毒理学基本概念.ppt

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1、青海大学医学院12021/7/22第二章毒理学基本概念第一节：毒物和毒效应第二节：剂量和剂量——反应关系第三节：结构——活性关系第四节：时间——反应关系第五节：选择毒性、靶器官和高危人群第六节：生物标志第七节：毒理学研究方法第八节：毒性参数和安全限制青海大学医学院22021/7/22第一节：毒物和毒效应一、外源化学物和毒性二、损害作用和非损害作用三、毒效应普四、毒作用分类青海大学医学院32021/7/22第一节：毒物和毒效应一、外源化学物和毒性1、外源化学物(xenobiotics)、内源化学物毒理学研

2、究外源化学物和内源化学物对机体的有害作用。2、毒性(toxicity)：是指化学物引起机体有害作用的固有的能力。青海大学医学院42021/7/22第一节：毒物和毒效应一、外源化学物和毒性3、中毒（poisoning）：生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。4、毒物（poison）：在一定条件下，在较小剂量下可导致生物体损伤的物质。毒物是一个法规管理名词。外源化学物并非都是毒物。青海大学医学院52021/7/22第一节：毒物和毒效应按毒物用途和分布范围分为：工业化学品：如生产原料、辅

3、料、中间体等；食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；日常化学品：化妆品、洗涤用品等；农用化学品：如化肥、杀虫剂等；医用化学品：如药物、消杀剂等；环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等；生物毒素：如动物毒素、植物毒素等；军事毒物：如芥子气等战争毒素；放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。青海大学医学院62021/7/22第一节：毒物和毒效应二、损害作用于非损害作用损害作用（adverseeffect）:是指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能

4、力。非损害作用（non-adverseeffect）：机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。青海大学医学院72021/7/22第一节：毒物和毒效应三、毒效应谱毒效应即损害作用、有害作用（与毒性区别）死亡临床中毒亚临床改变生理、生化改变负荷增加毒效应青海大学医学院82021/7/22第一节：毒物和毒效应四、毒作用分类1、速发或迟发性作用2、局部与全身作用3、可逆与不可逆作用4、超敏

5、反应5、特异质反应青海大学医学院92021/7/22第二节：剂量和剂量——反应关系剂量和暴露特征效应与反应（量反应与质反应）剂量-效应关系与剂量—反应关系（剂量—量反应关系和剂量—质反应关系）剂量—效应关系曲线和剂量—反应关系曲线青海大学医学院102021/7/22第二节：剂量和剂量——反应关系一、剂量（毒作用的决定性因素）1、接触（暴露）剂量(exposuredose)又称外剂量(externaldose)、给予剂量。（接触相剂量）2、内剂量(internaldose)又称吸收剂量(absorbedd

6、ose)。（动态相剂量）3、靶剂量(targetdose)又称到达剂量(delivereddose)或生物有效剂量(biologicallyeffectivedose)。（效应相剂量）青海大学医学院112021/7/22第二节：剂量和剂量——反应关系接触（暴露）特征（毒作用的影响因素）接触途径（静脉注射≈吸入>腹膜内注射≥肌肉注射>皮下注射>皮内注射>口服>经皮肤给药。）接触期限接触频率（接触速率和时间）接触媒介（溶剂和助剂）青海大学医学院122021/7/22第二节：剂量和剂量——反应关系接触期限急性

7、毒性试验24小时内一次或多次染毒亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒慢性毒性试验在3个月以上的重复染毒青海大学医学院132021/7/22第二节：剂量和剂量——反应关系接触频率与外源化学物进入机体的剂量和其消除有密切关系间隔（进入速率与时间）半减期（消除速率与时间）蓄积（物质蓄积和功能蓄积）青海大学医学院142021/7/22第二节：剂量和剂量——反应关系接触频率毒作用的浓度范围123ACCBAB↑↑↑↑↑单次染毒重复染毒图在不同的染毒频率和消除率的条件下

8、，剂量和靶器官内浓度的关系青海大学医学院152021/7/22第二节：剂量和剂量——反应关系二、效应与反应效应（effect）：是量反应（gradualresponse）个体、计量反应（response）：是质反应（quantalresponse）群体、计数青海大学医学院162021/7/22三、剂量—效应关系和剂量—反应关系1、剂量-效应关系（dose-effectrelationship)即剂量－量反应关系（gradeddose-res