IgA肾病自身免疫发病机制研究进展-论文.pdf

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1、中国中西医结合肾病杂志2013年12月第l4卷第l2期CJITWN，December2013，Vo1．14，No．12·l1O5··讲座与综述·IgA肾病自身免疫发病机制研究进展李雪英①樊均明②杨满①王丽①林佳如①朱婷婷①在肾小球系膜区为特征的原发性肾小球肾炎，占原发性。肾清存在大量IgG自身抗体观点一致，并且通过免疫吸附除去体小球疾病的20％～45％_1J。早期本病可发生系膜细胞增生和内IgG抗体能明显改善。肾脏功能，这更表明IgAN是一种自身微量血尿蛋白尿等，但随着疾病进展肾小球和肾间质的不断硬免疫性疾病，自身IgG或Iga抗

2、体的形成在IgAN的发病中起化约40％IgAN患者在20年内发展为终末期’肾衰竭J。其确了重要作用。另外，Hitoshi等通过检测抗异常IgA1的特异切发病机制尚不完全清楚，研究发现将有免疫复合物沉积的亚性IgG抗体来区分IgAN和非IgAN患者，此方法对诊断IgAN临床症状IgAN病人肾脏移植给正常人后约几星期移植。肾的免有88％的特异性和95％的敏感性，并发现IgG抗体的增加与疫复合物消失，这提示IgAN很可能是免疫复合物沉积引起的IgAN的蛋白尿呈正相关，这些均表明抗异常IgA1抗体与IgAN自身免疫性疾病。其自身免疫发病机

3、制主要与IgA1糖基化异的发生发展密切相关并可能成为IgAN特异的标志物和潜在的常和免疫调节失衡有关。异常糖基化IgA1主要通过以下步骤治疗靶点。参与IgAN的发病J：IgA铰链区0一聚糖半乳糖的缺失；抗异1．3IgA1相关的自身免疫复合物形成及其。肾脏损伤机制常IgAl的IgG抗体和IgA抗体的形成；IgA1一IgG和IgA1一IgA以往研究已证实，异常糖基化IgA1与免疫复合物的形成是免疫复合物形成并沉积在肾小球系膜区引起肾脏损伤。而免IgAN发病的重要因素¨。。。一方面，异常糖基化的IgA1与针对疫调节失衡则与B、T细胞、T

4、hl／Th2、Thl7／Treg的失衡引起的IgA1铰链区的IgG抗体或IgA抗体结合形成IgA1一IgG或自身免疫反应有关，其亦在IgAN自身免疫发病机制中起了关IgA1一IgA免疫复合物，此类免疫复合物相对较大，不易成循环键作用。中清除，故而沉积在肾小球系膜区。另一方面，异常糖基化的IgA1容易自身聚集形成多聚IgA1，而IgAN患者的扁桃体及血1IgA1糖基化异常与IgAN清中还存在异常N一糖基化的IgA1，其亦会发生自我聚集以及1．1异常糖基化IgA1的形成研究发现，沉积在IgAN协同异常O一糖基化糖链使IgA1沉积。且I

5、gAN系膜细胞系膜区的IgA主要是异常糖基化的IgA1，异常IgAl的稳固上存在特异的IgA1受体，当前认为主要是转铁蛋白(TfR／升与IgAN的临床进展密切相关，通过检测血清异常IgA1水平CD71)，其在IgA肾病病人肾小球上呈强表达，使得异常糖基化有可能诊断IgAN4，故当前认为IgA1的异常糖基化是IgANIgA对细胞外基质成分和系膜细胞亲和力增加，增强了系膜捕发病的重要因素。其形成可能与扁桃腺炎，上呼吸道感染等黏获和。肾小球沉积增加‘。这样多种形式的IgA1和含IgA1免膜免疫反应有关J。IgA1的糖基化异常主要表现为G

6、al缺失，疫复合物沉积在肾小球系膜区激活系膜细胞和补体系统，导致致半乳糖化及唾液酸化糖基减少，暴露出连接丝氨酸和苏氨酸细胞增殖，分泌细胞因子增多，基质蛋白产生增加，使。肾小球纤(Tn抗原，即CD175)的GalNAc，使IgA1铰链区0一聚糖结构维化，最终致肾脏损伤。故异常IgA1及针对异常IgA1的改变，不能被唾液酸糖蛋白受体识别，从而被肝清除减少J。IgG、IgA自身抗体，系膜细胞特异的CD71受体在IgAN免疫复由于IgA1半乳糖基化过程需伴侣蛋白cosme辅助半乳糖基转合物的沉积及IgAN发生发展中均起了重要作用。移酶(C

7、1GALT1)而催化，故Cosmc表达下调或C1GALT1活性2自身免疫调节失衡与IgAN降低均可能导致IgA1的异常糖基化。Grazia等新近的研究发现IgAN中出现miR一148b表达增加，其增加不仅可直接导2．1B、T细胞与IN约35％～50％的IgAN患者血清致IgA1异常糖基化还可以通过下调C1GALT1的mRNA表达IrA含量升高，这与B、T细胞都密切相关。目前认为IgAN患水平，使C1GALT1活性降低而促进IgA1的糖基化异常，故认者产生的plgA是由多克隆活性B细胞生成，而B细胞分泌IgA为miR一148b亦是I

8、gAN出现异常糖基化的重要因素，为IgAN则受到了T细胞的调控，T细胞免疫调节功能的紊乱使失控的提供了一个潜在的治疗靶点。B细胞产生过量的IsA。而对T细胞的研究显示：IgAN患者T1．2自身抗体形成糖基化异常的IgA1暴露其铰链区辅助细胞增加，尤