尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析

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辽宁中医药大学学位论文独创性与真实性声明本人郑重声明：在我呈交的学位论文中，本人经研究所得的数据、原理、结论等一切内容均真实，且经本人认真核对无误；我呈交的与学位论文相关的资料（原始记录、照片、录像片、检查化验报告单等）确为完整的学位论文研究中的原始资料，本人没作任何修改；我呈交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中没有其他人已经发表或撰写过的研究成果，其他人对我完成此论文的帮助以及对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。我呈交的学位论文及与该论文相关的资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。学位论文作者签名＿＿＿＿＿日期：年月日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解辽宁中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的印刷版和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权辽宁中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）学位论文作者签名＿＿＿＿＿学位论文导师签名＿＿＿＿＿日期：年月日 目录一、摘要中文论著摘要..........................................................1英文论著摘要..........................................................2二、英文缩略词表..........................................................4三、正文尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析前言..................................................................5数据与方法............................................................6结果..................................................................9讨论.................................................................17结论.................................................................19不足与展望...........................................................20四、参考文献.............................................................21五、附录综述.................................................................23在学期间科研成绩.....................................................33致谢.................................................................34个人简介.............................................................35 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文摘要目的：系统评价尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的疗效及安全性。数据与方法：以“尪痹片”“尪痹颗粒”“类风湿性关节炎”“强直性脊柱炎”“骨关节炎”“WangbiTablet”“WangbiGranules”“RheumatoidArthritis”“AskylosingSpondylitis”“Osteoarthritis”等为检索词，检索万方数据库、维普数据库、CNKI、PubMed、TheCochraneLibrary等全文数据库，以尪痹片联合西药治疗RA、AS、OA的RCT为研究对象，采用Cochrane协作网提供的最新版Revman5.3软件进行统计分析。结果：共纳入13篇文献，Meta分析结果显示，与对照组比较，尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎疗效的合并效应量OR值为2.46，95%的CI为（1.50，4.04），Z=3.56，P=0.0004；尪痹片联合西药治疗强直性脊柱炎疗效的合并效应量OR值为2.12，95%的CI为（0.51，8.82），Z=1.03，P=0.30；尪痹片联合西药治疗膝骨关节炎疗效效应量RR值为1.37，95%的CI为（1.13，1.67）；安全性的合并效应量OR值为0.41，95%的CI为（0.26，0.65），Z=3.81，P=0.0001。结论：尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎的有效率优于单纯使用西药，不能说明其治疗强直性脊柱炎和膝骨关节炎的有效率优于单纯使用西药，且尪痹片联合西药治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎安全性均优于西药对照组。但由于纳入的文献质量较低，且数量较少，结论尚不可确定，仍需高质量、大样本的临床随机对照试验加以证实。关键词：尪痹片；类风湿性关节炎；强直性脊柱炎；骨关节炎；Meta分析-1- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析AbstractPurpose：TosystematicallyevaluatetheefficacyandsafetyofWangbitabletcombinedwithwesternmedicineinthetreatmentofrheumatoidarthritis,askylosingspondylitis,osteoarthritis.Dataandmethod：Using“WangBiPian”“WangBiKeLi”“LeiFengShiXingGuanJieYan”“QiangZhiXingJiZhuYan”“GuGuanJieYan”“WangbiTablet”“WangbiGranules”“RheumatoidArthritis”“AskylosingSpondylitis”“Osteoarthritis”,andsoonassearchwordstoretrievepapersfromWanfangData、Weipudatabase、ChinaNationalKnowledgeInternet、PubmedandTheCochraneLibrary,takingtherandomizedcontrolledtrialofWangbitabletcombinedwithwesternmedicineinthetreatmentofrheumatoidarthritis、askylosingspondylitis、osteoarthritisastheobjectofstudy,thelatestversionofRevman5.3softwareprovidedbyCochranecollaborationnetworkwasusedtomakestatisticalanalysis.Results：Atotalof13articleswereincluded,Metaanalysisshowedthatcomparedwiththecontrolgroup,WangbitabletcombinedwithwesternmedicineinthetreatmentofrheumatoidarthritiscurativeeffecttothecombinedeffectofORvaluewas2.46,95%CIfor(1.50,4.04),Z=3.56,P=0.0004;WangbitabletcombinedwithwesternmedicineinthetreatmentofaskylosingspondylitiscurativeeffecttothecombinedeffectofORvaluewas2.12，95%CIfor(0.51，8.82)，Z=1.03，P=0.30；WangbitabletcombinedwithwesternmedicineinthetreatmentofkneeosteoarthritiscurativeeffecttotheeffectofRRvaluewas1.37，95%CIfor(1.13，1.67)；SafetytothecombinedeffectofORvaluewas0.41，95%CIfor(0.26，0.65)，Z=3.81，P=0.0001.Conclusion：WangbitabletcombinedwithwesternmedicineinthetreatmentofrheumatoidarthritisisbetterthanthesimpleuseofWesternMedicine,itcannotbeexplainedthatthetreatmentofankylosingspondylitisandosteoarthritisofthekneeismoreefficientthanthesimpleuseofWesternMedicineandthesafetyofWangbitabletcombinedwithwesternmedicineinthetreatmentofrheumatoidarthritis,ankylosingspondylitis,-2- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文osteoarthritisissuperiortothecontrolgroupofwesternmedicine.However,duetothelowqualityoftheliterature,andthenumberofless,theconclusionisstillnotsure,stillneedhighquality,largesampleofclinicalrandomizedcontrolledtrialstobeconfirmed.Keyword：WangbiTablet;rheumatoidarthritis;askylosingspondylitis;osteoarthritis;Meta-Analysis-3- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称RARheumatoidArthritis类风湿性关节炎ASAskylosingSpondylitis强直性脊柱炎OAOsteoarthritis骨关节炎CNKIChinaNationalKnowledgeInternet中国知网RCTRandomizedControlledTrial随机对照试验OROddsRatio比值比CIConfidenceInterval置信区间M-HMantel-Haenszel曼特尔-亨塞尔（人名）D-LDerSimonian&Laird德西蒙尼安和莱尔德（人名）MTXMethotrexate甲氨蝶呤LEFLeflunomide来氟米特SASPSalazosulfapyridine/salazosulfadimidine柳氮磺胺吡啶/柳氮磺胺嘧啶VEGFVascularEndothelialGrowthFactor血管内皮生长因子-4- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析风湿性疾病是一组影响骨、关节及其周围软组织（如肌腱、滑囊、筋膜等）的疾病。其病因涉及感染、免疫、代谢、内分泌、地理环境、遗传、肿瘤以及退行性改变等诸多因素。总体来讲，风湿性疾病是一组常见病，但其中有些疾病相对少见。据流行病学调［1］查：在我国，类风湿性关节炎（RA）患病率为0.32%～0.36%，强直性脊柱炎（AS）约为0.25%，骨关节炎（OA）在50岁以上者可达50%。尪痹片（0.5g/片，含生药量3.646g/片，辽宁好护士药业集团有限责任公司，国药准字Z20044066）是由已故风湿界泰斗焦树德先生组织全国中医内科学会专家针对风湿常见证候而研发的。近几年，国内已有较多应用尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等疾病的报道，但尚无研究系统评价尪痹片联合西药对类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及骨关节炎患者的干预效果。本研究对尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎疾病治疗的疗效及安全性进行Meta分析，对其临床疗效及安全性进行系统评价和总结，期望可以为临床用药提供客观、实用、科学的循证医学证据。-5- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析数据与方法1文献收集以“尪痹片”“尪痹颗粒”“类风湿性关节炎”“强直性脊柱炎”“骨关节炎”“关节痛”“WangbiTablet”“WangbiGranules”“RheumatoidArthritis”“AskylosingSpondylitis”“Osteoarthritis”“Arthralgia”等为检索词检索万方数据库、维普数据库、CNKI、PubMed、TheCochraneLibrary发表的所有关于尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的临床研究文献。检索年限为建库至2016年2月。中文检索式：#1“尪痹片”或“尪痹颗粒”#2“类风湿性关节炎”或“强直性脊柱炎”或“骨关节炎”或“风湿性疾病”或“痹病”或“关节痛”#3“随机对照试验”或“随机”或“对照”或“试验”#4#1和#2和#3英文检索式：#1“WangbiTablet”OR“WangbiGranules”#2“RheumatoidArthritis”OR“AskylosingSpondylitis”OR“Osteoarthritis”OR“RheumaticDisease”OR“BiDisease”OR“Arthralgia”#3“RandomizedControlledTrial”OR“Random”OR“Control”OR“Trial”#4#1and#2and#32文献筛选2.1纳入标准（1）诊断标准：西医诊断以公认的标准诊断为类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎；（2）研究设计为临床随机对照试验，试验分组至少为两组；（3）干预措施：中西医结合治疗组用药包括尪痹片或尪痹颗粒，服药方式为口服，所用西药可以完全等同或部分等同于对照组用药，体现中西医结合治疗原则即可；对照组则是单纯使用西药-6- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文治疗，用药方式、剂量、方案等不限；（4）各文献研究方法相似，一般资料齐全，具有一定的可比性。2.2排除标准经过阅读全文发现以下问题的文献：（1）不符合上述诊断标准者；（2）非临床随机对照试验；（3）重复发表或者重复收录的文献；（4）综述类或药物或动物试验研究；（5）无法获取原文且无详细摘要或数据资料欠缺的文献。3疗效及安全性指标［2］主要参照《中药新药临床研究指导原则》中的疾病疗效判定标准。在进行总体疗效分析评价时将痊愈、显效、有效、缓解都合并为有效，无效则为无效。安全性指标包括服药后临床不良反应和实验室检查。4资料提取提取的资料内容主要包括纳入文献的基本特征及文献质量评价所需内容，包括研究名称、发表日期、第一作者、样本例数及年龄、治疗组及对照组用药方案、疗程、有效例数及有效率、不良反应发生情况、随机化方法、分配隐藏情况、是否使用盲法、失访/退出情况等。5文献质量评价［3］纳入研究的方法学质量评价采用修改后的Jadad量表（1～7分）。其中1～3分为低质量研究，4～7分为高质量研究。主要评价项目有：①随机方法是否正确；②随机分配方案是否隐藏；③是否采用盲法；④是否有失访与退出等。6统计学处理使用Cochrane协作网提供的RevMan5.3（ReviewManager）软件进行统计分析。本研究的资料类型属于计数资料，计数资料疗效分析统计量采用比值比（oddsratio，OR）和可信区间（95％confidenceinterval，95％CI）。对纳入研究进行异质性检验，当异质性检验显示试验结果无显著性差异时，认为各研究间无异质性，选择固定效应模型的M-H(Mantel-Haenszelmethods)法进行分析；当试验结果的异质性有显著性差异时，认为各研究间存在异质性。可用分层分析等方法，对产生异质性的原因进行分析处理，剔除不满足要求的研究，使之达到同质后，再使用固定效应模型。若无法解决异质性，可选择随机效应模型D-L(DerSimonian&Laird)法进行合并分析。分析结果以森林图输出，发表性偏倚的大小则通过漏斗图的对称程度判断，最后进行敏感性分析。若-7- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析异质性过大，不能做Meta分析，只作描述性的定性分析。-8- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文结果1文献检索结果根据检索策略共检索出相关文献240篇，发表时间处于2000～2016年。剔除数据库之间重复收录的文献，进一步阅读摘要和全文，再根据纳入和排除标准，进一步对文［4-16］［5-10,12-14］献进行筛检，最终纳入符合标准的文献13篇，其中9篇进行疗效分析评价，［4,5,7,9,11-16］10篇进行安全性分析评价。纳入临床病例总数为886例，治疗组474例，对照组412例，文献检索流程见图1。初检纳入文献（n=240）不同数据库重复收录（n=180）初筛纳入文献（n=60）药物研究（n=3）动物研究（n=13）综述类（n=6）无法获取原文（n=5）论文集重复收录（n=7）再筛纳入文献（n=26）干预措施不符合纳入标准（n=13）最终纳入文献（n=13）图1文献检索流程图2纳入文献概况［4-16］纳入研究的13篇文献，患者年龄在14～79岁，治疗组用药均为尪痹片联合西［5-10,12-14］药，而对照组的用药不一致，两组疗程相同，见表1。其中9篇文献中治疗组总［4,5,7,9,11-16］有效率高于对照组总有效率，10篇记录了不良反应，结果见表2。表1纳入研究的基本特征发表第一年龄样本例数干预措施疗程日期作者（岁）治疗组对照组治疗组对照组（月）-9- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析2009杨敏27～641010尪痹片+MTXMTX22010雷鹏18～656622尪痹片+MTXMTX22011吴军伟26～769985尪痹片+MTX+雷公藤多苷MTX+雷公藤多苷62013李绍华28～695050尪痹片+MTXMTX+LEF32014罗慧臣29～774040尪痹片+MTX+SASPMTX+SASP-2014裴冰42～793030尪痹片+益赛普益赛普32016张徐明41～591717尪痹片+MTX+LEFMTX62008林昌松18～491010尪痹片+SASPSASP22010孙国民14～652020尪痹片+SASP﹡+乐松SASP﹡+乐松52011白凤敏18～651010尪痹片+SASPSASP22011康信忠38～654642尪痹片+扶他林扶他林22014李峰48～703434尪痹片+双氯芬酸钠双氯芬酸钠22015耿磊49～734242尪痹片+双氯芬酸钠双氯芬酸钠0.5注：-未提及。表2纳入研究的疗效及不良反应第一治疗组对照组作者有效总例数有效率不良反应有效总例数有效率不良反应例数例数杨敏9﹡10﹡90.00%﹡4例胃肠道反应6﹡10﹡60.00%﹡6例胃肠道反应10﹡﹡10﹡﹡100.00%﹡﹡4﹡﹡10﹡﹡40.00%﹡﹡雷鹏616692.42%无192286.36%3例胃肠道反应、4例白细胞减少、4例丙氨酸转氨酶轻度升高吴军伟919991.92%-698581.18%-李绍华455090.00%2例胃肠道反应445088.00%2例胃肠道反应、2例脱发、1例皮疹、1例皮肤瘙痒、2例白细胞减少、2例肝功损害、罗慧臣344085.00%无274067.50%无裴冰283093.33%1例皮疹253083.33%3例胃肠道反应、1例皮疹张徐明313491.18%-243470.59%-林昌松9﹡10﹡90.00%﹡2例胃肠道反应3﹡10﹡30.00%﹡1例轻度胃纳差-10- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文9﹡﹡10﹡﹡90.00%﹡﹡3﹡﹡10﹡﹡30.00%﹡﹡孙国民172085.00%3例上腹部不适152075.00%5例上腹部不适白凤敏1010100.00%无91090.00%1例丙氨酸转氨酶轻度升高康信忠454697.83%4例胃肠道不适304271.43%6例胃肠道不适李峰-34-2例胃肠道反应-34-6例胃肠道反应、1例消化道出血、1例肝功异常、2例其他耿磊-42-1例胃肠道反-42-4例胃肠道反应、1例头晕、1应、2例头晕、3例皮疹例皮疹、1例胆红素增高注：﹡中医症候疗效比较，﹡﹡西医症状、体征疗效比较；其余为综合疗效比较3纳入文献方法学质量评价13篇［4-16］文献使用随机方法，只有4篇［4,14-16］描述为“随机数字法”，13篇［4-16］文献均未提及随机方案的分配隐藏，且均未使用双盲法，2篇［4,11］文献提及失访、退出病例数且均未描述理由，13个研究的组间均衡性差异均无统计学意义，结果见表3，图2，图3。