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《天楼解毒消肿散治疗糖尿病足溃疡医疗机构制剂的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
中图分类号密级公开ＵｎＣ学号１３３２１１８０２４湖巧中皮茲大爹ＨｕｂｅｉＩＪｉｉｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ损±等恆巧文ＭＡＳＴＥＲＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ天楼解毒消肿散冶疗糖尿病足演痛医疗机构制剂的研究ＳｔｕｄｙｏｎｈｏｓｐｉｔａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｏｆＴｉａｎｌｏｕＪｉｅｄｕＸｉａｏｚｈｏｎｇＰｏｗｄｅｒｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｆｏｏｔｕｌｃｅｒｓ研究生姓名：倪慧敏指导教师姓名、职称：巴元明教授主任医师尹红副主任医师申请学位：医学硕壬学科（专业）名称；中医内科学研究方向：中医药防治肾病的研究中西医结合治巧周国血管病的研究学位类型：专业学位型湖北中医药大学二〇—六年五月二十八日 湖化中医巧大学学位论文原创性声明本人声明：所呈交的学位论丈是在导师的指导下进行的研究工作及取得的巧究成果。除了论文中特别加标注和致谢的地方外，本论文不包含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均艮在论文中作了明确的说明。本人完全意巧到本声明的法律结果由本人承捏。学位论文作者签名：么ａ■备年ｐｊ月：日本人关于学位论文使用授权的声明完全了解潮北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学较可Ｗ公布学位论文的全部或部份内容，可１＾采用复印、缩印或其他手段保留学位论文；学校可根据国家或湖化堪有关部口的规定避交学位论文。同意《中国优研秀博硕击论文全文数据库出版章程》的巧容。同意授权中国科学技术信息究所将本人学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。论（保密论文在解密后遵守此规定）文作者签名：手庭满與；导师签名：一，名年Ｃｊ月為日 目录中文摘要.....................................................IAbstract...................................................III缩略词表....................................................VI前言.......................................................1第一章天楼解毒消肿散的制备..................................31处方组成................................................32配制工艺................................................32.1药材的干燥.........................................32.2药材的粉碎.........................................32.3药粉的混合.........................................32.4分装、包装及灭菌...................................33工艺流程图..............................................3第二章天楼解毒消肿散的主要药效学试验研究....................51天楼解毒消肿散体外抑菌试验..............................51.1目的...............................................51.2材料...............................................51.3方法...............................................51.4结果...............................................61.5结论...............................................62天楼解毒消肿散对冰乙酸致小鼠扭体的影响..................62.1目的...............................................62.2材料...............................................72.3方法...............................................72.4结果...............................................72.5结论...............................................83天楼解毒消肿散对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响..............83.1目的...............................................8 3.2材料...............................................83.3方法...............................................93.4结果...............................................93.5结论..............................................104天楼解毒消肿散对家用发酵剂致大鼠发热的影响.............104.1目的..............................................104.2材料..............................................104.3方法..............................................114.4结果..............................................114.5结论..............................................12第三章天楼解毒消肿散皮肤用药急性毒性试验研究...............131实验目的...............................................132实验材料...............................................132.1实验动物及饲养观察环境条件........................132.2实验药品..........................................133实验方法...............................................133.1预试..............................................133.2动物分组及动物数..................................133.3给药方法及观察....................................144实验结果...............................................155结论...................................................16第四章天楼解毒消肿散治疗糖尿病足溃疡临床研究方案...........171研究对象...............................................172诊断标准...............................................172.1中医诊断标准......................................172.2西医诊断标准......................................183纳入标准...............................................204排除标准...............................................20 