中国2型糖尿病防治指南(2020年版)

中国2型糖尿病防治指南(2020年版)

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中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?311?•指南与共识•中国2型糖尿病防治指南(2020年版)中华医学会糖尿病学分会通信作者:朱大龙ꎬ南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科 210008ꎬEmail:zhudalong@nju.edu.cn本指南由«中华内分泌代谢杂志»和«中华糖尿病杂志»于2021年4月同步发表【提要】随着国内外2型糖尿病的研究取得了重大进展ꎬ获得了更多关于糖尿病及其慢性并发症预防、诊断、监测及治疗的循证医学新证据ꎮ中华医学会糖尿病学分会特组织专家对原有指南进行修订ꎬ形成了«中国2型糖尿病防治指南(2020年版)»ꎬ旨在及时传递重要进展ꎬ指导临床ꎮ本指南共19章ꎬ内容涵盖中国糖尿病流行病学、糖尿病的诊断与分型、2型糖尿病的三级预防、糖尿病的筛查和评估、糖尿病的教育和管理、2型糖尿病综合控制目标和高血糖的治疗路径、医学营养、运动治疗和体重管理、高血糖的药物治疗、糖尿病相关技术、糖尿病急性和慢性并发症、低血糖、糖尿病的特殊情况、代谢综合征和糖尿病的中医药治疗等ꎮ本指南的颁布将有助于指导和帮助临床医师对2型糖尿病患者进行规范化综合管理ꎬ改善中国2型糖尿病患者的临床结局ꎮ【关键词】糖尿病ꎬ2型ꎻ指南DOI:10.3760/cma.j.cn311282 ̄20210304 ̄00142Guidelineforthepreventionandtreatmentoftype2diabetesmellitusinChina(2020edition)ChineseDiabetesSocietyCorrespondingauthor:ZhuDalongꎬDepartmentofEndocrinologyꎬDrumTowerHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityMedicalSchoolꎬNanjing210008ꎬChinaꎬEmail:zhudalong@nju.edu.cnThisguidelineisco ̄publishedbyChineseJournalofEndocrinologyandMetabolismandChineseJournalofDiabetesMellitusinApril2021【Summary】 Withthegreatprogressmadeintheresearchoftype2diabetesmellitus(T2DM)ꎬmoreevidenceonthepreventionꎬdiagnosisꎬmonitoringandtreatmentofdiabetesanditschroniccomplicationshasemerged.ChineseDiabetesSociety(CDS)speciallyorganizedexpertstorevisetheoriginalguidelineꎬandformedtheGuidelineforthepreventionandtreatmentoftype2diabetesmellitusinChina(2020Edition)ꎬaimingattransmittingimportantprogressandguidingclinicalpractice.Thisguideconsistsof19chaptersꎬcoveringepidemiologyofdiabetesinChinaꎬdiagnosisandclassificationofdiabetesꎬtertiarypreventionofT2DMꎬscreeningandevaluationofdiabetesꎬeducationandmanagementofdiabetesꎬcomprehensivecontroltargetofT2DMandtreatmentofhyperglycemiaꎬmedicalnutritionꎬexercisetherapyandweightmanagementꎬdrugtreatmentofhyperglycemiaꎬdiabetesrelatedtechnologiesꎬacuteandchroniccomplicationsofdiabetesꎬhypoglycemiaꎬspecialconditionsofdiabetesꎬmetabolicsyndromeandtraditionalChinesemedicinetreatmentofdiabetes.ThisguidelinewillprovideguidanceandassistanceforclinicianstocarryoutstandardizedandcomprehensivemanagementforT2DMpatientsandimprovetheprognosisofpatientswithT2DMinChina.【Keywords】 Diabetesmellitusꎬtype2ꎻGuidelineDOI:10.3760/cma.j.cn311282 ̄20210304 ̄00142三、各种类型糖尿病的特点???????315目录第三章 2型糖尿病的三级预防???????316一、2型糖尿病防治中的三级预防目标??316第一章中国糖尿病流行病学????????313一、糖尿病的流行病学?????????313二、一级预防的策略??????????316二、我国糖尿病流行特点????????313三、二级预防的策略??????????317三、我国糖尿病流行的影响因素?????314四、三级预防的策略??????????317第二章糖尿病的诊断与分型????????314第四章糖尿病的筛查和评估????????318一、糖尿病的诊断???????????314一、筛查???????????????318Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?二、糖尿病的分型???????????315二、评估???????????????318

1?312?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4第五章糖尿病的教育和管理????????320二、糖尿病视网膜病变?????????346一、基本原则?????????????320三、糖尿病神经病变??????????347二、教育和管理的目标?????????320四、糖尿病下肢动脉病变????????349三、教育和管理的形式?????????320五、糖尿病足病????????????352四、教育管理的流程和框架???????321第十六章低血糖?????????????354五、糖尿病自我管理教育和支持的实施??321一、低血糖的诊断标准?????????354六、糖尿病教育的基本内容???????321二、可引起低血糖的降糖药物??????354七、糖尿病相关心理压力与应对?????321三、临床表现?????????????354八、新技术在糖尿病教育管理中的应用??321四、低血糖分级????????????354第六章2型糖尿病综合控制目标和高血糖五、低血糖的可能诱因和预防对策????354的治疗路径????????????322六、低血糖的治疗???????????355一、2型糖尿病的综合控制目标?????322第十七章糖尿病的特殊情况????????355二、2型糖尿病高血糖控制的策略和一、住院糖尿病患者的管理???????355治疗路径?????????????323二、围手术期糖尿病管理????????357第七章2型糖尿病的医学营养治疗?????324三、妊娠期高血糖管理?????????358一、医学营养治疗的目标????????325四、儿童和青少年2型糖尿病??????360二、膳食营养因素???????????325五、老年糖尿病????????????362三、营养教育与管理??????????326六、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征第八章2型糖尿病的运动治疗???????326与高血糖?????????????364第九章戒烟???????????????327七、糖尿病与感染???????????365一、吸烟的危害和戒烟的获益??????327八、糖尿病与口腔疾病?????????366二、戒烟的措施及注意事项???????327九、糖皮质激素与糖尿病????????366第十章高血糖的药物治疗?????????328十、糖尿病伴抑郁焦虑障碍???????368一、口服降糖药物???????????328十一、重性精神障碍??????????368二、胰岛素??????????????330第十八章代谢综合征???????????369三、胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂?????332一、代谢综合征的诊断标准???????369第十一章2型糖尿病患者的体重管理????333二、代谢综合征的防治?????????369一、体重管理策略???????????333第十九章糖尿病的中医药治疗???????369二、2型糖尿病患者的代谢手术?????335一、糖尿病中医药治疗概述???????369第十二章糖尿病相关技术?????????336二、糖尿病中医药治疗建议???????370一、血糖监测?????????????336三、中医药防治糖尿病的循证证据????370二、胰岛素注射装置和注射技术?????337四、其他疗法的循证证据????????370三、胰岛素泵?????????????338附录1本指南常用名词术语英文缩略语第十三章糖尿病急性并发症????????338释义???????????????371一、糖尿病酮症酸中毒?????????338附录2常用降糖药(不包括胰岛素)?????372二、高渗性高血糖状态?????????340附录3常用胰岛素及其作用特点??????373第十四章心血管疾病及危险因素管理????341附录4常用降压药????????????374一、概述???????????????341附录5常用调脂药????????????375二、筛查???????????????341附录6口服葡萄糖耐量试验(OGTT)方法??375三、心血管危险因素控制????????341附录7常用体质指标???????????375第十五章糖尿病慢性并发症????????344附录8常用实验室检查数据及换算?????375一、糖尿病肾病????????????344附录9本指南证据等级说明????????376Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?

2中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?313?1.以2型糖尿病(T2DM)为主ꎬ1型糖尿病第一章中国糖尿病流行病学(T1DM)和其他类型糖尿病少见ꎬ男性高于女性(2015[7]?????????????????????????????????至2017年全国调查结果为12.1%和10.3%)ꎮ中国要点提示:研究课题组2010至2013年在全国13个地区进行了1.我国糖尿病患病率仍在上升ꎬ2015至2017年T1DM流行病学研究ꎬ覆盖了全年龄段T1DM和10%达到11.2%ꎬ各民族有较大差异ꎬ各地区之间也的全国总人口ꎬ结果显示全年龄段T1DM发病率为存在差异ꎮ1.01/10万人年ꎮ在新发T1DM患者中ꎬ20岁以上患2.糖尿病的知晓率(36.5%)、治疗率(32.2%)和[8]者占65.3%ꎮ在2015至2017年全国46家三级医控制率(49.2%)有所改善ꎬ但仍处于低水平ꎮ院招募的30岁及以上的17349例新诊断糖尿病患者??????????3.?糖尿病人群中T2DM占90%以上ꎮ??????????????????????中ꎬT1DM(经典T1DM和成人隐匿型自身免疫性糖尿病)占5.8%ꎬ非T1DM(T2DM和其他特殊类型糖尿[9]一、糖尿病的流行病学病)占94.2%ꎮ糖尿病人群中T2DM占90%以上ꎮ近30多年来ꎬ我国糖尿病患病率显著增加ꎮ19802.各民族的糖尿病患病率存在较大差异ꎮ2013年全国14省市30万人的流行病学资料显示ꎬ糖尿病年的调查结果显示ꎬ我国6个主要民族的糖尿病患病[1]的患病率为0.67%ꎮ1994至1995年全国19省市率分别为汉族14.7%、壮族12.0%、回族10.6%、满族[6]21万人的流行病学调查显示ꎬ25~64岁人群糖尿病患15.0%、维吾尔族12.2%、藏族4.3%ꎮ[2]病率为2.51%ꎬ糖耐量受损(IGT)患病率为3.20%ꎮ3.我国经济发达地区的糖尿病患病率高于中等发[4 ̄6]2002年中国居民营养与健康状况调查以空腹血糖≥达地区和不发达地区ꎮ城市高于农村ꎬ在不发达地[4 ̄6]5.5mmol/L作为筛选指标ꎬ高于此水平的人群进行口区和中等发达地区这一差别尤为明显ꎬ2015至[7]服葡萄糖耐量试验(OGTT)ꎬ结果显示在18岁以上的2017年的调查结果显示城乡差别有减小的趋势ꎮ人群中ꎬ城市人口的糖尿病患病率为4.5%ꎬ农村人口4.未诊断的糖尿病比例较高ꎮ2013年全国调查[3]为1.8%ꎮ2007至2008年ꎬ中华医学会糖尿病学结果显示ꎬ新诊断的糖尿病患者占总糖尿病人数的[6]分会组织的全国14个省市糖尿病流行病学调查结62%ꎬ2015至2017年调查结果显示这一比例为果显示ꎬ我国20岁及以上成年人的糖尿病患病率为54%ꎬ较前有所下降ꎮ从2010、2013年两次大规模流[4]9.7%ꎮ2010年中国疾病预防控制中心和中华医学行病学调查结果看ꎬ按照美国糖尿病学会(ADA)标准会内分泌学分会调查了中国18岁及以上人群糖尿病诊断的糖尿病患者中ꎬ糖尿病的知晓率分别为30.1%[5]的患病情况ꎬ显示糖尿病患病率为9.7%ꎮ2013年和36.5%ꎬ治疗率分别为25.8%和32.2%ꎬ控制率分别我国慢性病及其危险因素监测结果显示ꎬ18岁及以上为39.7%和49.2%ꎬ都有所改善ꎬ但仍处于较低水平ꎬ[6][5 ̄7]人群糖尿病患病率为10.4%ꎮ2015至2017年中华尤其在农村更明显ꎮ医学会内分泌学分会在全国31个省进行的甲状腺、碘5.肥胖和超重人群糖尿病患病率显著增加ꎮ营养状态和糖尿病的流行病学调查显示ꎬ我国18岁及2010、2013、2015至2017年的调查结果显示ꎬ体重指[7]2以上人群糖尿病患病率为11.2%(表1)ꎮ数(BMI)<25kg/m者糖尿病患病率分别为6.9%、22二、我国糖尿病流行特点7.4%和8.8%ꎬ25kg/m≤BMI<30kg/m者糖尿病患病表1 我国8次全国性糖尿病流行病学调查情况汇总调查人数年龄糖尿病患病率IGT患病率调查年份诊断标准筛选方法(万)(岁)(%)(%)a兰州标准30全人群0.67无数据尿糖+馒头餐2hPG筛选高危人群19801986WHO19851025~641.040.68馒头餐2hPG筛选高危人群1994WHO19852125~642.513.20馒头餐2hPG筛选高危人群2002WHO199910≥18城市4.5ꎻ农村1.81.6(IFG为2.7)空腹血糖筛选高危人群2007至2008WHO19994.6≥209.715.5cOGTT2010WHO199910≥189.7无数据OGTTbWHO199917≥1810.4无数据OGTT2013bWHO19997.6≥1811.2无数据OGTT2015至2017a注:WHO:世界卫生组织ꎻIGT:糖耐量受损ꎻIFG:空腹血糖受损ꎻ2hPG:餐后2h血糖ꎻOGTT:口服葡萄糖耐量试验ꎮ诊断标准为空腹血浆血糖≥130mg/dL(1mmol/L=18mg/dL)和(或)2hPG≥200mg/dL和(或)OGTT曲线上3点超过诊断标准[0min为125mg/dL、30min为190mg/dL、60minb为180mg/dL、120min为140mg/dL、180min为125mg/dL(30min或60min为1点)ꎬ血糖测定为邻甲苯胺法ꎬ葡萄糖为100g]ꎻ调查数据除了汉族人Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?c以外还包括其他少数民族人群ꎻ糖尿病前期包括IFG、IGT或二者兼有

