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《胃癌与新疆特色饮食关系的病例对照研究及血浆核黄素水平观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
＇＇＇＇Ａ＇＇－；－－■ｏ＇？－■＾－￣－：．ｘ＾＾ｓ：＾＼＾．ｉ＾，ｉｙ＾＾分类号：Ｒ７３５．２密级：公开１０７１０７６０２１单位代码：６０学号：４８２５４纖科大学ＸｉｎＪｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ硕士学位论文ＴＨＥＳＩＳＯＦＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥ临床医学专业学位（学历教育）论文题目：胃癌与新疆特色饮食关系的病例对照研究及血浆核黄素水平观察研究生马乐—指导教师玛依努尔．艾力教授学科专业名称肿瘤学研究方向恶性肿瘤综合治疗２０－研究起止时间１５年１月２０１６年１２月所在学院第一附属医院 论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外一同工，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：＿导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，同意“”（选择同意／不同意）以下事项：１．学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；“２．学校有权将本人的学位论文提交至清华大学中国学术期刊（光盘版”电子杂志社用于出版和编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》或其他同类）数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：咖签字日期：导师签名：签字曰期： 胃癌与新疆特色饮食关系的病例对照研究及血浆核黄素水平观察研究生马乐指导教师玛依努尔.艾力教授专业学位领域肿瘤学研究方向恶性肿瘤综合治疗2017年3月 AcasecontrolstudyontherelationshipbetweengastriccancerandXinjiangspecialdietandobservationofplasmariboflavinlevelsＡDissertationSubmittedtoXinjiangMedicalUniversityInPartialFullfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByMaYueOncologyDissertationSupervisor:MyinuerprofessorMarch,2017 中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名GCGastricCancer胃癌Highperformance高效液相色谱法HPLCliquidchromatographyRelativeRSD相对标准偏差StandarddeviationUnionforUICCInternationalCancer国际抗癌联盟ControlVitB2Riboflavin核黄素 目录摘要…………………………………………………………………………………1…ABSTRACT……………………………………………………………………………2…前言…………………………………………………………………………………4…研究内容与方法……………………………………………………………………5…………1.研究对象……………………………………………………………………5……………1.1一般资料的选取方法……………………………………………………5……………………1.2纳入标准…………………………………………………………………5………1.3排除标准…………………………………………………………………5………………2.研究方法……………………………………………………………………5……2.1《GC患者饮食情况调查表》的制定…………………………………5…………………2.2调查方法及统计学方法…………………………………………………7…………………2.3血浆核黄素水平测定……………………………………………………7…………………结果…………………………………………………………………………………9…讨论…………………………………………………………………………………1…2小结…………………………………………………………………………………2…0致谢…………………………………………………………………………………21参考文献……………………………………………………………………………22综述…………………………………………………………………………………2…6攻读硕士学位期间发表的学位论文………………………………………………3…2……导师评阅表…………………………………………………………………………3…3… 新疆医科大学硕士学位论文胃癌与新疆特色饮食关系的病例对照研究及血浆核黄素水平观察研究生：马乐导师：玛依努尔.艾力教授/主任医师摘要目的：探讨新疆特色饮食与胃癌的关系，给胃癌的一级预防提供一定的病因线索，并了解核黄素饮食、血浆核黄素水平及胃癌的关系。方法：选取2015年3月至2015年11月间在新疆医科大学第一附属医院及新疆医科大学附属肿瘤医院诊治的102例胃癌患者的病例资料纳入病例组，选取新疆医科大学同期健康体检者204例纳入对照组。查阅国内外相关文献并与新疆特色饮食相结合，共同制定调查量表，采用单因素及多因素非条件Logistic回归方法进行分析，探讨两组患者的饮食规律与胃癌之间的关系。选取摄入不同量核黄素饮食的胃癌患者（富含核黄素饮食胃癌患者、缺乏核黄素饮食胃癌患者）及健康人群各20人，测定其血浆核黄素水平，通过t检验，初步了解进食核黄素、血浆核黄素水平及胃癌之间的关系。结果：经常吃巴旦木、核桃、牛奶和酸奶将减少胃癌的发生，OR值分别为：0.02、0.156、0.137和0.292；长期摄入烤肉、烤内脏、熏肉、烤包子、吸烟及不吃早饭与胃癌的发生呈正相关，OR值分别为：4.271、22.962、22.969、8.291、24.146和11.458。正常人群血浆中核黄素水平（1.6674±0.37009）明显高于胃癌患者（0.7641±0.11906），存在统计学差异（P<0.05）；而进食富含核黄素胃癌组（0.7950±0.12621）与少食核黄素胃癌组（0,7331±0.11191），血浆核黄素水平二者无差异。结论：新疆地区特色坚果及奶制品可减少胃癌发生，特色烧烤类食物可明显增加患胃癌的风险；胃癌患者血浆中核黄素水平低于正常人群，而进食不同量核黄素水平食物血浆核黄素水平无明显差异。关键词：胃癌，饮食，病例对照研究，核黄素1 新疆医科大学硕士学位论文AcasecontrolstudyontherelationshipbetweengastriccancerandXinjiangspecialdietandobservationofplasmariboflavinlevelsPostgraduate:MaYueSupervisor:Prof.MyinuerAbstractObjective：ToexploretherelationshipbetweendietandgastriccancerinXinjiang,andtoprovidesomecluesfortheprimarypreventionofgastriccancer,andtounderstandtherelationshipbetweendietaryriboflavin,plasmariboflavinlevelsandgastriccancer.Methods：therelatedliteratureathomeandabroadandcombiningwiththecharacteristicsofXinjiangdiet,jointlydevelopthequestionnaire;choosetoliveinXinjiangfor20yearsinthecrowd,aretrospectivecase-controlstudywasperformedinapopulation-basedsurvey,102cases,204Casesinthecontrolgroup;univariateandmultivariatenonconditionalLogisticregressionanalysis.Results：Studysuggestsofteneatbadam,walnut,milk,milklumpfortheprotectionfactor,OR=0.02,0.1560.137,0.292;long-termintake,barbecue,grilledinternalorgans,bacon,samsa,smokingandwithouteatbreakfast,canincreasetheriskofgastriccancer,ORvalues:4.271,22.962,22.969,8.291,24.146,11.458.Selectthedifferentamountofdietaryriboflavinintakeinpatientswithgastriccancer(gastriccancerpatientsdietrichinriboflavin,lackofdietaryriboflavininpatientswithgastriccancer)andhealthypopulationof20peopleeach.Thedeterminationofplasmariboflavinlevels,throughthettest,apreliminaryunderstandingoftherelationshipbetweentheintakeofriboflavin,plasmariboflavinlevelsandgastriccancer.Plasmariboflavinlevelsinnormalsubjects(1.6674+0.37009)wassignificantlyhigherthanthatinpatientswithgastriccancer(0.7641+0.11906),therewassignificantdifference(P<0.05);whileeatingrichriboflaviningastriccancergroup(0.7950+0.12621)andeatlessriboflaviningastric2 新疆医科大学硕士学位论文cancergroup(07331+0.11191),nodifferenceinplasmariboflavinleveltwo.Conclusion：Xinjiangregionofthecharacteristicsofnutsanddairyproductscanreducetheincidenceofgastriccancer,barbecuecansignificantlyincreasetheriskofgastriccancer;itisnecessarytostrengthenthehealtheducationofthepeopleofXinjiangtheimprovementofunhealthyeatinghabits,advocatethescientificwayoflife,inordertoreducetheincidenceofgastriccancer;Riboflavinlevelsinplasmaofpatientswithgastriccancerwassignificantlylowerthanthenormalpopulation,andeatdifferentfoodlevelsofriboflavindoesnotaffectplasmariboflavinlevel.Keywords:Gastriccancer;Diet;Case-controlstudy;Riboflavin3 新疆医科大学硕士学位论文前言近年来的研究显示，恶性肿瘤在国内为第二大死因，其中胃癌男性患者死亡率居恶性肿瘤第三位，女性患者居第二位[1]。在世界上不同国家和地区，胃癌的主要致癌因素、促癌因素和保护因素可能有所不同，而发病率有明显差异且呈地区分布。近年来，胃癌成为我国城乡居民的首要死因[2]。胃癌发病的有明显地域性差别，在我国南方地区胃癌发病率比西北地区与东部沿海区域明显为低。好发年龄段在50岁以上，男女发病率之间比值为2：1。胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施均与胃癌的预后有关。早期胃癌指国际抗癌联盟（UICC）定义I-II期胃癌，五年存活率50-80%，晚期指III-IV期胃癌，五年生存率小于10%。然而绝大多数早期胃癌患者并无特异临床症状与体征，发现时既已是进展期，疗效不理想，死亡率高。所以胃癌的早期预防尤为重要。胃癌发病机制的特色是明确的地区性和多种因素相互作用共同影响。目前绝大多数研究提示胃癌的发病率与生活习惯有一定的关联，饮食与胃癌的关系在国内外已做了广泛而深入的研究。新疆是胃癌发生的高发区，可能与其独特的饮食习惯和饮食组成有关。上述不同的区域分布差异进一步提示胃癌的发病因素中，饮食因素可能是胃癌发病中起着我们意想不到的作用。近些年来部分流行病学研究亦提示，机体内缺乏核黄素可能是引起胃癌发生的重要原因之一。然而，缺乏针对新疆饮食与胃癌关系之间的调查。鉴于此，本文重点研究新疆特色饮食中，理化性质不同的（干硬、烫热、油炸、烧烤和腌制）食物以及特色水果、蔬菜、干果、坚果和奶制品的摄入对胃癌发生的影响，同时还调查了不良饮食习惯（三餐饮食不规律、不吃早餐、进食速度快和暴饮暴食）及不良生活习惯（吸烟、喝酒和不卫生饮水）对胃癌发生的影响。以期给胃癌的一级预防提供一定的理论依据。因本研究团队既往研究表明胃癌患者血浆及组织中的血浆核黄素水平存在差异，故本研究中我们还将采用代谢组学常用方法，高效液相色谱法(Highperformanceliquidchromatography,HPLC)对胃癌患者和健康人群的血浆核黄素水平进行检测，了解核黄素饮食、血浆核黄素水平及胃癌的关系。最终为新疆人民合理饮食提出指导，最终一定程度上减少胃癌的发生。我们于2015年3月至11月在新疆医科大学第一附属医院及新疆医科大学附属肿瘤医院进行了胃癌相关因素的病例对照研究，并初步判断了饮食中的胃癌的危险因素、保护因素、相对危险性，及核黄素与胃癌的关系。现将研究结果报告如下。4 新疆医科大学硕士学位论文研究内容与方法1研究对象1.1一般资料的选取方法选取2015年3月至2015年11月间在新疆医科大学第一附属医院及新疆医科大学附属肿瘤医院，收治102例胃癌患者的病例资料纳入病例组，选取新疆医科大学同期健康体检者204例纳入对照组。所有患者均签署知情同意书，该研究方案经医院伦理委员会批准，研究胃癌患者与健康人群饮食差异。收集住院胃癌患者和新疆医科大学第一附属医院的健康体检中心健康人群清晨空腹血液标本，其中进食中富含核黄素及少食核黄素胃癌患者和健康人群各20例。收集相关病例资料，了解血浆核黄素与胃癌的关系。1.2纳入标准（1）经病理学检查确诊的胃癌患者；（2）年龄20～75岁；（3）功能状态（performancestatus,PS）评分≤2分，并且在新疆生活20年以上；（4）无主要器官的功能障碍；（5）能理解本研究的情况并签署知情同意书。1.3排除标准（1）其它部位的恶性肿瘤病史；（2）处于妊娠､哺乳期的患者；（3）患有不易控制的精神病史者；（4）有严重的先天性疾病、血液学疾病、心脏疾病、糖尿病和其它内分泌疾病、急性严重感染、传染病、任何原因所致的肝肾功能异常者。2.研究方法2.1《GC患者饮食情况调查表》的制定将既往国内外已知的胃癌相关因素和新疆特色饮食相结合，共同制定调查表，调查量表内容主要为：患者一般情况，饮食习惯，饮食组成（包括新疆特色饮食，烤肉、热奶茶、馕、大蒜、皮牙子、特色瓜果、干果和特色奶制品等），生活饮食习惯[3-8]。GastricCancer患者饮食情况调查表GastricCancer在我国是常见疾病，其病因尚无定论，考虑与饮食情况密切相关。该表格制定是为了评价饮食情况与GastricCancer之间的关系，为GastricCancer的一级预防和卫生决策提供理论依据。一般情况调查姓名年龄性别族别5 新疆医科大学硕士学位论文家庭住址（）A城镇B农村文化程度（）A文盲B小学C初学D高中、中专、大专E本科生F研究生及以上学历肿瘤家族史（）A消化道肿瘤（食管、胃、结直肠等）B无一饮食习惯1.