5病例的脱落及处理.......................................216剔除标准...............................................217研究病例的终止标准.....................................218治疗方法...............................................228.1一般治疗..........................................228.2天楼解毒消肿散治疗组..............................228.3如意金黄散对照组..................................239观察疗程...............................................2310观测指标..............................................2310.1安全性观测.......................................2310.2疗效性观测.......................................2311疗效判定标准..........................................2311.1疾病疗效判定标准.................................2411.2中医证候疗效判定标准.............................2412统计方法..............................................24第五章天楼解毒消肿散治疗糖尿病足溃疡的临床研究总结.........251基本资料...............................................251.1糖尿病足溃疡两组病例一般情况比较..................251.2糖尿病足溃疡两组患者Wagner分级分布情况...........251.3糖尿病足溃疡两组患者入院时空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）的比较.................252结果...................................................262.1两组临床治疗后疾病疗效比较........................262.2两组临床治疗后中医证候疗效比较....................262.3两组治疗前后中医证候积分比较......................262.4糖尿病足溃疡两组病例治疗前后溃疡面积比较..........273安全性评价.............................................27第六章讨论.................................................28 1制剂的命名依据.........................................282处方组成及来源.........................................282.1处方组成..........................................282.2处方来源..........................................283理论依据...............................................283.1病名..............................................283.2病因病机..........................................293.3治法治则..........................................293.4组方分析..........................................303.5功能主治..........................................314疗效分析...............................................324.1疗效分析..........................................324.2中医证候积分分析..................................324.3溃疡面积分析......................................32第七章结语.................................................33参考文献....................................................34附录........................................................44致谢......................................................47 中文摘要天楼解毒消肿散的组方源自于民间经验方，由制天南星、重楼、山柰、拳参、樟脑五味药组成。因其清热解毒、消肿止血之功，使之临床用于治疗湿热毒蕴、郁火毒结、风热毒滞所致的糖尿病足溃疡，疗效显著。本研究以该民间验方为研究对象，对天楼解毒消肿散的制备工艺、主要药效学、急性毒性试验、临床试验等进行研究，并取得了天楼解毒消肿散的医疗机构制剂的批准文号。1制备工艺将制天南星、重楼、拳参等饮片，置80℃以下干燥8h，取出备用。将山柰饮片，放置于50℃以下干燥8小时，拿出备用。将干燥后的上述几味饮片混合粉碎成极细粉，过筛（七号筛），混匀。再取樟脑研磨成极细粉，采用配研法，将樟脑极细粉与上述几味极细粉混匀，过筛（应能全部通过六号筛，95%能通过七号筛），采用口服固体药用聚丙烯瓶分装成30g/瓶，密封，置钴60射线辐照灭菌装置中，于辐照强度为1GY条件下，每间隔4h辐照一次，每次照射1h，重复照射3次，即得。2主要药效学试验研究（1）体外抑菌实验：运用液体试管法观察天楼解毒消肿散于体外抑制细菌的效果，结果显示其对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌以及铜绿假单胞菌，有一定的抗菌作用。（2）镇痛实验：通过观察天楼解-1-1毒消肿散对冰乙酸致小鼠腹痛扭体次数，结果表明1g·kg～4g·kg的天楼解毒消肿散对冰乙酸所致的小鼠腹部疼痛具备一定的镇痛功效。（3）消肿实验：对小鼠耳廓涂抹二甲苯致炎性肿胀，观察天楼解毒消肿散对炎性肿胀的抑制程度，结果表明其具有消肿之功效。（4）解热实验：采用皮下给予家用发酵剂造成大鼠发热，观察天楼解毒消肿散的退热作用，结果表明其有一定的解热作用。I 3急性毒性试验研究天楼解毒消肿散对小鼠进行急性毒性试验，给予小鼠皮肤一日用-1-1药3g生药·kg及5g生药·kg，未发现动物死亡，连续观察14天，-1未见毒性反应，其皮肤用药的最大耐受剂量大于5g生药kg。4临床研究总结（1）疾病疗效：天楼解毒消肿散组较如意金黄散组好，总有效率比较差异非常显著（90%vs68%,P＜0.01）。（2）中医证候疗效：天楼解毒消肿散组较如意金黄散组好，总有效率比较有差异显著（90%vs74%,P＜0.05）。（3）中医证候积分：天楼解毒消肿散组和如意金黄散组治疗后较治疗前中医证候积分降低，两组进行组内比较差异都具有显著性(P＜0.05)，组间比较差异也有显著性（P＜0.05），天楼解毒消肿散组较如意金黄散组好。（4）溃疡面积：天楼解毒消肿散组和如意金黄散组治疗后较治疗前溃疡面积减小，两组组内比较差异都具有显著性(P＜0.05)，组间比较差异也有显著性（P＜0.05），天楼解毒消肿散组较如意金黄散组好。关键词医疗机构制剂；天楼解毒消肿散；糖尿病足溃疡；中医外治II StudyonhospitalpreparationsofTianlouJieduXiaozhongPowderintreatmentofdiabeticfootulcersSpeciality:ChineseInternalMedicineAuthor:NiHuiminSupervisor:BaYuanmingAbstractTheprescriptionofTianlouJieduXiaozhongPowdercamefromafolkprescription.ItwascomposedofParisRoot、ArisaemaerubescensSchott、Polygonumbistorta、KaempferiagalangaandCinnamomumcamphoraPresl.TianlouJieduXiaozhongPowderhadtheefficacyofclearingheat-toxin、detumescenceandhemostasis.Sotheefficacywassignificantwhenitwasusedtotreatdiabeticfootulcerswhichwerecausedbywind-heatandstagnationoftoxin、stagnationoffireandtoxinoraccumulateddampness-toxin.Thestudyfocusedonthepreparationprocess,themainpharmacodynamics,acutetoxicityandclinicaltrialsofTianlouJieduXiaozhongPowder,whoseobjectwasthefolkprescription.Furthermore,thestudyhadgottheapprovalnumberofhospitalpreparationsofTianlouJieduXiaozhongPowder.1Thepreparationprocesswegotthepreparationprocess:puttingthedecotionpiecesofParisRoot、ArisaemaerubescensSchott、Polygonumbistortainthedryingovenfor8hoursunder80℃，thentakingthemoutforreserving;puttingthedecotionpiecesofKaempferiagalangalinthedryingovenfor8hoursunder50℃，thentakingthemoutforreserving;mixingtheabovedecotionIII pieceshadbeendried,grindingthemintoveryfinepowder,sieving(theseventhsifter),blending;thengettingsomeCinnamomumcamphoraPresl,grindingthemintoveryfinepowder;blendingallthefinepowderbyrunning-inprocess,sieving;distributingthepowderintopolypropylenebottlesoforalsoliddrugby30g/bottle,sealing,puttingthebottlessealedintoCobalt60rayirradiationsterilizationdeviceintheconditionof1GYirradiationintensity,oneirradiationinintervalsof4h,eachirradiationfor1h,repeated3times.2Researchofthemainpharmacodynamics(1)Bacteriostasisinvitrotest:toobservetheeffectofbacteriostasisinvitroofTianlouJieduXiaozhongPowderbyliquidtesttubemethod,theresultshowedthatithadcertainantibacterialactivityforStaphylococcusaureus,EscherichiacoilandPseudomonasaeruginosa.