3?314?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.42率分别为14.3%、14.7%和13.8%ꎬBMI≥30kg/m者糖一、糖尿病的诊断[5 ̄7]尿病患病率分别为19.6%、19.6%和20.1%ꎮ依据静脉血浆葡萄糖而不是毛细血管血糖测定结三、我国糖尿病流行的影响因素果诊断糖尿病ꎮ若无特殊提示ꎬ本章所提到的血糖均1.城市化:随着经济的发展ꎬ中国的城市化进程明为静脉血浆葡萄糖值ꎮ糖代谢状态分类标准和糖尿病[20 ̄22]显加快ꎮ中国城镇人口占全国人口比率在2000年为诊断标准见表2和3ꎮ[10][11 ̄12]36.09%ꎬ2008年为45.7%ꎬ2017年达到58.5%ꎮ表2 糖代谢状态分类(世界卫生组织1999年)2.老龄化:中国60岁以上老年人的占比逐年增静脉血浆葡萄糖糖代谢状态(mmol/L)加ꎬ2000年为10%ꎬ2008年为12%ꎬ2017年增加到空腹血糖糖负荷后2h血糖[10 ̄12]17.3%ꎮ2007至2008、2010、2013、2015至2017正常血糖 <6.1  <7.8年的调查中ꎬ60岁以上的老年人群糖尿病患病率均接空腹血糖受损 ≥6.1ꎬ<7.0  <7.8[4 ̄7]糖耐量受损 <7.0  ≥7.8ꎬ<11.1近或超过20%ꎮ糖尿病 ≥7.0  ≥11.13.超重和肥胖患病率增加:中国居民营养与慢性注:空腹血糖受损和糖耐量受损统称为糖调节受损ꎬ也称糖尿病前病状况报告(2015年)显示ꎬ超重率和肥胖率呈上升趋期ꎻ空腹血糖正常参考范围下限通常为3.9mmol/L势ꎬ全国18岁及以上成人超重率为30.1%ꎬ肥胖率为表3 糖尿病的诊断标准11.9%ꎬ比2002年分别上升了7.3%和4.8%ꎻ6~17岁静脉血浆葡萄糖诊断标准或HbA1C水平儿童、青少年超重率为9.6%ꎬ肥胖率为6.4%ꎬ比2002[13]典型糖尿病症状年分别上升了5.1%和4.3%ꎮ2010年的调查结果加上随机血糖≥11.1mmol/L2显示ꎬBMI≥30kg/m者占比为5.7%ꎬ2015至2017年或加上空腹血糖≥7.0mmol/L2或加上OGTT2h血糖≥11.1mmol/L调查时BMI≥30kg/m者占比为6.3%ꎬ平均腰围从或加上HbA1C≥6.5%[5ꎬ7]80.7cm增加到83.2cmꎮ无糖尿病典型症状者ꎬ需改日复查确认4.中国人T2DM的遗传易感性:T2DM的遗传易注:OGTT:口服葡萄糖耐量试验ꎻHbA1C:糖化血红蛋白ꎮ典型糖尿病症状包括烦渴多饮、多尿、多食、不明原因体重下降ꎻ随机血糖指不考感性存在种族差异ꎮ与高加索人相比ꎬ在调整性别、年虑上次用餐时间ꎬ一天中任意时间的血糖ꎬ不能用来诊断空腹血糖受损龄和BMI后ꎬ亚裔人群糖尿病的患病风险增加60%ꎮ或糖耐量受损ꎻ空腹状态指至少8h没有进食热量在发达国家及地区居住的华人糖尿病的患病率显著高  2011年世界卫生组织(WHO)建议在条件具备的[6]于高加索人ꎮ目前全球已经定位超过100个T2DM国家和地区采用糖化血红蛋白(HbA)诊断糖尿病ꎬ1C易感位点ꎬ包括KCNJ11、PPARG、KCNQ1等ꎬ但在高加[22]诊断切点为HbA≥6.5%ꎮ我国从2010年开始进1C索人中发现的易感基因中不到50%在中国人群中能行“中国HbA教育计划”ꎬ随后国家食品药品监督管1C得到验证ꎮ在中国人中还发现了PAX4、NOS1AP等理局发布了糖化血红蛋白分析仪的行业标准ꎬ国家卫[14 ̄18]T2DM易感基因ꎮ与中国人T2DM显著相关的40生和计划生育委员会临床检验中心发布了«糖化血红个易感位点构建的遗传评分模型可用于预测中国人蛋白实验室检测指南»ꎬ并实行了国家临床检验中心T2DM的发生ꎬ并揭示遗传易感性主要与胰岛β细胞组织的室间质量评价计划ꎬ我国的HbA检测标准化1C[19]功能减退有关ꎮ程度逐步提高ꎮ国内一些横断面研究结果显示ꎬ在中国成人中HbA诊断糖尿病的最佳切点为6.2%~第二章糖尿病的诊断与分型1C6.5%ꎮ为了与WHO诊断标准接轨ꎬ推荐在采用标准????????????????????????????????????化检测方法且有严格质量控制(美国国家糖化血红蛋要点提示:白标准化计划、中国糖化血红蛋白一致性研究计划)1.空腹血糖、随机血糖或OGTT2h血糖是诊断糖的医疗机构ꎬ可以将HbA≥6.5%作为糖尿病的补充尿病的主要依据ꎬ没有糖尿病典型临床症状时1C诊断标准ꎮ但是ꎬ在以下情况下只能根据静脉血浆葡必须重复检测以确认诊断ꎮ(A)萄糖水平诊断糖尿病:镰状细胞病、妊娠(中、晚期)、2.在有严格质量控制的实验室ꎬ采用标准化检测葡萄糖 ̄6 ̄磷酸脱氢酶缺乏症、艾滋病、血液透析、近期方法测定的HbA可以作为糖尿病的补充诊断1C失血或输血、促红细胞生成素治疗等ꎮ此外ꎬ不推荐采标准ꎮ(B)[23]用HbA筛查囊性纤维化相关糖尿病ꎮ1C3.按病因将糖尿病分为T1DM、T2DM、特殊类型空腹血浆葡萄糖、75g口服葡萄糖耐量试验??????????????糖尿病和妊娠期糖尿病4种类型ꎮ(A)??????????????????????Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?(OGTT)后的2h血浆葡萄糖值或HbA可单独用于1C

4中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?315?流行病学调查或人群筛查ꎮ如OGTT的目的仅在于明7.不常见的免疫介导性糖尿病:僵人综合征、胰岛确糖代谢状态时ꎬ仅需检测空腹和糖负荷后2h血糖ꎮ素自身免疫综合征、胰岛素受体抗体等ꎮ我国的流行病学资料显示ꎬ仅查空腹血糖ꎬ糖尿病的漏8.其他与糖尿病相关的遗传综合征:Down综合诊率较高ꎬ理想的调查是同时检测空腹血糖、OGTT后征、Friedreich共济失调、Huntington舞蹈病、Klinefelter的2h血糖及HbAꎮOGTT其他时间点血糖不作为综合征、Laurence ̄Moon ̄Beidel综合征、强直性肌营养1C诊断标准ꎮ建议血糖水平已达到糖调节受损的人群ꎬ不良、卟啉病、Prader ̄Willi综合征、Turner综合征等ꎮ应行OGTTꎬ以提高糖尿病的诊断率ꎮT1DM、T2DM和妊娠期糖尿病是临床常见类型ꎮ急性感染、创伤或其他应激情况下可出现暂时性T1DM病因和发病机制尚未完全明了ꎬ其显著的病理血糖升高ꎬ不能以此时的血糖值诊断糖尿病ꎬ须在应激学和病理生理学特征是胰岛β细胞数量显著减少乃消除后复查ꎬ再确定糖代谢状态ꎮ在上述情况下检测至消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失ꎮT2DMHbA有助于鉴别应激性高血糖和糖尿病ꎮ的病因和发病机制目前亦不明确ꎬ其显著的病理生理1C二、糖尿病的分型学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素采用WHO(1999年)的糖尿病病因学分型体系ꎬ抵抗)伴胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减根据病因学证据将糖尿病分为4种类型ꎬ即1型糖尿少(相对减少)ꎮ特殊类型糖尿病是病因学相对明确病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、特殊类型糖尿病和的糖尿病ꎮ随着对糖尿病发病机制研究的深入ꎬ特殊[20]妊娠期糖尿病ꎮT1DM包括免疫介导型和特发性类型糖尿病的种类会逐渐增加ꎮT1DMꎮ特殊类型糖尿病包括如下几类:三、各种类型糖尿病的特点1.胰岛β细胞功能单基因缺陷:葡萄糖激酶1.T1DM和T2DM的主要鉴别点:不能仅依据血(GCK)基因突变[青少年的成人起病型糖尿病(MODY)糖水平进行糖尿病的分型ꎮ即使是被视为T1DM典型2]ꎻ肝细胞核因子 ̄1α(HNF ̄1α)基因突变(MODY3)ꎻ肝特征的糖尿病酮症酸中毒在T2DM中也会出现ꎮ在糖细胞核因子 ̄4α(HNF ̄4α)基因突变(MODY1)ꎻ肝细胞尿病患病初期进行分型有时很困难ꎮ如果一时不能确核因子 ̄1β(HNF ̄1β)基因突变(MODY5)ꎻ线粒体定分型ꎬ可先做一个临时性分型ꎬ用于指导治疗ꎮ然后DNA3243突变[母系遗传的糖尿病和耳聋(MIDD)]ꎻ依据患者对治疗的初始反应以及追踪观察其临床表现钾离子通道KCNJ11基因突变[永久性新生儿糖尿病再重新评估、分型ꎮ(PNDM)]ꎻ钾离子通道KCNJ11基因突变[发育迟缓目前诊断T1DM主要根据患者的临床特征ꎮ癫痫和新生儿糖尿病(DEND)]ꎻ染色体6q24印记异T1DM具有以下特点:年龄通常小于30岁ꎻ“三多一常[暂时性新生儿糖尿病(TNDM)]ꎻATP结合盒亚家少”症状明显ꎻ常以酮症或酮症酸中毒起病ꎻ非肥胖体族成员8(ABCC8)基因突变(MODY12)ꎻ胰岛素(INS)型ꎻ空腹或餐后的血清C肽浓度明显降低ꎻ出现胰岛基因突变(PNDM)ꎻWFS1基因突变(Wolfram综合自身免疫标记物ꎬ如谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛征)ꎻFOXP3基因突变(IPEX综合征)ꎻEIF2AK3基因细胞抗体(ICA)、胰岛细胞抗原2抗体(IA ̄2A)、锌转突变(Wolcott ̄Rallison综合征)ꎮ运体8抗体(ZnT8A)等ꎮ2.胰岛素作用单基因缺陷:胰岛素受体基因突变暴发性1型糖尿病是急性起病的T1DMꎬ东亚人(A型胰岛素抵抗、矮妖精貌综合征、Rabson ̄多见ꎬ主要临床特征包括起病急、高血糖症状出现时间Mendenhall综合征)ꎻPPARG基因突变或LMNA基因非常短(通常不到1周)、诊断时几乎没有C肽分泌、突变(家族性部分脂肪营养不良)ꎻAGPAT2基因突变诊断时存在酮症酸中毒、大多数胰岛相关自身抗体阴或BSCL2基因突变(先天性全身脂肪营养不良)ꎮ性、血清胰酶水平升高、疾病发作前有流感样症状和胃3.胰源性糖尿病:纤维钙化性胰腺病、胰腺炎、创肠道症状ꎮ伤/胰腺切除术、胰腺肿瘤、囊性纤维化、血色病等ꎮ在T1DM中ꎬ有一种缓慢进展的亚型ꎬ即成人隐匿4.内分泌疾病:库欣综合征、肢端肥大症、嗜铬细性自身免疫性糖尿病(LADA)ꎬ在病程早期与T2DM胞瘤、胰升糖素瘤、甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤、原的临床表现类似ꎬ需要依靠GADA等胰岛自身抗体的发性醛固酮增多症等ꎮ检测或随访才能明确诊断ꎮ5.药物或化学品所致糖尿病:糖皮质激素、某些抗2.胰岛β细胞功能遗传性缺陷所致特殊类型糖[24]肿瘤药、免疫检查点抑制剂、α ̄干扰素等ꎮ尿病:(1)线粒体DNA突变糖尿病:线粒体基因突变6.感染:先天性风疹、巨细胞病毒、腺病毒、流行性糖尿病是最为多见的单基因突变糖尿病ꎬ占中国成人Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?腮腺炎病毒等ꎮ糖尿病的0.6%ꎮ绝大多数线粒体基因突变糖尿病是

5?316?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4由线粒体亮氨酸转运RNA基因[tRNALeu(UUR)]测ꎮ(2)MODY:MODY是一种以常染色体显性遗传方3243位的A➝G(A3243G)突变所致ꎮ常见的临床表式在家系内传递的早发但临床表现类似T2DM的疾现为母系遗传、糖尿病和耳聋ꎮ对具有下列一种尤其病ꎮMODY是临床诊断ꎮ目前通用的MODY诊断标是多种情况者应疑及线粒体基因突变糖尿病:①在家准有以下3点:①家系内至少3代直系亲属均有糖尿系内糖尿病的传递符合母系遗传ꎻ②起病早伴病程中病患者ꎬ且其传递符合常染色体显性遗传规律ꎻ②家系胰岛β细胞分泌功能明显进行性减退或伴体重指数内至少有1个糖尿病患者的诊断年龄在25岁或以前ꎻ低且胰岛自身抗体检测阴性的糖尿病患者ꎻ③伴神经③糖尿病确诊后至少在2年内不需使用胰岛素控制血[25 ̄37]性耳聋的糖尿病患者ꎻ④伴中枢神经系统表现、骨骼肌糖ꎮ目前国际上已发现了14种MODY类型ꎬ中表现、心肌病、视网膜色素变性、眼外肌麻痹或乳酸性国人常见的MODY类型及特征见表4ꎮ酸中毒的糖尿病患者或家族中有上述表现者ꎮ对疑似3.妊娠期糖尿病:定义和诊断见“糖尿病特殊情本症者首先应进行tRNALeu(UUR)A3243G突变检况妊娠期糖尿病”一节ꎮ表4 中国人常见的MODY类型及临床特征MODY蛋白质(基因)临床特征分型1肝细胞核因子 ̄4α(HNF4A)青春期或成年早期进行性胰岛素分泌受损ꎻ高出生体重及新生儿暂时性低血糖ꎻ对磺脲类药物敏感病情稳定ꎬ非进行性空腹血糖升高ꎻ通常无需药物治疗ꎻ微血管并发症罕见ꎻOGTT2h血糖较空腹血2葡萄糖激酶(GCK)糖轻度升高(<3mmol/L)青春期或成年早期进行性胰岛素分泌受损ꎻ肾糖阈下降ꎻOGTT2h血糖较空腹血糖显著升高3肝细胞核因子 ̄1α(HNF1A)(>5mmol/L)ꎻ对磺脲类药物敏感5肝细胞核因子 ̄1β(HNF1B)血糖升高伴肾发育性疾病(肾囊肿)ꎻ泌尿生殖道畸形ꎻ胰腺萎缩ꎻ高尿酸血症ꎻ痛风10胰岛素(INS)胰岛素分泌缺陷ꎬ通常需要胰岛素治疗13钾离子通道Kir6.2(KCNJ11)胰岛素分泌缺陷ꎬ对磺脲类药物敏感注:MODY:青少年的成人起病型糖尿病ꎻOGTT:口服葡萄糖耐量试验尿病并发症的发生ꎻ三级预防的目标是延缓已存在的第三章 2型糖尿病的三级预防糖尿病并发症的进展、降低致残率和死亡率ꎬ改善患者???????????????????????????????????????????????的生存质量ꎮ要点提示:二、一级预防的策略1.针对高危人群进行糖尿病筛查ꎬ有助于早期发T2DM的一级预防指在一般人群中开展健康教现糖尿病ꎮ(B)育ꎬ提高人群对糖尿病防治的知晓度和参与度ꎬ倡导合2.如果空腹血糖≥6.1mmol/L或随机血糖≥7.8理膳食、控制体重、适量运动、限盐、戒烟、限酒、心理平mmol/Lꎬ建议行OGTTꎮ(A)衡的健康生活方式ꎬ提高社区人群整体的糖尿病防治3.糖尿病前期患者应给予生活方式干预ꎬ以降低意识ꎮ发生糖尿病的风险ꎮ(A)多项随机对照研究结果显示ꎬ糖耐量受损(IGT)4.糖尿病前期患者强化生活方式干预效果不佳可人群接受适当的生活方式干预可延迟或预防T2DM的考虑药物干预ꎮ(B)发生ꎮ中国大庆研究的生活方式干预组推荐患者增加5.血糖控制目标须个体化ꎮ(A)蔬菜摄入量、减少酒精和单糖的摄入量ꎬ鼓励超重或肥6.对于合并其他心血管危险因素的T2DM患者ꎬ胖患者减轻体重ꎬ增加日常活动量ꎬ每天进行至少20建议采取降糖、降压、调脂及合理应用阿司匹[38]min的中等强度活动ꎮ生活方式干预6年ꎬ可使30林治疗等综合管理措施ꎬ以预防心血管疾病和年随访时累计发生T2DM的风险下降39%ꎬT2DM发糖尿病微血管病变的发生ꎮ(A)[39]病中位时间推迟3.96年ꎮ芬兰糖尿病预防研究7.对于合并严重并发症的糖尿病患者ꎬ推荐至相(DPS)的生活方式干预组推荐个体化饮食和运动指?????????????????????????关专科进行治疗ꎮ(B)??????????????????????导ꎬ每天至少进行30min有氧运动和阻抗锻炼ꎬ目标是体重减少5%以上ꎬ脂肪摄入量<总热量的30%ꎬ平[40]一、2型糖尿病防治中的三级预防目标均随访7年ꎬ可使T2DM发生风险下降43%ꎮ美国一级预防目标是控制2型糖尿病(T2DM)的危险预防糖尿病计划(DPP)研究的生活方式干预组推荐因素ꎬ预防T2DM的发生ꎻ二级预防的目标是早发现、患者摄入脂肪占总热量<25%的低脂饮食ꎬ如果体重减Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?早诊断、早治疗T2DM患者ꎬ在已诊断的患者中预防糖轻未达到标准ꎬ则进行热量限制ꎻ生活方式干预组中