表3纳入文献的方法学质量评价研究随机方法分配隐藏盲法失访/退出组间均衡性Jadad评分杨敏（2009）随机数字法未提及单盲1例P>0.053雷鹏（2010）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052吴军伟（2011）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052李绍华（2013）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052罗慧臣（2014）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052裴冰（2014）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052张徐明（2016）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052林昌松（2008）未描述具体方法未提及单盲5例P>0.052孙国民（2010）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052白凤敏（2011）未描述具体方法未提及单盲无P>0.052康信忠（2011）随机数字法未提及单盲无P>0.053李峰（2014）随机数字法未提及单盲无P>0.053耿磊（2015）随机数字法未提及单盲无P>0.053-11- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析图2纳入文献Cochrane风险偏倚百分图图3纳入文献Cochrane风险偏倚总结图4尪痹片联合西药治疗组与西药对照组比较对类风湿性关节炎有效率的Meta分析［5-10］22［5-10］6篇文献总体异质性检验χ=1.97,df=5,P=0.85，I=0%<70%，说明6篇文献无异质性，故采用固定效应模型，Meta分析结果为6篇［5-10］文献尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎疗效的合并效应量OR=2.46，95%的CI为（1.50，4.04），合并效应检验z=3.56(p=0.0004)，结果显示组间差异有统计学意义，表明尪痹片联合西药治疗类风湿-12- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文性关节炎的疗效优于西药对照组，结果见图4。图4治疗组与对照组比较对类风湿性关节炎有效率的Meta分析森林图4.1发表偏倚分析由图5可知，以漏斗图竖直虚线为中心，纳入的研究分布对称性较差，提示存在较大的发布偏倚。图5治疗组与对照组比较对类风湿性关节炎有效率的Meta分析漏斗图5尪痹片联合西药治疗组与西药对照组比较对强直性脊柱炎有效率的Meta分析［12,13］22［12,13］2篇文献总体异质性检验χ=0.09,df=1,P=0.76，I=0%<70%，说明2篇［12,13］文献无异质性，故采用固定效应模型，Meta分析结果为2篇文献尪痹片联合西药治疗强直性脊柱炎疗效的合并效应量OR=2.12，95%的CI为（0.51，8.82），合并效应检验z=1.03(p=0.30)，结果显示组间差异无统计学意义，不能说明尪痹片联合西药治疗强直性脊柱炎的疗效优于西药对照组，结果见图6。-13- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析图6治疗组与对照组比较对强直性脊柱炎有效率的Meta分析森林图5.1发表偏倚分析由图7可知，以漏斗图竖直虚线为中心，纳入的研究分布对称性较差，提示存在较大的发布偏倚。图7治疗组与对照组比较对强直性脊柱炎有效率的Meta分析漏斗图6尪痹片联合西药治疗组与西药对照组比较对膝骨关节炎有效率的分析［14］纳入本次研究的文献有1篇，样本数总计88例，尪痹片联合扶他林组：46例，扶他林组：42例，因仅有1篇文献且文献方法学质量较低，Meta分析结果可能不准确，［14］故不采用Meta分析而采用一般统计学描述，康信忠等的研究显示尪痹片联合西药治疗膝骨关节炎疗效优于西药对照组，RR=1.37，95%的CI为（1.13，1.67）。7尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎安全性比较的Meta分析［4-16］［4,5,7,9,11-16］［4,5,7,9］所选13篇文献中，有10篇文献报道了不良反应，其中4篇文［11-13］献提及治疗类风湿性关节炎产生的不良反应，3篇文献提及治疗强直性脊柱炎产生［15,16］［14］的不良反应，2篇文献提及治疗骨关节炎产生的不良反应，1篇文献提及治疗膝［14-16］骨关节炎产生的不良反应，将后3篇文献合并为骨关节炎的不良反应，对此做Meta-14- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文22分析，纳入研究的总体异质性检验χ=25.25,df=9,P=0.003，I=64%<70%，说明10篇［4,5,7,9,11-16］［4,5,7,9,11-16］文献异质性可以接受，故采用固定效应模型，Meta分析结果为10篇文献尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎产生的不良反应的合并效应量OR=0.41，95%的CI为（0.26，0.65），合并效应检验z=3.81(p=0.0001)，结果显示组间差异有统计学意义，表明尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎不良反应发生率低于西药对照组，结果见图8。图8治疗组与对照组比较对类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎安全性的Meta分析森林图7.1发表偏倚分析由图9可知，以漏斗图竖直虚线为中心，纳入的研究分布对称性较差，提示存在较大的发布偏倚。图9治疗组与对照组比较对类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎安全性的Meta分析漏斗图8敏感性分析尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎疗效及安全性比较-15- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析的Meta分析中，逐一排除某项研究后，将重新进行的Meta分析的结果与未排除前的结果进行比较，结果没有本质改变，因此，尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎疗效比较的Meta分析结果较为可靠。