iga肾病的免疫学发病机制的研究进展

《iga肾病的免疫学发病机制的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、IgA肾病的免疫学发病机制的研究进展【】本文就IgA肾病目前较为公认的关于免疫学发病机制方面的学说、观点及新进展做一综合介绍，IgA肾病为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病过程。　　【关键词】IgA肾病；发病机制；免疫学；综述　　　　ResearchofimmunologymechanismsofIgAnephropathy　　GAN。B细胞和巨噬细胞表面的Fca/uR，可以结合IgA、IgAM[17]。肝细胞表面的脱唾液酸糖蛋白受体，可结合包括IgA1、IgA2在内的糖蛋白。但目前在肾小球系膜细胞上未发现这四中受体[18]，相对分子质量不一。现在已经明确,

2、人类的FcaR1可以与IgA1和IgA2的单体或双聚体结合，其中CH2、CH3功能基团是IgA结合CD89的位点。CD89在清除循环IgA及含IgA免疫复合物中发挥作用。　　2.4.2脱唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）主要表达在肝细胞表面[19]，为一种植物凝集素，由H1和H2两条链构成的跨膜糖蛋白，属于Ｃ型麦角胺家族，可以识别半乳糖苷，并通过细胞内吞作用而清除含半乳糖残基的糖蛋白。IgA1分子绞链区的Ｏ型寡糖侧链上含有半乳糖残基，能与ASGP-R结合而被肝细胞清除,而IgA2由于缺乏0型寡糖侧链，不与该受体结合。正常情况下，ASGP-R是体内清除IgA1的一条重要途径。这种特异性的结合具

3、有钙离子依赖性并可被EDTA和另外具有终末半乳糖基的糖蛋白所竞争抑制。IgA1分子通过脱唾液酸糖蛋白受体在肝细胞内代谢，降解并分泌至胆汁中。单纯的半乳糖基化的缺乏不会影响IgA1分子的代谢途径，因为GalNAc也可被肝细胞摄取，但是如果GalNAc与NeuAC结合或被相应的抗体所覆盖，则不能被肝细胞所识别也不能通过肝内皮细胞的窗孔，从而减少该途径的清除作用[20]。这也说明IgAN中血清IgA1分子水平增加可能不是由于产生的IgA1增加，而是IgA1分子清除的减少。　　2.4.3CD71分子，又称转铁蛋白受体(TfR)，是与细胞的成熟、增殖、分化密切相关的分子，在许多类型的细胞表面表达。M

4、onterio等发现CD71是IgA的一种受体，且转铁蛋白(Tf)并不调节IgA和IgA1的相互关系，但可阻止它们的结合。由于独有的IgA1铰链区的o-连接糖部分影响IgA-TfR结合，IgA亚型对TfR具有选择的亲和性。IgA2抗体比IgA1抗体0-连接糖化位点少,也可能是IgA2不被TfR结合的原因[21]。IgA肾病病人，CD71在肾小球上呈现强表达。但在非IgA肾病病人随着IgA沉积轻重程度，CD71表达随之变化。CD71表达强度同IgAN和非IgAN系膜细胞增生有相关性。IgA沉积和CD71表达共位，进一步证明CD71是系膜细胞上IgA的主要受体[22]。Moura等发现系膜细胞

5、表达的CD71(TfR)，是系膜细胞表面的IgA1主要受体，并且IgAN中肾小球细胞上的CD71持续地高表达。因此，系膜增生可能是CD71高表达的原因，但IgA抗体的沉积可促进系膜细胞的增生。CD71在系膜上表达上调，可以解释IgAN病人IgA1选择性系膜沉积。而且近来Haddad等发现在IgA肾病新月体的表皮细胞上有CD71表达[22]，因此CD71表达在IgAN形成中有重要作用。　　2.4.4甘露糖受体(MR)MR[23]主要表达在巨嗜细胞和肝上皮细胞表面，是一个钙依赖性糖蛋白受体。MR的膜外部分含有1个Ｎ端富半胱氨酸基团和8个钙依赖性糖类识别基团，可以分别识别病原体上甘露糖、果糖、N

6、乙酰半乳糖苷残基或内原性糖蛋白的寡聚多糖残基，通过内吞作用发挥清除多种致病微生物和有害糖蛋白的作用。　　总之，IgAN的发生发展是多因素的，它涉及到免疫紊乱，IgA本身结构的异常，以及IgA产生与降解相关的一些调节因子的异常，肾小球固有细胞的异常，炎症浸润的异常，相关细胞因子及其信号转导的异常，个体的遗传差异不同等。　　　　　　[10]FeehallyJ,AllenAC.StructuralfeaturesofIgAmoleculesandiseaseandanimalmodel[J].RenalFail,1997,19(3):347-371.　　[13]MasaiyaY,KauraT,e

7、tal.EvidencesuggestingtheinvolvementofhematopoieticstemcellsinthepathogensisofIgAnephropathy.BiochemBiophysResmun,1998,249(3):605.　　[14]BuckKS,FosterEM,ed,2000,191,1999-2009.　　[17]ShibuyaA,SakamotoN,etal.Fcalpha/