6中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?317?50%的患者体重下降了7%ꎬ74%的患者能够坚持每周耐量试验(OGTT)ꎬ同时检测空腹血糖和糖负荷后2h至少150min中等强度的运动ꎻ生活方式干预3年可血糖ꎮ[41]使IGT进展为T2DM的风险下降58%ꎮ随访15年同时推荐采用中国糖尿病风险评分表ꎬ对20~74[42]后ꎬ生活方式干预预防T2DM的益处仍然存在ꎮ此岁普通人群进行糖尿病风险评估ꎮ该评分表的制订源外ꎬ在其他国家的IGT患者中开展的生活方式干预自2007至2008年全国14省市的糖尿病流行病学调研究同样也证实了生活方式干预预防T2DM发生的查数据ꎬ评分值的范围为0~51分ꎬ总分≥25分者应进[4ꎬ46]有效性ꎮ行OGTTꎮ在糖尿病前期人群中进行药物干预的临床试验结(二)血糖控制果显示ꎬ降糖药物二甲双胍、α ̄糖苷酶抑制剂、噻唑烷糖尿病控制与并发症试验(DCCT)、英国前瞻性二酮类药物、胰升糖素样肽 ̄1(GLP ̄1)受体激动剂以糖尿病研究(UKPDS)等严格控制血糖的临床研究结及减重药奥利司他等均可降低糖尿病前期人群发生糖果显示ꎬ在处于糖尿病早期阶段的患者中ꎬ严格控制血尿病的风险ꎬ其中二甲双胍和阿卡波糖在糖尿病前期糖可以显著降低糖尿病微血管病变的发生风险ꎮ随后人群中长期应用的安全性证据较为充分ꎬ而其他药物的长期随访结果显示ꎬ早期严格控制血糖与长期随访长期应用时则需要全面考虑费用、不良反应、耐受性等中糖尿病微血管病变、心肌梗死及死亡的发生风险下[47 ̄48]因素ꎮ建议糖尿病前期患者应通过饮食控制和运动以降相关ꎮ表明对于新诊断的T2DM患者ꎬ早期严降低糖尿病的发生风险ꎬ并定期随访及给予社会心理格控制血糖可以降低糖尿病微血管和大血管病变的发支持ꎬ以确保患者的生活方式改变能够长期坚持ꎻ定期生风险ꎮ血糖控制目标须个体化ꎮ检测血糖ꎻ同时密切关注其他心血管危险因素(如吸对于新诊断、年轻、无严重并发症或合并症的烟、高血压、血脂异常等)ꎬ并给予适当的干预措施ꎮT2DM患者ꎬ建议及早严格控制血糖ꎬ以降低糖尿病并具体目标为:(1)使超重或肥胖个体体重指数(BMI)发症的发生风险ꎮ2达到或接近24kg/mꎬ或体重至少下降7%ꎮ(2)每日(三)血压控制、血脂控制及阿司匹林的使用饮食总热量至少减少400~500kcal(1kcal=4.184UKPDS研究结果显示ꎬ在新诊断的T2DM患者kJ)ꎬ超重或肥胖者应减少500~750kcalꎮ(3)饱和脂中ꎬ严格控制血压不但可以显著降低糖尿病大血管病肪酸摄入占总脂肪酸摄入的30%以下ꎻ每人每天食用变的发生风险ꎬ还可显著降低微血管病变的发生风[49]盐的总量不超过5gꎮ(4)中等强度体力活动至少保险ꎮ高血压优化治疗试验(HOT)以及其他抗高血持在150min/周ꎻ(5)经过强化生活方式干预6个月效压治疗临床试验的糖尿病亚组分析也显示ꎬ严格控制[43]果不佳ꎬ可考虑药物干预ꎮ血压可以显著降低无明显血管并发症的糖尿病患者发[50]三、二级预防的策略生心血管事件的风险ꎮ英国心脏保护研究 ̄糖尿病T2DM防治中的二级预防是指在高危人群中开展亚组分析(HPS ̄DM)、阿托伐他汀糖尿病协作研究糖尿病筛查、及时发现糖尿病、及时进行健康干预等ꎬ(CARDS)、盎格鲁 ̄斯堪的那维亚心脏终点研究降脂在已诊断的患者中预防糖尿病并发症的发生ꎮ分支(ASCOT ̄LLA)等大型临床研究显示ꎬ在没有明显(一)高危人群的糖尿病筛查血管并发症的糖尿病患者中ꎬ采用他汀类药物降低低高危人群的发现可以通过居民健康档案、基本公密度脂蛋白胆固醇(LDL ̄C)可以显著降低心血管事件[51 ̄53]共卫生服务及机会性筛查(如在健康体检中或在进行的发生风险ꎮ其他疾病的诊疗时)等渠道ꎮ糖尿病筛查有助于早期建议对于没有明显血管并发症但心血管风险高危发现糖尿病ꎬ提高糖尿病及其并发症的防治水平ꎮ因或极高危的T2DM患者ꎬ应采取降糖、降压、调脂(主[43 ̄44]此ꎬ应针对高危人群进行糖尿病筛查ꎮ要是降低LDL ̄C)及合理应用阿司匹林治疗ꎬ以预防心1.糖尿病筛查的年龄和频率:对于糖尿病高危人血管事件和糖尿病微血管病变的发生ꎮ群ꎬ宜及早开始进行糖尿病筛查ꎻ首次筛查结果正常四、三级预防的策略[45]者ꎬ宜每3年至少重复筛查一次ꎮ三级预防是指延缓T2DM患者并发症的进展ꎬ降2.糖尿病筛查的方法:对于具有至少一项危险因低致残率和死亡率ꎬ从而改善生活质量和延长寿命ꎮ素的高危人群应进一步进行空腹血糖或任意点血糖筛(一)继续控制血糖、血压及血脂查ꎬ其中空腹血糖筛查是简单易行的方法ꎬ宜作为常规严格控制血糖可以降低已发生的早期糖尿病微血的筛查方法ꎬ但有漏诊的可能性ꎮ如果空腹血糖≥6.1管病变(如非增殖性视网膜病变、微量白蛋白尿等)进Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[47 ̄48]mmol/L或随机血糖≥7.8mmol/Lꎬ建议行口服葡萄糖一步发展的风险ꎮ然而ꎬ在糖尿病病程较长、年

7?318?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4龄较大且具有多个心血管危险因素或已有心血管疾病治效率ꎮ的人群中ꎬ严格控制血糖对降低心血管事件和死亡风筛查对象为糖尿病高危人群ꎮ成年高危人群包险的效应较弱ꎮ相反ꎬ控制糖尿病心血管风险行动研括:(1)有糖尿病前期史ꎻ(2)年龄≥40岁ꎻ(3)体重指2究(ACCORD)还显示ꎬ在上述人群中ꎬ严格控制血糖与数(BMI)≥24kg/m和(或)中心型肥胖(男性腰围≥[54 ̄56]全因死亡风险增加存在相关性ꎮ有充分的临床90cmꎬ女性腰围≥85cm)ꎻ(4)一级亲属有糖尿病史ꎻ研究证据表明ꎬ在伴有心血管疾病的T2DM患者中ꎬ应(5)缺乏体力活动者ꎻ(6)有巨大儿分娩史或有妊娠期采用降压、调脂及抗血小板等综合治疗ꎬ以降低患者发糖尿病病史的女性ꎻ(7)有多囊卵巢综合征病史的女[57]生心血管事件和死亡的风险ꎮ性ꎻ(8)有黑棘皮病者ꎻ(9)有高血压史ꎬ或正在接受降建议对于糖尿病病程较长、年龄较大、已有心血管压治疗者ꎻ(10)高密度脂蛋白胆固醇<0.90mmol/L和疾病的T2DM患者ꎬ继续采取降糖、降压、调脂(主要(或)三酰甘油>2.22mmol/Lꎬ或正在接受调脂药治疗是降低LDL ̄C)、抗血小板治疗等综合管理措施ꎬ以降者ꎻ(11)有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)史ꎻ低心血管事件、微血管并发症进展及死亡的风险ꎬ但应(12)有类固醇类药物使用史ꎻ(13)长期接受抗精神病遵循分层管理的原则ꎮ药物或抗抑郁症药物治疗ꎻ(14)中国糖尿病风险评分(二)对已出现严重糖尿病慢性并发症者ꎬ推荐至(表5)总分≥25分ꎮ儿童和青少年高危人群包括:相关专科进行治疗ꎮBMI≥相应年龄、性别的第85百分位数ꎬ且合并以下3项危险因素中至少1项ꎬ即母亲妊娠时有糖尿病(包第四章糖尿病的筛查和评估括妊娠期糖尿病)ꎻ一级亲属或二级亲属有糖尿病史ꎻ????????????????????????????????存在与胰岛素抵抗相关的临床状态(如黑棘皮病、多要点提示:[44ꎬ58]囊卵巢综合征、高血压、血脂异常)ꎮ1.糖尿病高危人群应进行糖尿病筛查ꎮ(A)筛查方法为两点法ꎬ即空腹血糖+75g口服葡萄2.糖尿病患者在初诊时即应进行详细的评估ꎮ糖耐量试验(OGTT)2h血糖ꎮ筛查结果正常者建议(A)每3年筛查一次ꎻ筛查结果为糖尿病前期者ꎬ建议每年3.糖尿病患者应定期进行代谢控制状况及并发症筛查一次ꎮ??????????评估ꎮ(A)??????????????????????二、评估规范的评估有助于明确糖尿病的临床类型ꎬ以指一、筛查导治疗ꎮ对患者的全面评估还可以及时发现糖尿病并半数以上的2型糖尿病(T2DM)患者在疾病的早发症和伴发病ꎬ并给予相应的治疗ꎬ从而改善患者的预期无明显临床表现ꎬ糖尿病筛查可使这些患者得以早后ꎮ有效的评估可明确患者是否合并ASCVD、心力衰期发现、早期治疗ꎬ有助于提高糖尿病及其并发症的防竭和慢性肾脏病(CKD)ꎬ对于制订合理的降糖治疗方表5 中国糖尿病风险评分表评分指标分值评分指标分值年龄(岁)2体重指数(kg/m) 20~240 <22.00 25~344 22.0~23.91 35~398 24.0~29.93 40~4411 ≥30.05 45~4912腰围(cm) 50~5413男<75.0ꎬ女<70.00 55~5915男75.0~79.9ꎬ女70.0~74.93 60~6416男80.0~84.9ꎬ女75.0~79.95 65~7418男85.0~89.9ꎬ女80.0~84.97收缩压(mmHg)男90.0~94.9ꎬ女85.0~89.98 <1100男≥95.0ꎬ女≥90.010 110~1191糖尿病家族史(父母、同胞、子女) 120~1293无0 130~1396有6 140~1497性别 150~1598女0 ≥16010男Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?2注:1mmHg=0.133kPa