(2)Analgesictest:toobservethewrightingtimesofmurinecausedbyglacialaceticacid,-1theresultshowedthatTianlouJieduXiaozhongPowder(1g•kg～-14g•kg)hadcertainanalgesicaction.(3)Mouseauricleswellingtest:toobservetheinhibitingeffectofTianlouJieduXiaozhongPowderonmiceauricleswelling,theresultshowedthatithadcertaindetumescenceeffect.(4)Antifebrileexperiment:tomakefeverinratsbysubcutaneousinjectionofhouseholdstartercluture,thentoobservetheantipyreticeffectofTianlouJieduXiaozhongPowder,theresultshowedthatithadcertainantipyreticeffect.3ResearchofacutetoxicityAcutetoxicitytestsonmice,usingtheproductofthedose-1-13gcrudedrug·kgor5gcrudedrug·kgrespectively,onceaday,nomousedied;continuouslyobservedfor14days,notoxicIV reactionoccurred.Therefore,themaximumtolerateddoseinmicewhichwereexternalusewiththeproductwasgreaterthan-15gcrudedrug·kg.4Summaryoftheclinicalresearch(1)FortheimprovementinDF,thetreatmentgrouphadasignificantlyhigheroverallresposeratethanthecontrolgroup(90%vs68%,P＜0.01).(2)FortheimprovementinTCMsyndromes,thetreatmentgrouphadasignificantlyhigheroverallresposeratethanthecontrolgroup(90%vs74%,P＜0.05).(3)ForthedeclineinthetotalscoreofTCMsyndromes,therewassignificantdifference(P＜0.05)betweenpost-treatmentandbeforetreatmentinbothgroupsandthetreatmentgrouphadasignificantlyhigheroverallresposeratethanthecontrolgroup(P＜0.05).(4)Forthedecreaseinulcerarea,therewassignificantdifference(P＜0.05)betweenpost-treatmentandbeforetreatmentinbothgroupsandthetreatmentgrouphadasignificantlyhigheroverallresposeratethanthecontrolgroup(P＜0.05).KeyWordsTianlouJieduXiaozhongPowder；diabeticfootulcers；hospitalpreparations；externaltreatmentofTraditionalChineseMedicineV 缩略词表缩写英文中文DFDiabeticFoot糖尿病足DMDiabeticMellitus糖尿病SPFSpecificPathogenFree无特定病原体LD50LethalDose,50%半数致死量ipIntraperitonealinjection腹腔注射ihHypodermicinjection皮下注射HbA1cGlycosylatedHemoglobin糖化血红蛋白FPGFastingPlasmaGlucose空腹血糖OGTTOralGlucoseToleranceTest葡萄糖耐量试验P2hBGPostprandialtwohoursbloodglucose餐后2小时血糖VI 前言糖尿病足溃疡的形成是因为糖尿病患者下肢的大中血管发生狭窄或闭塞性病变以及周围神经发生病变导致双足血液供应不足、感觉障碍，多种诱因损伤脚部，引起溃破，合并感染，造成疮口难以愈合。随着糖尿病发病率的逐年上升，其主要并发症之一的糖尿病足溃疡的发生率亦逐渐升高。糖尿病足溃疡在治疗上棘手，却容易复发，且易导致截肢和死亡，因此糖尿病足溃疡己经受到医学界的极大重视。依据国外调查显示，足溃疡将会出现在糖尿病病程的某一阶段，在全球1.5亿的糖尿病病患中，出现[1]足溃疡或者发生坏疽的在15%以上。我国的研究资料表明，城市住院的[2]糖尿病病患中，出现足溃疡并发症的占12.78%；在糖尿病门诊中，出现足溃疡并发症的占2.24%，因糖尿病而行截肢（趾）术的患者占该疾病总[3]病患的17.31%。糖尿病足（DF）和截肢之间关系密切,因为DF截肢致残[4]者是其他疾病截肢人数的15倍。2004年，十四家我国三甲医院的DF病患的平均住院天数是26天,平均住院花费是1.5万元,而糖尿病（DM）[5]病患的平均住院费用是0.375万元左右。因此,由糖尿病足溃疡导致的相关临床问题、社会问题以及经济问题，越来越受到医学界的关注和重视。西医对于糖尿病足溃疡伤口创面的处理主要是局部组织处理、炎症和感染的控制、湿度平衡、再上皮化。对于外用药，临床上无外乎使用消毒剂与抗生素。外用消毒剂因其杀菌力相对较弱而使其使用受限。另外，虽然现阶段外用抗生素在糖尿病足溃疡中得到了比较广泛的应用，同时也使该疾病的治疗取得了很大进展，但运用抗生素的弊端也随之显现出现，即细菌的耐药性越来越大，产生耐药的细菌越来越多。这样给临床治疗带来了很大的困扰。目前用于治疗糖尿病足溃疡的中成药以清热解毒、消肿止痛、活血化瘀的中药为主，口服中成药如六神丸、新癀片、牛黄解毒片、龙血竭胶囊等，外用中成药包括如意金黄散、溃疡散、云南白药、紫金锭、京万红软膏、生肌玉红膏等。临床虽然报道过一些中药复方治疗糖尿病足，但多作1 为医生的经验处方使用，没有开发成获得批准文号的医疗机构制剂或上市新药，这种现状制约了中医中药技术在糖尿病足中的推广使用。天楼解毒消肿散为民间验方，临床用于治疗疮疡60余年，疗效确切。天楼解毒消肿散处方药味少，散剂剂型不会破坏药材的活性成分，直接涂敷患处更易吸收、见效更快，符合中医外治给药的特点。因此，开发临床疗效确切的中药外治新制剂，加强糖尿病足溃疡的治疗，促进中药外治技术的产业化发展，具有重要的理论和实际意义。2 第一章天楼解毒消肿散的制备1处方组成重楼250g制天南星167g拳参333g山柰167g樟脑83g全量制成1000g2配制工艺2.1药材的干燥重楼、制天南星、拳参置80℃以下干燥8h，山柰置50℃以下干燥8h，使水分含量控制在9.0%以内，备用。2.2药材的粉碎取干燥后重楼、制天南星、拳参、山柰饮片混合，将其粉碎成最细粉，过筛，混匀。樟脑采用研磨法粉碎成最细粉，密封，备用。2.3药粉的混合采用配研法，将樟脑最细粉与重楼、制天南星、拳参、山柰最细粉混匀，过筛（全部能通过六号筛），备用。2.4分装、包装及灭菌取上述混合均匀的药粉，采用口服固体药用聚丙烯瓶分装成30克/瓶，密封，置钴60射线辐照灭菌装置中，于辐照强度为8GY条件下，间歇照射灭菌24小时，即得。3 3工艺流程图樟脑重楼、制天南星、拳参、山柰研磨成最细粉干燥粉碎成最细樟脑细粉四味药物细粉采用配研法，将樟脑细粉与其它细粉混匀，过筛混合药粉分装、包装、灭菌天楼解毒消肿散4 第二章天楼解毒消肿散的主要药效学试验研究1天楼解毒消肿散体外抑菌试验1.1目的采用液体试管法观察天楼解毒消肿散体外抑菌效果。1.2材料1.2.1药品天楼解毒消肿散（来源于湖北省中医院药剂科，批号20140501）。1.2.2其它试剂及菌种水解酪蛋白培养基（来源于杭州市天和微生物试剂有限公司，批号：131124）；营养琼脂平板（由广州市迪景微生物科技有限公司生产，批号：140605D）。大肠埃希菌（ATCC25922），批号：1002381710；金黄色葡萄球菌（ATCC25923），批号：1002449740；铜绿假单胞菌（ATCC27853），批号：1002356020，法国生物梅里埃中国有限公司。1.2.3主要仪器微量多点接种仪，来源于北京医科大学昆仑药物发展研究所。