-16- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文讨论风湿性疾病在祖国医学属于“痹证”“风湿”范畴，中医文献中有关风湿类疾病的论述相当丰富。我国最早的医学经典《黄帝内经》对风湿类疾病的病因病机、证侯分类及鉴别、转归、预后等方面进行了专门的论述，《素问•痹论》指出“风、寒、湿三气杂至，合而为痹”的观点。痹证的发生与体质、气候、饮食、外伤及生活环境等有密切关系。总体来说，痹证的基本病机是风、寒、湿、热、痰、瘀等邪气阻滞肢体筋脉、关节、肌肉，不通则痛。尪痹片由熟地、淫羊藿、狗脊、制附子、续断、骨碎补、威灵仙、独活、桂枝、防风、伸筋草、羊骨、生地、知母、红花、白芍、皂刺十七味中药组成，其中熟地入肝肾经，补血滋阴，填精益髓；淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿；狗脊祛风湿、补肝肾、强腰脊；桂枝温阳通脉；红花、白芍、皂刺活血化瘀。诸药合用，功能补肝肾，强筋骨，祛风湿，通经络，主要用于中医“痹症”范畴疾病，经过多年临床应用，其疗效得到了广泛的认可。风湿病的病理改变有炎症性反应及非炎症性病变，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的病理改变为前者，分别是滑膜炎和附着点炎，骨关节炎病理改变属于后者，为关节软骨变性。现代药理研究表明尪痹片具有良好的抗炎镇痛作用，这一作用与其能降低关节滑膜VEGF水平有关，从而抑制关节炎症反应及滑膜新生血管形成，延缓关节软骨基质降解及骨破坏，保护关节功能。在我国经过中医前辈多年的临床实践，发现中医药在抗炎、镇痛、调节机体免疫力、抗骨质损害等方面均有一定作用，所以辩证的运用中医药治疗风湿性疾病具有较强优势。由于中医药起效相对较慢，患者无法耐受疼痛，起病初期习惯选用疗效较快的西药治疗，但是，在单纯应用西药治疗过程中，会经常出现很多胃肠道不良反应等等，使部分病人被迫停药。因此中西医结合治疗，在疾病急性发作阶段，合理选择西药及时缓解症状，控制病情，同时加用中药，可以缩短单用西药的起效时间，协同作用，提高疗效，扬长避短。本研究用于讨论尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎的6篇文献同质性良好，且方法学质量评价相似，可以准确反映其治疗类风湿性关节炎的有效性及与单纯使用西药对照组进行的对比；在用于分析评价尪痹片联合西药治疗强直性脊柱炎的2篇文献中，结论均为在常规治疗基础上加用尪痹片较单纯使用西药可以取得更好的疗效，因此，针对-17- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析图6的结果，不能排除所纳入研究的数量及总体样本量偏小这两个因素带来的影响，所以尪痹片联合西药治疗强直性脊柱炎与单纯使用西药的疗效无差别这一结论，恐怕尚不能确定；同理，针对图8的结果，更加不能忽视纳入文献数及总体样本量偏小二者对结果的影响，因此不能确定中西医结合治疗膝骨关节炎的疗效一定优于单纯使用西药治疗的疗效。-18- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文结论本文通过对尪痹片联合西药治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的RCT进行Meta分析，结果显示中西医结合治疗类风湿性关节炎方面可提高临床疗效，改善症状，提示在常规治疗基础上加用尪痹片可得到显著的效果，在对尪痹片联合西药治疗强直性脊柱炎和膝骨关节炎的Meta分析中不能证实中西医结合治疗的疗效优于单纯使用西药；在安全性方面，中西医结合治疗的不良反应发生率低于单纯使用西药。-19- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析不足与展望由于本Meta分析纳入的随机临床研究资料及总体样本量偏小，且均来自国内，全部文献均为已发表文献，未能纳入未发表资料及专题报告等，有关研究中阴性结果的研究未能发表、试验组及对照组观察的药物疗程不同、小部分RCT存在的脱失病例等种种原因引起的一定程度的发表偏倚，故而导致漏斗图的不对称；且13篇文献的Jadad评分均低于4分，属于低质量研究范围；用于评价疗效的9篇文献所采用疗效评价标准不尽相同，产生偏倚风险也会较高，导致最终论证强度受到一定程度的限制。今后临床研究应该严格遵守随机临床研究的标准，增大样本量，选取标准的随机分组方法、隐藏随机方案、最大限度地采用盲法，从而提高临床研究文献的质量。本研究纳入的13篇文献中，只有3篇文献提及所纳入患者为肝肾两虚合并瘀血痹阻证的痹证患者，其余10篇文献并未提及所纳入患者的证型分类。今后临床研究可以针对这一部分内容作以分类研究，进行详细论述，为尪痹片治疗痹证的临床应用提供更为全面、系统的参考依据。随着科学技术的迅速发展，多学科交叉已经成为大势所趋，其中中医药学与循证医学的结合将是中医药实现现代化的必要条件。通过标准化、大样本研究,对中医药的疗效、安全性给予科学的系统的评价,使中医辨证论治的临床实践有据可循，与此同时，在系统评价过程中，能够及时发现优点与不足，对指导今后的中医药临床研究,建立中医药疗效系统评价体系,提高中医药循证医学水平有很大帮助。尽管中医药系统评价尚存在很多问题，但是，随着我国中医药科研工作者进行中医药系统评价的研究领域越来越广泛、研究数量日渐增多,将会促使中医药事业得到更迅速更全面地发展。-20- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文参考文献[1]陆再英，钟南山，谢毅等．内科学．北京：人民卫生出版社，2008：842．[2]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则（试行）．北京：中国医药科技出版社，2005：210-213．[3]JadadAR，MooreRA，CarrollD，etal．Assessingthequalityofreportsofrandomizedclinicaltrials：isblindingnecessary：ControlledClinicalTrials．1996，17（１）：1-12．[4]杨敏，吉海旺，曹小菊等．尪痹片治疗类风湿性关节炎(肝肾阴虚、瘀血痹阻证)临床研究．现代中医药．2009，29（3）：21-23．[5]雷鹏，吉海旺，衣蕾．尪痹片联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎66例．全国第八届中西医结合风湿病学术会议，中国广东广州，2010：122-123．[6]吴军伟，申涛．尪痹片治疗类风湿关节炎临床研究．辽宁中医杂志．2011，38（12）：2392-2393．[7]李绍华．尪痹片联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎疗效观察．辽宁中医杂志．2013，40（2）：297-298．[8]罗慧臣．尪痹片联合甲氨蝶呤片、柳氮磺胺吡啶肠溶片治疗４０例类风湿性关节炎的临床疗效观察．