8中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?319?案具有重要意义ꎮ统超声检查ꎬ必要时用核素法测定肾小球滤过率ꎮ尿(一)初诊患者的评估常规中红细胞或白细胞增加以及有其他证据提示患者1.问诊:应详细询问患者的临床信息ꎬ如年龄、糖的肾损害可能有糖尿病肾病以外的因素时ꎬ应建议患尿病及其并发症的症状、既往史、个人史、家族史ꎮ既者行肾穿刺活检ꎮ往史应包括患者过去体重变化的情况ꎬ是否有高血压、糖尿病患者初诊时应常规做心电图ꎬ伴高血压或血脂异常、冠心病、脑血管病变、周围血管病变、脂肪心电图异常或心脏听诊异常者应做超声心动图检查ꎮ肝、自身免疫病、肿瘤、睡眠呼吸暂停综合征及治疗情心电图有心肌缺血表现或有胸闷、心前区疼痛症状者况ꎮ个人史包括吸烟、饮酒、饮食等情况ꎮ家族史包括应做运动试验或冠状动脉CT血管成像ꎬ必要时行冠一级亲属是否患糖尿病及治疗情况ꎬ是否有高血压、血状动脉造影检查ꎮ有心律失常者应做动态心电图检脂异常、冠心病、脑血管病变、周围血管病变、脂肪肝、查ꎬ伴高血压者宜做动态血压监测以了解全天血压波自身免疫病、肿瘤等疾病ꎮ此外ꎬ还应了解患者的文动情况ꎮ足背动脉搏动减弱或足部皮肤有溃疡者应测化、工作、经济及宗教信仰情况ꎬ这些信息有助于制订定踝肱指数(ABI)ꎬ必要时行下肢血管超声检查及下个体化的综合控制目标和治疗方案ꎮ肢动脉造影ꎮ2.体格检查:应常规测量血压、心率、身高、体重、超重或肥胖的糖尿病患者以及肝功能异常的糖尿腰围、臀围ꎬ并计算BMI和腰臀比ꎮ对肥胖的糖尿病病患者应做腹部超声检查了解是否伴脂肪肝及胆石患者(尤其是青少年)ꎬ应检查是否存在黑棘皮病ꎮ症ꎬ必要时行上腹部CT或磁共振成像检查ꎮT2DM患者在诊断时即可出现并发症ꎬ还应检查视力、(二)复诊患者的评估神经系统(如踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度应对复诊患者进行规范的评估以明确患者代谢控觉)、足背动脉搏动、下肢和足部皮肤ꎮ制状况及并发症和伴发病的情况ꎮ每次复诊时应询问3.实验室检查和其他检查:包括空腹和餐后2h患者膳食情况、体重是否有变化、是否有糖尿病症状、(或OGTT2h)血糖、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白是否有低血糖症状、是否存在并发症及伴发病的症状、(HbA)、糖化血清白蛋白、肝功能、肾功能、血尿酸、对现有治疗方案是否满意ꎮ应测量患者的血压、心率ꎬ1C血脂、尿常规、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)ꎬ并根据血并检查下肢及足部皮肤ꎮ每3个月测量体重、腰围和肌酐水平计算估算的肾小球滤过率(eGFR)ꎮUACR臀围ꎮ和eGFR联合可以更好地评估糖尿病患者肾病的严重使用胰岛素及胰岛素促泌剂治疗的患者应在医师程度ꎮ如尿酮体阳性ꎬ应测定血β ̄羟丁酸、血电解质指导下进行自我血糖监测ꎬ每次复诊时医师应查看患并进行血气分析检查ꎮ疑有心力衰竭者建议检测血清者的自测血糖结果ꎬ这是评估患者血糖控制状况的重B型利钠肽水平ꎮ如胰岛素和C肽水平较低ꎬ应测定要依据ꎮ如患者血糖波动大或疑有低血糖ꎬ建议行持谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)等自身抗体ꎮ疑有特殊类续葡萄糖监测ꎮ对于糖尿病症状明显或存在应激因素型糖尿病时ꎬ可根据患者临床特征作基因检查或染色时ꎬ应及时检查尿酮体、血β ̄羟丁酸、血电解质ꎬ必要体检查ꎮ时做血气分析ꎮ建议血糖控制良好者每6个月测定1T2DM患者在诊断时就应做眼底检查和神经病变次HbAꎬ血糖控制不佳或近期调整了治疗方案者每31C[58]的检查ꎮ眼底检查可以使用免散瞳眼底照相机拍个月测定1次HbAꎮ血脂、肝功能、肾功能、血尿酸、1C摄眼底照片ꎬ如异常则转诊至眼科进行进一步评估ꎮ尿常规、UACR正常者可每年复查1次这些指标ꎬ异常踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉检查异常者者可根据具体情况决定复查的频次(表6)ꎮ建议二甲宜进一步行电生理学检查(如神经传导速度测定)及双胍治疗的糖尿病患者每年测定1次血清维生素定量感觉测定ꎮ尿常规或eGFR异常者ꎬ应做泌尿系B12ꎮ表6 2型糖尿病患者常见检查的推荐频率检查频率问诊体检尿液糖化血红蛋白肝功能肾功能血脂超声心电图动态血压监测眼底神经病变初诊√√√√√√√√√√√√每次就诊时√√半年1次√1年1次√√√√√√√√√注:尿液检查包括尿常规和尿白蛋白/肌酐比值ꎻ肾功能检查应包含估算的肾小球滤过率、尿酸ꎻ超声检查包括腹部超声、颈动脉和下肢血管超声ꎻ动态血压监测限于合并高血压者ꎻ血糖控制不佳者应每3个月检查1次糖化血红蛋白ꎻ肝功能、肾功能、血脂、尿液、心电图、超声、眼底、神经病变检查异常者应增加这些项目的检测频次Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?

9?320?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病和糖尿病神经病紊乱来消除糖尿病症状和防止出现急性并发症ꎬ糖尿变是常见的糖尿病慢性并发症ꎬ建议T2DM患者每年病治疗的远期目标是通过良好的代谢控制达到预防慢筛查1次这些并发症ꎬ1型糖尿病患者在诊断后5年性并发症、提高患者生活质量和延长寿命的目的ꎮ为[58 ̄59]每年筛查1次ꎮ已经确诊的糖尿病并发症如病了达到这一目标ꎬ应建立完善的糖尿病教育和管理体[64 ̄66]情稳定可每6个月重新评估1次ꎬ如病情有变化应立系ꎬ主要推荐如下ꎮ即重新评估ꎬ必要时请相关科室会诊ꎮ心、脑血管疾病1.糖尿病患者在诊断后ꎬ应接受糖尿病自我管理及下肢动脉狭窄是糖尿病常见的合并症ꎬ如患者出现教育ꎬ掌握相关知识和技能ꎬ并且不断学习ꎮ相关症状应立即进行相应的检查ꎮ2.DSMES应以患者为中心ꎬ尊重和响应患者的个糖尿病患者是肿瘤高危人群ꎬ如患者出现不明原人爱好、需求和价值观ꎬ以此指导临床决策ꎮ因的纳差、乏力、体重下降或其他肿瘤相关症状ꎬ应及3.糖尿病自我管理教育是患者的必修教育课ꎬ该时做相关评估以明确是否伴有肿瘤ꎮ课程应包含延迟和预防2型糖尿病(T2DM)的内容ꎬ并注重个体化ꎮ第五章糖尿病的教育和管理4.DSMES可改善临床结局和减少花费ꎮ???????????????????????????????????????5.当提供DSMES时ꎬ健康教育提供者应该考虑要点提示:治疗负担和患者自我管理的效能和社会与家庭支持1.糖尿病患者均应接受糖尿病自我管理教育ꎬ以的程度ꎮ掌握自我管理所需的知识和技能ꎮ(B)6.医护工作者应在最佳时机为糖尿病患者提供尽2.糖尿病自我管理教育应以患者为中心ꎬ尊重和可能全面的糖尿病自我管理教育ꎮ响应患者的个人爱好、需求和价值观ꎬ并以此7.在规范化的专科糖尿病教育护士培养基础上ꎬ来指导临床决策ꎮ(A)为患者提供糖尿病自我管理教育ꎮ3.DSMES可改善临床结局和减少花费ꎮ(B)8.重视专职糖尿病教育者培养和糖尿病教育管理4.医护工作者应在最佳时机为糖尿病患者提供尽跨专业团队的建设ꎬ加强对随访和相关科研的培训与可能个体化的糖尿病自我管理教育ꎮ(B)支持ꎮ5.评估糖尿病相关心理压力ꎬ并采取有效的应对二、教育和管理的目标?????????????????措施ꎬ改善患者心理问题ꎮ(B)??????????????????????每位糖尿病患者一旦确诊即应接受糖尿病教育ꎬ教育的目标是使患者充分认识糖尿病并掌握糖尿病的糖尿病是一种长期慢性疾病ꎬ患者的日常行为和自我管理能力ꎮ糖尿病自我管理教育的总体目标是支自我管理能力是影响糖尿病控制状况的关键因素之持决策制定、自我管理行为、问题解决和与医疗团队积一ꎬ因此ꎬ糖尿病的控制不是传统意义上的治疗而是系极合作ꎬ糖尿病患者自我管理的教育可提高患者病情统的管理ꎮ糖尿病自我管理教育和支持(DSMES)致控制水平ꎬ最终改善临床结局、健康状况和生活质[67 ̄68]力于临床、教育、社会心理和行为方面的照顾ꎬ可促进量ꎮ患者不断掌握疾病管理所需的知识和技能ꎬ对糖尿病三、教育和管理的形式患者的临床、心理和社会行为方面都有明确的益糖尿病自我管理教育的方式包括个体教育、集体[60 ̄61][69]处ꎮ接受糖尿病自我管理教育的患者ꎬ血糖控制教育、个体和集体教育相结合以及远程教育ꎬ可以优于未接受教育的患者ꎬ拥有更积极的态度、更丰富的是大课堂式、小组式ꎬ也可以是个体式ꎮ小组式或个体糖尿病知识和较好的糖尿病自我管理行为ꎬ更有战胜化的教育针对性更强ꎮ教育内容包括饮食、运动、血糖疾病的信心ꎮ不同糖尿病患者的需求、目标和生活经监测和自我管理能力的指导ꎮ[61 ̄62]验是调整照护计划的主要依据ꎮ糖尿病自我管集体教育包括小组教育和大课堂教育ꎮ小组教育理教育方案特别是以循证为基础的结构化课程ꎬ虽然指糖尿病教育者针对多个患者的共同问题同时与他们在传授方法、内容和技术的使用、以人为本的哲学和具沟通并给予指导ꎬ每次教育时间为1h左右ꎬ患者人数[63][70]体目标方面各不相同ꎬ但都可以有效促进自我管10~15人为佳ꎮ大课堂教育指以课堂授课的形式理ꎬ提高患者的知识、技能和动机ꎬ并最终改善生物医由医学专家或糖尿病专业护士为患者讲解糖尿病相关学、行为和心理社会结果ꎮ知识ꎬ每次课时1.5h左右ꎬ患者人数在50~200人不一、基本原则等ꎬ主要针对对糖尿病缺乏认识的患者以及糖尿病高Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?糖尿病治疗的近期目标是通过控制高血糖和代谢危人群ꎮ

10中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?321?个体教育指糖尿病教育者与患者进行一对一的沟出现新的复杂因素影响自我管理时ꎻ(4)健康状态和通和指导ꎬ适合一些需要重复练习的技巧学习ꎬ如自我照护发生改变时ꎮ注射胰岛素、自我血糖监测(SMBG)ꎮ在制定健康教3.DSMES的有效评估:逐步建立定期随访和评估育目标时应重视患者的参与ꎬ在方案实施过程中ꎬ细化系统ꎬ以确保所有患者都能进行咨询并得到及时的正行为改变的目标ꎬ重视患者的反馈ꎬ以随时对方案做出确指导ꎮ[70]调整ꎮ六、糖尿病教育的基本内容远程教育为通过手机应用程序和互联网平台开展1.糖尿病的自然进程ꎮ远程教育ꎬ宣传糖尿病自我管理相关知识ꎬ提高患者的2.糖尿病的临床表现ꎮ[69ꎬ71 ̄72]自我管理技能ꎮ3.糖尿病的危害及如何防治急慢性并发症ꎮ根据患者需求和不同的具体教育目标以及资源条4.个体化的治疗目标ꎮ件ꎬ可采取多种形式的教育ꎬ包括演讲、讨论、示教与反5.个体化的生活方式干预措施和饮食计划ꎮ示教、场景模拟、角色扮演、电话咨询、联谊活动、媒体6.规律运动和运动处方ꎮ[70]宣传等ꎮ7.饮食、运动、口服药、胰岛素治疗及规范的胰岛糖尿病的教育和指导应该是长期和及时的ꎬ特别素注射技术ꎮ是当血糖控制较差、需调整治疗方案时ꎬ或因出现并发8.血糖测定结果的意义和应采取的干预措施ꎮ症需进行胰岛素治疗时ꎬ必须给予具体的教育和指导ꎮ9.SMBG、尿糖监测(当血糖监测无法实施时)和而且教育应尽可能标准化和结构化ꎬ并结合各地条件胰岛素注射等具体操作技巧ꎮ做到“因地制宜”ꎮ10.口腔护理、足部护理、皮肤护理的具体技巧ꎮ四、教育管理的流程和框架11.特殊情况应对措施(如疾病、低血糖、应激和应包含对教育对象的基本评估ꎬ确定需解决的问手术)ꎮ题ꎬ制定有针对性的目标及计划、实施的方案以及效果12.糖尿病妇女受孕计划及监护ꎮ评价ꎮ13.糖尿病患者的社会心理适应ꎮ1.评估:收集资料ꎬ包括病情、知识、行为、心理ꎮ14.糖尿病自我管理的重要性ꎮ2.发现问题:找出患者在知识和行为上主要存在七、糖尿病相关心理压力与应对的问题ꎮ糖尿病合并相关痛苦、焦虑、抑郁等问题非常普[79 ̄80]3.制定目标:确定经教育后患者在知识和行为上遍ꎬ对治疗和预后影响巨大ꎬ应给予更多的关注ꎮ所能达到的目标ꎮ个性化的DSMES及心理干预能提高患者应对糖尿病4.列出计划:根据患者情况(初诊、随诊)ꎬ体现个相关问题的能力ꎬ更好地改善情绪障碍及糖代谢状态ꎮ体化和可行性ꎮ一些用于生活幸福感、糖尿病相关痛苦、焦虑、抑郁的5.实施:采用具体教育方法和技巧对患者进行量表ꎬ如WHO ̄5、PAID、DDS、BAI、SAS、PHQ ̄9、SDS[81 ̄83]教育ꎮ等ꎬ可以筛查及初步判定严重程度ꎮ6.效果评价:反馈频度、内容ꎬ制定下一步教育方糖尿病知识及技能的培训、多维度的社会心理支[70]案ꎮ持是糖尿病患者应对心理压力的有效手段ꎬ需定期评五、糖尿病自我管理教育和支持的实施估及调整ꎬ具体内容包括:(1)伴有焦虑、抑郁的糖尿1.DSMES首要强调多学科团队:每个糖尿病管理病患者血糖控制难度及并发症发生风险均增加ꎬ应定[84]单位应有1名受过专门培训的糖尿病教育护士ꎬ设立期规范筛查ꎬ评估糖尿病相关并发症ꎻ(2)社会心理专职糖尿病教育者的岗位ꎬ以保证教育的质量ꎮ共同支持ꎬ如同伴支持模式有助于缓解糖尿病患者的心理照护模式是糖尿病管理模式中的一种高度有效形式ꎮ压力ꎬ提高心理弹性ꎬ使患者具有正确应对和良好适应[85]共同照护门诊的基本成员应包括专科医师、营养师、经的能力ꎬ降低糖尿病相关痛苦、抑郁等负性情绪的[73 ̄76][86 ̄87]认证的护理教育师及运动指导师ꎮDSMES是一发生ꎻ(3)糖尿病患者伴精神心理问题需转诊精[88]个持续的行为改变闭环ꎬ自我管理处方作为其实践工神专科治疗ꎮ具和支持形式ꎬ需要多方团队与技术支持ꎬ联合实现规八、新技术在糖尿病教育管理中的应用[77]范化、系统化的糖尿病自我管理ꎮ数字化健康应用程序及互联网、物联网技术的飞[78]2.DSMES的关键时间点:包括:(1)新诊断糖速发展推动了糖尿病教育管理的信息化和标准化ꎬ通Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?尿病时ꎻ(2)每年进行健康评估和并发症防治时ꎻ(3)过与传统的DSMES相结合ꎬ向个人提供有关知识和服