1.3方法宏量肉汤稀释法菌液：首先在固体培养基上接种活化后的菌种，在37℃温度培养24h，然后将新鲜菌苔接种至10ml葡萄糖酚红肉汤中，37℃培养24小时，以无8菌0.9%氯化钠溶液调节菌液0.5（1～2×10cfu/ml）麦氏浓度，稀释至310cfu/ml备用。药液稀释：将三十支各装有1ml水解酪蛋白培养基的试管摆放为三排，每一排十支，再加1ml天楼解毒消肿散的药液于第1支试管里，将其混合均匀后，于第2支试管里加入1ml第1支试管里已混合均匀的液体，如此加至第8支试管，第9支和第10支试管里不加药液。抑菌试验：第一排试管里接种上述备用的金黄色葡萄球菌菌液，第二排和第三排分别接种大肠杆菌和绿脓杆菌菌液；其中，每一排的第1-85 支试管中各接种0.1ml备用菌液；第9支中不接种菌液，设定成阴性对照组；第10支接种菌液，设定成阳性对照组；将以上试管中的菌液混匀后在37℃温度培养18～24h，转种营养琼脂平板，生长为阳性、未生长为阴性。1.4结果通过上述实验，结果显示：天楼解毒消肿散对以上3种细菌的抑菌效果较好，其最低抑菌浓度（MIC）分别为金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）0.0156g/ml，大肠杆菌0.0156g/ml，铜绿假单胞菌0.0156g/ml。（见表2-1）表2-1天楼解毒消肿散体外抗菌试验结果药物浓度（g/ml）阴阳细性性菌1.00.500.250.1250.06250.0310.01560.00789对对照照金葡－－－－－－±+-+菌大肠－－－－－－±+-+杆菌铜绿假－－－－－－±+-+单胞菌注：“±”为药液最低杀菌浓度，“+”为有细菌生长，“—”为无菌生长。1.5结论天楼解毒消肿散对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌有一定抗菌作用。2天楼解毒消肿散对冰乙酸致小鼠扭体的影响2.1目的本试验观察天楼解毒消肿散影响冰乙酸引起小鼠腹痛扭体的次数，从而了解该制剂具有镇痛功效。6 2.2材料2.2.1实验动物和饲养观察的环境条件SPF级昆明小鼠，来源于湖北省实验动物研究中心，生产许可证号：SCXK（鄂）2015—0018。小鼠置于塑料饲养盒内饲养；饲料为全价大鼠繁殖饲料，由武汉市万千佳兴生物科技有限公司生产，许可证：SYXK（鄂）2011—0011；饮水为无菌纯水。实验室温度介于20～22℃之间，相对湿度介于55～65％之间，实验动物使用许可证：SYXK（鄂）2012—0068。2.2.2主要实验药品及试剂药品:天楼解毒消肿散（来源于湖北省中医院药剂科，批号：20140501）;如意金黄散（来源于江苏七O七天然制药有限公司，批号：130804）。其它试剂：冰乙酸，来源于天津市富宇精细化工有限公司，批号：20150317。2.3方法扭体法：将60只称重为22～25gSPF级昆明小鼠，按体重及性别随机分成6个组，每一组均为10只，其中雌鼠和雄鼠各半。第1组设定为空白对照组，第2组设定为模型组，第3～5组依次为天楼解毒消肿散低、中、高剂量组，第6组为阳性对照组。小鼠背部常规脱毛。第1～2组小鼠不做任何处理；第3～5组分别涂-1-1-1抹天楼解毒消肿散1g·kg、2g·kg和4g·kg；第6组涂抹如意金黄-1散1.5g·kg。所有小鼠用纱布、绷带及透气胶布包扎，每笼五只，其中雌雄分开饲养。每天1次，每一次保持6个小时，持续一周。在最后一次涂药结束、拆掉纱布绷带之后，除外第1组，其他各组小鼠予以0.6%冰乙酸20ml·kg-1腹腔注射（ip），随即观察记下20min内动物的扭体次数（按扭体程度分I、II级）。统计方法：SPSS秩和检验Kruskal-Wallis法、Mann-Whitney法。7 2.4结果（1）第2组（模型组）和第1组（空白对照组）相比，小鼠的扭体次数增加明显（P＜0.01），说明造模成功，即冰乙酸可以引起小鼠腹痛。（2）第3～5组（天楼解毒消肿散各给药组）、第6组（如意金黄散组）与第2组（模型组）比较，小鼠在20min内的扭体次数明显变少（P＜0.05～P＜0.01），表明天楼解毒消肿散能减轻冰乙酸致小鼠腹痛（见下表2-2）。表2-2天楼解毒消肿散对小鼠扭体次数的影响(x±s)剂量动物数扭体次数（次/20min）组别秩均值P值-1g.kg（只）I级II级空白对照组——1030633.00＜0.01模型组——101906482214.34——低剂量组1102996001997.85＜0.01中剂量组2102526252090.38＜0.05高剂量组4102504591956.91＜0.01阳性对照组1.5102714831952.61＜0.012.5结论-1-1天楼解毒消肿散1g·kg～4g·kg在冰乙酸引起小鼠腹痛方面具备一定的镇痛功效。3天楼解毒消肿散对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响3.1目的本实验采用二甲苯使小鼠的耳廓发生炎症性的肿胀，观察天楼解毒消肿散对这种炎症性肿胀的抑制程度。3.2材料3.2.1实验动物及饲养观察环境条件SPF级昆明小鼠，来源于湖北省实验动物研究中心，生产许可证号：SCXK（鄂）2015—0018。小鼠置于塑料饲养盒内饲养；饲料为全价大鼠繁殖饲料，武汉市万千佳兴生物科技有限公司生产，许可证：SYXK（鄂）2011—0011；饮水为无8 菌纯水。实验室的温度介于20～22℃之间，相对湿度介于55～65％之间，实验动物使用许可证：SYXK（鄂）2012—0068。3.2.2主要实验药品及试剂药品：天楼解毒消肿散，来源于湖北省中医院的药剂科，批号20140501;如意金黄散，来源于江苏707天然制药有限公司，批号：130804。试剂：二甲苯，来源于国药集团化学试剂有限公司，批号20140417。3.3方法（1）耳廓肿胀法：将60只称重为22～25gSPF级昆明小鼠，按体重及性别随机分成6个组，每一组均为10只，其中雌鼠和雄鼠各半。第1组设定为空白对照组，第2组设定为模型组，第3～5组依次为天楼解毒消肿散低、中、高剂量组，第6组设定为阳性对照组。小鼠背部常规脱毛，第1组和第2组小鼠未行其它处理；第3～5组分别涂抹天楼解毒消肿散-1-1-1-11g·kg、2g·kg和4g·kg；第6组涂抹如意金黄散1.5g·kg。所有小鼠用纱布、绷带及透气胶布包扎，每笼五只，其中雌雄分开饲养。每天1次，每一次保持6个小时，持续一周。在最后一次涂药结束、拆掉纱布绷带之后，2～6组小鼠用二甲苯涂擦其右耳0.1ml/只。20min以后，将小鼠颈椎脱臼处死，分别在小鼠左右耳廓的同一位置用6mm直径的打孔器打出圆耳片，并称出其重量。肿胀程度为两耳圆片的重量之差的绝对值，并算出肿胀的抑制率。第1组及第3～6分别与第二组之间进行比较。（2）统计方法：SPSS单因素方差分析。（3）肿胀抑制百分率=(模型组平均肿胀程度–给药组平均肿胀程度)/模型组平均肿胀程度×100%3.4结果（见表2-3）（1）空白对照组大鼠自身的左右圆耳片比较，无明显差异（肿胀程度几乎为0）；模型组和空白对照组相较，耳廓肿胀非常明显（P＜0.01），表明二甲苯能导致小鼠耳廓出现肿胀。（2）二甲苯致炎后，天楼解毒消肿散各给药组、如意金黄散组小9 鼠与模型组比较，耳廓肿胀度均降低明显（P＜0.05～P＜0.01），表明天楼解毒消肿散能改善二甲苯致小鼠耳廓肿胀。表2-3天楼解毒消肿散对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响动物数二甲苯肿胀程度抑制率组别剂量只mlmg%***正常——10——0.01±0.1——模型——100.13.2±2.4——-1*低剂量组1g·kg100.11.8±1.543.75-1***中剂量组2g·kg100.11.3±1.059.38-1***高剂量组4g·kg100.11.0±0.868.75-1***对照组1.5g·kg100.11.3±1.759.38******注：各组与模型组比较：P>0.05；P＜0.05；P＜0.013.5结论本实验结果表明，天楼解毒消肿散能抑制二甲苯致小鼠耳廓炎性肿胀，具有消肿之功效。4天楼解毒消肿散对家用发酵剂致大鼠发热的影响4.1目的皮下给予发酵剂引起动物发热，研究天楼解毒消肿散退热效果。4.2材料4.2.1实验动物及饲养观察环境条件SPF级SD大鼠，来源于湖北省实验动物研究中心。生产许可证号：SCXK（鄂）2015—0018。大鼠置于不锈钢的鼠笼内饲养；饲料为全价大鼠繁殖饲料，武汉市万千佳兴生物科技有限公司生产，许可证：SYXK（鄂）2011—0011；饮水为无菌纯水。实验室的温度介于23～25℃之间，相对湿度介于58～65％之间，实验动物使用许可证：SYXK（鄂）2012—0068。4.2.2主要药品及试剂10 药品：天楼解毒消肿散，来源于湖北省中医院药剂科，批号20140501。其它试剂：佰生优牌家用发酵剂，由昆山佰生优生物科技有限公司生产，批号：20150410；轻质液状石蜡，由南昌白云药业有限公司生产，批号：2015010。4.2.3主要仪器大鼠固定器，体温计，记时器4.3方法取80只大鼠，雌雄兼有。用肛表测量体温三遍，取所测体温的平均数值当作大鼠的基础体温，筛选合格大鼠60只；将这60只大鼠随机分成6组，每一个组各10只，且每一个组雌鼠雄鼠兼有。第1组设定为空白对照组，第2组设定为模型组，第3～5组依次是天楼解毒消肿散低、中、高剂量组，第6组设定为阳性对照组。第1～2组大鼠不做任何处理，第-1-1-13～5组分别涂抹天楼解毒消肿散0.3g·kg、0.6g·kg和1.2g·kg，-1第6组涂抹如意金黄散0.9g·kg。所有大鼠都用纱布、绷带及透气胶布包扎固定，分笼饲养，每日1次，每次6小时，连续7天。在最后一次涂药前测量每一组大鼠的基础体温；在最后一次涂药第6小时除第1组大鼠-1给予生理盐水10ml·kg皮下注射（ih），余下各组给予15%复合酵母液-110ml·kgih进行造模。造模第1、2、3、4、5小时，测量每只大鼠的直肠温度。统计方法：SPSS多因素方差分析，单因素方差分析。4.4结果（1）各组各时相点体温变化总体多因素方差分析，结果显示：模型组与各组大鼠在各时相点组间总体差异非常显著（P＜0.01)。