山莨菪碱的药理和临床研究进展.pdf

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1、综述评论世界临床药物WORLDCLINICALDRUGSVol.31NO.3【药物与临床】·综述·山莨菪碱的药理和临床研究进展孙凯，杨丽敏*(上海交通大学医学院药学系，上海200025)摘要：山莨菪碱与阿托品同属于M胆碱受体拮抗剂。与阿托品相比，山莨菪碱药理作用稍弱，毒副作用也比较低，被广泛用于临床和基础研究。本文主要介绍近年来山莨菪碱药理作用、药动学研究和临床应用方面的进展。关键词：山莨菪碱；M受体拮抗剂；药理；临床应用+中图分类号：R971.91文献标志码：A文章编号：1672-9188(2010)03-0182-051822010Vo

2、l.31No.3AdvanceinpharmacologicalandclinicalresearchofanisodamineSUNKai,YANGLi-min(DepartmentofPharmacy,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200025,China)Abstract:Anisodamine,likeatropine,isamuscarinicreceptorantagonist.Itappearstobelesspotentandlessadverserea

3、ctionsthanatropine.Anisodaminehasbeenwidelyusedinclinicalandbasicresearch.Thisreviewfocusesonthenewdevelopmentsinpharmacologicaleffects,pharmacokineticsandclinicalapplicationofanisodamine.Keywords:anisodamine;muscarinicreceptorantagonist;pharmacology;clinicalapplication山莨菪

4、碱(anisodamine)是从茄科植物唐古特两对对映体(6R,2'S)/(6S,2'R)和(6S,2'S)/(6R,2'R)[2]山莨菪(ScopoliatanguticaMaxim)根中提取的一种的含量约为3:2。由于山莨菪碱天然来源稀缺，生物碱，在药理学上与阿托品等莨菪烷类药物同属目前使用的均为合成品。随着对山莨菪碱作用机制于M胆碱受体拮抗剂。与阿托品相比，山莨菪碱的深入研究，山莨菪碱的临床应用范围也逐渐扩大，药理作用稍弱，毒性和不良反应也比较低。我国于本文综述近年来山莨菪碱的药理和临床研究进展。1965年率先应用于临床，主要用于治疗

5、中毒性休1药理研究进展克，平滑肌痉挛，血管性疾病(脑血栓、脑血管痉与阿托品和东莨菪碱等莨菪烷类生物碱相比，挛、血管神经性头痛及血栓闭塞性脉管炎等)，各山莨菪碱在莨菪烷母核的6位连接有羟基，增加了种神经痛、眩晕病，以及眼底疾患(中心性视网膜分子的极性，故山莨菪碱的脂溶性较差，不易透过[1]炎、视网膜动脉血栓)等。天然山莨菪碱的化学血脑屏障，中枢作用很弱，外周作用明显。山莨菪结构为α(S)-(羟甲基)苯乙酸(3S,6S)-6-羟基-8-碱的药理作用广泛，除了M胆碱受体阻断作用以外，甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-辛酯。1975年我国科还有

6、某些非M受体阻断作用。学工作者人工合成了山莨菪碱，合成品为两对对映1.1钙拮抗作用异构体并存的外消旋体(图1)，称为654-2，其中在缺血缺氧造成细胞不可逆损伤及凋亡的过程中，细胞内有大量的钙离子积聚，在比较山莨菪碱收稿日期：2009-10-19；修回日期：2010-01-13作者简介：孙凯，硕士研究生，研究方向为M受体拮抗剂的合成。与钙拮抗剂维拉帕米(verapamil，戊脉安)对异丙通讯作者：杨丽敏，副教授，硕士研究生导师，主要从事作用于M受体肾上腺素引起的大鼠心肌坏死的影响及其对高钾去药物的研究和开发。综述评论孙凯，等.山莨菪碱的药理

7、和临床研究进展.2010年第31卷第3期183图1合成山莨菪碱外消旋体654-22010Vol.31No.3极化豚鼠肠条肌张力影响的研究中发现，山莨菪碱胶质细胞亦可产生，关于山莨菪碱究竟是通过何种显著抑制异丙肾上腺素导致的心肌钙含量的增加，途径抑制NO的产生，目前还有待于研究。浴液中山莨菪碱浓度为0.1mg/mL时，对离体豚鼠1.4抗氧化作用[3]肠条有明显的钙拮抗作用。山莨菪碱可对抗受损细胞产生的氧自由基，具1.2增加细胞膜流动性有抗氧化和清除过氧化物的作用。在对长时间接触以1,6-二苯基己三烯(DPH)荧光探针，采用邻苯三酚的成年大鼠心

8、肌的研究中发现,山莨菪碱荧光偏振检测山莨菪碱对完整红细胞脂质区流动性能有效抑制超氧化物的生成元邻苯三酚所引起的大[4][8]的影响研究提示，在标记DPH的完整红细胞悬鼠心肌功能损