健康之路．2014，13（2）：56-57．[9]裴冰．益赛普联合尪痹片治疗类风湿关节炎疗效及安全性分析．医学信息．2014，27（5）：480．[10]张徐明．尪痹片联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎17例．中国中医药现代远程教育．2016，14（1）：90-91．[11]林昌松，刘丽娟，徐强等．尪痹片治疗强直性脊柱炎的疗效观察．全国第七届中西医结合风湿病学术会议，中国北京，2008：169-172．[12]孙国民．中西医结合治疗强直性脊柱炎20例疗效观察．辽宁中医杂志．2010，37（11）：2210-2211．[13]白凤敏，何东仪，沈杰等．应用痹片治疗强直性脊柱炎的临床疗效．中国医药指南．2011，9（2）：124-126．[14]康信忠，吴启富，接红宇等．尪痹片治疗膝骨关节炎的临床研究．中国中西医结-21- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析合杂志．2011，31（9）：1205-1208．[15]李峰．双氯芬酸钠联合尪痹片治疗骨性关节炎不良反应分析．大家健康．2014，8（20）：136．[16]耿磊．双氯芬酸钠联合尪痹片治疗骨性关节炎的不良反应分析．中外医学研究．2015，13（26）：137-139．-22- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文综述中西医结合治疗风湿性疾病的临床研究进展风湿性疾病在祖国医学属于“痹证”范畴，在我国古代文献中有诸多论述，古人对痹证的认识多是外邪阻滞于肢体筋脉。痹者，闭也。气血循行不畅，不通则痛，无痛不能称之为痹。在西医学中，风湿病学是一门新兴的临床医学科学，发展迅速。风湿性疾病是泛指影响骨与关节及其周围软组织一组疾病，其病因涉及感染、免疫、代谢、内分泌、地理环境、遗传、肿瘤以及退行性改变等诸多因素。西医传入中国后，从症状相似的角度，遂将风湿性疾病归入“痹证”的范围。《黄帝内经》中对痹证的病因、病机、症候分类、转归以及预后等均作有详细的论述。本文针对风湿性疾病中的三大常见病（类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎）的中西医结合治疗的临床研究进展进行综述。1类风湿性关节炎流行病学资料显示，类风湿关节炎可发生于任何年龄，大多数发病于35-50岁，女性患者约为男性患者的3倍以上。临床表现主要以对称性多关节炎为主。类风湿性关节炎的病因及其发病机制仍然不明确，因此目前临床上仍然缺乏预防及彻底治愈本病的有效措施。减轻疼痛、阻止发生不可逆的骨破坏、减少关节的破坏、改善类风湿性关节炎患者的生活质量，是现今风湿领域的科研工作者的共同目标。目前针对类风湿性关节炎的主要治疗措施仍然以药物治疗为主，常用药多为非甾体抗炎药、改变病情抗风湿药、糖皮质激素等，由于服药时间长，毒副作用大，患者往往难以忍受严重的不良反应。中医药治疗类风湿性关节炎有着十分显著的特色和优势，其效果显著，毒副作用较西药更小，便于久服。本文将对治疗类风湿性关节炎常用的中成药进行归类总结。1.1有效单体常用的植物药制剂包括：青藤碱、白芍总苷、雷公藤多苷等。［1］郑红梅等将90例老年类风湿性关节炎患者随机分为治疗组和观察组，治疗组45例口服甲氨喋呤，观察组45例在治疗组用药基础上再加服白芍总苷，连续治疗12周。结［2］果：观察组的治疗总有效率为91%高于治疗组的69%(P<0.05)。王妤等给予治疗组33例甲氨喋呤、来氟米特和白芍总苷；对照组31例给予甲氨喋呤和来氟米特。治疗12周后，［3］治疗组ACR70缓解率45%高于对照组的35%(P<0.05)。杨敏等给予治疗组40例患者甲氨-23- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析蝶呤联合雷公藤多苷，对照组40例单用甲氨蝶呤，疗程均为6个月。经过6个月治疗后，两组患者达到ACR50%缓解标准的组间差异有统计学意义(P<0.05)；在治疗过程不良反应主要是胃肠道反应、肝功能损害，治疗组与对照组的不良反应发生率分别为37.5%和［4］27.5%，差异无统计学意义。李永吉等给予对照组55例托珠单抗治疗，观察组45例在对照组治疗的基础上加用雷公藤多苷片。治疗后，观察组患者晨僵时间、关节疼痛度及［5］关节肿胀度评分等水平均显著低于对照组(P<0.05)。顾菲等给予对照组45例活动期类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤治疗，治疗组45例加服青藤碱治疗，疗程均为6个月。疗程结束后，治疗组ACR20、ACR50达标率高于对照组(P<0.05)，治疗组有7例发生轻度不良［6］反应，对照组有8例发生轻度不良反应。张芳给予52例对照组甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶及糖皮质激素，给予53例治疗组加用正清风痛宁口服。治疗12周后，治疗组总体症状改善优于对照组(P<0.05)。1.2复方成药复方成药的种类繁多，新研制的中成药也越来越多，各方面也都在不断发展完善，中成药制剂类型包括胶囊、片剂、丸剂、喷剂等，使之易于服用，便于携带，患者的接受度较高，从而提高其依从性。［7］张荒生给予对照组325例类风湿性关节炎患者来氟米特和洛索洛芬钠片，治疗组326例在对照组的基础上加服痹痛定胶囊，疗程均为3个月。结果：对照组有效率是［8］75.08%，治疗组有效率是89.88%。万红建等予以对照组26例甲氨喋呤治疗，治疗组26［9］例加用痹祺胶囊。结果对照组的显效率低于治疗组(P<0.05)。高延征等给予治疗组96例塞来昔布和关通舒胶囊，对照组90例塞来昔布治疗。治疗15天后，治疗组总有效率［10］（94.8%）高于对照组（87.8%）（P<0.05）。周铁给予对照组45例活动性老年类风湿性关节炎患者甲氨蝶呤，45例治疗组加用益肾蠲痹丸。治疗组在治疗24周时有效率为［11］91.1%高于对照组的80.0%(P<0.05)。欧阳桂林等将类风湿性关节炎的早期患者52例分为治疗组25例和对照组27例，给予对照组双氯芬酸钠和甲氨蝶呤，治疗组在此基础上加用强骨胶囊，疗程6个月。治疗结束后，治疗组有效率84.0%，对照组则为81.5%。治［12］疗组用药后骨密度比治疗前升高，而对照组无升高。陈礼荣等给予治疗组120例患者尪痹舒(制马钱子、赤芍、白芥子等)和甲氨喋呤片，对照组60例患者口服甲氨喋呤片。治疗12周后，治疗组与对照组的ACR20、ACR50、ACR70达标率分别为66%和33%、45%和20%、［13］9%和7%。在李绍华的研究中，给予治疗组50例尪痹片联合甲氨喋呤治疗，对照组50-24- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文例将尪痹片改为来氟米特，其余药物同治疗组。治疗3个月后，观察结果为治疗组症状［14］改善用时短(P<0.05)，但是两组总有效率无差异。武志富给予治疗组40例治疗类风湿性关节炎患者银杏叶片和双氯芬酸钠、甲氨喋呤治疗，对照组40例仅用双氯酚酸钠和甲氨蝶呤。结果：治疗组局部症状总有效率82.5%高于对照组总有效率70.0%(P<0.05)。