（2）在各时相点，组间分别进行单因素方差分析，结果表明①模型组大鼠各时相点与空白对照组比较，体温显著升高（P＜0.01),进一步-1证实“家用发酵剂”能致大鼠体温升高；②天楼解毒消肿散0.3g·kg、-1-1-10.6g·kg和1.2g·kg和如意金黄散0.9g·kg组大鼠的体温差值在造模第4h、5h比模型组明显下降（P＜0.01)，提示药物对大鼠发热有抑11 制作用，抑制时间从第4小时开始，持续至1小时以上。（见表2-4）表2-4天楼解毒消肿散对家用发酵剂致大鼠发热的影响(x±s）基础体温体温变化（℃）组别℃1h2h3h4h5h***************空白对照组37.57±0.30-0.01±0.060.10±0.090.02±0.10-0.01±0.10-0.02±0.10模型组37.47±0.300.25±0.160.66±0.411.12±0.571.77±0.381.93±0.36***********低剂量组37.74±0.400.16±0.070.39±0.100.82±0.151.30±0.191.37±0.33**************中剂量组37.66±0.550.10±0.110.31±0.140.77±0.151.28±0.321.35±0.28*************高剂量组37.69±0.550.09±0.100.26±0.360.87±0.4451.33±0.301.28±0.30*************对照组37.78±0.500.13±0.120.22±0.140.91±0.271.37±0.341.29±0.34******注：各组与模型组比较：P>0.05；P＜0.05；P＜0.014.5结论天楼解毒消肿散有一定的解热作用。12 第三章天楼解毒消肿散皮肤用药急性毒性试验研究1实验目的通过观察大鼠完整和破损皮肤皮肤给予天楼解毒消肿散后所产生的毒性反应和死亡情况，用客观的实验数据为临床用药安全提供支撑材料。2实验材料2.1实验动物及饲养观察环境条件SPF级SD大鼠，来源于湖北省实验动物研究中心。生产许可证号：SCXK（鄂）2008—0005。大鼠置于不锈钢鼠笼内饲养。饲料为全价大鼠繁殖饲料，由武汉市万千佳兴生物科技有限公司生产，许可证：SCXK（鄂）2011—0011。饮水为无菌纯水。实验室的温度是24℃，相对湿度介于50～65％之间，实验动物设施使用许可证：SYXK（鄂）2012—0068。2.2实验药品受试药品：天楼解毒消肿散，来源于湖北省中医院药剂科，批号：20140503。远洋牌精密PH试纸，由天津市塘沽区化学试剂厂生产。[7,8,9,10]3实验方法3.1预试将12只SPF级SD大鼠随机分成4组，每一组3只，雌雄兼有，依次是完整皮肤和破损皮肤天楼解毒消肿散高剂量组、完整皮肤和破损皮肤天2楼解毒消肿散低剂量组。给药前一日，将大鼠背部的毛脱去20cm（4cm-1×5cm）左右，皮肤给予天楼5g生药·kg（按脱毛面积最大给药量）和-13g生药·kg，皮肤涂药后持续观察5天，大鼠无死亡。因无法检测出LD50，所以正式试验时给药剂量加至最大。3.2动物分组及动物数取SPF级SD大鼠60只，体重♂201±11g（181～226g）、♀186±10g（171～210g），依据体重序及性别随机分为6组，依次完整皮肤阴性对13 -1-1照组、天楼解毒消肿散低剂量（3g生药·kg）组和高剂量（5g生药·kg）-1组，破损皮肤阴性对照组、天楼解毒消肿散低剂量（3g生药·kg）组和-1高剂量（5g生药·kg）组，每一组均10只，且雌鼠雄鼠各5只。3.3给药方法及观察2方法：给药前一日，将大鼠背部的毛脱去20cm左右，脱毛1天开始给药，其中在破损皮肤组大鼠皮肤裸露处用细纱纸摩擦至有轻度密集出血点出现。24h内，阴性对照组、天楼解毒消肿散低剂量组、天楼解毒消-1-1肿散高剂量组大鼠分别涂擦蒸馏水、1.5g生药·kg、2.5g生药·kg各2次（见表3-1），涂抹后双层纱布包扎，并以透气胶布包扎固定，每笼5只，雌雄分开饲养。在给药1天后，大鼠背部余留的药物以温水洗去。观察：试验连续2周观察并记录大鼠体重、外观、给药部位皮肤、活动、二便、中毒表现（中毒反应的症状、严重程度、起始时间、持续时间、是否可逆）以及死亡情况。观察期结束对大鼠行大体解剖，如大鼠器官在颜色、体积以及质地上发生变化，便对病变的器官行病理学检查。观察给药部位皮肤反应，对大鼠皮肤刺激反应按表3-2进行打分，并按表3-3对每组大鼠皮肤刺激强度进行评定。表3-1天楼急性毒性试验动物分组及给药剂量（N=10）单次给药剂量组别给药次数-1（g生药·kg）阴性对照——2完整低剂量1.52皮肤高剂量2.52阴性对照——2破损低剂量1.52皮肤高剂量2.5214 表3-2皮肤刺激反应评分标准刺激反应情况分值红斑无红斑0轻度红斑（勉强可见）1中度红斑（明显可见）2重度红斑3紫红色红斑到轻度焦痂形成4水肿无水肿0轻度水肿（勉强可见）1中度水肿（明显隆起）2重度水肿（皮肤隆起1mm，轮廓清楚）3严重水肿（皮肤隆起约1mm以上，并范围扩大）4最高总分值8表3-3皮肤刺激性强度评分标准平均分值评价0～0.49无刺激性0.5～2.99轻度刺激性3.0～5.99中度刺激性6.0～8.00强刺激性4实验结果（1）在去除受试后第1h～48h，本品低剂量破损皮肤组有1～3只大鼠给药部位皮肤出现红斑，皮肤刺激反应的积分均值在0.1～0.4范围，小于参考值0.49，表明本品对皮肤没有刺激性；高剂量完整皮肤组有1～2只大鼠给药部位皮肤出现红斑，皮肤刺激反应积分均值0.1～0.2，小于0.49，无刺激性；本品高剂量破损皮肤组有1～5只大鼠给药部位皮肤出现红斑，反应积分均值0.2～0.7，小于参考值2.99，表明存在轻度刺激15 性，其它大鼠皮肤无异常。去除受试物72h时各组大鼠给药部位皮肤正常，此皮肤反应为可逆性反应。以精密PH试纸测量本品混悬液，PH值为5.5。综上可以判定大鼠给药部位皮肤出现轻微红斑为可逆性短期反应。（2）连续观察2周，大鼠基本情况较好，行动灵活，皮毛光滑，没有发生其它中毒反应，外观、行为、二便没有出现明显异常；本品各大鼠体重与阴性对照组比较无明显异常（见表3-4），无一大鼠死亡。（3）观察2周后处死大鼠，大体解剖肉眼检查大鼠脑、心、肝、脾、肺、肾等没有发现明显不正常，没有发现体积、颜色、质地改变。表3-4天楼急性毒性试验对大鼠体重的影响(x±s，N=10)体重（g生药/只）组别第1天第2天第3天第4天第7天第10天第15天完阴性对照199±16198±17199±16204±15218±20230±21262±39*******整低剂量192±10191±10201±13207±12219±16229±15266±31皮*******高剂量195±11194±12199±14205±14212±16222±22252±38肤破阴性对照190±12188±13196±18201±18210±20222±23242±40*******损低剂量195±12193±12199±11203±10214±17224±21253±33皮*******高剂量189±15188±14184±23189±21207±31221±27240±41肤注：天楼解毒消肿散各给药组与阴性对照组比较*P>0.055结论-1-1天楼解毒消肿散3g生药·kg及5g生药·kg本品（分别相当于临床剂量30及50倍）外用在完整皮肤和破损皮肤大鼠上，连续观察14天，未见大鼠出现明显毒性反应，无一大鼠死亡，且未见大鼠的主要脏器出现-1[9][11]明显异常，表明本品皮肤用药最大耐受剂量大于5g生药·kg。16 第四章天楼解毒消肿散治疗糖尿病足溃疡临床研究方案1研究对象本研究的100例糖尿病足溃疡患者病例均来源于2007年至2015年湖北省中医院门诊及住院病人，并且依从性较好能配合治疗者。采用随机分组法，随机分为天楼解毒消肿散治疗组50例，如意金黄散对照组50例。2诊断标准2.1中医诊断标准糖尿病足溃疡属于祖国医学“疮疡”、“脱疽”范畴，但目前尚无明确的糖尿病足溃疡的中医诊断标准，《中药新药临床研究指导原则》也未提及“脱疽”的诊断标准，故本研究的中医诊断标准主要依据我国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》（1997年第三辑）中的“中药新药治[12]疗急性疮疡的临床研究指导原则”，并结合临床而制定。（1）初发时局部出现肿、硬的结节，日渐变大，顶高根束或根盘散漫；疮顶或有脓栓，或有多个脓头，或内有结块；疮色或焮红或微红，或皮肤颜色不变；疼痛明显，拒按。（2）病情发展，肿块由硬变软，疮色锹红，啄痛应指。（3）溃后脓出，质稠色鲜，肿消痛减，腐脱新生。（4）常伴有恶寒发热，全身不适，纳减，尿赤便干，苔薄黄，脉弦或滑数。2.1.1中医辨证（1）风热毒滞证：初起疮形高突无头，触之较硬，肿胀色红；或焮红疼痛，肿胀明显，伴有恶寒发热，全身不适，舌苔薄黄，脉浮数。（2）郁火毒结证：局部肿胀，郁结不通，鲜红疼痛，口干口苦，舌红，舌苔黄，脉弦数。（3）湿热毒蕴证：局部肿胀更甚，焮红灼热，疼痛剧烈，创面色泽灰暗，脓液清稀，或时流血水，伴有发热、倦怠、口渴、尿赤、便干，舌红，苔黄腻，脉滑数或弦数。2.1.2症状体征分级量化标准（见表4-1）。17 表4-1症状体征分级量化表症状无（0分）轻（1分）中（2分）重（3分）范围无＜1cm²2―3cm²4―6cm²肿势无光软局限，高突坚硬，突起散漫，根脚轻浅根深局限边界不清颜色无色红焮红紫滞疼痛无微痛或痒胀痛剧痛发热无37.3-38℃38.1-39℃＞39℃成脓无稠厚鲜明稀而色鲜稀而色晦溃疡无腐肉已脱，腐肉未尽，腐肉难脱，肉芽红润肉色暗红肉色灰暗头身痛无微痛胀痛刺痛口干苦无口干口苦口干苦便干结无干结秘结燥结2.2西医诊断标准2.2.1糖尿病的诊断（1）糖尿病（DM）诊断标准参照《2013年美国糖尿病协会(ADA)糖[13]尿病诊疗指南》。①糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%（我国HbA1c测定的标准化程度不够，暂不用HbA1c作为糖尿病诊断切点）。②空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L。空腹是指8小时或8小时以上没有摄入热量。③口服糖耐量试验（OGTT）2h血糖≥11.1mmol/L。以世界卫生组织（WHO）的标准进行试验，以等同于75g无水葡萄糖溶解于水作为糖负荷。