11?322?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4务ꎮ智能手机设备和无线网络的进步增加了糖尿病患??????????????????????????????????????????????????????????????????要点提示:者的接受程度和能力ꎬ计算机视觉/视频游戏、可穿戴1.T2DM的治疗策略应该是综合性的ꎬ包括血糖、设备以及增强和虚拟现实技术的发展ꎬ为糖尿病教育血压、血脂、体重的控制ꎬ抗血小板治疗和改善管理提供了更多手段ꎬ为改善糖尿病患者的自我管理[89 ̄91]生活方式等措施ꎮ(A)提供了更多的机会ꎮ2.对大多数非妊娠成年T2DM患者ꎬ合理的新技术包括利用短信、智能手机和基于网络的应HbA控制目标为<7%ꎮ(A)1C用程序以及远程健康管理系统管理糖尿病ꎮ但是ꎬ有3.HbA控制目标应遵循个体化原则ꎬ年龄较轻、必要对这些技术优化研究ꎬ并进行相关培训以适应糖1C[92]病程较短、预期寿命较长、无并发症、未合并心尿病自我管理背景下的饮食和身体活动行为ꎮ血管疾病的T2DM患者在没有低血糖及其他不DSMES需要与时俱进ꎬ通过互联网远程医疗提供良反应的情况下可采取更严格的HbA控制目的在线糖尿病教育管理比传统的面对面教育能惠及更1C标ꎬ反之则采取相对宽松的HbA目标ꎮ(B)多人群ꎬ患者就医更便捷且无交通成本ꎮT2DM自我1C管理处方使得糖尿病教育管理的标准化和同质化成为4.生活方式干预和二甲双胍为T2DM患者高血糖可能ꎬ让偏远地区的患者有机会获得同质化医疗保健ꎬ的一线治疗ꎻ生活方式干预是T2DM的基础治尤其在疫情期间ꎬ线上管理减少了糖尿病患者交叉感疗措施ꎬ应贯穿于治疗的始终ꎻ若无禁忌证ꎬ二染的机会ꎬ但其作用仍存在局限性[93 ̄95]ꎮ线上管理可甲双胍应一直保留在糖尿病的药物治疗方案作为线下管理的延伸ꎬ应鼓励患者加入线上管理系中ꎮ(A)5.一种降糖药治疗血糖不达标者ꎬ应采用2种甚统ꎬ并且配备专职的线下和线上教育者ꎬ由专业组织至3种不同作用机制的药物联合治疗ꎬ也可加培训并颁发培训合格的资质证书ꎬ从而规范线上管[96]用胰岛素治疗ꎮ(A)理方案ꎮ6.合并ASCVD或心血管风险高危的T2DM患者ꎬ第六章 2型糖尿病综合控制目标和不论其HbA是否达标ꎬ只要没有禁忌证都应1C高血糖的治疗路径在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP ̄1RA或SGLT2iꎮ(A)一、2型糖尿病的综合控制目标7.合并CKD或心力衰竭的T2DM患者ꎬ不论其2型糖尿病(T2DM)患者常合并代谢综合征的一HbA是否达标ꎬ只要没有禁忌证都应在二甲个或多个组分ꎬ如高血压、血脂异常、肥胖等ꎬ使T2DM1C并发症的发生风险、进展速度及危害显著增加ꎮ因此ꎬ双胍的基础上加用SGLT2iꎻ合并CKD的T2DM科学、合理的T2DM治疗策略应该是综合性的ꎬ包括血患者ꎬ如不能使用SGLT2i可考虑选用GLP ̄糖、血压、血脂和体重的控制(表7)ꎬ并在有适应证时????????????????????????????????????????????1RAꎮ(A)??????????????????????[57 ̄59ꎬ97 ̄104]给予抗血小板治疗ꎮ血糖、血压、血脂和体重[57 ̄59ꎬ97 ̄104]的控制应以改善生活方式为基础ꎬ并根据患者的具体情况给予合理的药物治疗ꎮ血糖的控制在糖尿病代谢管理中具有重要的意表7 中国2型糖尿病的综合控制目标义ꎮ糖化血红蛋白(HbA)是反映血糖控制状况的最测量指标目标值1C毛细血管血糖(mmol/L)主要指标(表8)ꎮ制订HbA控制目标应兼顾大血1C空腹4.4~7.0管、微血管获益与发生不良反应(低血糖、体重增加非空腹<10.0[97 ̄98]糖化血红蛋白(%)<7.0等)风险之间的平衡ꎮHbA1C水平的降低与糖尿血压(mmHg)<130/80病患者微血管并发症的减少密切相关ꎬHbA从10%1C总胆固醇(mmol/L)<4.5降至9%对降低并发症发生风险的影响要大于其从高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)男性>1.07%降至6%(图1)ꎮ英国前瞻性糖尿病研究女性>1.3(UKPDS)研究结果显示ꎬHbA每下降1%可使所有糖三酰甘油(mmol/L)<1.71C低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)尿病相关终点风险和糖尿病相关死亡风险降低21%未合并动脉粥样硬化性心血管疾病<2.6(P<0.01)ꎬ心肌梗死风险降低14%(P<0.01)ꎬ微血管合并动脉粥样硬化性心血管疾病<1.8[105]体重指数(kg/m2)<24.0并发症风险降低37%(P<0.01)ꎮUKPDS后续随Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?注:1mmHg=0.133kPa访研究结果显示ꎬ强化降糖组在强化降糖治疗结束后

12中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?323?[97]表8 糖化血红蛋白与血糖关系对照表长、有严重低血糖史、预期寿命较短、有显著的微血管糖化血红蛋白平均血浆葡萄糖水平或大血管并发症或严重合并症的患者可采取相对宽松(%)(mmol/L)(mg/dL)[57ꎬ97 ̄98]的HbA目标(图2)ꎮ经单纯生活方式干预或1C67.0126使用不增加低血糖风险的降糖药物治疗后达到HbA78.61541C810.2183≤6.5%且未出现药物不良反应的非老年患者无需减911.8212[97 ̄98]弱降糖治疗强度ꎮ随着病程进展ꎬ患者可能会出1013.42401114.9269现各种慢性并发症ꎬ预期寿命降低ꎬ血糖更难以控制ꎬ1216.5298治疗的风险和负担也会增加ꎮ因此ꎬ应随患者的病程进展和病情变化情况及时调整HbA目标ꎬ以维持风1C[97 ̄98]险与获益的平衡ꎮHbA虽然是反映血糖控制状况的“金标准”ꎬ但1C也存在不足ꎬ如不能反映即刻血糖水平ꎬ也不能反映血[97 ̄98]糖的波动情况ꎮ自我血糖监测(SMBG)和持续葡萄糖监测(CGM)可以很好地弥补HbA的上述不足ꎮ1C推荐一般成人T2DM患者SMBG的空腹血糖控制目标为4.4~7.0mmol/Lꎬ非空腹血糖目标为<10.0mmol/Lꎮ空腹血糖和非空腹血糖目标也应个体化ꎬ老年患者、低图1 糖化血红蛋白(HbA1C)与糖尿病患者微血管并发症危险性的关血糖高风险患者、预期寿命较短、有严重并发症或合并系曲线症的患者可适当放宽ꎮCGM可提供丰富的血糖信息ꎬ10年其心肌梗死风险仍较常规治疗组降低15%(P=据此可计算出葡萄糖目标范围时间(TIR)、葡萄糖高0.01)ꎬ全因死亡风险降低13%(P=0.007)ꎬ表明早期于目标范围时间(TAR)、葡萄糖低于目标范围时间[48](TBR)及很多反映血糖波动的参数ꎬ对优化血糖管理良好的血糖控制可带来远期获益ꎮ推荐大多数非妊娠成年T2DM患者HbA的控制目标为<7%ꎮ具有重要意义ꎮ1CHbA控制目标应遵循个体化原则ꎬ即根据患者血压、血脂和体重管理亦应遵循个体化原则ꎬ即根1C的年龄、病程、健康状况、药物不良反应风险等因素实据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症或合并症严重施分层管理ꎬ并对血糖控制的风险/获益比、成本/效益程度等进行综合考虑ꎮHbA1C未能达标不应视为治疗比等方面进行科学评估ꎬ以期达到最合理的平失败ꎬ控制指标的任何改善对患者都可能有益ꎮ[97 ̄98]儿童、孕妇、住院和病情危重患者等特殊人群的控衡ꎮ年龄较轻、病程较短、预期寿命较长、无并发症、未合并心血管疾病的T2DM患者在无低血糖或其制标准参见相关章节ꎮ他不良反应的情况下可采取更严格的HbA控制目标二、2型糖尿病高血糖控制的策略和治疗路径1C(如<6.5%ꎬ甚至尽量接近正常)ꎮ年龄较大、病程较控制高血糖的策略是综合性的ꎬ包括生活方式管Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?图2 成人2型糖尿病患者个体化糖化血红蛋白(HbA1C)控制目标设定的主要影响因素

13?324?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4理、血糖监测、糖尿病教育和应用降糖药物等措并发症和合并症是T2DM患者选择降糖药的重要[2 ̄5ꎬ7 ̄9]施ꎮ医学营养治疗和运动治疗是生活方式管理依据ꎮ基于GLP ̄1RA和SGLT2i的CVOT研究证[106 ̄113]的核心ꎬ是控制高血糖的基础治疗措施ꎬ应贯穿于糖尿据ꎬ推荐合并动脉粥样硬化性心血管疾病[58ꎬ97 ̄98ꎬ101 ̄102]病管理的始终ꎮ二甲双胍是目前最常用(ASCVD)或心血管风险高危的T2DM患者ꎬ不论其的降糖药ꎬ具有良好的降糖作用、多种降糖作用之外的HbA是否达标ꎬ只要没有禁忌证都应在二甲双胍的1C潜在益处、优越的费效比、良好的药物可及性、临床用基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP ̄1RA或[97 ̄98]药经验丰富等优点ꎬ且不增加低血糖风险ꎮ虽然SGLT2iꎮ合并慢性肾脏病(CKD)或心力衰竭的T2DM二甲双胍缺乏安慰剂对照的心血管结局试验(CVOT)ꎬ患者ꎬ不论其HbA是否达标ꎬ只要没有禁忌证都应在1C但许多研究结果显示二甲双胍具有心血管获益ꎬ而且二甲双胍的基础上加用SGLT2iꎮ合并CKD的T2DM目前已发表的显示钠 ̄葡萄糖共转运蛋白2抑制剂患者ꎬ如不能使用SGLT2iꎬ可考虑选用GLP ̄1RAꎮ如(SGLT2i)和胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂(GLP ̄1RA)果患者在联合GLP ̄1RA或SGLT2i治疗后3个月仍然具有心血管和肾脏获益的CVOT研究都是在二甲双胍不能达标ꎬ可启动包括胰岛素在内的三联治疗ꎮ合并[97 ̄98ꎬ106 ̄113]作为背景治疗的基础上取得的ꎮ因此ꎬ推荐CKD的糖尿病患者易出现低血糖ꎬ合并ASCVD或心生活方式管理和二甲双胍作为T2DM患者高血糖的一力衰竭的患者低血糖危害性大ꎬ应加强血糖监测ꎮ如线治疗ꎮ若无禁忌证ꎬ二甲双胍应一直保留在糖尿病有低血糖ꎬ应立即处理ꎮ[58ꎬ97 ̄99ꎬ103]的治疗方案中ꎮ有二甲双胍禁忌证或不耐HbA联合SMBG和CGM是优化血糖管理的基1C受二甲双胍的患者可根据情况选择胰岛素促泌剂、α ̄础ꎮ如果HbA已达标ꎬ但SMBG和CGM的结果显示1C糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、二肽基肽酶Ⅳ抑有低血糖或血糖波动很大ꎬ亦需调整治疗方案ꎮ在调[58]制剂(DPP ̄4i)、SGLT2i或GLP ̄1RAꎮ整降糖治疗方案时应加强SMBG、CGM及低血糖知识T2DM是一种进展性疾病ꎬ随着病程的进展ꎬ血糖的宣教ꎬ尤其是低血糖风险大及低血糖危害大的患者ꎮ有逐渐升高的趋势ꎬ控制高血糖的治疗强度也应随之T2DM高血糖治疗的简易路径见图3ꎮ加强ꎮ如单独使用二甲双胍治疗而血糖未达标ꎬ则应第七章 2型糖尿病的医学营养治疗[58ꎬ97 ̄99ꎬ103]进行二联治疗ꎮ二联治疗的药物可根据患者病情特点选择ꎮ如果患者低血糖风险较高或发生低??????????????????????????????????????要点提示:血糖的危害大(如独居老人、驾驶者等)则尽量选择不1.T2DM及糖尿病前期患者均需要接受个体化医增加低血糖风险的药物ꎬ如α ̄糖苷酶抑制剂、TZD、[98ꎬ103]学营养治疗ꎬ由熟悉糖尿病医学营养治疗的营DPP ̄4i、SGLT2i或GLP ̄1RAꎮ如患者需要降低养(医)师或综合管理团队(包括糖尿病教育体重则选择有体重降低作用的药物ꎬ如SGLT2i或[98ꎬ103]者)指导患者完成ꎮ(A)GLP ̄1RAꎮ如患者HbA距离目标值较大则选1C2.应在评估患者营养状况的基础上ꎬ设定合理的择降糖作用较强的药物ꎬ如胰岛素促泌剂或胰岛[98]医学营养治疗目标和计划ꎬ控制总能量的摄素ꎮ部分患者在诊断时HbA较高ꎬ可起始二联治1C入ꎬ合理、均衡分配各种营养素ꎬ达到患者的代疗ꎮ在新诊断T2DM患者中进行的维格列汀联合二甲谢控制目标ꎬ并尽可能满足个体饮食喜好ꎮ双胍用于T2DM早期治疗的有效性(VERIFY)研究结果显示ꎬDPP ̄4i与二甲双胍的早期联合治疗相比二甲????????????????(B)??????????????????????双胍单药起始的阶梯治疗ꎬ血糖控制更持久ꎬ并显著降[114]低了治疗失败的风险ꎬ提示早期联合治疗的优势ꎮ糖尿病医学营养治疗是临床条件下对糖尿病或糖二联治疗3个月不达标的患者ꎬ应启动三联治疗ꎬ尿病前期患者的营养问题采取特殊干预措施ꎬ参与患即在二联治疗的基础上加用一种不同机制的降糖药者的全程管理ꎬ包括进行个体化营养评估、营养诊断、物ꎮ如三联治疗血糖仍不达标ꎬ则应将治疗方案调整制定相应营养干预计划ꎬ并在一定时期内实施及监测ꎮ为多次胰岛素治疗(基础胰岛素加餐时胰岛素或每日通过改变膳食模式与习惯、调整营养素结构、由专科营多次预混胰岛素)ꎮ采用多次胰岛素治疗时应停用胰养(医)师给予个体化营养治疗ꎬ可以降低2型糖尿病岛素促分泌剂ꎮ一些患者在单药或二联治疗时甚至在(T2DM)患者的糖化血红蛋白(HbA)0.3%~2.0%ꎬ1C诊断时即存在显著的高血糖症状乃至酮症ꎬ可直接给并有助于维持理想体重及预防营养不良ꎮ近年的研究予短期强化胰岛素治疗ꎬ包括基础胰岛素加餐时胰岛证实ꎬ对肥胖的T2DM患者采用强化营养治疗可使部Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?素、每日多次预混胰岛素或胰岛素泵治疗ꎮ分患者的糖尿病得到缓解ꎮ营养治疗已经成为防治糖