三餐不规律()A经常（每周≥3次）B几乎没有2.不吃早餐()A经常（每周≥3次）B几乎没有3.吃饭速度()A快B中等4.暴饮暴食()A经常（每周≥3次）B几乎没有5.吃剩饭菜()A经常（每周≥3次）B几乎没有二饮食组成1.酸菜、泡菜等（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）2.油香、油条等（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）3.烤肉（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）4.烤内脏类（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）5.熏肉（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）6.热奶茶（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）7.烤包子（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）8.馕（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）9.凉水、雪糕（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）10.盐渍（）A偏咸B中等11.大豆（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）12.动物肝脏（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）13.鲜鱼（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）14.鸡蛋（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）15.大蒜（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）16.洋葱（皮牙子）（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）17.胡萝卜（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）18.西瓜（时令）（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）19.葡萄（时令）（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）20.甜瓜（时令）（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）21.石榴（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）22.巴旦木（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）23.葡萄干（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）6 新疆医科大学硕士学位论文24.核桃（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）25.杏干（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）26.牛奶（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次27.羊奶（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）28.骆驼奶（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）29.酸奶（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）30.奶疙瘩（）A经常（每周≥3次）B偶尔（每周<3次）三生活习惯1.吸烟（每天＞1支，＞6个月）（）A有B无2.饮酒（每周＞2次，每次＞50mg）（）A有B无3.饮用水（）A井水、自来水、纯净水B池沟塘水、河水4.使用冰箱（）A<10年B≥10年2.2调查方法及统计学方法（1）调查方法：由经过统一培训的专业人员，按照调查表内容通过访谈的形式，采用一对一、面对面调查的方法进行询问。为防止偏倚，每一调查项目均有严格定义。（2）统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行数据处理，进行病例对照研究，计算每一因素与胃癌的OR和95%CI,对单因素分析有高度统计学意义的因素进行多因素非条件Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。2.3血浆核黄素水平测定按照分组，分别采集进食中富含核黄素的胃癌患者及少食核黄素的胃癌患者和健康人群三组各20例血液标本，使用用高效液相色谱法（HPLC）检测胃癌患者和健康人血浆的核黄素水平。高效液相色谱系统的自动进样器设置在28℃，并配置蛋白沉淀板（SiroccoTM96孔，waters，89013B），及正压装置（96孔waters）。使用液相专用纯化水，使用的的化学试剂均为分析纯。并给与三个临床血清样本分组并保存在-80℃冰箱中，用于进行质量控制。核黄素储备液（5mmol/L）储存在-20℃的暗箱中以待备用。其中使用激发波长为450nm，发射波长时是520nm的荧光检测。色谱柱：SymmetryshieldTMRP-C18，色谱柱（4.6μm×25cm，5μm）；流动相：甲醇（5mmol/L）－乙酸铵（体积比35∶65，pH5.75），流速0.60mL/min，测量峰面积并量化。（1）精密度试验：在上述已知色谱条件下连续进样5次，每次5µL，观察色谱峰保留时间的一致性。最终使得峰面积的相对标准偏差（RSD）≤2.0%；连续进行5天同样得操作，结果其相对标准偏差≤3.5%。7 新疆医科大学硕士学位论文（2）重复性试验：使用5份平行制备的样品溶液，在上述色谱条件下分别进行分析，结果峰面积相对标准偏差≤8.5%。（3）统计：继续采用SPSS19.0统计软件分析，实验数据采用均值±标准差（mean±SD）表示，胃癌与健康人两组血浆核黄素、进食中富含核黄素的胃癌患者与少食核黄素的胃癌患者血浆核黄素均值比较，均采用独立样本t检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。8 新疆医科大学硕士学位论文结果1两组患者基本资料的比较病例组患者102例，男53例，女49例；年龄28～75岁，中位年龄50岁；汉族75例，维吾尔族27例；高中以上学历27例，高中学历46例，初中及以下学历29例。对照组健康体检者204例，男107例，女97例；汉族149例，维吾尔族55例；高中以上学历50例，高中学历107例，初中及以下学历47例。两组入组人员在性别、年龄、民族和受教育程度等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。2单因素分析结果结合调查问卷中相关项目，均进行单因素分析，结果表明共24项差异有统计学意义（P<0,05，表1）。其中：消化道肿瘤家族史，不良饮食习惯（三餐不规律，不吃早餐，吃饭速度，暴饮暴食和吃剩饭菜），泡菜、腌菜等，油炸食物，烧烤、烤肉类，烤内脏，熏肉、热奶茶、烤包子、盐渍、不良生活习惯（吸烟、饮酒、不洁饮用水），均与胃癌发生呈正相关。而增加大蒜、石榴、葡萄、巴旦木、核桃、牛奶和酸奶的摄入可降低发生胃癌的危险性。而富含核黄素的饮食（动物肝脏、豆类），均无统计学差异。