(2015.4.18终)抗炎保肝在肝炎肝硬化治疗中的地位ppt课件.ppt

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1、抗炎保肝在肝炎、肝硬化治疗中的地位主要内容肝脏炎症是各型慢性肝炎肝硬化共同病理基础抗炎保肝药在肝炎肝硬化治疗中的地位及重要性肝硬化患者抗炎类保肝的药物治疗1肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的主要病理学基础1随着炎症加重，肝脏疾病最终可进展为肝硬化和肝癌2肝脏炎症是各型慢性肝炎及肝硬化共同病理基础5年发生率12-25%5年发生率6-15%5年发生率20-30%肝癌正常肝脏肝衰竭王宇明.中华肝脏病杂志.2011;19(1):76-77.AdaptedfromEASLConsensusStatement.JHepatol.2003;39(s1):s3-25.肝硬化肝脏炎症肝

2、纤维化肝病发展进程3炎症小体活化：是肝脏炎症发生的共同通路SzaboG,etal.JHepatol.2012;57(3)642-54.肝脏炎症发生机制病毒APAP/毒素/药物酒精缺血/再灌注热损伤饱和游离脂肪酸酰胺脂肪组织肝脏肝细胞DAMPS肝细胞损伤的肝细胞肠道LPS微生物产物LPS微生物产物枯否细胞肝星状细胞肝窦内皮细胞4PAMPt病原相关分子模式;DAMP,损伤相关分子模式慢性肝炎患者进展为肝硬化和肝癌的发生率、预后？长期随访显示，CHB患者进展为肝硬化和肝癌的比例分别为12%和6.56%，死亡率为10.93%%22/1830/24712/1830/24720/1836

3、/247*:P<0.005***WuGC,etal.HBPDInt.2003;2:566-570.1982年-1993年重庆医科大学收治183例慢性乙型肝炎接受抗病毒治疗，对照组247例HBsAg阴性，随访时间02年-18年，检查包括肝功能，凝血酶原时间，体征等5药物性肝损伤易进展为肝硬化、肝癌，且预后不佳延展为慢性，表现为长期肝功能异常、肝硬化和肝癌，甚至死亡1,2BjörnssonE,etal.JHepatol.2009;50(3):511-7.BjörnssonE,etal.Hepatology.2005;42(2):481-9.3%~10%急性药物性肝损伤6有研究显示

4、，脂肪肝继续进展，最终会有约20%发展成为肝硬化，部分甚至发展至肝癌，并且脂肪肝30%~40%会死于肝脏相关疾病，预后不佳脂肪肝易进展为肝硬化、肝癌，且预后不佳Neuschwander-TetriBA.AmJMedSci.2005;330(6):326-35.肝硬化脂肪肝肝癌约20%死亡30%~40%死于肝脏相关疾病73个相互联系的病理过程肝硬化发展的三部曲8肝组织病理损伤—炎细胞浸润大量淋巴细胞浸润9肝组织病理损伤—细胞变性气球样变毛玻璃样变性嗜酸性变10肝组织病理损伤—细胞坏死点状坏死桥接坏死碎片状坏死大片状坏死11肝组织病理损伤—假小叶形成12小结肝脏炎症是各型慢性肝炎

5、肝硬化的共同病理基础各型慢性肝炎进展为肝硬化、肝癌比例高，预后不佳肝脏炎症进展为肝硬化主要包括：炎症细胞浸润、变形、坏死等病理改变13主要内容肝脏炎症是各型慢性肝炎肝硬化共同病理基础抗炎保肝药在肝炎肝硬化治疗中的地位及重要性肝硬化患者抗炎类保肝的药物治疗2什么是判定肝脏存在炎症的标准？肝脏炎症的明确诊断依赖于血清生化和组织学检查的组合，实验室检查常被用于临床预测肝炎活动研究显示与肝脏炎症有较好相关性的血清生化标志物主要包括：Chenongjy,etal.LiverInt.2011;31(9):1352-1358.ALTASTGGTHAPⅢNPⅢ型前胶原氨基端前肽透明质酸谷丙转

6、氨酶谷草转氨酶谷氨酰转肽酶15ALT是肝脏炎症、肝纤维化进展的重要标志ALT越高，肝炎疾病进展的发生率就越高1肝纤维化进展主要发生在ALT升高的患者22:1980年-2000年收治符合标准的123例慢性丙型肝炎患者，在4-212个月(平均44个月)内经历2次肝活检，进行不干预治疗，肝脏组织学评估和预测纤维化进展速率平均肝纤维化进展评分(年)初步肝活检ALT(升高倍数)SinnDH,etal.WorldJGastroenterol.2013;19(14):2256-2261.GhanyMG,etal.GASTROENTEROLOGY.2003;124:97–104.累计发病率%

7、随访时间(yr)n=16n=33n=47n=221:对232ALT正常（<40IU/L）的慢性丙型肝炎患者进星分析升值高于正常(>41IU/L)仍在“正常高值”仍在“正常低值”16ALT水平与肝硬化、肝癌发生率相关,ALT越高，肝癌、肝硬化的风险越高ALT越高，肝癌、肝硬化的风险越高ChenCJ,etal.JGastroenterolHepatol.2011;26(4):628-638.肝癌累积风险年龄肝硬化累积风险年龄研究一项以社区为基础的前瞻性队列，1991-1992年间，对台湾7个乡镇的23820