甲状腺自身抗体.ppt

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1、甲状腺自身抗体自身免疫性甲状腺疾病(autoimmunethyroiddiseases，AITD)存在多种甲状腺自身抗体，这些抗体在AITD的发生、发展中起重要作用。最主要的是抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulinantibody，TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxdase，TPOAb)，促甲状腺素受体抗体(TRAb)，抗钠／碘同向转运体抗体(anti-NIS)。近来又发现一些新的甲状腺自身抗体如抗GP330抗体、抗Gal抗体等。Contents目录01020304生物学性状致病机制检测适应征临床意义抗甲状腺球蛋白抗体(

2、TGAb)抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）分IgG1、IgG2、lgG3、IgG44个亚类，以IgG1和IgG4占优势，但以IgG2功能活性最高。TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总蛋白7O%～8O%。部分健康人血清中的抗甲状腺球蛋白抗体为针对甲状腺球蛋白自然表位的多克隆抗体，而AITD患者体内的抗体为针对甲状腺球蛋白某一个特殊表位的特异性抗体。抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）属IgG类免疫球蛋白，以IgG1及IgG4亚类为主。TPOAb的靶抗原是人甲状腺过氧化物酶(hTPO)。TPO是甲状腺

3、激素合成过程中重要的酶，它可以催化碘的氧化，甲状腺球蛋白上酪氨酸的偶联直至最终生成甲状腺激素T3和T4。除了具有重要的生理学功能外，hTPO还有着重要的免疫学特性。TPO有一定的种属和器官非特异性，人的抗TPO可与猪的TPO反应。促甲状腺素受体抗体（TRAbs）促甲状腺素受体抗体（TRAbs）亦称TSH结合抑制免疫球蛋白(TBII)。在临床实践中，GD患者血清中检出的TRAbs一律视为甲状腺刺激抗体(TSAb)，其合理性尚值得商榷。TRAbs阳性提示存在针对促甲状腺素受体（TSHR）的自身抗体。但无法说明该抗体具有的功能。事实上，TRAbs有TSAb和甲状腺刺激阻断抗体

4、(TSBAb)2种亚型。TSAb具有刺激TSHR、促进甲状腺滤泡分泌、致甲状腺毒症的功能，是GD的致病性抗体。越来越多的证据表明．TSAb通过活化TSHR而介导GD患者甲状腺激素的过量分泌。TSBAb对TSHR具有一定的亲和力。可占据TSHR，并阻断TSH与TSHR结合．从而导致甲减．也是部分自身免疫性甲状腺炎患者发生甲减的致病因素。TGAb致病机制体外实验证实TGAb也在ADCC中起一定作用。TGAb与甲状腺球蛋白(TG)结合后，可以通过Fc受体与结合抗体的相互作用激活自然杀伤(NK)细胞而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。血中TG的减少可以降低机体免疫系统对TG的暴露

5、，因而对TG的自体免疫反应减弱。另一方面，由于甲状腺激素合成依赖TPO对天然TG的识别，因此TG减少必然导致T3、T4合成减少。值得注意的是，分泌TGAb的B淋巴细胞主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb积累至一定浓度时，不仅TG分解增加，也可导致其他与TG无关的蛋白发生水解，从而可能造成全身性的蛋白分解作用增强及组织损害。TPOAb的致病机制TPOAb的致病作用有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。由于TPO被隔绝于甲状腺细胞滤泡腔的边缘即甲状腺细胞顶部，因此，在TPOAb(也包括TGAb)参与ADCC之前，抗体为了接近甲状腺抗原并与之结合可能需要依赖某些类型的

6、甲状腺细胞损伤，如T细胞介导的细胞损伤。甲状腺细胞发生破裂、极性倒置或B淋巴细胞可以进入甲状腺滤泡及血清蛋白到达甲状腺滤泡里的胶质，所以抗体介导的ADCC对甲状腺细胞损伤作用发生的前提是甲状腺细胞结构的破坏。TPOAb可以结合补体，在AITD的甲状腺里存在丰富的激活补体，补体激活产物如膜攻击复合物(MAC)可以引起甲状腺细胞损伤。同时，甲状腺细胞可以通过表达CD59及MAC抑制蛋白而对抗补体介导的细胞溶解，这些表面蛋白可以防止终末补体产物插人甲状腺细胞膜，而该功能又可被细胞因子上调，所以补体引起的甲状腺细胞杀伤是MAC形成的必然的最终结果。TGAb的检测TGAb的检测最

7、初用琼脂扩散法，后用对流免疫电泳法，此法简便易行，但敏感性不高。后来建立了间接血凝技术、间接荧光抗体技术，这些技术只能进行定性或半定量检查。所以，20世纪70年代逐渐建立了放射免疫分析(RIA)、E1ISA、化学发光、电化学发光等技术，这些技术成为常用的检测方法。其检测的原理及方法与TPOAb类似。TPOAb的检测TPOAb的检测主要是双抗液相放免法和TPO单抗固相放免法。另外EIISA法是以TPO为抗原包被酶标板，与人血清抗hTPO抗体特异结合，在加入碱性磷酸酶标记的羊抗人IgG抗体，进行二次抗原抗体反应，再加入显色底物pNPP充分显色