具有区分力的溶出曲线.pdf

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1、中国医药工业杂志ChineseJoumalofPharmaceuticals2014，45(7)·687·i，’，综，’述，，，与，，专，，论，，～j；’_t‘‘‘‘‘‘t‘tt‘‘·具有区分力的溶出曲线谢沐风(上海市食品药品检验所，上海201203)摘要：溶出度试验在口服固体制剂品质评价和仿制药研发中愈来愈发挥出举足轻重的作用，而寻找到客观存在、并确定出最能体现原研制剂内在优良品质、具有区分力的溶出曲线才是该试验的重中之重，本文将就此展开论述。关键词：原研制剂；仿制制剂；溶出曲线；区分力中图分类

2、号：TQ460文献标志码：A文章编号：1001—8255(2014)07．0687—03TheDissolutionCurvewithDistinguishingAbilityXIEMufeng(ShanghaiInstitutefo，FoodandDrugControl,Shanghai201203)ABSTRACT：Dissolutiontestplaysaveryimportantroleinthedevelopmentoforalsolidformulations．Acriticaldis

3、solutionconditionfordistinguishingthedissolutionbehaviorsoftheproductsshouldbefound．Thepaperdescribeshowtochooseacriticaldissolutionconditionforshowingtheinherentpropertiesofdifferentsolidproducts．KeyWords：originalpreparation；genericformulation；dissol

4、utioncurve；distinguishment溶出度试验在评价口服固体制剂内在品质和仿订国家标准时，出发点皆是为了让既有产品合格来制药研发中愈来愈发挥出举足轻重的作用，“在多拟定试验参数，故目前很多国内质量标准均拟定得种pH值溶出介质中溶出曲线的测定和比对”更是较为宽松(如高转速、加入高浓度表面活性剂甚至成为剖析固体制剂内在品质的重要手段H。现今，有机溶剂、采用溶解度大的溶出介质等)，无区分力，人们愈发关注溶出度试验的区分力，即什么样的溶借鉴性不强。出曲线最能代表产品内在品质、最适合评估仿制

5、制1．2国外质量标准与进口药品质量标准剂处方筛选与工艺开发、最能在仿制制剂与原研制由于溶出度试验的重要性，在所能查阅获取剂体外溶出行为比较时体现出差异性、最具有体内的质量标准中，很多品种的溶出度试验均具有一定外相关性以及最适合制订入质量标准等问题，本文的“隐晦性”。当获取数批原研制剂、按照质量将就此展开讨论。标准试验条件检测时，结果往往都是较为快速释放1既有质量标准的局限性的情形(15min就己达85％)。深度剖析测定原研1．1国内质量标准制剂后发现，试验条件很多不具区分力，即便美多年来国内对溶出

6、度试验未给予高度重视和科国FDA公布的溶出度数据库中有的品种也如此。学认知，无论是在新药审评还是在药检机构后期制FDA／CDER的仿制药办公室于2012年推出的“质量源于设计”理念应用于仿制药研发一一速释与缓收稿日期：2014—03．10作者简介：谢沐风(1972一)，男，副主任药师，从事药品品质评价控释制剂2个研发模板中，就列举了以上条件不具与研发。备区分力的研发案例J。因此，若盲目迷信以上标11el：021—388399O0×26832E—mail：xiemu~ng@sina．com准，就会在

7、仿制药开发和品质评价时误入歧途，甚中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2014，45(7)至造成错误判断。风．日本仿制药生物等效性试验指导原则．药品技但我们仍要客观认知到：国外这些质量标准的术审评论坛，2008年第3期)，因已有三条曲线达“韬光养晦”是被允许的，因本行业为高科技、高85％，且其中还含有区分力介质，故该介质无需再利润、高附加值产业，原研企业出于自身利益考虑，深入研究。故而将最具区分力的内控方法试验条件予以保密，2．2难溶性口服固体制剂对外则公

8、开较为宽松的货架期质量标准。而作为仿如在50r／min条件下任一介质中，制剂在制者，我们的工作一定要基于对参比制剂的深度剖120min时的溶出率均达不到85，则建议放宽溶析和解读。获取数批参比制剂、检测关键属性，当出度试验参数，但仍应尽可能采用低转速和低浓度发现既有质量标准不科学时绝不能以讹传讹，应予表面活性剂，并且以45～120min溶出率达85％以客观合理的更改及完善。国家药品审评中心早在的条件确定具有分辨力的溶出行为。2003年就提出了“仿产品不是仿标准”的指导思2．3治疗窗