表1单因素Logistic回归分析结果Table1SinglefactorLogisticregressionanalysis因素β值Wald值P值Exp(B)95%CI消化道肿1.67430.162<0.015.3322.934-9.690瘤家族史不规律饮1.06513.366<0.012.9001.639-5.132食不吃早餐2.23625.657<0.019.3603.940-22.239吃饭速度0.6465.891<0.051.9081.132-3.215暴饮暴食1.1078.231<0.013.0251.420-6.444吃剩饭菜1.11514.180<0.013.0501.707-5.451泡菜腌菜0.8115.863<0.052.2511.167-4.340油炸食物1.1329.209<0.013.1011.493-6.439烤肉1.65028.623<0.015.2062.845-9.529烤内脏2.45331.318<0.0111.6214.922-27.435熏肉2.14523.423<0.018.5453.584-20.373热奶茶0.8157.616<0.012.2601.267-4.0329 新疆医科大学硕士学位论文烤包子0.9557.389<0.012.5971.305-5.169盐渍1.38218.046<0.013.9852.106-7.540吸烟2.26135.489<0.019.1724.424-19.017饮酒0.89710.112<0.012.4511.411-4.260饮用水0.8558.751<0.012.3521.335-4.146大蒜-0.5783.936<0.050.5610.317-0.993葡萄-0.7106.942<0.010.4920.290-0.834石榴-0.93010.671<0.010.3950.226-0.689巴旦木-2.1998.579<0.010.1110.025-0.483核桃-0.7765.058<0.050.4600.234-0.905牛奶-1.22611.086<0.010.2940.143-0.604酸奶-0.5964.700<0.050.5510.322-0.944动物肝脏0.2850.4210.5161.3300.562-3.144大豆0.0670.0330.8571.0690.519-2.2043多因素分析结果为减少混杂因素，增加本研究可靠性。选择单因素有高度统计学意义的13种新疆特色饮食（巴旦木、葡萄、石榴、核桃、牛奶、酸奶，酸菜泡菜、油炸食物、烤肉、烤内脏、熏肉、热奶茶、烤包子）、最典型的不良生活习惯（吸烟）及最典型的不良饮食习惯（不吃早餐）共同进行多因素Logistic回归分析。最终结果表明：增加巴旦木、核桃、牛奶和酸奶摄入可降低胃癌发生的危险性，而大量摄入烤肉、烤内脏、熏肉、烤包子及不良习惯（吸烟、不吃早饭），均可明显增加胃癌发生的危险性，如表2。表2多因素Logistic回归分析结果Table2MultivariateLogisticregressionanalysis因素β值Wald值P值Exp(B)95%CI不吃早餐2.43910.590<0.0111.4582.638-49.772巴旦木-6.10718.095<0.010.0200.013-0.037核桃-1.8557.038<0.010.1560.040-0.616牛奶-1.9897.799<0.010.1370.034-0.553酸奶-1.2315.413<0.050.2920.104-0.824烤肉类1.4526.394<0.054.2711.386-13.157烤内脏3.31417.264<0.0122.9625.236-100.69810 新疆医科大学硕士学位论文熏肉3.31413.361<0.0122.9694.272-123.698烤包子2.1157.359<0.018.2811.799-38.216吸烟3.18430.209<0.0124.1467.758-75.1574血浆核黄素结果（1）正常人群血浆中核黄素水平（1.6674±0.37009）明显高于胃癌患者（0.7641±0.11906），如表3，存在统计学差异（P<0.05）。表3胃癌患者与正常对照组血浆核黄素水平比较Table3Comparedwithgastriccancerpatientsandnormalcontrolgroupplasmariboflavinlevels血浆核黄素水平类型人数p（ng/ml）胃癌组400.7641±0.119060.013正常对照组201.6674±0.37009（2）进食富含核黄素胃癌组（0.7950±0.12621）与少食核黄素胃癌组（0,7331±0.11191），血浆核黄素水平二者无差异，如表4，P＞0.05。表4富含和少食VitB2饮食的胃癌患者血浆核黄素水平比较Table4RichorlessdietaryriboflavinofplasmariboflavinlevelsinGCpatientcomparison血浆核黄素水平类型人数P（ng/ml）多食VitB2胃癌组200.7950±0.126210.46少食VitB2胃癌组200,7331±0.1119111 新疆医科大学硕士学位论文讨论肿瘤发生发展过程需要经历，癌前病变、原位癌、浸润癌、局部浸润、远处转移等多个循序渐进的过程；而其中又离不开化学因素、物理因素、生物因素等各种致癌因子的共同作用，同时人体的内部环境亦是诱发肿瘤不可忽略的原因。在全球范围内各种癌症导致的死亡已超过心脑血管疾病，跃居第一位。伴随着科学的发展，目前对于癌症的发病原因，发病动力学，肿瘤生物学行为等方面的认识得到前所未有的发展和更新。针对肿瘤的治疗，除了既往已知的手术、放疗、化疗，虽然出现了靶向治疗、免疫治疗、生物治疗等新手段，但是治疗效果并没有太大改善，迄今为止并未找到有效的治疗手段。绝大多数肿瘤患者生活质量、预期寿命、癌痛缓解并没有得到实质性的改善，其死亡率仍高居不下。因此研究癌症的发病原因目前仍然是全社会的焦点，也是当下广大医师必须面对和承担的艰苦挑战和伟大任务。目前，恶性肿瘤在国内为第二大死因，胃癌发病率在所有消化道恶性肿瘤中居首位，其中胃癌男性患者死亡率居恶性肿瘤第三位，女性患者居第二位。据相关研究显示，早期胃癌患者多表现为无任何症状或仅有少许的消化道不适很少引起患者的注意；而我国作为发展中的人口大国，胃癌的普查制度尚不完善，多余50%的患者确诊时已为进展期胃癌，有局部浸润粘连、淋巴结转移或肝、肺等脏器的远处转移，明确失去手术治疗机会，严重影响预后效果。虽然外科手术方法和技术不断提升，可是对于进展期胃癌，治疗效果仍不能让人满意，仅仅采用手术对患者带来的收益远远不够的，因此为了改善患者生活质量和提高，目前针对大多数胃癌不得不采用包括化疗、放疗、靶向治疗在内的综合治疗，可是治疗的同时无形中也增加了患者的经济负担，由此可见病因学研究仍然尤为重要。数量众多的的流行病学、遗传学、临床实验以及动物实验研究表明，胃癌的发生发展是由外在致癌因素和内在遗传因素共同作用的结果。而外在因素中，饮食又与胃癌的发生息息相关。在正常胃内组织转变为癌组织的过程中，致癌因素是通过多种途径来改变胃组织的细胞基因水平，促使正常细胞不停地生长分裂，失去正常的基因调控，进一步促进细胞形态学改变，最后使正常细胞变为癌细胞。然而在机体正常状态下，胃粘膜上皮细胞的增值和凋亡均在可控范围内，并通过调控保持动态平衡。不同的饮食，可以改变不同的基因调控，最终影响胃癌的发生。一般来说，胃的正常粘膜上皮会在各种致病因素的影响下发生不可控的生长从而引起胃癌的发生。据GLOBOCAN2012年的数据显示，全球范围内胃癌新发病例约951600例，女性为320,300例，男性约为631300例；因胃癌的死亡人数数据统计显示，男性469000例，女性273600例[9]。近年来，胃癌成为我国城乡居民的首要12 新疆医科大学硕士学位论文死因。大多数研究提示：不同地区的饮食因素在胃癌发生过程中扮演着十分重要的角色。其中在我国两广地区胃癌死亡率及发生率都非常低，属于胃癌低发区；然而在广大北方地区，胃癌是一种常见病。在世界范围内日本、美洲国家（哥斯达黎加、智利、哥伦比亚）、东欧匈牙利等国，胃癌发病率是西欧和美国的4-6倍。针对日本移民的流行病学数据显示，作为胃癌高发国家的日本人移居到美国夏威夷（胃癌低发区）后，可能受到当地饮食及环境的影响，他们的后代胃癌发生率较祖辈下降，并逐渐接近夏威夷当地居民的发病水平。胃癌是一种的疾病发展迅速、恶性程度高、易发生转移和复发的恶性肿瘤，且5年生存率极低。I-II期的胃癌患者其症状较轻，并无特征性症状，常无法消化道常见疾病很好的鉴别，当发展到一定程度出现乏力、纳差等肿瘤全身症状，和肿瘤占位效应引起的消化道出血、幽门梗阻等症状，及肿瘤蔓延或转移至其他部位的各类症状后，才会引起重视，然而此时肿瘤以致进展期，手术及其他综合治疗效果均不理想，生存率很低。