胰岛素与岛素注射.doc

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1、胰岛素与胰岛素注射一、血糖的基本知识血糖是指存在于血液中的游离葡萄糖。体内各组织细胞活动所需的能量大部分来自葡萄糖,所以血糖必须保持一定的水平才能维持体内各器官和组织的需要。正常人空腹血糖浓度为3.9-6.1mmol/L。血糖有三个来源1、由肠道吸收食物经消化产生的葡萄糖。2、肝脏、肌肉中原有的糖原分解后释放入血。3、机体内脂肪酸、氨基酸可以转化为葡萄糖,即糖的异生。血糖的出路有三个方面1、葡萄糖氧化分解供能,在较大量运动或劳动时,血糖的消耗较多;2、血糖可以在肝脏肌肉中合成糖原贮存起来,以备需要能量时释放;3、在代谢循环中葡萄糖可以转化成脂肪酸及氨基酸

2、,进而合成脂肪和蛋白质。正常情况下,血糖浓度在一天之中是轻度波动的,一般来说,餐前血糖略低,餐后血糖略高。但是这种波动是保持在一定范围内的。人体内的血糖浓度之所以能维持动态平衡,是因为人体内有一套调节血糖浓度的机制,这套机制以激素调节为主,神经调节为辅来共同完成。二、胰岛素的基本知识胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。三、胰岛素与血糖的关系体内各组织细胞活动所需的能量大部分来自葡萄糖。进食时从肠道吸收的葡萄糖可以提供大脑和其他器官所需要的能量,超出所需能量以外所吸收的葡萄糖贮存在

3、肝脏、脂肪和其他组织中。饥饿或空腹状态下,主要由肝脏中的肝糖原分解为葡萄糖,供各组织器官使用。胰岛素是体内唯一能直接降低血糖浓度的一类激素,它不能直接发挥作用,必须与所需要结合的细胞膜上的胰岛素受体紧密结合后,才能产生生理效应。胰岛素受体是一种特殊的蛋白,主要分布在肝脏、肌肉、脂肪组织的细胞上,它对胰岛素特别敏感,而且识别性极强。如果把胰岛素受体比作一把锁,那么胰岛素就是一把钥匙。胰岛素发挥降血糖的过程就好像是用钥匙打开锁,使细胞的大门打开,血液中的葡萄糖迅速进入细胞内并被利用,从而使血液中的血糖含量降低。胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用,并抑制

4、糖原的分解和糖的异生。四、胰岛素的历史发展1921年加拿大外科医生班延发现了胰岛素,并将胰岛素用于治疗糖尿病。胰岛素的发现改变糖尿病患者的命运,使得许多糖尿病患者重新获得了新生,能像正常人那样生活、学习和工作。(一)动物胰岛素——第1代胰岛素制剂猪胰岛素、牛胰岛素可用于人类;动物胰岛素是最早用于糖尿病临床治疗的胰岛素,但由于其结构与人体自身分泌的胰岛素存在1至数个氨基酸的不同,因此极易激活人体自身的免疫反应,导致患者注射后出现注射部位局部,甚至全身的过敏反应;而且,由于动物胰岛素使用中患者个体差异较大,其降糖效果并不稳定。不管技术水平如何先进、纯度多高,

5、“动物胰岛素”与人体内自然产生的“人胰岛素”在氨基酸结构上存在着差异。因此,由于其免疫原性导致的胰岛素抗体产生、注射局部硬结、“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用无法消除。80年代人类基因重组技术出现,制造出大量高纯度的合成人胰岛素,动物胰岛素时代因此结束。(二)人胰岛素——第2代胰岛素制剂基因重组技术合成与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致;以酵母细胞为宿主进行基因合成;免疫原性低;副反应低;使用剂量少:由动物胰岛素转换为诺和灵®人胰岛素,平均剂量减少15%-30%,安全,不具有动物传媒感染的危险性缺点:不能更好地模拟生理胰岛素分泌;NPH作

6、用有峰值,存在变异性,易致血糖波动,作用时间不够长;人胰岛素需要餐前30分钟注射,患者依从性差,低血糖风险高;(三)胰岛素类似物——第3代胰岛素制剂基因工程技术合成;从上个世纪七十年代,人胰岛素迅速替代动物胰岛素。其结构与人体自身分泌的胰岛素完全相同,从而改善了动物胰岛素的免疫原性。但由于人胰岛素需经皮下注射而发挥作用,与自身分泌的胰岛素作用方式的不同导致了临床使用中在降糖疗效、低血糖发生率以及使用方便性上都无法完全满足患者的需求。胰岛素类似物应运而生。与人胰岛素相比,在起效时间、峰值时间和作用持续时间几方面均更接近生理性胰岛素分泌。能更好地模拟生理性胰

7、岛素分泌;低血糖发生风险低。门冬胰岛素:B链28位的脯氨酸由门冬氨酸替代。地特胰岛素:去掉B链30位的苏氨酸,在B链29位赖氨酸上酰化一个14碳脂肪酸侧链。五、胰岛素按作用时间与效应分类餐时胰岛素1、短效人胰岛素:提供餐时胰岛素,降低餐后血糖起效较慢,需在进餐前约30-45分钟皮下注射速效胰岛素类似物:模拟餐时胰岛素分泌,降低餐后血糖;起效快,可在进餐前即刻或餐后立即注射;达到峰值更快,控制餐后血糖效果更好;药效维持时间短,低血糖危险性低;基础胰岛素中效人胰岛素:模拟基础胰岛素分泌,控制空腹血糖,吸收不稳定,有血药浓度峰;很难提供接近生理的基础胰岛素水平

8、;长效胰岛素类似物:模拟基础胰岛素分泌,控制空腹血糖;吸收相对稳定,无明显的血药

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