14中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?325?注:HbA1C:糖化血红蛋白ꎻASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病ꎻCKD:慢性肾脏病ꎻDPP ̄4i:二肽基肽酶Ⅳ抑制剂ꎻTZD:噻唑烷二酮ꎻaSGLT2i:钠 ̄葡萄糖共转运蛋白2抑制剂ꎻGLP ̄1RA:胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂ꎮ高危因素指年龄≥55岁伴以下至少1项:冠状动脉或颈动脉或bcd下肢动脉狭窄≥50%ꎬ左心室肥厚ꎻ通常选用基础胰岛素ꎻ加用具有ASCVD、心力衰竭或CKD获益证据的GLP ̄1RA或SGLT2iꎻ有心力衰竭者不用TZD图3 2型糖尿病患者高血糖治疗的简易路径-1-1尿病及其并发症的重要手段ꎮ按照105~126kJ(25~30kcal)?kg(标准体重)?d一、医学营养治疗的目标计算能量摄入ꎮ再根据患者身高、体重、性别、年龄、活参考国内外卫生行业标准和指南的要求ꎬ确定营动量、应激状况等进行系数调整(表9)ꎮ不推荐糖尿[58ꎬ60ꎬ115 ̄120]养治疗的目标如下:病患者长期接受极低能量(<800kcal/d)的营养治疗ꎮ1.促进并维持健康饮食习惯ꎬ强调选择合适的食(二)脂肪物ꎬ并改善整体健康ꎮ1.不同类型的脂肪对血糖及心血管疾病的影响有2.达到并维持合理体重ꎬ获得良好的血糖、血压、较大差异ꎬ故难以精确推荐膳食中脂肪的供能ꎮ一般血脂的控制以及延缓糖尿病并发症的发生ꎮ认为ꎬ膳食中脂肪提供的能量应占总能量的20%~3.提供营养均衡的膳食ꎮ为满足个人背景、文化30%ꎮ如果是优质脂肪(如单不饱和脂肪酸和n ̄3多等需求ꎬ可选择更多类型的营养丰富的食物ꎬ并能够进不饱和脂肪酸组成的脂肪)ꎬ脂肪供能比可提高到行行为改变ꎮ35%ꎮ二、膳食营养因素2.应尽量限制饱和脂肪酸、反式脂肪酸的摄入量ꎮ(一)能量单不饱和脂肪酸和n ̄3多不饱和脂肪酸(如鱼油、部分1.糖尿病前期或糖尿病患者应当接受个体化能量坚果及种子)有助于改善血糖和血脂ꎬ可适当增加ꎮ平衡计划ꎬ目标是既要达到或维持理想体重ꎬ又要满足3.参考2016年中国居民膳食指南ꎬ应控制膳食中不同情况下营养需求ꎮ胆固醇的过多摄入ꎮ2.对于所有超重或肥胖的糖尿病患者ꎬ应调整生(三)碳水化合物活方式ꎬ控制总能量摄入ꎬ至少减轻体重5%ꎮ1.社区动脉粥样硬化危险(ARIC)研究结果显示ꎬ3.建议糖尿病患者能量摄入参考通用系数方法ꎬ碳水化合物所提供的能量占总能量的50%~55%时全表9 不同身体活动水平的成人糖尿病患者每日能量供给量[kJ(kcal)/kg标准体重]身体活动水平体重过低正常体重超重或肥胖重(如搬运工)  188~209(45~50)167(40)146(35)中(如电工安装) 167(40)125~146(30~35)125(30)轻(如坐式工作) 146(35)104~125(25~30)84~104(20~25)休息状态(如卧床)104~125(25~30)84~104(20~25)62~84(15~20)注:标准体重参考世界卫生组织(1999年)计算方法:男性标准体重=[身高(cm)-100]×0.9(kg)ꎻ女性标准体重=[身高(cm)-100]×0.9(kg)-22222.5(kg)ꎻ根据我国体重指数(BMI)的评判标准ꎬ≤18.5kg/m为体重过低ꎬ18.6~23.9kg/m为正常体重Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?ꎬ24.0~27.9kg/m为超重ꎬ≥28.0kg/m为肥胖

15?326?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4[121]因死亡风险最低ꎮ考虑到我国糖尿病患者的膳食取物等制剂ꎬ其长期安全性和改善临床结局的作用有习惯ꎬ建议大多数糖尿病患者膳食中碳水化合物所提待验证ꎮ[117]供的能量占总能量的50%~65%ꎮ餐后血糖控制(八)膳食模式不佳的糖尿病患者ꎬ可适当降低碳水化合物的供能比ꎮ对糖尿病患者来说ꎬ并不推荐特定的膳食模式ꎮ不建议长期采用极低碳水化合物膳食ꎮ地中海膳食、素食、低碳水化合物膳食、低脂肪低能量2.在控制碳水化合物总量的同时应选择低血糖生膳食均在短期有助于体重控制ꎬ但要求在专业人员的成指数碳水化合物ꎬ可适当增加非淀粉类蔬菜、水果、指导下完成ꎬ并结合患者的代谢目标和个人喜好(如全谷类食物ꎬ减少精加工谷类的摄入ꎮ全谷类应占总风俗、文化、宗教、健康理念、经济状况等)ꎬ同时监测[119]谷类的一半以上ꎮ全谷类摄入与全因死亡、冠心血脂、肾功能以及内脏蛋白质的变化ꎮ[122]病、T2DM及结直肠癌风险呈负相关ꎮ三、营养教育与管理3.进餐应定时定量ꎮ注射胰岛素的患者应保持碳营养教育与管理有助于改善糖耐量ꎬ降低糖尿病水化合物摄入量与胰岛素剂量和起效时间相匹配ꎮ前期发展为糖尿病的风险ꎬ并有助于减少糖尿病患者4.增加膳食纤维的摄入量ꎮ成人每天膳食纤维摄慢性并发症的发生ꎮ应对糖尿病患者制订营养教育与[119]入量应>14g/1000kcalꎮ膳食纤维摄入量与全因管理的个体化目标与计划ꎬ并与运动、戒烟一起作为糖[122]死亡、冠心病、T2DM及结直肠癌风险呈负相关ꎮ尿病及其并发症防治的基础ꎮ5.严格控制蔗糖、果糖制品(如玉米糖浆)的第八章 2型糖尿病的运动治疗摄入ꎮ6.喜好甜食的糖尿病患者可适当摄入糖醇和非营?????????????????????????????????要点提示:养性甜味剂ꎮ1.成人T2DM患者每周至少150min中等强度有(四)蛋白质氧运动ꎮ(B)1.肾功能正常的糖尿病患者ꎬ推荐蛋白质的供2.成人T2DM患者应增加日常身体活动ꎬ减少静能比为15%~20%ꎬ并保证优质蛋白占总蛋白的一半坐时间ꎮ(B)以上ꎮ3.伴有急性并发症或严重慢性并发症时ꎬ慎行运2.有显性蛋白尿或肾小球滤过率下降的糖尿病患者蛋白质摄入应控制在每日0.8g/kg体重ꎮ???????????动治疗ꎮ(B)??????????????????????(五)饮酒1.不推荐糖尿病患者饮酒ꎮ若饮酒应计算酒精中运动锻炼在2型糖尿病(T2DM)患者的综合管理所含的总能量ꎮ中占重要地位ꎮ规律运动可增加胰岛素敏感性、改善2.女性一天饮酒的酒精量不超过15gꎬ男性不超体成分及生活质量ꎬ有助于控制血糖、减少心血管危险过25g(15g酒精相当于350ml啤酒、150ml葡萄酒或因素而且对糖尿病高危人群一级预防效果显著ꎮ流行45ml蒸馏酒)ꎮ每周饮酒不超过2次ꎮ病学研究结果显示ꎬ规律运动8周以上可将T2DM患3.应警惕酒精可能诱发的低血糖ꎬ尤其是服用磺者糖化血红蛋白(HbA1C)降低0.66%ꎻ坚持规律运动[123 ̄124]脲类药物或注射胰岛素及胰岛素类似物的患者应避免的糖尿病患者死亡风险显著降低ꎮ空腹饮酒并严格监测血糖ꎮT2DM患者运动时应遵循以下原则:(六)盐1.运动治疗宜在相关专业人员指导下进行ꎮ运动1.食盐摄入量限制在每天5g以内ꎬ合并高血压前进行必要的健康评测和运动能力评估ꎬ有助于保证的患者可进一步限制摄入量ꎮ运动治疗的安全性和科学性ꎮ2.同时应限制摄入含盐高的食物ꎬ如味精、酱油、2.成年T2DM患者每周至少150min(如每周运动盐浸等加工食品、调味酱等ꎮ5d、每次30min)中等强度(50%~70%最大心率ꎬ运动(七)微量营养素时有点费力ꎬ心跳和呼吸加快但不急促)的有氧运动ꎮ糖尿病患者容易缺乏B族维生素、维生素C、维生即使1次进行短时的体育运动(如10min)ꎬ累计30[125]素D以及铬、锌、硒、镁、铁、锰等多种微量营养素ꎬ可min/dꎬ也是有益的ꎮ根据营养评估结果适量补充ꎮ长期服用二甲双胍者应3.中等强度的体育运动包括健步走、太极拳、骑防止维生素B12缺乏ꎮ无微量营养素缺乏的糖尿病车、乒乓球、羽毛球和高尔夫球等ꎮ较高强度的体育运Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?患者ꎬ无需长期大量补充维生素、微量元素以及植物提动包括快节奏舞蹈、有氧健身操、游泳、骑车上坡、足

16中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?327?[123]球、篮球等ꎮ母吸烟(被动吸烟)会增加儿童和青少年的肥胖和胰[131]4.如无禁忌证ꎬ每周最好进行2~3次抗阻运动岛素抵抗风险ꎮ(两次锻炼间隔≥48h)ꎬ锻炼肌肉力量和耐力ꎮ锻炼吸烟还会增加糖尿病各种并发症的发生风险ꎬ尤部位应包括上肢、下肢、躯干等主要肌肉群ꎬ训练强度其是大血管病变ꎮ一项纳入46个前瞻性研究的meta宜中等ꎮ联合进行抗阻运动和有氧运动可获得更大程分析显示ꎬ吸烟能使糖尿病患者全因死亡风险增加[124]度的代谢改善ꎮ48%ꎬ冠心病的发病风险增加54%ꎬ脑卒中风险增加[132]5.运动处方的制定需遵循个体化原则ꎮ运动项目44%ꎬ心肌梗死风险增加52%ꎮ吸烟还可损伤肾[133]要与患者的年龄、病情、喜好及身体承受能力相适应ꎬ小球的结构和功能ꎬ增加尿蛋白和糖尿病肾病的[134]并定期评估ꎬ适时调整运动计划ꎮ运动可穿戴设备的发生ꎮ[126]使用(如计步器)ꎬ有助于提升运动依从性ꎮ运动近年来ꎬ电子烟获得了公众的关注和欢迎ꎬ但电子前后要加强血糖监测ꎬ运动量大或激烈运动时应建议烟可能引起肺损伤、血管内皮功能障碍及氧化应激[135]患者临时调整饮食及药物治疗方案ꎬ以免发生低血糖ꎮ等ꎮ运动中要注意及时补充水分ꎮ戒烟能显著降低心血管疾病发生率及全因死亡[136][137]6.养成健康的生活习惯ꎮ培养活跃的生活方式ꎬ率ꎮ戒烟还能延缓糖尿病肾病的发展ꎮ戒烟如增加日常身体活动、打破久坐行为、减少静坐时能使高密度脂蛋白胆固醇水平升高而降低低密度脂蛋[127][138]间ꎬ将有益的体育运动融入到日常生活中ꎮ白胆固醇ꎬ从而有利于预防糖尿病并发症ꎮ7.严重低血糖、糖尿病酮症酸中毒等急性代谢并尽管有研究显示戒烟在短期内会导致2型糖尿病发症、合并急性感染、增殖性视网膜病变、严重心脑血(T2DM)患者体重增加、血糖升高ꎬ但这一作用随着时管疾病(不稳定性心绞痛、严重心律失常、一过性脑缺间延长会逐渐减弱ꎬ在3~5年后基本消失ꎬ并不能掩[136ꎬ139]血发作)等情况下禁忌运动ꎬ病情控制稳定后方可逐盖戒烟对糖尿病患者的有益影响及长期获益ꎮ[123]步恢复运动ꎮ一项在中国男性T2DM患者中的流行病学调查显示ꎬ8.T2DM患者只要感觉良好ꎬ一般不必因高血糖随着吸烟量的增加ꎬ空腹血糖和HbA均呈上升趋势ꎬ1C而推迟运动ꎮ如果在进行剧烈的体力活动时血糖>而在戒烟者中ꎬ随着戒烟年限的增加ꎬ空腹血糖和[128]16.7mmol/Lꎬ则应谨慎ꎬ确保其补充充足的水分ꎮHbA均逐渐下降ꎬ戒烟≥10年可使空腹血糖和1C[140]HbA水平分别降低0.44mmol/L和0.41%ꎮ第九章戒烟1C二、戒烟的措施及注意事项?????????????????????????????????糖尿病患者常存在易饥症状ꎬ戒烟后尼古丁的食要点提示:欲抑制作用解除ꎬ进食增加ꎬ可引起体重增加ꎮ戒烟还1.建议所有的糖尿病患者不要吸烟及使用其他烟[141]会改变肠道菌群ꎬ亦可导致体重增加ꎮ然而ꎬ体重草类产品及电子烟ꎬ并尽量减少二手烟暴露ꎮ增加的不利影响并不能抵消戒烟的有利影响ꎮ因此ꎬ(A)医师应鼓励患者戒烟ꎬ并注重戒烟期间的体重管理ꎮ2.对于吸烟和使用电子烟的糖尿病患者ꎬ应将戒戒烟措施包括行为干预和药物干预ꎮ烟咨询及其他形式的治疗纳入常规的糖尿病行为干预包括:???????????诊疗和护理之中ꎮ(A)??????????????????????1.对糖尿病患者进行常规教育ꎬ告知患者吸烟的危害、对糖尿病的不利影响、戒烟的益处以及戒烟的措一、吸烟的危害和戒烟的获益施等ꎮ吸烟有害健康ꎮ吸烟不仅是导致癌症、呼吸系统2.向患者开放戒烟的短期咨询和戒烟热线ꎮ和心脑血管系统疾病的重要危险因素ꎬ也与糖尿病及3.评估患者吸烟的状态及尼古丁依赖程度ꎬ从而其并发症的发生发展密切相关ꎮ在一项中国人群的大制定相应的戒烟目标ꎮ样本前瞻性研究中发现ꎬ城市中吸烟的男性糖尿病发4.为患者提供心理和行为支持ꎬ包括争取其家人病风险是不吸烟者的1.18倍ꎬ且开始吸烟的年龄越及朋友或病友的群体支持ꎬ为患者制定个体化饮食及[129]小ꎬ吸烟的量越大ꎬ糖尿病发病风险越高ꎮ一项纳运动治疗方案和戒烟计划ꎬ并定期进行随访ꎮ入了6000多例糖尿病患者的横断面研究显示ꎬ吸烟5.对戒烟成功者ꎬ进行6~12个月的随访(如打电是糖化血红蛋白(HbA)升高的独立危险因素ꎬ吸烟1C话等形式)ꎬ有助于防止复吸ꎮ[130]Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?数量每增加20包/年ꎬHbA1C升高0.12%ꎮ此外ꎬ父药物干预可以使用尼古丁替代治疗、安非他酮、伐

