乙肝两对半定量检测的临床意义.docx

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1、乙肝两对半定量检测的临床意义血清乙肝标志物(两对半)定性测定始于80年代中期,对乙肝的疾病诊断、病程监测、疗效观察起到了一定的作用。随着临床医学的迅速发展,定性检测已远远不能满足临床及患者的要求。由于受检测抗原抗体定性结果不是“阳性”就是“阴性”,无法动态观察病情和疗效的变化,所以,为临床所能提供的信息有限。随着检验医学的发展,"两对半"定量测定成为可行,大大弥补了酶标(ELISA)定性检测的不足。同时,两对半的定量检测可与血清HBV-DNA荧光定量PCR测定相互补充,综合评价患者病情与药物疗效。一、两对半定量检测

2、极大的提高了检测的灵敏度。  化学发光免疫技术检测HbsAg灵敏度可达0.1ng/ml,而酶标(ELISA)检测HBsAg的灵敏度达到2ng/ml酶标才会呈阳性。1、急性乙肝早期:定量能及早检出HBsAg,确证HBV感染,几乎能与preS1同时检测,在病程观察中大大缩短了"窗口期"时间,而酶标检测在乙肝早期检测往往HBsAg呈阴性。2、慢性乙肝:一些患者由于机体常缺乏对HBV包膜蛋白的免疫应答,HBsAg表达较低,酶标检测可出现HBsAg和HbsAb均阴性的情况,而定量检测则可避免这些情况的出现,为正确判断病情提供

3、依据。3、如病毒发生变异后,表达量较低,常规ELISA测不出抗原,而定量检测具有极高的灵敏度,可发现并极有可能同时检测出HBsAg和HbsAb。国内外学者研究表明HBsAg的免疫应答与肝细胞损伤有一定关系。血清中HBsAg含量和病人对HBsAg细胞免疫成反比关系,而肝功能改变则与此种细胞免疫成正比。定量HBsAg是反映这一关系的唯一手段。4、可发现低浓度的HBsAg携带者。特别是一些群体如医护工作者、病人家属等,由于长期密切接触,但又非直接经血传播感染成急性乙肝,而是长期少量感染,并刺激机体产生一定的免疫力,可能呈

4、低浓度感染,特别应当引起人们的足够重视,密切关注并采取措施防止发展成乙肝或慢性携带者。二、以动态观察疗效和病情监测  疾病的发生、发展、疗效、预后是一个动态的变化的过程,定量检测乙肝"两对半"各项标志物的浓度变化可对乙肝的病程、治疗、预后起一个全程动态检测的作用,能够为医生对病情疗效作出合理的解释提供依据,指导治疗。1、定量分析HBsAg和HbsAb的浓度变化,可以预见急性乙肝是否处于恢复期。如HBsAg浓度降低,HBsAb的浓度逐渐升高,可说明病情正往恢复期发展。反之,HBsAg浓度处于较高水平或上升趋势,而HB

5、sAb一直处于较底水平,则容易发展为慢性乙肝或携带者。2、定量分析HBeAg和HBeAb的浓度变化,可以反映病情变化和治疗效果。定量测定能明确检测HBeAg向HBeAb转换的时期,即表现为HBeAg浓度(NCU)下降和HBeAb浓度(NCU)升高的过程。高浓度的HBeAg还可间接提示病毒处于高复制状态,具有较高的传染性。高浓度的HBeAb一方面提示病情的好转,而在某些时候(如肝功能指标很差)可能与肝坏死、肝硬化、肝癌有关。3、HBcAb浓度的高低可以反映病毒感染的状态。高浓度的HBcAb提示乙肝急性感染,恢复期浓度

6、降低。慢性乙肝呈HBcAb持续高浓度。而低浓度的HBcAb一般为恢复期或既往感染。4、有利于对慢性肝炎活动性和非活动性的判断。非活动性慢性乙肝各项指标相对稳定,活动性往往呈进行性变化。5、慢性乙肝的分类:根据对HBV-DNA前C基因突变的研究,按HBeAg和HBeAb状况分为两大类型:即HBeAg阳性慢性肝炎,由于HBV野生型感染引起,其自然史分HBeAg阳性期和HBeAb阳性期。定量测定能明确检测HBeAg向HBeAb转化的时期,即表现为HBeAg浓度(NCU)的下降和HBeAb浓度(NCU)升高的过程。另一类型

7、HBeAb阳性慢性肝炎主要由前C基因突变株HBV感染所致,也称异型慢性肝炎。始终不出现HBeAg,但HBV-DNA进行性复制。HBsAg亦在高浓度处变动。与前者HBeAg阳性慢性肝炎中的转化期比较,"两对半"定性均表现为小三阳,但后者主要表现在高HBsAg浓度,忽高忽低的ALT值和HBV-DNA始终阳性。这类病人往往对干扰素、拉米呋啶治疗效果不佳。三、血清HBV-DNA荧光定量PCR测定可以直接反映病毒复制状态,具有很多临床应用价值,但不能完全反映病毒复制静息期肝细胞内HBV病毒状态。  HBV-DNA阴性并不完全

8、代表体内HBV已被清除,结合"两对半"各项指标更能客观反映体内HBV病毒状态,正确判断预后及治疗。如果HBV-DNA阴性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb浓度均还较高,提示并未完全痊愈,有可能病毒再次出现复制状况,尚须密切关注。如果HBV-DNA阴性而HBsAg、HBeAg或HBeAb及HBcAb浓度均很低或阴性并持续一段时间,提示可能完全痊愈

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