④对于有高血糖典型症状或有高血糖危象的患者，随机血糖≥11.1mmol/L。⑤如果没有明确的高血糖，结果应当重复检测加以确认。18 符合上述①～④项中任意一项即可诊断。2.2.2糖尿病足诊断标准以2003年5月人民军医出版社出版的《糖尿病足国际临床指南》第[14]一版为参照，伴有以下表现之一的糖尿病患者，即可确诊。①肢端临床表现a.皮肤瘙痒，干而无汗，肢端凉。浮肿或干枯，颜色变暗及色素斑。毳毛脱落。b.肢端刺疼、灼疼、麻木、感觉迟钝和丧失，脚踩棉絮感，鸭步行走，间歇跛行，休息疼，下蹲起立困难。c.肢端营养不良，肌肉萎缩张力差。关节韧带易损伤，骨质破坏可发骨折。d.常见跖骨头下陷，跖趾关节弯曲形成弓形足槌状趾、鸡爪趾、夏科氏关节等。e.肢端动脉减弱或消失，血管狭窄处可听到血管杂音，深浅反射迟钝或消失。f.肢端皮肤干裂或水疱、血疱、糜烂、溃疡、坏疽或坏死。②肢端检查视诊：患肢皮肤干燥、毳毛脱落、趾甲变形、皮肤颜色改变、消瘦、浮肿。步态不稳，下蹲起立动作迟缓，常持杖跛行。可见到足趾或足的畸形及不同程度的皮肤病变或各种类型的坏疽。触诊：皮肤凉，弹性差，足背动脉减弱或消失，如果静脉充盈时间大于15秒钟以上，说明肢端供血不足。叩诊：深浅反射，尤其跟腱反射减弱或消失，说明周围神经伤害严重。听诊：动脉狭窄处可听到血管杂音。坏疽局部有产气菌感染时，可听到握雪音。[15]2.2.3糖尿病足分级标准（参照Wagner分级标准）：见表4-2。19 表4-2糖尿病足分级标准分级临床症状0有发生足溃疡危险的足，皮肤无开放性病灶1表面有溃疡，临床上无感染2较深的溃疡感染病灶，常合并软组织炎，无脓肿或骨的感染3深度感染，伴有骨组织病变或脓肿4骨质缺损，部分趾、足坏疽5足的大部或全部坏疽3纳入标准（1）符合上述糖尿病足溃疡发西医诊断标准及中医诊断辨证标准。（2）临床按Wagner分级在1-3级，但合并骨组织病变者除外。（3）受试年龄范围为18-65岁，男女均可。2（4）创面面积最大不超过6cm。（5）一周内没有服用其他相关的治疗药物或采用相关的治疗方法者。（6）签署研究知情同意书者。4排除标准（1）不符合诊断标准和纳入标准者。（2）特殊原因所致的DM、妊娠DM、癌性、结核性及其它特异性的溃疡。（3）年龄在18岁以下或65岁以上者。（4）哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女。（5）过敏体质及对本药物过敏者。（6）合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。（7）病情危重，需要紧急行血管搭桥或介入治疗改善血运，难以对新药的有效性和安全性作出确切评价者。（8）一周内服用过其他相关治疗药物或采用相关治疗方法者。（9）不愿加入本研究，不能按规定用药或不能完成治疗疗程者。20 5病例的脱落及处理（1）出现严重不良事件者，根据医生判断应该停止该病例临床研究者。（2）研究中病情加重，或研究中出现了其它影响研究观察的病证，根据医生判断应该停止临床研究者，作无效病例处理。（3）临床研究方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价药物效应。（4）患者不愿意继续进行临床研究，向主管医生提出退出临床研究的要求者或虽未提出退出研究，但不再接受药物或检测而失访者。（5）对脱落的患者，研究者应采取登门、预约随访、电话、信件等方式，尽可能与患者联系，询问理由、记录最后一次服药时间、完成所能完成的评估项目。（6）对因过敏或其它不良反应、治疗无效而退出研究病例，研究者应根据患者实际情况，采取相应的治疗措施。脱落病例均应妥善保存有关研究资料，既作留档，又可对其疗效和不良事件进行全数据集分析。6剔除标准（1）病例选择不符合纳入标准或符合排除标准，而被误纳入者。（2）使用禁用药物、未使用试验药物。（3）在入组之后没有任何数据或资料不全等影响疗效或安全性判断者。7研究病例的终止标准（1）研究中发生严重安全性问题(如出现严重不良反应者或出现严重并发症或病情迅速恶化者)，应及时中止。（2）研究中发现研究药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，继续进行下去会延误患者的有效治疗。（3）在研究中发现临床研究方案制订有重大失误，或方案实施有重大偏差，再继续下去难以评价治疗效应。（4）项目委托要求中止。21 8治疗方法8.1一般治疗治疗组与对照组均根据患者病情需要采用相应常规治疗。（1）患者教育：使患者了解本病的治疗方法，以及药物的用法和不良反应等，嘱患者注意皮肤卫生，避免搔抓摩擦，低盐低脂糖尿病饮食，忌食辛辣食物及饮酒。（2）降糖治疗：依据患者自身病情选择适当的口服降糖药及胰岛素治疗。让患者的血糖尽量达到理想状态：空腹在3.9-6.7mmol/L范围，餐后在7.2-10.0mmol/L范围，糖化血红蛋白低于7%。（3）降压治疗：根据患者情况选择适合的降压药物，使血压降至正常范围。（4）降脂治疗：根据患者情况选择饮食调节、运动、使用降脂药物，使血脂控制在正常范围内。（5）控制感染：据足部分泌物细菌培养+药敏的检查结果，选用敏感的抗生素。（6）改善循环：予前列地尔或中药注射液静滴活血化瘀,改善患肢血供及全身状态。（7）营养神经治疗：以常用的神经营养药，如维生素B1、B6、B12、阿米替林、酰胺咪嗪等治疗，能让神经痛缓解。（8）及时换药:及时切开，行贯穿引流，间断蚕食清创，清结创面，每日换药。8.2天楼解毒消肿散治疗组在一般治疗的基础上，给予天楼解毒消肿散适量直接撒于患处。天楼解毒消肿散由湖北省中医院制剂中心制备。（1）药物组成：重楼、拳参、制天南星、山柰、樟脑（2）功能：清热解毒、消肿止血。（3）主治：中医主要用于疮疡，证属风热毒滞、郁火毒结、湿热毒蕴，糖尿病足溃疡证见局部肿胀，焮红灼热，疼痛剧烈，创面流脓，或时22 流血水，腐肉不脱，疮口经久难敛；疖痈证见：局部肿胀，焮红灼热，疼痛剧烈；均可伴有发热、倦怠、口渴、尿赤、便干，舌质红，舌苔黄腻，脉滑数或弦数。西医用于糖尿病足溃疡、疖、痈、溃疡出血、红、肿、热、痛等。8.3如意金黄散对照组在一般治疗基础上，予如意金黄散适量涂抹患处或用凡士林调和后摊于纱布上贴患处。如意金黄散由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，规格每袋装12g，国药准字Z11020906，主要由姜黄、大黄、黄柏、苍术、厚朴、陈皮、甘草、生天南星、白芷、天花粉组成。功能清热解毒，消肿止痛。适用于热毒瘀滞肌肤所致疮疖肿痛，症见肌肤红、肿、热、痛，亦可用于跌打损伤。临床常用于治疗疖、痈、下肢溃疡、脉管炎、口疮、湿疹、外伤感染、冻疮、小面积烫伤、痔疮等。9观察疗程糖尿病足溃疡每天用药一次，观察疗程为4周，定期随访。10观测指标10.1安全性观测（1）对患者进行问诊和一般体格检查项目。（2）行血常规、尿常规、粪常规检查。（3）肝、肾功能及心电图检查。（4）局部皮肤的刺激性及过敏性观察。以上检查均在实验开始时与结束时分别各检查一次。10.2疗效性观测（1）局部症状：红、肿、痛及成脓破溃等情况。（2）全身症状：喜恶寒热，全身困倦，饮食等情况。（3）舌象、脉象变化。11疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》（1997年第三辑）中的“中药新药治疗急性疮疡的临床研究指导原则”制定。23 11.1疾病疗效判定标准（1）痊愈：全身症状消失，局部肿胀消散，或脓液吸收消散，或溃后疮面愈合，血白细胞总数正常。（2）显效：全身症状消失，肿胀、脓肿或疮口缩小70%以上，血白细胞总数正常。（3）有效：全身症状减轻，肿胀、脓肿或疮口缩小30%以上，血白细胞总数接近正常。（4）无效：未达有效标准。11.2中医证候疗效判定标准（1）临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。（2）显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，﹤95%。（3）有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，﹤70%。（4）无效:中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。注:计算公式(尼莫地平法)为:[(治疗前积分一治疗后积分)÷治疗前积分]×100%。12统计方法所有数据用医学统计软件Spss19.0处理，计量资料数据以均数±标2准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用检验；等级资料采用R分析。P＜0.05为有显著性差异；P＜0.01为有非常显著性差异；P＞0.05为无显著性差异。24 第五章天楼解毒消肿散治疗糖尿病足溃疡的临床研究总结1基本资料1.1糖尿病足溃疡两组病例一般情况比较两组患者的性别、年龄、病程等相比较，都没有显著性差异（P＞0.05），具有可比性（见表5-1）。表5-1糖尿病足溃疡两组病例一般资料性别平均年龄平均病程组数例数(男/女)(岁)（年）治疗组5027/2362.28±9.38.48±7.09对照组5024/2664.63±7.89.13±6.121.2糖尿病足溃疡两组患者Wagner分级分布情况2两组病例Wagner分级分布经检验，P＞0.05，没有显著性差异，具有可比性。（见表5-2）。表5-2糖尿病足溃疡两组患者Wagner分级分布情况组数例数1级2级3级治疗组50181715对照组501620141.3糖尿病足溃疡两组患者入院时空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）的比较2两组血糖水平经检验，P＞0.05，没有显著性差异，具有可比性。（见表5-3）。25 表5-3糖尿病足溃疡两组治疗前患者血糖比较组数例数FBG(mmol/L)P2hBG(mmol/L)HbA1c(%)治疗组5010.03±4.8616.02±5.829.95±2.52对照组5010.75±4.3416.71±5.848.74±1.902结果2.1两组临床治疗后疾病疗效比较（见表5-4）。