胃癌在我国的发病率及死亡率较高，严重威胁人们的健康。胃癌是多因素共同作用所导致的一种疾病，国际社会普遍认为饮食是一项重要因素，新疆地处欧亚大陆腹地，是一个多民族聚居区，有其独特的饮食习惯和饮食组成。有研究显示，胃癌的发生占新疆地区肿瘤发生的首位[10]。幽门螺杆菌（HP）已经被大量的临床观察、动物实验及干预实验证实为胃癌的主要的致病原[11]。HP主要存活在人类的胃部，在人类进化史中可能已经存活了长达60000年[12]。在人群中幽门螺杆菌感染非常常见，感染率可高达约50%。经口进食感染是它的主要感染方式，所以饮食与胃癌有着密切的关系。可是幽门螺杆菌导致胃癌的具体治病过程目前尚不明确，有可能与HP自身的鞭毛、黏附素有关，也有可能与其释放的蛋白酶、尿素酶、内毒素有关，还有可能是这两大类因素共同作用引起的胃癌。另一些研究指出，从微观考虑幽门螺杆菌会释放细胞毒素相关蛋白A（CagA）和空泡毒素A（VacA），而这两种物质会引起胃粘膜上皮细胞的炎症性改变、继而发生溃疡、化生，甚至最终导致癌变。通常情况下幽门螺旋杆菌感染的可持续几十年在体内，在这过程中，引起了胃粘膜上皮的一系列的组织学改变，可能导致细胞破坏、凋亡，甚至上皮细胞过度增殖，使出现恶变[13-14]。其他部分学者指出，在胃肠蠕动时若存在幽门螺杆菌感染，可造成胃内的NO-、亚硝基化合物的水平明显增多，而这些物质可使胃上皮细胞的DNA结构发生变化，并且亚硝基化合物是公认的致癌因素；由此可见也有可能是幽门螺杆菌间接增加了胃癌的易感性。还有可能是感染HP后，患者血液产生IL-8、TNF等细胞因子及IgA、IgG和IgM等特异性抗体，胃液中也检出该特异性抗体，而这些新产生的物质与致病机制有关。但这些幽门螺旋杆菌，均是通过食物进入人体，因此饮食与胃癌关系密切。一些研究认为高盐饮食及盐渍食品与胃癌发病有相关，在高盐浓度的培养基中幽门螺杆菌侵袭因13 新疆医科大学硕士学位论文素中主要的毒力基因CagA，表达是明显上升的，由此可以推断幽门螺杆菌和高盐饮食在胃癌发生发展当中是相辅相成共同促进的。吸烟被最近的一项Meta研究，列为导致胃癌发生最不健康的生活行为之一[15]。NomuraAM等人研究发现在人群中吸烟与从不吸烟者相比，比较后可发现吸烟可增加患胃癌的风险性，再次对两性进行比较发现，吸烟男性较不吸烟男性总合并HR=1.98;95%CI1.46–2.70；女性吸烟者较不吸烟者HR=1.78;95%CI1.23–2.57。该研究还发现胃癌的发生跟一天吸烟频率、吸烟量和吸烟的持续时间均有着密切的相关性。其进一步研究发现，研究对象中吸烟和不吸烟患者的胃癌发生部位和Lauren分型有很大差别，因为吸烟使的贲门型胃癌的发生率比远端胃癌的发病率高，肠型胃癌的概率比弥漫型胃癌的概率高数倍[16]。几乎所有的流行病学研究均指出酒精的摄入量与胃癌的发生之间存在关系，RutaEveratt等人通过对Kaunas,Lithuania等地区进行长达30年的前瞻性研究发现：大量饮酒可增加患胃癌的风险性，具体HR=2.00，95%的可信区间为:1.04–3.82[17]。研究发现饮酒与胃癌发生的息息相关；但不同的饮酒类型与胃癌发生的关系程度不同。一般认为饮用烈性酒的危险性高于饮啤酒等低度酒，Destefani等人研究表明饮烈酒较低度酒患胃癌的OR值为2.4（P<0.05）[18]。针对Tunisian人群的研究显示饮酒者将增加患胃癌的风险性为不饮酒者的3.24倍。国内肖景榕等人将饮酒者按饮酒年限，分为小于20年组及大于20年组，较不饮酒者患胃癌的风险性依次为1.674倍和2.456倍[19]。由此可见，饮酒可增加胃癌发生的风险，且饮烈酒和饮酒时间大于20年者，均会较普通饮酒者进一步增加患胃癌的危险性。针对其原因，有学者认为酒精（乙醇）可直接刺激胃黏膜，导致其损伤，受损的胃黏膜上皮易受到致癌物质侵犯，也有可能直接参与上皮的恶性变[20-22]。在动物实验研究中，人们给其连续性的灌注乙醇，动物患癌的危险性并不增加；如果在喂食乙醇的同时增加含有NOC的食物摄入，患癌的危险性要高于单独喂食NOC组，由此一部分学者认为乙醇本身可能不致癌，但有能增加其它致癌物质的作用。在许多病例对照及Meta分析中，均显示大量食用新鲜蔬菜及水果可降低胃癌的发生。新鲜蔬菜水果中富含丰富的维生素A、维生素C、维生素E，这些维生素具有抗氧化作用能增强机体免疫力，有防止胃粘膜变性、坏死的作用，以减少胃癌的发生。缪永东等人研究显示：常吃新鲜蔬菜是胃癌发生的保护因素，其中OR值为0.67（P<0.05）。是由于富含各种维生素，有利于上皮再生和维持其正常生理功能，还可阻断某些促癌物质在胃内合成，故认为有保护作用。我国聂宏伟组织的科研项目收集2001年1月至2012年10月相关文献，共计随访人员1173859，胃癌患者3657人，对水果摄入与胃癌关系进行Mate分析；结论指出：水果摄入对胃癌的发生具有抑制作用，故建议在饮食中适当增加水果摄入已预防胃癌发生[23]。Emine等人针对14 新疆医科大学硕士学位论文Turkey胃癌患者的研究中指出：经常食用新鲜蔬菜者较不常食用者胃癌发生危险性为0.569；经常食用水果者较不常食用者胃癌发生危险性为0.092[24]。部分其他研究发现甘肃省武威市是我国胃癌最高发地区，这可能与该地区人群食谱中缺乏新鲜蔬菜有关，有数据显示即使在蔬菜旺季仍有10.3%的健康人处于维生素C严重不足状态[25]。还有部分学者认为新鲜果蔬中的，维生素C抑制了胃癌发生的细菌性危险因素——幽门螺旋杆菌的生长，从而减少了胃癌的发生。我国胃癌高发城市武威市的一项真菌报告显示：1500份小麦、小米，面粉、馍馍、酸酱菜、醋6种食物中，检出真菌污染1109份，污染率高达73.93%。提示真菌感染，与胃癌密切相关[26]。其他部分研究发现胃癌的发生，也与冰箱的保鲜作用有关，若增加冰箱的使用，会减少霉变的发生，亦可降低胃癌的发生率。当增加大蒜和葱属植物的摄入量后，就会伴随着发生胃癌危险性下降。因为山东苍山县大蒜盛产，所以该县人民有常年进食大蒜的习惯，与胃癌高发区栖霞区（苍山区与栖霞区为毗邻区）的胃癌死亡率相比仅仅为它的1/12。我国哈尔滨地区的饮食调查显示，经常食用大蒜者可减少胃癌的相对危险性[27]。研究认为：大蒜提取物中的双丙烯基硫化物和丙烯基甲基三硫化物，对胃癌的发生有很好的抑制作用。一部分研究发现茶叶中含有其中咖啡碱，单宁，黄酮类，有抗氧化作用；VC，VE都有抗癌作用，可以减少包括胃癌在内的多种肿瘤的发生[28]。特别是绿茶中含有维生素C、维生素E和茶多酚等多种亚硝化抑制剂；且其阻断效应，明显强于同剂量维生素C，使胃癌的发生率得到降低。经常饮茶减少胃癌的发生，其保护作用与茶叶的浓度呈正相关。可见大蒜（葱属）和茶叶均有减少胃癌发生的作用。我国由于环境条件、饮食习惯、饮食组成不同，最终导致包括西北、华北、东北及西南沿海地区在内的几个胃癌高发区。一般情况下这些地区，均有其导致胃癌的独特因素。一些胃癌高发区，饮食中亚硝胺化合物的含量过高被认为是一个极强的致癌因素，因为从分子生物角度来看，亚硝基化合物对胃粘膜上皮细胞的错配修复基因有很强的破坏作用，这是胃癌的发病机制。一般来说人群食用腌制、烧烤、油炸、烟熏等食物可明显增加N-亚硝基化合物及多环芳烃类化合物摄入，这些物质均会通过体内的代谢途径增加癌症的发生。另外饮食习惯不规律、长时间摄入霉变食品、不洁净饮用水等原因，也被认为也是引起胃癌发生的原因之一。周小军等人在胃癌发病因素的多因素Logistic回归中指出：常吃腌制食物OR值为2.04（P<0.05）。其结果可能是因为腌制食物中含有大量亚硝基类化合物，亦有可能是维生素在食物腌制过程中遭到破坏，产生易感性；由此可见腌制食物与胃癌发生关系密切，原因可能与其同时具备高盐、高亚硝酸和低维生素C的条件有关[29]。还有部分研究发现，油炸食物常会使油脂加热过度，脂肪分子被氧化、氨基酸等营养物质被破坏产生致癌物质；同时高温会使蛋白质热解产生具有诱突变化性的杂环胺类15 新疆医科大学硕士学位论文化合物，从而增加胃癌发生的危险性。另外，在胃癌高发区域，尽管外界的生活因素相同，但胃癌在总体人群中仍占极少份额，这一现象可能指出在胃癌发生过程中遗传因素易感性仍起着一定的作用[30-31]。历史以来新疆是一个多民族聚居区，有其独特的饮食习惯和饮食组成。新疆作为胃癌的高发区，特别是大量烧烤、油炸、腌制食物摄入，以及特色干硬食物（馕、烤包子）特色奶制品的摄入，还有大量瓜果及干果的摄入，均会影响胃癌发生。