在总体疗效方面，治疗组总有效率75.0%，对照组总有效率70.0%，差异无统计学意义［15］(P<0.05)，说明总体疗效相当。王永强给予对照组24例来氟米特治疗，治疗组24例来氟米特和生地马钱丸治疗，结果治疗组总有效率83.33%，高于对照组总有效率58.33%，［16］差异有统计学意义(P<0.05)。孙克民等运用滑膜切除术联合独活除湿合剂治疗膝关节类风湿性关节炎患者30例。术后3个月，显效3例、进步16例、有效4例、无效7例。结［17］果证实中西医结合治疗早期膝关节类风湿关节炎安全有效。姜锦林给予60例治疗组RA患者清江风湿液和甲氨蝶呤，对照组60例口服甲氨蝶呤。结果是治疗组显效率31.7%,对照组显效率33.3%，但是在安全性方面，治疗组不良反应发生率20%,对照组为46.67%。［18］黄赛花等给予对照组40例RA患者双氯芬酸钠片，治疗组42例在对照组基础上加服热［19］痹通片、蜈蚣胶囊。结果：治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。范利锋等给予对照组60例类风湿性关节炎患者甲氨喋呤、羟氯喹及美洛昔康，治疗组60例在对照组基础上加用自拟方（青风藤、白芍、伸筋草等）。结果：治疗组总有效率（91.67%）显著高［20］于对照组（70.00%）。高金良予以50例对照组患者来氟米特和非甾体类抗炎药治疗，治疗组50例在此基础上加用自拟“痹痛祛风散”（制川乌、制马钱子、三七等）。结果对照组不良反应发生率为20%高于治疗组的4%(P<0.05)，治疗组的临床症状改善方面明显优于对照组(P<0.05)。2强直性脊柱炎在我国，强直性脊柱炎的患病率大约为0.25%，临床表现主要以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主。强直性脊柱炎的病因病机与类风湿关节炎同样不明确，一般认为本病是一组多基因遗传病。一般认为强直性脊柱炎与泌尿生殖道衣原体、沙门菌、志贺菌等感染有关。在治疗方面，目前尚无明确的治疗方法，缓解症状以及减缓病情进展，从而提高患者的生活质量，以上仍然是目前的主要治疗目标。在治疗方面，中医治疗有其一定的优势，随着制药技术的发展，许多研究人员将中药复方制成成药，下面将对治疗强直性脊柱炎常用的中成药进行归类总结。-25- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析2.1有效单体同类风湿性关节炎相似，治疗强直性脊柱炎的中成药中，仅有一种主要有效成分的药物包括白芍总苷，青藤碱和雷公藤多苷。［21］岳涛选择70例强直性脊柱炎患者,对照组32例口服柳氮磺吡啶和非甾体抗炎药，治疗组38例加用白芍总苷。结果：治疗6个月后,两组之间有效率无显著差异性(P>0.05),［22］治疗组不良反应发生率14.29%低于对照组的46.88%(P<0.01)。阮立云等给予对照组40例沙利度胺治疗，治疗组40例联合白芍总苷治疗，疗程均为6个月。结果除外周关节痛指数、腰背痛指数两组差异均有统计学意义(P<0.05)外，其余指标两组差异均无统计［23］学意义（P>0.05），联合用药疗效确切。邓兆智等选择80例强直性脊柱炎患者，均给予尼美舒利治疗，对照组40例加用甲氨喋呤和柳氮磺胺吡啶，治疗组40例加用白芍总苷，治疗3个月。结果治疗组和对照组分别有38例和37例完成试验，治疗组各项指标下降程度均大于对照组（P<0.05），对照组不良反应发生率为57%高于治疗组的10%［24］（P<0.05）。蒋琼等选取30例试验组AS患者来氟米特和白芍总苷治疗，30例对照组口服来氟米特。结果治疗12个月后，试验组各项临床及实验室指标均明显低于对照组［25］(P<0.05)。游济洲等给予对照组40例雷公藤治疗，治疗组40例联合益赛普治疗，两组疗程均为8周。结果治疗组患者与治疗前及与对照组治疗后的各项指标相比，均有显［26］著差异（P<0.05），喻少波等纳入80例患者进行研究，每组40例。两组均服用柳氮磺胺吡啶、美洛昔康和沙利度胺，试验组加服盐酸青藤碱缓释片，两组疗程均为3个月。结果治疗组总有效率90.0%，对照组为87.5%，差异有统计学意义（P<0.05），试验组不［27］良反应发生率12.5%，对照组为15%，差异无统计学意义（P>0.05）。尹耕等采用随机对照临床试验，给予试验组34例患者柳氮磺胺吡啶、盐酸青藤碱缓释片和美洛昔康联合治疗，给予对照组34例柳氮磺胺吡啶和美洛昔康治疗，随访1年的临床资料。结果试验组在临床症状及实验室指标等方面缓解情况明显优于对照组，差异有统计学意义［28］（P<0.05）。董光富等给予对照组34例莫比可联合柳氮磺胺吡啶治疗，给予治疗组45例在对照组基础上加服正清风痛宁治疗。结果治疗24周后，治疗组在临床症状及体征等方面缓解情况等方面优于对照组(P<0.05)。2.2复方成药痹祺胶囊作为风湿性疾病常用药，临床上也有诸多研究采用其作为强直性脊柱炎的主要治疗药物，常见的用药方案为联合非甾体抗炎药或抗风湿药或者小剂量糖皮质激素共同治疗。其他治疗强直性脊柱炎的中成药还包括强脊壮督颗粒、化瘀消痹胶囊等。-26- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文［29］王晓静等在其回顾性研究中，给予对照组30例柳氮磺胺吡啶和美洛昔康，给予实验组30例在对照组基础上加痹祺胶囊，疗程均为12周。治疗结束后，两组与治疗前比较各项临床指标及血沉及C反应蛋白等均改善，且实验组明显优于对照组（P<0.05），［30］试验组有效率93.3%，对照组为46.7%。王蔼平等对治疗组148例采用化瘀消痹胶囊(青风藤、五灵脂、秦艽等)配合西药治疗,给予135例对照组单用柳氮磺胺吡啶治疗。结果:两组治疗12周与治疗前比较,及治疗后两组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），临床症状体征均明显减轻，如腰骶痛、外周关节肿痛等，腰背晨僵时间显著缩短。治疗组总有效率100.00%高于对照组的83.00%，治疗组不良反应发生率为23.65%;对照组为［31］76.30%，差异显著(P<0.05)。傅强等给予治疗组20例强直性脊柱炎患者痹祺胶囊、雷公藤多苷和美洛昔康治疗，对照组20例仅用雷公藤多苷和美洛昔康治疗，疗程为12周。结果:治疗组治疗后总有效率75%，对照组为40%。治疗组胃肠不适的发生率为10%对照［32］组为40%，两组间的有效率及不良反应发生率差异均有统计学意义(P<0.05)。刘进子等给予102例治疗组患者美洛昔康和强脊壮督颗粒(巴戟天、狗脊、独活等)，96例对照组所用药物将强脊壮督颗粒改为柳氮磺吡啶片，其余治疗相同。治疗6个月后治疗组总有效率为89.2%，对照组总有效率为68.8%，差异显著（P<0.05）。3骨关节炎骨关节炎，又称骨关节病、退行性关节病，是以关节软骨完整性被破坏及关节边缘软骨下骨板病变为主的一组异质性疾病，主要临床表现为局部关节及其周围疼痛、僵硬以及后期出现的关节骨性肥大和功能障碍等。骨关节炎的患病率与年龄关系密切，65岁以上女性患病率可高达68%。强直性脊柱炎的病因可能与一般易感因素（如高龄、肥胖、过度运动等）和机械因素（职业需要、创伤等）有关，其发病机制尚不明确。现今对骨关节炎的治疗目的主要为缓解症状、改善关节功能以及降低致残率。中药内服是中医治疗骨关节炎的特色疗法，中成药以其疗效确定、服用及携带便利等优点被临床广为应用。