表5-4治疗后两组疾病疗效的比较组别例数痊愈显效有效无效总有效率（%）**治疗组5020187590对照组5092231668**注：与对照组比较P＜0.01结果表明：治疗组总有效率90%，对照组总有效率68%，两组总有效率经Ridit检验有非常显著性差异（P＜0.01），治疗组综合疗效较对照组好。2.2两组临床治疗后中医证候疗效比较（见表5-5）。表5-5治疗后两组中医证候疗效比较组别例数临床痊愈显效有效无效总有效率（％）**治疗组50142011590对照组50713171374*注：与对照组比较P＜0.05结果表明：治疗组总有效率90%，对照组总有效率74%，两组有效率经Ridit检验有显著性差异（P＜0.05），治疗组综合疗效较对照组好。2.3两组治疗前后中医证候积分比较（见表5-6）。表5-6糖尿病足溃疡两组治疗前后中医证候积分比较组数例数治疗前积分治疗后积分△△*治疗组5021.16±4.474.00±2.06△△对照组5022.38±3.796.87±3.68△△*注：与治疗前比较P＜0.01，与对照组比较P＜0.0526 结果表明：治疗前组间比较：治疗组和对照组的中医症候总积分没有显著性差异（P＞0.05），具有可比性。治疗前后比较：两组症候总积分组内比较，治疗组和对照组均有非常显著性差异（P＜0.01），治疗后较治疗前中医证候积分显著下降。治疗后组间比较：两组症候总积分有显著性差异（P＜0.05），治疗组较对照组好。2.4糖尿病足溃疡两组病例治疗前后溃疡面积比较（见表5-7）。表5-7两组治疗前后溃疡面积比较22组数例数治疗前面积（cm）治疗后面积（cm）△*治疗组503.59±3.051.11±1.55△对照组503.56±4.272.27±2.95△*注：与治疗前比较P＜0.05，与对照组比较P＜0.05结果表明：治疗前组间比较：两组溃疡面积没有显著性差异（P＞0.05），具有可比性。治疗前后比较：两组溃疡面积组内比较，治疗组和对照组均有显著性差异（P＜0.05），治疗后皆明显优于治疗前。治疗后组间比较：两组溃疡面积有显著性差异（P＜0.05），治疗组较对照组好。3安全性评价天楼解毒消肿散组与如意金黄散组在临床研究的整个过程中都没发现有安全性指标出现异常的情况以及皮肤出现过敏反应。治疗前后分别检测一般状况、尿常规、大便常规、心电图、肝肾功能等，经统计学分析，治疗后与治疗前比较，以上诸指标的差异不具统计学意义（P＞0.05）。在为期4周的治疗过程中，两组患者都没发生明显的不良反应，各项安全性指标监测也未见异常。27 第六章讨论1制剂的命名依据制天南星、重楼、山柰、拳参、樟脑这五味药组成了天楼解毒消肿散，其功效为清热解毒、消肿止血。方中重楼为君药，制天南星、拳参为臣药，取其君臣药简称“天楼”，加上其解毒消肿之功效，结合散剂的剂型，确定本品命名为“天楼解毒消肿散”。2处方组成及来源2.1处方组成重楼1.5g制天南星1g拳参2g山柰1g樟脑0.5g2.2处方来源本方源自于秦毓常同志传承的经验方，目前已获得国家知识产权局授予发明专利权通知书，专利名称：一种治疗外伤和糖尿病足溃疡的中药及制备方法；专利号：ZL201310318451.5（见附录1）。秦毓常，1941年入伍，黄冈军分区离休干部。他在一次战争中不幸负伤严重，因条件艰苦而致伤口感染，伴持续高烧，无法随部队行动。于是被托付在一位老中医家中，经中医精心医治，康复归队。为克服战时缺医少药，救治更多战友生命，秦毓常从老中医手中要到药方，在此后的战争年代用此药挽救了许多战友生命。全国解放后，在无偿为病人治疗中，逐步发现此药具有活血化淤、消肿止痛散结、止血、去腐生肌等作用。先后治愈数百例乳腺肿块、风湿性关节炎、痈疖、跌打损伤等患者。湖北日报1983年5月24日、8月16日先后报导秦毓常同志义务为五百多名病人解除痛苦的事迹（见附录2）。几十年来，数千人得到其治疗，效果明显。现提供药方进行科研，希望通过科学方法得到检验和推广，造福于人类。3理论依据3.1病名对于糖尿病足溃疡，中医古籍资料及文献中没有和它对照的病名，但根据它的症状及体征，把它归属于祖国医学“脱痈”、“脱疽”等范畴。中医四大经典之一的《黄帝内经》中便有相关描述，《灵枢·痈疽篇》曰：28 “痈疽，发于足趾，名曰脱痈。”由此提出“脱痈”之病名。到了晋代末年《刘涓子鬼遗方》曰：“发于足趾，名曰脱疽”，将“脱痈”更名为“脱疽”，一直沿用到现代。隋代·巢元方所著《诸病源候论·消渴候》曰：“以其病变，多发痈疽”，正式指出脱疽为消渴病发展变化而来。3.2病因病机阴虚燥热为糖尿病的主要病机，阴虚与燥热相互影响，迁延变化。糖［16］尿病足为糖尿病的并发症，在糖尿病病程的每一个时期均可以发生。本虚标实，虚证与实证交相错杂为其主要病机。其中本证之虚在于机体气血阴阳的不足；标证之实为热毒、瘀血、气滞、湿热、寒凝、痰浊。随着糖尿病的发生发展，正气暗耗，阴津渐伤，阴虚阳气化生乏源，故而阳虚，最终导致机体五脏之气血阴阳俱损，皮肤肌肉失去濡养；气虚血瘀，有形之瘀血瘀积日久化热，热伏血分，灼伤皮肤肌肉。另外，糖尿病足的形成还与脾运失常、肝肾阴虚有关。如果过度食用肥甘厚味之品，伤及脾胃，酿生湿热，湿热之邪相互交结，影响气血的运行，导致血脉瘀阻，精微物质无法运输至四肢而致其失去营养和滋润。脾的运化功能失常，水湿失去正常的代谢环流，以致痰湿停留体内，阻碍气机的畅行；气为血之帅，气机不畅，使血液的运行失于流利，从而导致瘀血的形成；瘀血既是病理产物，也是致病的因素；血瘀日久，酿生热邪，热邪炽盛则灼伤筋肉。肝藏血，故肝体属阴；肝主疏泄，故肝用为阳；肝阴不足，肝失濡养，则其疏泄之功失常，气机不畅而致血瘀，瘀久热生，热瘀相煎，筋烂肉腐；年老机体功能渐衰，肝肾之气不足，肾水亏虚，相火妄动，水愈亏火愈旺，火愈旺而水愈亏，二者相互影响，而致火热炽盛，营血燔灼；糖尿病足的形成与外来伤害亦紧密相关。因外邪和（或）外伤的侵袭，致皮损经伤，［17］局部形成瘀血，瘀久蕴热化火，湿热火毒灼伤经脉骨肉而形成溃疡坏疽。其概括病机为：在急性期，主要为湿热火毒蕴结，血脉瘀阻；在早期和稳[18]定恢复期以气阴两虚、血痹脉阻为主。3.3治法治则糖尿病足溃疡的治疗主要包括内治法与外治法。中药外治技术是中医29 治疗疾病的重要手段，由来已久。糖尿病足溃疡在治疗上是比较棘手的，采用中医综合外治方案可提高疮面的临床愈合率和闭合指数、疾病疗效及[19-20]中医证候疗效。根据糖尿病足溃疡的病理特征，分期治疗对其比较适用，分为祛腐期和生肌期。在祛腐期，外治法主要以清创术结合中药溻渍及箍围疗法。其中清创术可以对病变处减压以及对分泌物进行引流，能尽[20]力保全病变但还没完全失活的组织；中药溻渍疗法是指药物中具有挥发性的成分在其施行于肌体后，可以透皮吸收，并且药物浓度可维持在相对较高的水平，作用时间也较长，对加强血液循环，改善血管的通透性，促进代谢产物排泄及炎性因子的吸收，提高患者免疫力、促进机体功能的修复有积极作用；箍围法是以对毒邪具有箍截、紧束及拔除作用的箍围药而发挥清热解毒，消肿止痛，活血散瘀等功效的治疗手段，主要用于湿热[20]毒蕴证。临床上糖尿病足溃疡以湿热毒蕴证多见，故对于糖尿病足溃疡的治疗多以“清热解毒、消肿止血”为治则，以散剂或外用膏剂的形式外敷治疗。3.4组方分析3.4.1配伍分析方中重楼为君，具有清热解毒、消肿止痛之功;拳参、制天南星为臣药，拳参清热解毒、消肿止血，制天南星消肿散结、化痰燥湿；佐以山柰行气止痛；樟脑为使药，具有消肿止痛、除湿止痒的功效。诸药以君臣佐使的配伍原则配伍，共奏清热解毒、消肿止血之功。3.4.2单药分析重楼，又名蚤休。依据药理研究的结果显示，①重楼能发挥止血功效：[21]丛悦等将重楼皂苷H，加入大鼠的富血小板血浆中，结果观测到加入重楼提取物重楼皂苷H的血小板聚集，表明重楼具有止血功效。另外，重楼甾体总皂苷可以于体外诱导血小板的聚集，并且浓度越高，效应越强;[22]体内给药可以加强腺苷二磷酸（ADP）诱导血小板的聚集。②具有镇静、[23]镇痛作用：具有与安定相当或比安定稍强的镇静、镇痛作用。③具有抑菌、抗菌作用：从表面消毒的滇重楼新鲜植株中分离内生细菌对实验细30 [24][25]菌的生长有抑制作用。④具有抗炎作用：凌丽等对多发性创伤模型的大鼠予以重楼总皂苷灌胃，观察重楼总皂苷对上述大鼠所提取的血清中IL-1、IL-6及TNF-α等炎症因子的影响，其结果显示重楼总皂苷可以升高以上各个炎症因子的水平，从而可显著地降低局部或全身的炎症损害程度。制天南星外用散结消肿。依据药理研究的结果显示，①天南星具有抗菌作用：天南星醇提物对部分革兰阴性菌与革兰阳性菌均有显著的抑制作[27][28]用。②具有镇痛作用：其水煎剂具有镇痛功效。③具有抗炎作用：[29]天南星的复方三生针具有直接的抗炎功效,且能够增强垂体-肾上腺的功能而发挥间接的抗炎功效。拳参又名紫参。依据药理研究的结果显示，①拳参有镇痛功效：黄玉[30]珊等以拳参提取物对小鼠进行镇痛试验，发现拳参提取物的镇痛功效显[31]著。②具有抑菌作用：刘春棋等通过拳参提取物的抑菌试验,发现其浓度越高,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌作用越强。[32]山柰依据药理研究的结果显示其具镇痛及抗炎作用：Sulaiman以山柰提取物对动物进行研究,结果显示其镇痛和抗炎之功显著。樟脑依据现代研究的结果显示，①樟脑具有抗菌作用：樟脑油精喷剂[33]对白色念珠菌的抑制率达到99.9%；复合物樟脑酚作为口腔科常规用[34]药，具备消毒、杀菌、镇痛的功效。②具有促渗的作用：3%的樟脑对水[35]杨酸与氟脲嘧啶的促渗功效显著,因此樟脑能当作透皮促进剂。3.5功能主治天楼解毒消肿散功能“清热解毒、消肿止血”；主治：中医主要用于疮疡（糖尿病足溃疡、疖、痈等），证属风热毒滞、郁火毒结、湿热毒蕴，糖尿病足溃疡证见局部肿胀，焮红灼热，疼痛剧烈，创面流脓，或偶有血水流出，腐肉难脱，疮面日久难以收敛；可伴有发热、倦怠、口渴、尿赤、便干，舌红，苔黄且腻，脉弦数或滑数。西医用于糖尿病足溃疡出血、红、肿、热、痛等。31 4疗效分析4.1疗效分析天楼解毒散组与如意金黄散组在疾病总有效率方面有非常显著性差异（P＜0.01），在中医证候总有效率方面有显著性差异（P＜0.05）。表明天楼解毒消肿散治疗糖尿病足溃疡风热毒滞证、郁火毒结证、湿热毒蕴证较如意金黄散组疗效好。