这里独自的种族差异性和饮食环境因素，也会提示遗传因素起着重要作用。胃癌发病经历众多阶段近年来已被多数研究证实，在整个胃癌发生过程中先天遗传和后天环境、饮食因素均会对其有影响。更深一步的了解胃癌发病原因，将有助于从源头减少胃癌的发生，可为其一级预防指明道路。本研究对新疆特色饮食与胃癌之间的关系进行调查。经多因素Logistic回归分析最终证实经常吃巴旦木、核桃、牛奶和酸奶可降低胃癌发生的危险性，长期大量摄入烤肉、烤内脏、熏肉和烤包子，及不良生活习惯（吸烟）和不健康饮食习惯（不吃早饭）均可增加胃癌发生的危险性。常吃烧烤熏制食物会增加患胃癌的危险性，因常吃烧烤等肉制品将增加N-亚硝基化合物及多环芳烃类化合物摄入，前者常见于熏制食物和动物肉类，后者见于烧烤类食物。目前，有两个经典学说，即20世纪80年代的Mirvish提出的“亚硝酰--胺病因学”和Correa的病因模型。这两个学说的核心都强调前体物NO2、NO3、胺类和酰胺类等含氮化合物随膳食水等进入胃内，在一定条件下发生亚硝化反应，形成致癌性NOC，导致胃粘膜癌变。费素娟等人研究中胃癌发生单因素和多因素分析显示，动物肉类的大量摄入与胃癌发生正相关，具体表现为大量摄入动物肉类者较正常饮食人群可增加2.61倍的发病。可能与动物肉类富含胺，在胃内可能增加亚硝基化合成有关。肉类熏制后会产生多环芳烃，长期食用会使胃癌发生率增加1.59倍[32]。一项针对新疆各民族胃癌患者的研究中指出，常吃烤肉的患者易患胃癌，与熏烤过程中有机物高温分解和不完全燃烧产生3,4-苯丙芘等多环类芳烃致癌物有关[33]。烤包子作为特色干硬食物，长期刺激胃黏膜，引起胃粘膜损伤和生理功能紊乱，增加对致癌物质的易感性，从而成为增加胃癌发生诱因。由此可见，大量摄入动物肉类和烧烤、及干硬食物，均会增加胃癌的发生。除地域特色危险性外，还包括公认的危险因素，如不良饮食习惯（不吃早餐）及不良生活习惯（吸烟），此次研究证实前者将增加11.45倍的患胃癌风险，后者增加24.14倍。蔡慧珍等人[34]的研究提示，三餐不定时者，OR值高达13.04。经常吃早餐是胃癌的保护因素，是由于经常吃早餐可以保持早晨胃酸分泌的规律性，保证胃的正常消化[35]。不良饮食行为可能长期刺激胃黏膜，引起胃粘膜损伤和生理功能紊乱，增加对致癌物质的易感性，从而成为胃癌发生诱因[36]。由此可见，不良饮食习惯均会在一定程度上增加胃癌的发生。针对不良饮食习惯可增加胃癌的危险性，16 新疆医科大学硕士学位论文部分研究认为当饮食不规律时胃酸分泌的规律性将会被打破，无法保证胃的正常消化功能，从而增加患病；由此可见按时三餐可能是胃癌的保护因素，是因为按时三餐可以保持胃酸分泌的规律性，从而保证胃脏的正常消化功能。还有部分研究认为不良饮食行为可能长期刺激胃黏膜，导致生理功能紊乱和胃粘膜损伤，以至于增加对致癌物质的易感性，从而成为胃癌发生诱因。其他部分学者认为，不良的饮食习惯容易造成胃的负担过重，引起胃液分泌的紊乱和机械的胃粘膜损伤，同时又无法得到很好的修复，久而久之形成慢性胃病，最终增加胃癌的风险。有研究指出，DollR等人的针对34439名英国人的大数据研究中指出，吸烟增加了14种癌症的发生率（包括胃癌在内的）。在欧洲另一个大数据的研究发现，吸烟贡献了17.6%胃癌患者[37]。国内部分学者针对烟酒茶与胃癌关系的Mate分析指出，吸烟患者患胃癌的危险性是不吸烟者的1.75倍。一项日本学者的研究表明，现在吸烟者和过去吸烟者与从未吸烟者相比，发生胃癌的危险性分别为1.84和1.77倍。大多数人有进食后吸烟的习惯，最近的流行病学调查显示，吸烟可作为独立的危险因素影响胃癌的发生、发展，吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的2倍，吸烟者若同时饮酒，患胃癌的可能性是对照组的5倍。可见无论现在戒烟与否，均会增加胃癌发生的危险性。一部分研究认为，吸烟增加胃癌的发生，可能与烟草中有许多环状结构酚类、醛类、酮类等致癌促癌物质有关[38]。还有部分研究显示，烟草的烟雾中含有自由基，可破坏基因遗传，使细胞膜受到损伤，导致免疫功能下降，最终促使组织癌变。烟草中的这些有毒物质可也以溶解于唾液中，可跟随食物吞咽进入胃内，并随吸烟量增加和吸烟持续时间延长而增加，有毒物质长期作用而致癌。同时，新疆地区部分独特的饮食习惯和饮食组成可降低胃癌的发生率。本研究结果表明巴旦木、核桃、牛奶和酸奶为胃癌发生的保护因素。与新疆特色坚果类食物相关的文献报道很少，此次研究单因素分析巴旦木和核桃可降低胃癌发生，OR值分别为0.111和0.460，去除混杂因素后多因素分析OR值为0.020和0.156。奶制品可降低胃癌发生的危险性，与既往针对新疆地区奶制品与胃癌关系的研究一致。由于，体液中的代谢物质与细胞、组织和整体的生物化学状态密切相关，所以代谢紊乱会在血液的代谢物变化中得到体现[39-40]。高效液相色谱法（HCLP）使用异常广泛，几乎可以用于定量、定性分析的所有领域。高效液相色谱仪，它的特点是采用了高灵敏度检测器、高压输液泵、高效微粒固定相；适于分析高沸点、分子量大、不同极性、不易挥发的化合物，此外还有色谱柱可反复使用、样品易回收等优点。本文中将利用高效液相色谱技术，检测胃癌患者及健康人群的血浆核黄素水平。核黄素，又称维生素B2，（化学式：C17H20N4O6，式量376.37），微量低分子有机化合物，是人体生命活动过程不可或缺的物质。黄素腺嘌呤二核苷酸(flavinadeninedinucleotideFAD）和黄素单核苷酸（flavinmononucleotideFMN）作为水溶17 新疆医科大学硕士学位论文性维生素B2的辅酶形式，在氧化还原、组织呼吸、分解及合成代谢等过程中均扮演着十分重要的角色。而氧化还原反应是人体三大营养物质（糖、脂肪、氨基酸）代谢的重中之重。正是因为核黄素举足轻重的作用，近年来对于其吸收利用的研究可越来越多。核黄素主要存在于动物肝脏，豆类、蛋类及乳制品中，我国居民膳食维生素B2的摄入量为，男性1.4mg/d，女性1.2mg/d，孕妇（乳母）1.7mg/d。核黄素的含量在不同食物中含量差异大，植物制品中量低于动物制品，其中动物肝脏、豆制品、奶类、蛋类中含量颇高。虽然维生素B2为水溶性维生素，但其溶解度小，肠道吸收有限，影响其吸收重要的因素是胃酸。作为辅酶核黄素也参与维生素B6转变为磷酸哔哆醛的过程，以及烟酸由色氨酸转变而来之过程，由此可见在人体免疫过程中核黄素也有重要角色[41]。还有部分研究支持，维生素B2的缺乏可使吞噬细胞活性下降，进而影响免疫功能[42]。一种含有三价铁血红素蛋白的高效还原剂，在缺血再发灌注损伤中，也有重要作用[43-45]。如此重要的核黄素，然而在世界范围内均是缺乏状态，无论发达国家还是发展中国家人群摄入量均不足，Powers等人研究发现，英国目前大约有95%的青春期少女、41%的老年人维生素B2不足[46]。口-眼-生殖器综合征是核黄素缺乏的典型症状，常出现在是核黄素缺乏3-5后[47]，主要表现为：唇干裂，怕光，流泪，视物模糊，腹股沟、腋下脂溢性皮炎[48]，阴囊炎，神经变性等症状[49]。也有部分研究表明，核黄素缺乏会引起癌抑癌基因的减弱和癌症基因的激活[50-51]。Stefanie等的研究中发现核黄素的摄入量与结肠癌发病成反比，大量摄入核黄素亦可增加其癌症的控制率[52]。Shrubsole等在对中国乳腺癌患者的研究发现，绝经前女性增加包括核黄素在内的B族维生素可降低乳腺癌的发生[53]。还有研究指出，偶氮类化合物易导致肝癌，可能与其影响了核黄素的吸收有关，动物实验中，给实验动物饲料中增加其量可减少肝癌。JulaitiAiniwaer等针对食管癌患者血浆核黄素与正常对照组的研究中发现，健康人群血浆核黄素水平明显高于食管癌患者，且二者存在统计学差异（P=0.015），可见血浆核黄素水平也与食管癌的发生有关[54]。在本研究中进食动物肝脏和豆类属于富含核黄素食物，然而在单因素分析中可见，其二者P均大于0.05，故无统计学意义。为进一步了解血浆核黄素水平与患病之间关系，再次抽取样本进行测量后可见，正常人群血浆中核黄素水平（1.6674±0.37009）明显高于胃癌患者（0.7641±0.11906），存在统计学差异（P<0.05）。与既往提出的血浆核黄素水平与胃癌呈负相关，补充核黄素可以降低胃癌发生率[55]，结果一致。当维生素B2不足时，消化道的粘膜上会损坏，修复能力也会随之降低，使化学、物理等各类致癌因素的接触机会增多。