应答指导治疗策略在聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的应用-论文.pdf

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1、中华传染病杂志2013年l1月第31卷第11期ChinjInfectDis，November2013，Vo1．31，No．11·703··专家建议讨论·应答指导治疗策略在聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的应用江家骥陈小苹过去的2O年中，HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)节双重作用，已有多项临床研究证实，PEG—IFNa治疗在全世界范围内的患病率逐年增高。在《聚乙二醇干扰HBeAg阴性CHB，可在有限的疗程内抑制HBV的复素应用专家建议》(《专家建议》)中对如何应用应答指导制，同时明显降低血清HBsAg的水平、提高HBsAg清治疗

2、(RGT)策略来提高疗效做了详细论述。现对RGT除率，且停药后应答持久、复发率低。策略在聚乙二醇干扰素d(PEG—IFNa)治疗HBeAg阴性在Marcellin等开展的PEG—IFNa一2a治疗HBeAgCHB患者中的应用进一步进行解读。阴性患者的多中心随机对照研究中，停药后持久应答率一、HBeAg阴性CHB的特点持续增加，230例受治者中有31％在治疗结束后1年达HBeAg是评价CHB患者对治疗应答的一项重要到HBVDNA≤2000IU／mL，其中88在治疗结束后5指标。HBeAg阳性CHB患者治疗应答发生HBeAg血年仍维持该应答，治疗结束后

3、1年HBsAg清除率为清学转换后，HBVDNA持续处于较低水平，传染性减5，停药后第5年增加至12。提示PEG—IFN可使弱，肝脏炎性反应减轻或消失，转氨酶复常，往往提示病HBeAg阴性CHB患者有机会达到持久应答。2012年情趋于缓解稳定。而HBeAg阴性CHB患者则ALT持欧洲肝病研究学会(EASL)指南将PEG-IFN推荐为续或反复升高，血清HBVDNA相对低水平，肝脏组织HBeAg阴性乙型肝炎患者实现有限疗程停药后持久应学炎性坏死和纤维增生较明显。答可能的唯一选择。在《专家建议》中亦建议：对于有抗HBeAg阴性CHB的自然史目前尚不完全清楚

4、。病毒治疗指征的CHB患者，应首先考虑追求更高的治尽管HBeAg阴性CHB患者HBVDNA水平偏低，但该疗目标，优先推荐选择持续应答率较高的IFN治疗，对群体普遍感染时间偏长，肝纤维化的累积程度重于有条件的患者可优先推荐选择PEG—IFN。HBeAg阳性患者，进展至肝硬化和肝细胞癌的风险更不同人种HBV基因型存在差异，对PEG-IFNa一2a大。有研究显示，HBeAg阴性CHB患者总体预后较的应答亦有所不同。在上述研究中，在对患者基因型进HBeAg阳性CHB患者差。同时，由于HBeAg阴性行分析后发现，D基因型患者达到病毒学应答，即治疗CHB的诊断

5、存在一定困难，常常与非活动性HBsAg携结束后24周HBVDNA<20000拷贝／mL的比例最带状态相混淆，导致部分患者无法及时接受有效的治低，仅为2O，明显低于B基因型和C基因型的53和疗。鉴于HBeAg的特殊性，针对HBeAg阴性患者的治56。在PEG-IFNa-2a的Ⅲ期临床试验中，对亚洲疗迫在眉睫。HBeAg阴性CHB患者亚组进行分析后发现，停药后二、HBeAg阴性CHB治疗现状：PEG-IFNa可能24周HBVDNA<20000拷贝／mL，且ALT复常率在B是目前实现持久免疫控制的首选基因型和C基因型患者中分别为44和49，明显高与治疗H

6、BeAg阳性CHB患者相同，持久地抑制于A基因型和D基因型患者的27和16。PEG—HBV复制或清除HBV也是HBeAg阴性CHB患者治IFNd一2aⅢ期临床试验中国亚组的分析显示了相似的结疗的关键。尽管核苷(酸)类似物如拉米夫定、阿德福韦果，76例B基因型与C基因型的中国HBeAg阴性CHB酯、恩替卡韦和替比夫定均可用于治疗HBeAg阴性患者接受PEG—IFNa一2a治疗48周，停药后24周HBVCHB，但均不同程度地存在停药后复发率高，HBsAg的DNA<2000IU／mL的比例为48．7，高于总人群的下降程度低及耐药风险等。IFN—a具有抗病

7、毒和免疫调4O。我国患者以B基因型与C基因型为主，基于以上研究的结果，接受PEG—IFNa治疗效果较好。三、如何应用RGT策略使PEG-IFN治疗HBeAgDOI：10．3760／cma．j．issn．1000—6680．2013．11．021阴性CHB发挥最大疗效作者单位：350004福州，福建医科大学附属第一医院肝病中(江家骥)；广东省人民医院感染科(陈小苹)1．干扰素治疗HBeAg阴性CHB患者RGT策略通信作者：江家骥，Email：doctorijj@sina．cn背景：PEG—IFN疗程固定，以PEG—IFN一2a为例，治疗·704-中华

8、传染病杂志2013年1i月第31卷第11期ChinJInfectDis，November2013，Vo1．31，No．1l