4.2中医证候积分分析两组治疗后较治疗前中医证候积分下降，两组组内比较都有显著性差异(P＜0.05)，组间比较亦有显著性差异（P＜0.05），治疗组优于对照组。表明天楼解毒消肿散组和如意金黄散组均能改善患者临床症状，且天楼解毒消肿散组疗效优于如意金黄散组。4.3溃疡面积分析两组治疗前后较治疗前渍疡面积均有所下降，两组组内比较都有显著性差异(P＜0.05)，组间比较亦有显著性差异（P＜0.05），说明天楼解毒消肿散组和如意金黄散组对于促进溃疡面愈合均有效，且天楼解毒消肿散组疗效优于如意金黄散组。32 第七章结语本研究在中医药理论指导下，按照国家食品药品监督管理总局颁布的医疗机构制剂注册的相关法规和技术要求，以该民间验方为研究对象，完成了天楼解毒消肿散的制备工艺、主要药效学、毒理学、临床试验等研究工作。结果表明，天楼解毒消肿散制备工艺稳定可行，可过渡到产业化生产；天楼解毒消肿散具有一定的抗菌、消肿、解热、镇痛功效；天楼解毒-1-1消肿散给予小鼠皮肤一日用药3g生药·kg及5g生药·kg，未发现动物死亡，连续观察2周，没有发生毒性反应；天楼解毒消肿散治疗糖尿病足溃疡的总有效率为90%；天楼解毒消肿散能有效促进糖尿病足溃疡的愈合,使糖尿病足溃疡愈合时间缩短,使临床症状得到改善，阳性体征缓解,可以安全有效的运用于临床。依照医疗机构制剂注册相关要求，本研究已完成天楼解毒消肿散医疗机构制剂注册所需申报资料的研究及整理工作，并于2015年8月11日取得医疗机构制剂批准文号（鄂药制字Z20150021）（见附录3）。本研究创新性主要表现在如下五个方面：1.在临床疗效确切的基础上，采用传统与现代制剂技术相结合，对天楼解毒消肿散制备工艺进行了研究，获得了可靠的技术参数，进行了中试验证，可过渡到规模化生产。2.完成了天楼解毒消肿散的主要药效学试验，表明其具有一定的抗菌、消肿、解热、镇痛功效。3.通过大鼠皮肤急性毒性试验，表明天楼解毒消肿散皮肤给药无明显刺激作用和过敏反应，给药较安全，确保了临床用药的合理安全性。4.本研究天楼解毒消肿散能有效促进糖尿病足溃疡的愈合,使糖尿病足溃疡愈合时间缩短,使临床症状得到改善，阳性体征缓解,可以安全有效的运用于临床。33 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文献综述局部中药外治糖尿病足溃疡的研究近况摘要：糖尿病足因其高发病率和截肢致残率，越来越受到医学界的重视。中医对糖尿病足溃疡以及中医外治法的认识，均早在《黄帝内经》里就有相应记载。秉承着辨证论治的原则，中药外治以其方法多样性、用药灵活性、剂型丰富性，在糖尿病足溃疡的治疗中发挥着它的一定优势。关键词：局部；中药外治；糖尿病足溃疡；研究近况糖尿病足溃疡的形成是因为糖尿病患者下肢的大中血管发生狭窄或闭塞性病变以及周围神经发生病变导致双足血液供应不足、感觉障碍，多种诱因损伤脚部，引起溃破，合并感染，造成疮口难以愈合。据国内文献报道，2007-2008年我国年龄≥20岁普通成年人中，糖尿病患病率达到［1］9.7%；1992年我国相关调查显示，住院的糖尿病足患者占糖尿病病人［2］的12.4%，其中截肢率达7.3%；2010年我国39家三甲医院的调查结果［3］显示，非创伤截肢术中，大约有40%为糖尿病足导致。目前对于糖尿病足溃疡的治疗主要以全身治疗结合局部治疗的综合治疗方法，并配合手术治疗。全身治疗包括：控制血压、血糖、血脂等基础病变，扩张血管，改善微循环，营养神经，活血通络，并根据全身症状辨证论治结合中医治疗；局部治疗主要包括：换药、冲洗、引流、清创等。而中医在外治方面，通过对创面的辨证，合理的应用各种治疗方法，对促进创面的愈合有着明显的优势。1中医对糖尿病足溃疡病名的认识对于糖尿病足溃疡，中医古籍资料及文献中没有和它对照的病名，但根据它的症状及体征，把它归属于祖国医学“脱痈”“脱疽”等范畴。中医四大经典之一的《黄帝内经》中便有相关描述，《灵枢·痈疽篇》曰：“痈疽，发于足趾，名曰脱痈。”由此提出“脱痈”之病名。到了晋代末年《刘涓子鬼遗方》曰：“发于足趾，名曰脱疽”，将“脱痈”更名为“脱疽”，一直沿用到现代。隋代·巢元方所著《诸病源候论·消渴候》曰：37 “以其病变，多发痈疽”，正式指出脱疽为消渴病发展变化而来。2中医对糖尿病足溃疡病因病机的认识阴虚燥热为糖尿病的主要病机，阴虚与燥热相互影响，迁延变化。糖［4］尿病足为糖尿病的并发症，在糖尿病病程的每一个时期均可以发生。本虚标实，虚证与实证交相错杂为其主要病机。其中本证之虚在于机体气血阴阳的不足；标证之实为热毒、瘀血、气滞、湿热、寒凝、痰浊。随着糖尿病的发生发展，正气暗耗，阴津渐伤，阴虚阳气化生乏源，故而阳虚，最终导致机体五脏之气血阴阳俱损，皮肤肌肉失去濡养；气虚血瘀，有形之瘀血瘀积日久化热，热伏血分，灼伤皮肤肌肉。另外，糖尿病足的形成还与脾运失常、肝肾阴虚有关。如果过度食用肥甘厚味之品，伤及脾胃，酿生湿热，湿热之邪相互交结，影响气血的运行，导致血脉瘀阻，精微物质无法运输至四肢而致其失去营养和滋润。脾的运化功能失常，水湿失去正常的代谢环流，以致痰湿停留体内，阻碍气机的畅行；气为血之帅，气机不畅，使血液的运行失于流利，从而导致瘀血的形成；血瘀日久，酿生热邪，热邪炽盛则灼伤筋肉。肝藏血，肝体为阴；肝主疏泄，肝用属阳；肝阴不足，肝失濡养，则其疏泄之功失常，气机不畅而致血瘀，瘀久热生，热瘀相煎，筋烂肉腐；年老机体功能渐衰，肝肾之气不足，肾水亏虚，相火妄动，水愈亏火愈旺，火愈旺而水愈亏，二者相互影响，而致火热炽盛，营血燔灼；糖尿病足的形成与外来伤害亦紧密相关。因外邪和（或）外伤的侵袭，致皮损经伤，局部形成瘀血，瘀久蕴热化火，湿热［23］火毒灼伤经脉骨肉而形成溃疡坏疽。其中气滞血瘀、经脉闭阻为本病的主要病机，外来伤害为其主要诱因。其概括病机为：在急性期，主要为湿热火毒蕴结，血脉瘀阻；在早期和稳定恢复期以气阴两虚、血痹脉阻为[5]主。3糖尿病足溃疡的中药外治3.1中药外敷把现采摘的草药捣碎，或者把炮制加工过的中药粉末与清水或油、蜜、醋等辅形剂混合均均匀调制成糊状，外敷在病变处或相关穴位的疗法，称38 为中药外敷。这种疗法能发挥清热解毒、消肿止痛、通经活络、祛腐生肌等功效。其剂型包括散剂、膏剂、丹剂、丸剂、糊剂、锭剂等。3.1.1箍围药外敷箍围法是以对毒邪具有箍截、紧束及拔除作用的箍围药而发挥清热解毒，消肿止痛，活血散瘀等功效的一种治疗手段。［6］杜丽荣等用将军散（生大黄、芒硝、生甘草）箍围治疗感染为主的糖尿病足，发现将军散联合常规清创等综合治疗对感染的控制、减少抗生素的用量和使用时间效果良好，并能促进糖尿病足的愈合。［7］孟艳娇等将清热解毒箍围药(生石膏、大黄、乳香共同超微粉碎，用生理盐水以1g：1ml调配)调成糊状，外敷于溃疡创面周围，总有效率达到93.33%。［8］李友山等对湿热毒盛证的糖尿病足溃疡，以蚓黄散外治，对糖尿病足溃疡症状有显著减轻。［9］周国富等运用创灼膏（煅炉甘石、白芨、冰片、苍术、防己、黄柏等）治疗糖尿病足患者的溃疡创面，创灼膏具有排脓、拔毒、生皮、长肉等作用，治疗糖尿病足溃疡，方法简便廉效。3.1.2掺药外敷敷掺药是指依据制方原则和药物的不同功效，将中药粉末配伍成方，使用的时候掺布在油膏或者膏药上，再外敷于创面，或直接将药粉掺布于病变部位，或粘附于捻上再送至于疮口内。［10］钟文山等以自制蔹芪散（白蔹、黄芪）合归雪煎（当归、积雪草）浓缩液掺药湿敷糖尿病足溃疡气虚血瘀型和湿毒郁结型，总有效率为93.0%，效果明显，并且费用相对较低。［11］张绍芬等以云南白药散剂及喷雾剂分期外用于糖尿病足的治疗，因其具有活血止痛、化瘀止血、祛腐生肌、解毒消肿的功效，用于糖尿病足的治疗，效果明显。3.1.3油膏外敷油膏是把中药和油类混合后煎煮熬制或捣碎均匀而制成膏的制剂。39 ［12］杨博华等对于湿热蕴结证的糖尿病足溃疡，运用溃疡油外敷（由大黄、白芷、川芎等组成）治疗，总有效率达到92.86%。［13］葛晓东等以紫草油纱（紫草、赤芍、煅龙牡、红藤、象贝母、生甘草、麻油、凡士林）外敷于糖尿病足溃疡的疮面，发现其可以降低患者的糖尿病足溃疡Wagner分级，改善自觉症状。［14］张强强等运用自拟生机愈疡油（当归、川芎、赤芍、红花、鸡血藤、丹参、红藤、白芨、乳香、没药等）治疗糖尿病足溃疡，有助于防治糖尿病坏疽及截肢，减轻糖尿病足溃疡患者的痛苦及经济负担。3.2中药溻渍湿敷为溻，浸泡为渍。溻渍法是综合物理作用和药效作用而达到治疗目的的一种方法。［15］李友山等运用复方黄柏洗液（黄柏、连翘、金银花、蒲公英、蜈蚣），浸泡纱布条外敷于糖尿病足溃疡伤口内或破溃的脓肿内，若溃疡较深，可用直径0.5-1.0cm无菌胶管，插入溃疡深部，以注射器抽取复方黄柏液进行冲洗，用量一般10-20ml，每日一次，发现复方黄柏洗液能促进创面愈合，减轻患者疼痛程度，对糖尿病足溃疡的治疗有较好的疗效。［16］刑伯威等用丹黄消炎液（黄芪、丹参、皂角刺、当归、银花、大黄、关黄柏等）湿纱布外敷治疗糖尿病足溃疡中后期热毒尚盛、但正气已虚脓腐难托者，扶正托毒，活血解毒，以此改善局部微循环，促进新生肉芽组织生长及表面上皮修复，从而加速创面伤口愈合。［17］严志登等取加味四黄汤（大黄、黄芩、黄连、黄柏、赤芍、苦参、土茯苓各30g，芒硝20g）的清热解毒、燥湿敛疮之功溻渍糖尿病足溃疡的疮口，有效率为98%。［18］王会丽等运用中药方（鸡血藤、桂枝、忍冬藤、伸筋草、威灵仙、泽兰各30g，水蛭、皂刺、乳香、苏木各15g）治疗糖尿病足溃疡，效果较好。此方具有清热解毒、祛腐生肌的功效，能促进糖尿病足溃疡创面的愈合，降低致残率。40 4结语中医外治法历史源远流长，《医学源流论》记载曰：“外科之法，最重外治”。糖尿病足溃疡在临床上比较常见且发病率较高，以全身结合局部并配合手术治疗为主。在局部外治方面，中药以其直达病所、起效迅速及安全性高发挥着其独特的优势。近年来，对糖尿病足溃疡的研究，中医外科界做出了很多努力，也有些许收获和成果，中医外治法在本病的治疗中体现的优势也受到极大关注。但是在糖尿病足溃疡的研究中，目前还没有对其临床疗效评价标准达到统一，相关的理论知识也并不一致，同时在本病预防上的研究欠缺，这些问题应当受到医学界的重视。41 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