可见若核黄素缺乏，一定会是消化道恶性肿瘤发生的危险因素；反之，若能及时补充核黄素，亦能降低胃癌、食管癌的发病危险[56]。然而针对进食核黄素多少是否直接会影响血浆核黄素水平，目前新18 新疆医科大学硕士学位论文疆地区尚无统计数据资料。本研究提示进食富含核黄素胃癌组（0.7950±0.12621）与少食核黄素胃癌组（0,7331±0.11191），血浆核黄素水平二者无差异。这与Eussen等人在欧洲的研究，大量核黄素饮食有助于降低胃癌发生[57]。并不完全一致，可能与核黄素转运蛋白，在不同地区及人种中的不同表达有关，也有可能有样本量不足有关，仍需进一步研究。为了使核黄素充分发挥其功能，体内血浆核黄素浓度处于一个动态合理的水平，核黄素转运蛋白的表达发挥重要作用。总之，应该进一步加强对新疆地区居民的健康教育，指导新疆人民养成良好的生活饮食习惯，倡导科学生活方式，保证足量核黄素的摄入，以期一定程度上降低胃癌的发病危险。19 新疆医科大学硕士学位论文小结通过对本研究结果的综合分析，可以得出以下结论1新疆地区特色中，烧烤类食物（烤肉、烤内脏、熏肉和烤包子）可明显增加患胃癌的风险，OR值分别为：4.271、22.962、22.969、8.291。2新疆地区特色中，特色坚果（核桃、巴旦木）及奶制品（牛奶、酸奶）可减少胃癌发生的危险性，OR值分别为：0.02、0.156、0.137和0.292。3胃癌患者血浆中核黄素水平低于正常人群，而进食不同量核黄素水平食物的胃癌患者其血浆核黄素水平无明显差别，这可能与核黄素特殊的转运机制有关，仍需进一步研究。20 新疆医科大学硕士学位论文致谢在硕士研究生学习结束之际，首先衷心感谢我的导师玛依努尔.艾力主任医师对我的谆谆教导和悉心指导，您严谨的治学态度，渊博的知识，孜孜不倦的钻研精神和高尚的医德医风是我一生学习的榜样。感谢导师在为我选择课题及设计课题时的悉心指导，在生活，学习和工作中给予我无私的帮助及关怀。在研究生学习期间，玛依努尔.艾力主任教授的不仅仅是知识，还有更重要的为人处世的准则，这些都让我铭记于心，终生受益，再次，谨向我敬爱的导师致以诚挚的感谢。衷心感谢在学习工作和生活中给予我无私帮助的指导小组老师：玛依努尔.艾力，忙尼沙老师，王文然老师，郑超老师，白鸽老师，张月芬老师，杨媚老师，以及肿瘤三科所有老师一直以来对我的关心照顾，感谢您们在这么长时间来的教导和支持。衷心感谢新疆医科大学研究生院的各位老师长期以来对我的大力支持，关心和帮助。感谢新疆医科大学让我有机会去学习和探寻医学界更深层次的知识。衷心感谢我的家人，朋友以及所有关心我的人，感谢你们对我的学习和生活的帮助和帮助，研究生三年所过的每一天都充满你们的鼓励，因为有你们在，所以我才能行得远。此致敬礼！21 新疆医科大学硕士学位论文参考文献[1]ChenW,ZhengR,BaadePD,etal.CancerstatisticsinChina,2015[J].CA:ACancerJournalforClinicians,2016,66(2):115-132.[2]李汀,杨利萍,王毅等.西安地区胃癌危险因素病例对照研究[J].陕西医学杂志,2014,(3):358-361.[3]周晓彬,张健,张超英等.中国人群生活习惯与胃癌发病关系的Meta分析[J].中国临床康复,2006,10(48):10-13.[4]赵刚,方顺源.饮食因素与胃癌关系的研究进展[J].中国肿瘤,2001,10(11):624-626.][5]赵刚,俞锋.新疆和田地区胃癌危险因素的病例对照研究[J].中国肿瘤,2002,11(4):217-219.[6]万晶晶.胃癌病因学的研究进展[J].医学综述,2014,20(14):2542-2544.[7]LeeYY,DerakhshanMH.Environmentalandlifestyleriskfactorsofgastriccancer[J].ArchIranMed,2013,16:358-365.[8]DEliaL,RossiG,IppolitoR,etal.Habitualsaltintakeandriskofgastriccancer:ameta-analysisofprospectivestudies[J].ClinNutr,2012,31:489-498.[9]Torre,L.A.etal.Globalcancerstatistics,2012.CACancer[J].Clin,2015,65:87–108.[10]阿丽亚·阿不都卡德尔,古丽娜尔,刘超等.4928例维吾尔族恶性肿瘤住院患者的疾病构成分析[J].现代肿瘤医学,2015,23(10):1456-1460.[11]BornscheinJ,MalfertheinerP.Gastriccarcinogenesis[J].Langen-becksArchSurg,2011,396(6):729-742.[12]LinzB,BallouxF,MoodleyY,etal.RoumagnacP,D,StamerC,PrugnolleF,vanderMerweSW,YamaokaY,GrahamDY,Perez-TralleroE,WadstromT,SuerbaumS,AchtmanM.AnAfricanoriginfortheintimateassociationbetweenhumansandHelicobacterpylori[J].Nature,2007,445:915-918.[13]WatariJ,ChenN,AmentaPS,etal.Helicobacterpyloriassociatedchronicgastritis,clinicalsyndromes,precancerouslesions,andpathogenesisofgastriccancerdevelopment[J].WorldJGastroenterol,2014,20:5461-5473.[14]XiaHH,TalleyNJ.ApoptosisingastricepitheliuminducedbyHelicobacterpyloriinfection:implicationsingastriccarcinogenesis[J].AmJGastroenterol,2001,96:16-26.[15]Ladeiras-LopesR,PereiraAK,NogueiraA,etal.Smokingandgastriccancer:22 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新疆医科大学硕士学位论文综述胃癌与饮食关系的研究进展马乐综述玛依努尔.艾力教授审校随着经济和社会的发展，恶性肿瘤已成为中国人口第二大死因，其中胃癌死亡率中男性患者居恶性肿瘤第三位，女性患者居第二位[1]。目前，在世界上不同国家和地区，胃癌的发生仍无明确的病因学定论。在世界范围内仍有明显的地区差异，这可能与各地独特的饮食习惯和饮食结构息息相关，近年来在国内外学者已做了广泛而深入的研究，本文回顾该邻域的主要研究成果，对胃癌发生的相关因素进行综述，希望能对胃癌的早期预防提供一定的帮助。1饮食习惯1.1不健康饮食习惯与胃癌的关系三餐饮食不规律、不吃早餐、进食速度快、暴饮暴食等不健康饮食习惯都会增加胃癌发生的危险性。缪永东等人对173例农村胃癌患者饮食的病例对照研究显示，进食较快者患胃癌的OR值为2.15（P<0.05）[2]；周晓彬等人针对来自24篇胃癌发病研究中5383名患者的Meta分析显示：不吃早餐者患胃癌的OR值为3.06（P<0.05），暴饮暴食者患胃癌OR值为2.11（P<0.05）[3]；蔡慧珍等人研究提示：经常三餐不定时者，OR值甚至高达13.04（P<0.05）[4]；由此可见，不良饮食习惯均会在一定程度上增加胃癌的发生。针对不良饮食习惯可增加胃癌的危险性，部分研究认为当饮食不规律时胃酸分泌的规律性将会被打破，无法保证胃的正常消化功能，从而增加患病；由此可见按时三餐可能是胃癌的保护因素，是因为按时三餐可以保持胃酸分泌的规律性，从而保证胃脏的正常消化功能[5]。还有部分研究认为不良饮食行为可能长期刺激胃黏膜，导致生理功能紊乱和胃粘膜损伤，以至于增加对致癌物质的易感性，从而成为胃癌发生诱因。其他部分学者认为，不良的饮食习惯容易造成胃的负担过重，引起胃液分泌的紊乱和机械的胃粘膜损伤，同时又无法得到很好的修复，久而久之形成慢性胃病，最终增加胃癌的风险[6]。2吸烟和饮酒2.1吸烟与胃癌的关系目前研究基本均表明吸烟与胃癌的发生呈正相关。