3.1有效单体［33］徐云等给予试验组39例白芍总苷联合盐酸氨基葡萄糖，对照组39例仅用盐酸氨基葡萄糖，疗程均为6周。疗程结束后，试验组的临床控制例数和显效例数均多于对照［34］组，但总体疗效无显著性差异，且两组不良反应发生率比较也无显著性差异。焦江给予78例膝骨关节炎患者采用白芍总苷联合酮洛芬凝胶治疗，治疗4周后，78例患者有-27- 尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析效率达89.7%，患者的症状及下肢功能有明显的减轻和改善(P<0.05)，起效时间短，无［35］明显不良反应。谭志明等给予46例治疗组正清风痛宁和塞来昔布治疗，分别给予46例对照1组和48例对照2组正清风痛宁和塞来昔布治疗，疗程均为6周。结果治疗组的总［36］有效率为93.6%明显优于对照1组和对照2组的83.3%、84.3%。罗卉等选取62例膝关节骨性关节炎并伴有关节积液的患者,给予32例正清风痛宁联合芬必得治疗，余下30例给予芬必得治疗,结果在关节疼痛、关节压痛、关节肿胀以及行走时间等临床症状上改善［37］明显,联合治疗组缓解率为87.5%,单用芬必得组缓解率为63.4%(P<0.05)。赵红英等给予40例治疗组口服正清风痛宁片和塞来昔布，40例对照组单独服用塞来昔布。治疗8周后，对照组有效率77.5%，低于治疗组的82.5%；两组治疗后主要症状及体征均有显著改善(P<0.01)，治疗组不良反应发生率7.5%，对照组为12.5%。3.2复方成药［38］李勇等给予观察组40例关节腔内注射透明质酸钠联合口服止骨增生丸治疗，对照组40例给予关节腔内注射透明质酸钠。治疗5周，对比2组临床疗效及不良反应情况。［39］结果观察组总有效率92.5%高于对照组的55.0%(P<0.05)。在王丽华等的研究中，治疗组60例膝骨关节炎患者口服风湿骨痛胶囊和盐酸氨基葡萄糖胶囊，对照组60例口服双氯芬酸。治疗结束后，对照组有效率是68.33%显著低于治疗组的93.33%（P<0.05）。治疗过程中，治疗组中无不良反应发生，对照组不良反应发生率为20%，主要是胃肠道反［40］应。张喆等给予56例研究组的膝骨关节炎患者关通舒胶囊和乐松口服治疗，51例对照1组患者口服乐松，53例对照2组患者膝关节腔内注射玻璃酸钠。结果:治疗后三组总有效率分别为94.64%、72.55%、96.23%，研究组效果明显优于对照1组(P<0.05)，与对［41］照2组效果相当(P>0.05)。叶家兴等将460例膝骨关节炎患者纳入研究中，随机分为对照组和观察组各230例，给予对照组透明质酸钠关节腔注射联合对乙酰氨基酚治疗，给予观察组透明质酸钠关节腔注射联合大活络胶囊口服，治疗5周后，观察组总有效率91.24%高于对照组的82.52%(P<0.05)；对照组不良反应发生率和中止治疗率分别为12.61%、4.78%，观察组分别为6.09%、1.30%，差异均有统计学意义(P<0.05)。茅凌宇［42］等给予60例观察组患者透明质酸钠关节腔内注射联合金乌骨通胶囊口服，对照组无口服药物，其他治疗同观察组。结果观察组和对照组6个月疗程结束时，有效率分别为［43］82.00％和65.00％，组间差异有统计学意义(P<0.05)。在吴晓惠等的研究中，选取90例膝骨关节炎患者，按关节面改变部位归入A组（髌股关节面改变）、B组（胫股关-28- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文节面改变）、C组（全关节软骨改变），每组30例。三组患者均予以抗骨增生片和盐酸氨基葡萄糖治疗，疗程均为12周。结果3组比较，A组疗效高于B、C组（P<0.05），3组［44］不良反应发生率则无明显差异（P>0.05）。张红芬给予42例对照组双氯芬酸钠治疗，给予治疗组41例盐酸氨基葡萄糖联合仙灵骨葆（续断、淫羊藿、丹参、地黄、补骨脂、知母）治疗，疗程均4周。结果:对照组有效率为76.2%显著低于治疗组的90.3%（P<0.05）。［45］苏品给予36例治疗组追风透骨丸联合尼美舒利口服，对照组36例追风透骨丸口服。［46］疗程为4周。结果治疗组有效率为91.7%高于对照组的69.4%（P<0.05）。王培亮等选取153例膝骨关节炎患者，共治疗286个膝关节，予以玻璃酸钠关节腔注射、通痹消刺洗［47］剂熏洗患膝联合补肾健骨散口服治疗，其中有效284膝，有效率为99%。和东英在对肾气亏虚型膝骨关节炎的未病干预的研究中，给予研究组40例患者金匮肾气丸和盐酸氨基葡萄糖治疗，给予对照组40例金匮肾气丸安慰剂和盐酸氨基葡萄糖。两个疗程结束后，研究组总有效率为75%，显著高于对照组的50%（P<0.05）。4总结目前尚未找到能完全治愈风湿性疾病的药物。在已经上市的中成药中，多数都是在中医药理论的指导下辨证论治，有针对性地根据不同的证型，选方用药，制成合适的剂型。西医对单一靶点起效快、局部疗效明显，但对全身性疾病的治疗效果并不明显。中医中药是多层次、多靶点的综合作用，对全身性疾病的治疗效果较西医西药更有优势，且中药通常不良反应较少，适合长期使用，但是多数中药的起效时间较长。综上所述，中西医结合治疗不仅能最大程度的提高疗效，缩短起效时间，还可以降低不良反应发生率，从而整体提高患者的生活质量。参考文献[1]郑红梅，肖玉兰．白芍总苷联合甲氨喋呤治疗老年类风湿关节炎的临床观察．中国中医基础医学杂志．2013，19（12）：1496-1498．[2]王妤，李军霞，李小峰．白芍总苷联合甲氨喋呤与来氟米特治疗类风湿关节炎疗效及安全性的研究．中国医疗前沿．2011，6（19）：16-17．[3]杨敏，周润华，李宝贞等．甲氨喋呤联合雷公藤多苷治疗老年类风湿关节炎．中国实验方剂学杂志．2013，19（17）：300-304．[4]李永吉，张挺，朱晓芳等．雷公藤多苷片联合托珠单抗治疗类风湿关节炎临床分析．中药材．2015，-29- 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尪痹片联合西药治疗风湿性疾病临床研究的Meta分析致谢七载岁月，一路走来，从青涩到成熟，从浮躁到稳重，从学识浅薄到择善而从，个中历程离不开我的恩师汲泓教授的谆谆教诲。吾师对自己要求严格，学术上认真严谨，工作上兢兢业业。对学生展现了慈母般的呵护，最重要的是，教会我们学习要“字斟句酌”，做人要“不卑不亢”。在这里，衷心感谢恩师汲泓教授对我的栽培和帮助。其次，对于实习期间给予过热心指导和无私关怀的风湿科各位老师：高明利教授、于静老师、姜兆荣老师、王丽敏老师以及我的带教老师刘东武老师，表示诚挚的感谢。是你们的教育和指导，使我对专业知识有了从书本枯燥的基础理论到临床技能熟练掌握的飞跃。最后，感谢爸妈，感谢你们的养育之恩，正是你们在背后的无私付出和默默支持陪我走过七年的求学生涯。还要衷心地感谢同甘共苦的同窗好友们，我们在懵懵懂懂的年纪相识，在点点滴滴的生活中相知，在跌跌撞撞的路上相伴，有过欢笑，有过泪水，有过打打闹闹，有过勾肩搭背。在人生举足轻重的七年中，我们见证了彼此的成长与成熟，这将是我一生中最难忘的回忆。-34- 辽宁中医药大学2016届硕士学位论文个人简介姓名：吴潇潇性别：女年龄：25周岁民族：汉专业：本硕中医学方向:风湿免疫教育经历：2006年9月—2009年6月鹤岗市第一中学；2009年9月—2010年6月大连理工大学；2010年9月—2016年6月辽宁中医药大学。实习经历：2014年大连市中心医院；2015年至今辽宁中医药大学附属医院。-35-