17?328?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4尼克兰等药物帮助患者戒烟ꎬ这些药物可以增加戒烟糖药[胰岛素、胰升糖素样肽 ̄1(GLP ̄1)受体激动剂[142]的成功率ꎬ可以在戒烟专家指导下使用ꎮ此外ꎬ这(GLP ̄1RA)]间的联合治疗ꎮ些药物干预可能会延迟戒烟后的体重增加ꎮ因此ꎬ戒(一)二甲双胍烟者可以首先关注戒烟ꎬ然后再关注体重管理ꎮ此外ꎬ目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双使用二甲双胍、钠 ̄葡萄糖共转运蛋白2抑制剂胍ꎮ双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄(SGLT2i)、胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂(GLP ̄1RA)等糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖ꎮ许多国有助于减轻体重的降糖药物ꎬ在治疗糖尿病的同时有家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中均推荐二甲双助于抑制戒烟后的体重增加ꎮ与最低限度的干预或常胍作为T2DM患者控制高血糖的一线用药和药物联合规护理相比ꎬ联合药物和行为干预可将戒烟成功率提中的基本用药ꎮ对临床试验的系统评价结果显示ꎬ二[143]高到70%~100%ꎮ甲双胍的降糖疗效(去除安慰剂效应后)为糖化血红[144 ̄146]蛋白(HbA)下降1.0%~1.5%ꎬ并可减轻体重ꎮ1C第十章高血糖的药物治疗在我国T2DM人群中开展的临床研究显示ꎬ二甲双胍?????????????????????????????????????????[147 ̄148]??的降糖疗效为HbA1C下降0.7%~1.0%ꎮ在要点提示:500~2000mg/d剂量范围之间ꎬ二甲双胍疗效呈现剂1.二甲双胍为T2DM患者控制高血糖的一线用药[147ꎬ149]量依赖效应ꎮ一项在我国未治疗的T2DM患者和药物联合中的基本用药ꎮ(A)人群中开展的研究显示ꎬ二甲双胍缓释片与普通片的2.磺脲类药物、格列奈类药物、α ̄糖苷酶抑制剂、[150]疗效和总体胃肠道不良事件发生率相似ꎮ在我国TZD、DPP ̄4i、SGLT2i、GLP ̄1RA和胰岛素是主T2DM患者中开展的临床研究显示ꎬ在低剂量二甲双要联合用药ꎮ(B)胍治疗的基础上联合DPP ̄4i的疗效与将二甲双胍的3.T2DM患者HbA不达标时可根据低血糖风1C剂量继续增加所获得的血糖改善程度和不良事件发生险、体重、经济条件、药物可及性等因素选择联[151 ̄152]的比例相似ꎮ二甲双胍的疗效与体重无用药物ꎮ(A)[153 ̄154]关ꎮ英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)结果证4.无论HbA水平是否达标ꎬT2DM患者合并1C明ꎬ二甲双胍还可减少肥胖T2DM患者的心血管事件ASCVD、ASCVD高风险、心力衰竭或慢性肾脏和死亡风险[155]ꎮ在我国伴冠心病的T2DM患者中开病ꎬ建议首先联合有心血管疾病和慢性肾脏病展的针对二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影?????????????????????获益证据的GLP ̄1RA或SGLT2iꎮ(A)??????????????????????响的随机对照试验结果显示ꎬ二甲双胍的治疗与主要[156]心血管事件的显著下降相关ꎮ单独使用二甲双胍一、口服降糖药物不增加低血糖风险ꎬ但二甲双胍与胰岛素或胰岛素促高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高泌剂联合使用时可增加发生低血糖的风险ꎮ二甲双胍的两个主要病理生理改变ꎬ即胰岛素抵抗和胰岛素分的主要不良反应为胃肠道反应ꎮ从小剂量开始并逐渐泌受损ꎮ根据作用效果的不同ꎬ口服降糖药可分为主加量是减少其不良反应的有效方法ꎮ在已经耐受低剂要以促进胰岛素分泌为主要作用的药物和通过其他机量二甲双胍的患者中继续增加二甲双胍的剂量不增加制降低血糖的药物ꎬ前者主要包括磺脲类、格列奈类、胃肠道不良反应ꎮ二甲双胍与乳酸性酸中毒发生风险[157]二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP ̄4i)ꎬ通过其他机制降低血间的关系尚不确定ꎮ双胍类药物禁用于肾功能不糖的药物主要包括双胍类、噻唑烷二酮类(TZD)、α ̄糖全[血肌酐水平男性>132.6μmol/L(1.5mg/dL)ꎬ女苷酶抑制剂和钠 ̄葡萄糖共转运蛋白2抑制剂性>123.8μmol/L(1.4mg/dL)或估算的肾小球滤过率-12-1[158](SGLT2i)ꎮ(eGFR)<45mL?min?(1.73m)]、肝功能不糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者ꎮ正在服用二-12-1尿病(T2DM)高血糖的基本措施ꎮ在饮食和运动不能甲双胍者ꎬeGFR为45~59mL?min?(1.73m)时使血糖控制达标时ꎬ应及时采用包括口服药治疗在内不需停用ꎬ可以适当减量继续使用ꎮ造影检查如使用的药物治疗ꎮT2DM是一种进展性疾病ꎮ在T2DM的碘化对比剂时ꎬ应暂时停用二甲双胍ꎬ在检查完至少[159]自然病程中ꎬ胰岛β细胞功能随着病程的延长而逐渐48h且复查肾功能无恶化后可继续用药ꎮ长期服[158ꎬ160 ̄161]下降ꎬ胰岛素抵抗的程度变化不大ꎮ因此ꎬ随着T2DM用二甲双胍可引起维生素B12水平下降ꎮ长病程的进展ꎬ对外源性的血糖控制手段的依赖逐渐增期使用二甲双胍者可每年测定1次血清维生素B12水Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?大ꎮ临床上常需要口服降糖药物及口服药物和注射降平ꎬ如缺乏应适当补充维生素B12ꎮ

18中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?329?(二)磺脲类药物约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上]、活动性肝磺脲类药物属于胰岛素促泌剂ꎬ主要药理作用是病或氨基转移酶升高超过正常上限2.5倍、严重骨质通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素ꎬ增加体内的胰岛素疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物ꎮ水平而降低血糖ꎮ磺脲类药物可使HbA降低1.0%~(五)α ̄糖苷酶抑制剂1C[162]1.5%(去除安慰剂效应后)ꎮ前瞻性、随机分组的α ̄糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部临床研究结果显示ꎬ磺脲类药物的使用与糖尿病微血的吸收而降低餐后血糖ꎬ适用于以碳水化合物为主要[48ꎬ54ꎬ163]管病变和大血管病变发生的风险下降相关ꎮ食物成分的餐后血糖升高的患者ꎮ推荐患者每日2~3一项心血管结局试验(CVOT)显示ꎬ格列美脲组与利次ꎬ餐前即刻吞服或与第一口食物一起嚼服ꎮ国内上格列汀组的主要不良心血管事件发生风险差异无统计市的α ̄糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格学意义ꎬ但格列美脲组低血糖发生率高于利格列汀列醇ꎮ在包括中国人在内的T2DM人群中开展的临床[164]组ꎮ目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列本研究的系统评价结果显示ꎬα ̄糖苷酶抑制剂可以使[173]脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮ꎮ磺脲HbA1C降低0.50%ꎬ并能使体重下降ꎮ在中国类药物如果使用不当可导致低血糖ꎬ特别是在老年患T2DM人群开展的临床研究结果显示ꎬ在初诊的糖尿者和肝、肾功能不全者ꎻ磺脲类药物还可导致体重增病患者中每天服用300mg阿卡波糖的降糖疗效与每[174]加ꎮ有肾功能轻度不全的患者如使用磺脲类药物宜选天服用1500mg二甲双胍的疗效相当ꎻ在初诊的择格列喹酮ꎮ糖尿病患者中阿卡波糖的降糖疗效与DPP ̄4i(维格列[175](三)格列奈类药物汀)相当ꎻ在二甲双胍治疗的基础上阿卡波糖的降[176]格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂ꎬ我国上糖疗效与DPP ̄4i(沙格列汀)相当ꎮ市的有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈ꎮ此类药物主α ̄糖苷酶抑制剂可与双胍类、磺脲类、TZD或胰岛要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖ꎬ也素联合使用ꎮ在冠心病伴IGT的人群中进行的研究显有一定的降空腹血糖作用ꎬ可使HbA降低0.5%~示ꎬ阿卡波糖不增加受试者主要复合心血管终点事件1C[165]风险ꎬ但能减少IGT向糖尿病转变的风险[177]ꎮ1.5%ꎮ此类药物需在餐前即刻服用ꎬ可单独使用或与其他降糖药联合应用(磺脲类除外)ꎮ在我国新α ̄糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应诊断的T2DM人群中ꎬ瑞格列奈与二甲双胍联合治疗(如腹胀、排气等)ꎮ从小剂量开始ꎬ逐渐加量是减少较单用瑞格列奈可更显著地降低HbAꎬ但低血糖的不良反应的有效方法ꎮ单独服用本类药物通常不会发1C风险显著增加[166]ꎮ生低血糖ꎮ用α ̄糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血格列奈类药物的常见不良反应是低血糖和体重增糖ꎬ治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜ꎬ而食用蔗糖或淀粉类加ꎬ但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻ꎮ格列奈食物纠正低血糖的效果差ꎮ类药物可以在肾功能不全的患者中使用[165]ꎮ(六)DPP ̄4i(四)TZDDPP ̄4i通过抑制二肽基肽酶Ⅳ(DPP ̄4)而减少TZD主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性GLP ̄1在体内的失活ꎬ使内源性GLP ̄1水平升高ꎮ而降低血糖ꎮ目前在我国上市的TZD主要有罗格列GLP ̄1以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌ꎬ抑[178]酮和吡格列酮及其与二甲双胍的复方制剂ꎮ在我国制胰升糖素分泌ꎮ目前在国内上市的DPP ̄4i为T2DM患者中开展的临床研究结果显示ꎬTZD可使西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀ꎮHbA下降0.7%~1.0%(去除安慰剂效应后)[167 ̄169]ꎮ在我国T2DM患者中的临床研究结果显示ꎬDPP ̄4i的1C降糖疗效(去除安慰剂效应后)为降低HbA0.4%~卒中后胰岛素抵抗干预研究(IRIS)表明ꎬ在有胰岛素1C[147 ̄148ꎬ175ꎬ178 ̄192]抵抗伴动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的糖耐0.9%ꎬ其降糖效果与基线HbA1C有关ꎬ即量受损(IGT)患者中ꎬ与安慰剂相比ꎬ吡格列酮能减少基线HbA1C水平越高ꎬ降低血糖和HbA1C的绝对幅度卒中和心肌梗死再发生的风险ꎬ同时降低新发糖尿病越大ꎮ多项meta分析显示ꎬ在不同的治疗方案或不同[170]的人群中ꎬ去除安慰剂效应后5种DPP ̄4i降低血糖的的风险ꎮ[193 ̄195]TZD单独使用时不增加低血糖风险ꎬ但与胰岛素疗效相似ꎮ单独使用DPP ̄4i不增加低血糖的[178]或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖风险ꎮ体重发生风险ꎮDPP ̄4i对体重的作用为中性ꎮ在二甲增加和水肿是TZD的常见不良反应ꎬ这些不良反应在双胍单药治疗(二甲双胍剂量≥1500mg/d)不达标的与胰岛素联合使用时表现更加明显ꎮTZD的使用与骨T2DM患者联合沙格列汀与联合格列美脲相比ꎬ两组Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[171 ̄172]HbA降幅和达标率(HbA<7%)均无差异ꎬ但联合沙折和心力衰竭风险增加相关ꎮ有心力衰竭[纽1C1C

19?330?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4格列汀组“安全达标”率(HbA<7%、未发生低血糖且SGLT2i在一系列大型心血管结局及肾脏结局的1C体重增加<3%)高于联合格列美脲组(分别为43.3%研究中显示了心血管及肾脏获益ꎬ包括恩格列净心血[196][110]和31.3%ꎬP=0.019)ꎬ尤其在基线HbA<8%、病管结局研究(EMPA ̄REGOUTCOME)、卡格列净心1C2[111]程<5年或基线体重指数(BMI)≥25kg/m的患者差血管评估研究(CANVAS)、达格列净对心血管事件[112]异更明显ꎮ在心血管安全性方面ꎬ沙格列汀、阿格列的影响(DECLARE ̄TIMI58)、评估艾托格列净有[208]汀、西格列汀、利格列汀的CVOT研究结果均显示ꎬ不效性和安全性心血管结局(VERTISCV)试验、达增加T2DM患者3P或4P主要心血管不良事件格列净和心力衰竭不良结局预防(DAPA ̄HF)研[197 ̄200][209](MACE)风险及死亡风险ꎮ沙格列汀在糖尿病究、卡格列净和糖尿病合并肾病患者肾脏终点的[113]患者中的心血管结局评价研究(SAVOR)观察到ꎬ在具临床评估研究(CRENDENCE)ꎮ主要获益包括:[110]有心血管疾病高风险的T2DM患者中ꎬ沙格列汀治疗(1)MACE终点:EMPA ̄REGOUTCOME和[198]CANVAS[111]研究显示ꎬ恩格列净和卡格列净使MACE与因心力衰竭而住院的风险增加相关ꎬ但其中国亚组人群数据未观察到心力衰竭住院风险升高ꎮ利格(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)风列汀心血管安全性和肾脏微血管结局研究险降低14%ꎮ(2)心力衰竭住院终点:EMPA ̄REG[110][111][112](CARMELINA)显示ꎬ利格列汀不增加肾脏复合结局OUTCOME、CANVAS、DECLARE ̄TIMI58及[208](肾性死亡、进展为终末期肾病或持续eGFR下降≥VERTISCV研究显示ꎬ恩格列净、卡格列净、达格40%)的风险[200]ꎮ在有肾功能不全的患者中使用西列净和艾托格列净均有效降低T2DM患者的心力衰竭[113]格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时ꎬ应注意按住院风险ꎮ(3)肾脏结局终点:CRENDENCE研究照药物说明书来减少药物剂量ꎮ在有肝、肾功能不全显示ꎬ卡格列净降低肾脏主要终点(终末期肾病、血清的患者中使用利格列汀不需要调整剂量[178]ꎮ肌酐倍增、肾脏或心血管死亡)风险达30%ꎻ达格列净[210](七)SGLT2i和慢性肾脏病不良结局预防(DAPA ̄CKD)研究显SGLT2i是一类近年受到高度重视的新型口服降示ꎬ达格列净使主要终点(eGFR下降≥50%、终末期肾糖药物[103ꎬ201 ̄204]ꎬ可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收ꎬ降低病或因肾衰竭死亡)风险降低39%ꎮ肾糖阈ꎬ从而促进尿糖的排出ꎮ目前在我国已经上市二、胰岛素的SGLT2i有达格列净、恩格列净、卡格列净和艾托格??????????????????????????????????????????????????要点提示:列净ꎮ1.T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗SGLT2i单药治疗能降低HbA0.5%~1.2%ꎬ在二1C的基础上ꎬ若血糖仍未达到控制目标ꎬ尽早(3甲双胍基础上联合治疗可降低HbA0.4%~0.8%ꎮ1C个月)开始胰岛素治疗ꎮ(A)SGLT2i还有一定的减轻体重和降压作用ꎮSGLT2i可2.T2DM患者的胰岛素起始治疗可以采用每日使体重下降0.6~3.0kgꎮSGLT2i可单用或联合其他降1~2次胰岛素ꎮ(A)糖药物治疗成人T2DMꎬ目前在1型糖尿病(T1DM)、3.对于HbA≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L1C青少年及儿童中无适应证ꎮSGLT2i单药治疗不增加同时伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者可低血糖风险ꎬ但与胰岛素或胰岛素促泌剂联用时则增考虑实施短期(2周至3个月)胰岛素强化治加低血糖风险ꎮ因此ꎬSGLT2i与胰岛素或胰岛素促泌疗ꎮ(A)剂联用时应下调胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量ꎮ4.胰岛素强化治疗可以采用每天2~4次注射或SGLT2i在轻、中度肝功能受损(Child ̄PughA、B级)患CSII方法ꎮ(A)者中使用无需调整剂量ꎬ在重度肝功能受损(Child ̄5.T2DM患者采用餐时+基础胰岛素(4次/d)与PughC级)患者中不推荐使用ꎮSGLT2i不用于-12-1每日3次预混胰岛素类似物治疗的降糖疗效和eGFR<30mL?min?(1.73m)的患者ꎮ安全性相似ꎮ(A)SGLT2i的常见不良反应为泌尿系统和生殖系统6.在糖尿病病程中(包括新诊断的T2DM)ꎬ出现感染及与血容量不足相关的不良反应ꎬ罕见不良反应无明显诱因的体重显著下降时ꎬ应该尽早使用包括糖尿病酮症酸中毒(DKA)ꎮDKA可发生在血糖轻度升高或正常时ꎬ多存在DKA诱发因素或属于????????????????????????????胰岛素治疗ꎮ(A)??????????????????????[205 ̄206]DKA高危人群ꎮ如怀疑DKAꎬ应停止使用[205 ̄206]SGLT2iꎬ并对患者进行评估ꎬ立即进行治疗ꎮ此(一)概述Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[207]外ꎬ用药过程中还应警惕急性肾损伤ꎮ胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段ꎮT1DM