大多数人有进食后吸烟的习惯，最近的流行病学调查显示，吸烟可作为独立的危险因素影响胃癌的发生、发展，吸烟者患胃癌的风险是不吸烟者的2倍，吸烟者若同时饮酒，患胃癌的可能性是对26 新疆医科大学硕士学位论文照组的5倍[7]。DollR等人的针对34439名英国人的大数据研究中指出，吸烟增加了14种癌症的发生率（包括胃癌在内的）。在欧洲另一个大数据的研究发现，吸烟贡献了17.6%胃癌患者[8]。国内部分学者针对烟酒茶与胃癌关系的Mate分析指出：吸烟患者患胃癌的危险性是不吸烟者的1.75倍。同为亚洲人种，一项日本的研究表明：现在吸烟者和过去吸烟者与从未吸烟者相比，发生胃癌的危险性分别为1.84和1.77倍[9]；可见无论现在戒烟与否，均会增加胃癌发生的危险性。一部分研究认为，吸烟增加胃癌的发生，可能与烟草中有许多环状结构酚类、醛类、酮类等致癌促癌物质有关[10]。还有部分研究显示，烟草的烟雾中含有自由基，可破坏基因遗传，使细胞膜受到损伤，导致免疫功能下降，最终促使组织癌变。烟草中的这些有毒物质可也以溶解于唾液中，可跟随食物吞咽进入胃内，并随吸烟量增加和吸烟持续时间延长而增加，有毒物质长期作用而致癌。2.2饮酒与胃癌的关系研究发现饮酒与胃癌发生的息息相关；但不同的饮酒类型与胃癌发生的关系程度不同。一般认为饮用烈性酒的危险性高于饮啤酒等低度酒，Destefani等人研究表明饮烈酒较低度酒患胃癌的OR值为2.4（P<0.05）[11]。针对Tunisian人群的研究显示饮酒者将增加患胃癌的风险性为不饮酒者的3.24倍[12]。国内肖景榕等人将饮酒者按饮酒年限，分为小于20年组及大于20年组，较不饮酒者患胃癌的风险性依次为1.674倍和2.456倍[13]。由此可见，饮酒可增加胃癌发生的风险，且饮烈酒和饮酒时间大于20年者，均会较普通饮酒者进一步增加患胃癌的危险性。针对其原因，有学者认为酒精（乙醇）可直接刺激胃黏膜，导致其损伤，受损的胃黏膜上皮易受到致癌物质侵犯，也有可能直接参与上皮的恶性变[14-16]。在动物实验研究中，人们给其连续性的灌注乙醇，动物患癌的危险性并不增加；如果在喂食乙醇的同时增加含有NOC的食物摄入，患癌的危险性要高于单独喂食NOC组，由此一部分学者认为乙醇本身可能不致癌，但有能增加其它致癌物质的作用。3饮食结构3.1N-亚硝基化合物和多环芳烃类化合物与胃癌的关系N-亚硝基化合物和多环芳烃类化合物在日常生活中广泛存在，且均会增加胃癌的发生。N-亚硝基化合物常见于动物肉类和腌制食物，多环芳烃类化合物见于烧烤、熏制、及油炸类食物中。N-亚硝基化合物导致胃癌的发生在动物实验中已经得到了广泛的验证。现在有两个经典学说，即20世纪80年代的Mirvish提出的“亚硝酰胺病因学”和Correa的病因模型。这两个学说的核心都强调致癌前体物NO2-、NO3-和胺类、酰胺类等含氮化合物随膳食水等进入胃内，在一定条件下发生亚硝化反应，形成致癌性NOC，最终导致胃粘膜癌变。周小军等人在胃癌发病因素的多因素Logistic回归中指出：常吃腌制食物OR值为2.04（P<0.05）。其结果可能是因为腌27 新疆医科大学硕士学位论文制食物中含有大量亚硝基类化合物，亦有可能是维生素在食物腌制过程中遭到破坏，产生易感性；由此可见腌制食物与胃癌发生关系密切，原因可能与其同时具备高盐、高亚硝酸和低维生素C的条件有关[16]。费素娟等人研究中胃癌发生单因素和多因素分析显示，动物肉类的大量摄入与胃癌发生正相关，具体表现为大量摄入动物肉类者较正常饮食人群可增加2.61倍的发病。可能与动物肉类富含胺，在胃内可能增加亚硝基化合成有关[17]。其他部分研究发现肉类熏制后会产生多环芳烃，长期食用会使胃癌发生率增加1.59倍。一项针对新疆各名族胃癌患者的研究中指出，在常吃烤肉的人群中患胃癌的风险性明显升高，OR值为2.5；这可能与熏烤过程中，有机物不完全燃烧和高温分解产生3,4-苯丙芘等多环类芳烃类致癌物有关[18]。还有部分研究发现，油炸食物常会使油脂加热过度，脂肪分子被氧化、氨基酸等营养物质被破坏产生致癌物质；同时高温会使蛋白质热解产生具有诱突变化性的杂环胺类化合物，从而增加胃癌发生的危险性。由此可见，大量摄入动物肉类和腌制食物，以及烧烤、熏制、油炸类食物，均会增加胃癌的发生。3.2水果和蔬菜与胃癌的关系在许多病例对照及Meta分析中，均显示大量食用新鲜蔬菜及水果可降低胃癌的发生。新鲜蔬菜水果中富含丰富的维生素A、C、E，这些维生素具有抗氧化作用，能增强机体免疫力，有防止胃粘膜变形、坏死的作用，以减少胃癌的发生。缪永东等人研究显示：常吃新鲜蔬菜是胃癌发生的保护因素，其中OR值为0.67（P<0.05）。是由于富含各种维生素，有利于上皮再生和维持其正常生理功能，还可阻断某些促癌物质在胃内合成，故认为有保护作用。我国聂宏伟组织的科研项目收集2001年1月至2012年10月相关文献，共计随访人员1173859，胃癌患者3657人，对水果摄入与胃癌关系进行Mate分析；结论指出：水果摄入对胃癌发生具有抑制作用，建议在饮食中适当增加水果摄入已预防胃癌发生[19]。Emine等人针对Turkey胃癌患者的研究中指出：经常食用新鲜蔬菜者较不常食用者胃癌发生危险性为0.569；经常食用水果者较不常食用者胃癌发生危险性为0.092[20]。部分其他研究发现甘肃省武威市是我国胃癌最高发地区，这可能与该地区人群食谱中缺乏新鲜蔬菜有关，有数据显示即使在蔬菜旺季仍有10.3%的健康人处于维生素C严重不足状态[21]。还有部分学者认为新鲜果蔬中的，维生素C抑制了胃癌发生的细菌性危险因素——幽门螺旋杆菌的生长，从而减少了胃癌的发生[22]。4其他饮食4.1高盐饮食与胃癌的关系高盐饮食对胃癌的发生有促进作用，有实验研究证明高浓度的盐渍摄入可损伤胃粘膜，导致胃腔内壁细胞发生萎缩和脱落，从而增加机体对致癌物质的易感性。在日本人群中的一项研究显示高剂量盐的摄入，明显增加胃癌的风险[23-24]。孙喜文28 新疆医科大学硕士学位论文等人针对胃癌与饮食的研究中之处，患胃癌的风险性随食用盐制食物的频率增加而增加。Lama报道中提出，高盐与胃癌发生显著相关（RR=6），24个国家胃癌发生率与24小时尿盐量呈密切相关[25]。Palli认为盐耗量能够解释胃癌的地理分布和全球胃癌发病率下降的暂时趋势[26]。因此，我们因适当控制食盐摄入，从而减少胃癌发生。4.2霉菌与胃癌的关系我国胃癌综合考察报告指出：胃癌高发区的粮食与食品霉菌污染严重。高发区慢性胃病患者空腹胃液真菌检出率显著高于低发区。我国胃癌高发城市武威市的一项真菌报告显示：1500份小麦、小米，面粉、馍馍、酸酱菜、醋6种食物中，检出真菌污染1109份，污染率高达73.93%。提示真菌感染，与胃癌密切相关[27]。其他部分研究发现胃癌的发生，也与冰箱的保鲜作用有关，若增加冰箱的使用，会减少霉变的发生，亦可降低胃癌的发生率。4.3大蒜和茶叶与胃癌的关系中国及意大利的流行病学研究资料显示，随着大蒜及有关葱属植物食用量的增加，胃癌发生的危险性下降。山东苍山盛产大蒜，该县居民有常年吃大蒜的习惯，其胃癌死亡率仅为胃癌高发区栖霞区（苍山区与栖霞区为毗邻区）的1/12。我国哈尔滨地区的饮食调查显示，经常食用大蒜者可减少胃癌的相对危险性[28]。研究认为：大蒜提取物中的双丙烯基硫化物和丙烯基甲基三硫化物，对胃癌的发生有很好的抑制作用。一部分研究发现茶叶中含有其中咖啡碱，单宁，黄酮类，有抗氧化作用；VC，VE都有抗癌作用，可以减少包括胃癌在内的多种肿瘤的发生[29]。特别是绿茶中含有维生素C、E和茶多酚等多种亚硝化抑制剂；且其阻断效应，明显强于同剂量维生素C，使胃癌的发生率得到降低。经常饮茶减少胃癌的发生，其保护作用与茶叶的浓度呈正相关。可见大蒜（葱属）和茶叶均有减少胃癌发生的作用。综上所述，为了减少胃癌的发生，我们因养成良好的饮食习惯，杜绝暴饮暴食、不吃早餐、三餐不规律的习惯。尽可能的减少烟酒摄入，少吃腌制、烧烤、油炸等富含N-亚硝基化合物和多环芳烃类化合物的食物，减少摄入霉变及高盐饮食；同时增加蔬菜水果及葱属、茶叶的摄入，将会一定程度上减少胃癌的发生。针对胃癌发病原因，可能是多因素共同作用的结果，目前尚无明确病因学定论。从长远看，我们仍需继续完善相关研究，同时深入广泛地在社区和农村进行健康宣传、改变饮食习惯、调整饮食结构，针对不同民族采取相应的教育和措施，并进行饮食指导。从而对胃癌进行综合防治，对胃癌的一级预防提供一定帮助，最终尽可能减少胃癌的发生。29 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