最新农药毒理学PPT课件ppt.ppt

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1、农药毒理学PPT农药的毒理学——常见农药及其毒理效应一、有机氯农药毒杀芬氯丹六六六异狄试剂艾试剂狄试剂有机氯农药有机氯农药性质：稳定，在土壤、水体、和动、植物体内降解缓慢并易富集和转移，在人体内也有一定的积累。目前许多品种已被禁用，我国20世纪80年代就开始停止生产和使用DDT和六六六等（二）毒性作用有机氯农药的急性毒性主要表现为中枢神经系统的作用。轻者有头痛、头晕、视力模糊、恶心、呕吐、流涎、腹泻、全身乏力等症状；严重中毒时发生阵发性、强直性抽搐，甚至失去知觉而死亡。长期接触有机氯农药可引起慢性中毒。（三）毒作用机理1.1对神经系统的影响有机氯农药作用于神经类脂膜降低了神经膜对K+的通透

2、性，改变神经元膜电位，抑制神经末梢ATP酶活性。目前认为，DDT分子与神经膜上受体结构互补，是毒作用的基础。DDT与神经模上的受体部位作用分子结构中带有对位氯的苯环以范德华力从一定的方向插入到受体脂蛋白中，造成膜结构扭曲DDT结构中的三氯乙烷侧链则置于膜孔道中孔道处于开放状态，使Na+易透过膜孔道而漏出，导致不正常的神经冲动，从而引发产生各种症状六六六、狄氏剂、艾氏剂和氯丹等化合物可刺激突触前膜，导致乙酰胆碱的释放量增加并大量积集在突触间隙。狄氏剂和六六六还可与γ-氨基丁酸受体结合，产生竞争拮抗作用，使正常的神经传递受阻，因而产生神经毒作用。1.2对酶活性的影响1、有机氯农药对肝脏微粒体细

3、胞色素P-450等酶具有诱导作用。DDT诱导产生较多的脱氯化氢酶加速其转化为DDE的过程，致使肝细胞肿大，影响其他药物的代谢。2、六六六还能诱导肝脏中氨基酮戊酸合成酶，促卟啉的增加，易诱发光过敏或发生痤疮。1.3对类固醇激素代谢影响有机氯农药通过诱导作用，可改变雌、雄激素以及肾上腺皮质激素的代谢，影响体内各种类固醇激素的水平。此外DDD还能抑制肾上腺皮质分泌激素，降低肾上腺皮质对血浆肾上腺皮质激素的反应。二、有机磷农药马拉硫磷毒死蜱对硫磷乐果敌百虫敌敌畏有机磷农药R1为无机酸基、有机酸基或其他酸性基团。R2和R3为烷氧基。烷硫基或胺基在人、畜体内一般不积累，在农药中是极为重要的一类化合物。

4、但有不少品种对人、畜的急性毒性很强。毒理效应（一）体内代谢1.1入侵途径有机磷农药皮肤呼吸道消化道机体全身组织血液淋巴系统多数有机磷农药具有高度的脂溶性，可经呼吸道、消化道及皮肤接触而进入人体内1.2有机磷农药的代谢方式氧化、水解、脱胺基、脱烷基、还原、侧链氧化肝细胞微粒体混合功能氧化酶P=S氧化脱硫反应P=O抗胆碱酯酶活性增高，毒性增强（2）O-脱烷基反应有机磷农药多功能氧化酶O-脱烷基反应产物无毒性如甲基对硫磷脱去一个甲基后可迅速排出体外（3）S-氧化反应—C—S—C—多功能氧化酶S-氧化反应亚砜型砜型衍生物R-S=O-R'R-S(=O)2-R’毒性增高5-10倍1.2.1氧化作用（1

5、）氧化脱硫反应1.2.2水解作用——是重要的生物转化方式水解酶磷酸酯酶羧酸酯酶酰胺水解酶毒性降低+UDP在哺乳动物体内最重要的是结合反应是与葡萄糖醛酸和谷胱甘肽的结合反应，结合产物的生物活性降低，易于从体内排出。无毒对硝基酚可呈游离状态，亦可与葡萄糖醛酸或硫酸等结合成解毒，其中一部分则是被还原为对氨基酚随尿排出。1.3毒性作用M样症状（或称毒蕈碱样症状）N样症状（类碱样症状）中枢神经症状是外周M受体（M胆碱受体）过度兴奋而使有关效应群功能失常所致是外周N受体（或称N胆碱受体）过度兴奋而引起值物神经节兴奋是中枢神经系统内乙酰胆碱蓄积而引起的中枢胆碱受体过度兴奋，使中枢功能失调所致恶心、呕吐、

6、瞳孔缩小，呼吸困难血压升高、心率增快、抽搐躁动不发。惊厥、血压下降、呼吸停止、见上帝中毒程度增强1.4毒作用机理有机磷农药磷酸根迅速与乙酰胆碱脂酶活性中心结合体内形成磷酰化胆碱酯酶，因成失去分解乙酰胆碱的作用乙酰胆碱蓄积过度刺激胆碱神经系统，引起组织器官功能性改变中毒正常人体中胆碱酯酶含量超过了生理需要量，故少量的有机磷化合物进入人体内不会引中毒。如果进入人体的有机磷化合物较多时，则胆碱酯酶活性显著降低，乙酰胆碱不能及时被分解蓄积，致使出现一系列的临床症状。三、氨基甲酸酯农药毒作用机理与有机磷相似，但胆碱酯活性能很快恢复流涎，流泪，肌肉颤动，瞳孔缩小等。蓄积作用弱，呈现慢性毒性急性症状较严

7、得但在短时间内即能恢复常态经消化道，呼吸道和皮肤进入人体，可经过水解，氧化，结合转化，降解速率较快，很少形成毒性增强的产物四、拟除虫菊酯类农药是一类人工合成、与天然除虫菊素的化学结构相的杀虫剂，经消化道和呼吸道吸收，经皮肤吸收甚微。在体内代谢快一般认为其与DDT一样属于神经轴突部位传导抑制剂五、除草剂除草剂2,4,5-T地乐酚除草醚大剂量口服会引起呼吸速率增加，血压下降，血液浓缩，直至昏迷，休克，死亡。使男性患不育症，影