免疫抑制剂的分类及临床应用--李丹.ppt

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1、免疫抑制剂的分类及临床应用李丹2003.12目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用应用现状器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。治疗费用昂贵，约占肾病治疗的53.6％。掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用生物特性分类作用机制分类细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA细胞因子作

2、用抑制剂:雷布霉素、来氟米特DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa细胞成熟抑制剂非特异性抑制细胞生长诱导剂按代分类1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza2代：选择性：阻断IL-2，选择作用淋巴细胞：CsA、FK5063代：作用于抗原呈递分子：MMF4代：抗IL-2单克隆受体：FTY-720目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用作用机理AgIL-2G0G0G1SG2G0steroidFK506RAPMMFCTXC

3、sA6-MPX-raysteroid免疫抑制剂的比较AZaMMF抑制DNA的合成++++++选择性-+骨髓影响+++-肝影响++-感染+++血管形成影响-++黏附分子影响-++对血管炎抑制-++目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用应用原则严格掌握适应症，合理用药，尽量使用单一免疫抑制剂强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫功能联合多点用药，避免使用同一位点药物目录免疫抑制剂的应用现状免疫抑制剂的分类免疫抑制剂的作用机

4、理及作用特点的比较免疫抑制剂应用的原则与策略免疫抑制剂临床应用肾上腺皮质激素（强的松）（1）诱导缓解期：a.转阴后2周b.足量不少于4周（2）巩固维持期：a.1／2或2／3量4周b.0.5～1mg／Kg3月c.0.25～0.5mg／Kg1～1.5年甲基强的松龙冲击治疗适应症：1.难治性肾病2.新月体、MPGN、FSGS方法：15～30mg／KgGS100ml3天2～3疗程疗效：细胞型新月体：逆转：79.8％MPGN、FSGS有效率：82.49％。副作用：高血压、溃疡、感染CTX作用机理：1.延长

5、缓解期，减少复发2.减少激素依赖3.改善激素耐药激素的反应a.对激素敏感但频复发b.FSGSc.MSD激素不敏感用法口服2-2.5mg／Kg分3次8-12周静脉冲击：1.0.5-1.0／m2100ml盐水（大于1小时）之后水化（30-50ml／Kg可少量口服）每月1次，10-12次2.8-12mg／Kg连续2天每周2次，2周1疗程。累积量＜150-200mg／Kg2-3次开始起效，冲击6月无效才换药副作用1.白细胞降低2.肝功能损害3.出血性膀胱炎4.远期性腺损害北医：26例随访，8例无精。建议

6、间断用药，避免青春期用药。雷公藤卫毛拉植物根部的提取物作用机理诱导T细胞凋亡抑制IL-2产生表达抑制淋巴细胞增殖抑制有核细胞因子NFk-β活性应用难治性肾病IgA肾病狼疮性肾病HSPN用法传统：1mg／Kg（＜30mg）3月转隔日顿服3月骤然停药新：加倍双倍剂量1月后同传统副作用皮肤色素沉着，口腔溃疡血液系统、骨髓影响神经系统影响生殖系统：女性月经CTX对男性作用强，雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX对性腺的损害是不可逆的。CsAT细胞早期激活抑制剂应用：激素

7、有效肯定有效，无效多无效定位：激素不耐受及激素依赖用法：5mg／Kg·d每日2次空腹1、2周末查血药浓度：100-200ug／L用法5mg／Kg·d每日2次空腹1、2周末查血药浓度：100-200ug／L维持半年至1年每2-4周减25％，1-2.5mg／kg时维持6-24月密切观察血肌酐、尿二酶、C3、α2-MG等，若Cr上升30％，减量25％。副作用显著关注的肾毒性。肝毒性电解质：高钾、高氯神经系统异常胃肠道症状牙龈增生疗效83例患儿转阴45（54％）；部分缓解（28％）；未缓解（18％）。M

8、SD、MsPGN效果好。一月内有疗效。复发率25％。再服仍有效。MMF作用机理霉酚酸阻断DNA及RNA的合成选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞抑制B细胞增殖抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生适应症器官移植各型SLEN，尤其Ⅳ型大血管炎其它自身免疫系统疾病难治性肾病用法剂量：20-30mg／Kg·d（250mg）可联合小剂量强的松副作用耐受好，副作用较小胃肠道感染白细胞下降偶胰腺炎及肺纤维化我们坚信在不久的将来治愈免疫疾病不再是梦想