抗高血压药-药理学

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1、第二十章抗高血压药antihypertensive高血压(hypertension)指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准在静息状态下，收缩压（SBP）≥18.7kPa（140mmHg）和/或舒张压（SDP）≥12.0kPa（90mmHg）高血压分为：原发性高血压（高血压病）继发性高血压（症状性高血压）临床研究表明：血压越高，将来发生脑卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主要采取药物治疗。第一节抗高血压药物的分类1.利尿药2.交感神经抑制药中枢降压药神经节阻断药去甲肾

2、上腺素能神经阻滞药去甲肾上腺素能受体阻断药3.血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药4.钙通道阻滞药5.血管平滑肌舒张药第二节常用抗高血压药物一、利尿药噻嗪类首选抗高血压药物，可单用，亦可与其他药物合用。呋噻米、布美他尼用于高血压危象。氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）降压作用机制①初期排钠利尿，导致心排出量降低。②因排钠而降低动脉血管壁细胞内Na+的浓度，通过Na+-Ca2+交换机制，使细胞内Ca2+减少，从而降低血管平滑肌细胞表面受体对血管收缩物质的亲和力与反应性以及增强对舒张血管物质的敏感性。[临

3、床应用]单用治疗轻度高血压（首选）与其他药合用治疗各级高血压包括与β-受体阻断药、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。[不良反应]低血钾、低血钠及低血镁高尿酸、血浆肾素活性增高高脂血症、降低糖耐量二、去甲肾上腺素受体阻断药α1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）多沙唑嗪（koxazosin）特拉唑嗪（terazosin）β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）α及β受体阻断药拉贝洛尔（labetalol）氨磺洛尔（amosulalol）（一）β受体阻断药——普萘洛尔[药理作用]1.抑制肾素分泌2.抑

4、制心肌收缩力，心排出量减少。3.阻断突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。4.作用于中枢β受体，影响中枢性血压调节机制。5.促进前列环素的生成。[临床应用]基础降压药之一尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。宜与利尿药合用。[不良反应]突然停药反跳现象。支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用β受体阻断药。（二）α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)[体内过程]口服易吸收，首关消除显著，生物利用度为43%~85%，血浆蛋白结合率为97%，主要在肝脏

5、代谢，经肾排泄，半衰期为2~3h。[药理作用]选择性阻断α1受体，舒张小动脉和静脉，降低血压。对α2受体作用弱，无由于负反馈引起的心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。长期应用改善脂代谢，降低总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇，升高HDL胆固醇。[临床应用]治疗轻、中度高血压。适用于肾功能不良及高血酯的高血压患者。可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖尿病的高血压患者。合用利尿药或β受体阻断药可增加降压效果。[不良反应]首剂现象：首次用药或突然增加剂量时，可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用药时更易发生。三、血管紧张素Ⅰ

6、转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻断药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）收缩血管促交感神经递质释放中枢神经系统作用促进醛固酮分泌肾脏作用（抑制排钠利尿）细胞增殖血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）肾素降解产物缓激肽糜蛋白酶（心肺）ACE抑制药与其他降压药比较，具有以下特点：①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；②可预防和逆转心肌与血管构型重建；③增加肾血流量，保护肾脏；④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。降压作用机制：抑制ACE（1）减少AngⅡ的生成，舒张动脉与静脉，降低外

7、周血管阻力。（2）减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平，促进NO和前列腺素生成，产生舒血管效应。（3）减少去甲肾上腺素释放，并能抑制中枢RAS，降低中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低。（4）防止血管平滑肌增生和血管构型重建，改善动脉顺应性。（5）减少肾脏组织中AngⅡ,减弱AngⅡ的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留。（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦（losartan）依贝沙坦（irbesertan）缬沙坦（valsartan）氯沙坦作用特点：选择性阻断1型血管紧张素受体（angiotensintape1，AT1），

8、扩张血管，减少醛固酮的分泌，治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。不良反应少，眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。四、钙通道阻滞药降压作用机制阻钙内流负性肌力作用心排出量减少舒张血管平滑肌A>V外周阻力下降血压下降硝苯地平（nifedipine）【药理作用】硝苯地平对各型高血