20中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?331?患者需依赖胰岛素维持生命ꎬ也必须使用胰岛素控后续的治疗方案ꎮ(4)T2DM患者在生活方式和口服[211]制高血糖ꎬ并降低糖尿病并发症的发生风险ꎮ降糖药治疗的基础上ꎬ若血糖仍未达到控制目标ꎬ即可T2DM虽不需要胰岛素来维持生命ꎬ但当口服降糖药开始口服降糖药和胰岛素的联合治疗ꎮ通常经足量口效果不佳或存在口服药使用禁忌时ꎬ仍需使用胰岛服降糖药物治疗3个月后HbA1C仍≥7.0%时ꎬ可考虑[58ꎬ219]素ꎬ以控制高血糖ꎬ并减少糖尿病并发症的发生风启动胰岛素治疗ꎮ(5)在糖尿病病程中(包括新[48ꎬ54 ̄56ꎬ105ꎬ212 ̄214]险ꎮ在某些时候ꎬ尤其是病程较长时ꎬ诊断的T2DM)ꎬ出现无明显诱因的体重显著下降时ꎬ胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖应该尽早使用胰岛素治疗ꎮ措施ꎮ2.起始胰岛素治疗时胰岛素制剂的选择:根据患医务人员和患者必须认识到ꎬ与口服药相比ꎬ胰岛者具体情况ꎬ可选用基础胰岛素、预混胰岛素或双胰岛素治疗涉及更多环节ꎬ如药物选择、治疗方案、注射装素类似物起始胰岛素治疗ꎮ置、注射技术、自我血糖监测(SMBG)、持续葡萄糖监(1)基础胰岛素:基础胰岛素包括中效胰岛素和[215 ̄216]测(CGM)、根据血糖监测结果所采取的行动等ꎮ长效胰岛素类似物ꎮ当仅使用基础胰岛素治疗时ꎬ保与口服药治疗相比ꎬ胰岛素治疗需要医务人员与患者留原有各种口服降糖药物ꎬ不必停用胰岛素促泌[220 ̄221]间更多的合作ꎬ并且需要患者本人及其照顾者掌握更剂ꎮ多的自我管理技能ꎮ开始胰岛素治疗后ꎬ患者应坚持使用方法:继续口服降糖药治疗ꎬ联合中效胰岛素饮食控制和运动ꎬ并鼓励和指导患者进行SMBGꎬ并掌或长效胰岛素类似物睡前注射ꎮ起始剂量为0.1~0.2-1-1握根据血糖监测结果来调节胰岛素剂量的技能ꎬ以控U?kg?dꎮHbA>8.0%者ꎬ可考虑0.2~0.3U?1C-1-1[212]2制高血糖并预防低血糖的发生ꎮ开始胰岛素治疗的患kg?d起始ꎻ体重指数(BMI)≥25kg/m者在起-1-1[222]者均应接受有针对性的教育以掌握胰岛素治疗相关的始基础胰岛素时ꎬ可考虑0.3U?kg?d起始ꎮ自我管理技能ꎬ了解低血糖发生的危险因素、症状以及根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量ꎬ通常每3~5掌握自救措施ꎮ天调整1次ꎬ根据血糖水平每次调整1~4U直至空腹根据来源和化学结构的不同ꎬ胰岛素可分为动物血糖达标ꎮ基础胰岛素的最大剂量可为0.5~0.6U?-1-1胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物ꎮ根据作用特点的kg?dꎮ差异ꎬ胰岛素又可分为超短效胰岛素类似物、常规(短如3个月后空腹血糖控制理想但HbA不达标ꎬ1C效)胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素、长效胰岛素类或每天基础胰岛素用量已经达到最大剂量血糖仍未达似物、预混胰岛素、预混胰岛素类似物以及双胰岛素类标ꎬ应考虑调整胰岛素的治疗方案ꎮ[223 ̄225]似物ꎮ胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的效能(2)预混胰岛素:①预混胰岛素包括预混相似ꎬ但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生人胰岛素和预混胰岛素类似物ꎮ根据患者的血糖水风险方面优于人胰岛素ꎮ平ꎬ可选择每日1~2次的注射方案ꎮ当HbA比较高1C德谷胰岛素和甘精胰岛素U300(300U/mL)是两时ꎬ使用每日2次的注射方案ꎮ②每日1次预混胰岛-1-1种新的长效胰岛素类似物ꎮ德谷胰岛素半衰期为素:起始的胰岛素剂量一般为0.2U?kg?dꎬ晚餐25hꎬ作用时间为42hꎮ甘精胰岛素U300半衰期为19前注射ꎮ根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量ꎬ通hꎬ作用时间为36hꎬ比甘精胰岛素U100(100U/mL)常每3~5天调整1次ꎬ根据血糖水平每次调整1~4U[217]作用持续更长ꎮBRIGHT研究显示ꎬ甘精胰岛素直至空腹血糖达标ꎮ③每日2次预混胰岛素:起始的-1-1U300和德谷胰岛素在HbA降幅和低血糖风险方面胰岛素剂量一般为0.2~0.4U?kg?dꎬ按1∶1的1C[218]比例分配到早餐前和晚餐前ꎮ根据空腹血糖和晚餐前是相似的ꎮ(二)胰岛素的起始治疗血糖分别调整晚餐前和早餐前的胰岛素用量ꎬ每3~51.起始胰岛素治疗的时机:(1)T1DM患者在起病天调整1次ꎬ根据血糖水平每次调整的剂量为1~4Uꎬ[211]直到血糖达标ꎮ④T1DM在蜜月期阶段ꎬ可短期使用时就需要胰岛素治疗ꎬ且需终身胰岛素替代治疗ꎮ(2)新诊断T2DM患者如有明显的高血糖症状、酮症预混胰岛素每日2~3次注射ꎮ预混胰岛素不宜用于或DKAꎬ首选胰岛素治疗ꎮ待血糖得到良好控制和症T1DM的长期血糖控制ꎮ状得到显著改善后ꎬ再根据病情确定后续的治疗方案ꎮ(3)双胰岛素类似物:目前上市的双胰岛素类似(3)新诊断糖尿病患者分型困难ꎬ与T1DM难以鉴别物只有德谷门冬双胰岛素(IDegAsp)ꎬ该药一般从-1-1时ꎬ可首选胰岛素治疗ꎮ待血糖得到良好控制、症状得0.1~0.2U?kg?d开始ꎬ于主餐前注射ꎬ根据空腹Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?到显著改善、确定分型后再根据分型和具体病情制定血糖水平调整剂量直至达标ꎮ肥胖或HbA1C>8.0%的

21?332?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4患者ꎬ可选择更高剂量起始ꎮ德谷门冬双胰岛素每天前和餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整ꎬ每3~5天调-1-11次治疗ꎬ剂量达到0.5U?kg?d或30~40U餐后整1次ꎬ根据血糖水平每次调整的剂量为1~4Uꎬ直到血糖仍控制不佳ꎬ或患者每天有两次主餐时ꎬ可考虑改血糖达标ꎮ如果采用的是CSIIꎬ血糖监测方案需每周[226]为每天注射2次ꎮ至少3dꎬ每天5~7个时点ꎮ根据血糖水平调整剂量(三)胰岛素的多次皮下注射和持续皮下胰岛素直至血糖达标ꎮ胰岛素强化治疗时应同时对患者进行[227 ̄232]输注(CSII)医学营养及运动治疗ꎬ并加强对糖尿病患者的教育ꎮ1.多次皮下注射胰岛素:在胰岛素起始治疗的基对于短期胰岛素强化治疗未能诱导缓解的患者ꎬ础上ꎬ经过充分的剂量调整ꎬ如患者的血糖水平仍未是否继续使用胰岛素治疗或改用其他药物治疗ꎬ应由达标或出现反复的低血糖ꎬ需进一步优化治疗方案ꎮ糖尿病专科医师根据患者的具体情况来确定ꎮ对治疗可以采用餐时+基础胰岛素(2~4次/d)或每日2~3达标且临床缓解者ꎬ可以考虑定期(如3个月)随访监次预混胰岛素类似物进行胰岛素强化治疗ꎮ使用方测ꎻ当血糖再次升高ꎬ即空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后法如下:2h血糖≥10.0mmol/L的患者重新起始药物治疗ꎮ(1)餐时+基础胰岛素:根据中餐前、晚餐前和睡(五)特殊情况下胰岛素的应用前血糖水平分别调整三餐前的胰岛素用量ꎬ根据空腹围手术期、感染、妊娠时胰岛素的应用见相关血糖水平调整睡前基础胰岛素用量ꎬ每3~5天调整1章节ꎮ次ꎬ根据血糖水平每次调整的剂量为1~4Uꎬ直至血糖T2DM胰岛素治疗路径见图4ꎮ达标ꎮ开始使用餐时+基础胰岛素方案时ꎬ可在基础胰岛素的基础上采用仅在一餐前(如主餐)加用餐时胰岛素的方案ꎮ之后根据血糖的控制情况决定是否在其他餐前加用餐时胰岛素ꎮ(2)每日2~3次预混胰岛素(预混人胰岛素每日2次ꎬ预混胰岛素类似物每日2~3次):根据睡前和三餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整ꎬ每3~5天调整1次ꎬ直到血糖达标ꎮ研究显示ꎬ在T2DM患者采用餐时+基础胰岛素(4次/d)或每日3次预混胰岛素类似物进行治疗时ꎬ二者在HbA降幅、低血糖发生率、胰岛1C[229]素总剂量和对体重的影响方面无明显差别ꎮ2.CSII:参见第十二章ꎮ[233 ̄237](四)短期胰岛素强化治疗T1DM患者一般需要多次皮下注射胰岛素或CSIIꎬ即需要长期的胰岛素强化治疗ꎮ对于HbA≥1C9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L伴明显高血糖症状的新诊断T2DM患者ꎬ可实施短期胰岛素强化治疗ꎬ治疗时间在2周至3个月为宜ꎬ治疗目标为空腹血糖4.4~7.0mmol/Lꎬ非空腹血糖<10.0mmol/Lꎬ可暂时不以HbA达标作为治疗目标ꎮ注:HbA1C:糖化血红蛋白ꎻFPG:空腹血糖ꎻ其中A为口服降糖药1C治疗3个月后HbA1C≥7.0%的2型糖尿病患者胰岛素治疗路径ꎬB为新短期胰岛素强化治疗方案可以采用多次皮下注射诊断2型糖尿病患者HbA1C≥9.0%或FPG≥11.1mmol/L的胰岛素治胰岛素、每日2~3次预混胰岛素或CSIIꎮ如果采用的疗路径图4 2型糖尿病患者的胰岛素治疗路径是多次皮下注射胰岛素方案ꎬ血糖监测方案需每周至少3dꎬ每天3~4个时间点ꎮ根据中餐前、晚餐前和睡三、胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂前血糖水平分别调整早、中、晚餐前的胰岛素用量ꎬ根GLP ̄1RA通过激活GLP ̄1受体以葡萄糖浓度依据空腹血糖水平调整睡前基础胰岛素用量ꎬ每3~5天赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰升糖素分泌ꎬ同调整1次ꎬ每次调整的胰岛素剂量为1~4Uꎬ直到血糖时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取ꎬ抑制肝脏葡萄达标ꎮ如果采用的是每日2~3次预混胰岛素ꎬ血糖监糖的生成而发挥降糖作用ꎬ并可抑制胃排空ꎬ抑制食Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?测方案需每周至少3dꎬ每天3~4个时间点ꎮ根据睡欲ꎮGLP ̄1受体广泛分布于胰岛细胞、胃肠道、肺、

22中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?333?脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞和骨白尿、肾小球滤过率下降30%、进展至终末期肾病或[238 ̄240]骼肌等ꎮ肾脏疾病导致死亡)17%ꎬ且未观察到严重低血糖、胰[249]我国上市的GLP ̄1RA依据药代动力学分为短效腺癌及胰腺炎风险增加ꎮ关于利拉鲁肽在糖尿病的贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽和长效的利拉鲁肽、的效应和作用ꎬ心血管结局评估研究(LEADER)结果艾塞那肽周制剂、度拉糖肽和洛塞那肽ꎮ根据其分子显示ꎬ在伴心血管疾病或心血管疾病风险的T2DM患结构的特点GLP ̄1RA可分为两类:与人GLP ̄1氨基酸者ꎬ利拉鲁肽可以减少3P ̄MACEꎬ减少心血管疾病死[106]序列同源性较低ꎬ基于美洲蜥蜴唾液多肽Exendin ̄4亡和全因死亡风险ꎮ肠促胰岛素周制剂对糖尿病结构合成的如艾塞那肽、利司那肽和洛塞那肽ꎻ与人心血管事件的影响研究(REWIDN)结果显示ꎬ在伴心GLP ̄1氨基酸序列同源性较高ꎬ基于人GLP ̄1结构ꎬ血管疾病和高危心血管疾病风险的T2DM患者ꎬ度拉[107]通过少数氨基酸残基替换、加工修饰得到的ꎬ如利拉糖肽可以减少3P ̄MACEꎬ减少非致死性卒中风险ꎮ鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽等(贝那鲁肽为天然人因此ꎬGLP ̄1RA适合伴ASCVD或高危心血管疾病风GLP ̄1)ꎮ险的T2DM患者ꎬ并且低血糖风险较小ꎮGLP ̄1RA可有效降低血糖ꎬ能部分恢复胰岛β细GLP ̄1RA的主要不良反应为轻~中度的胃肠道胞功能ꎬ降低体重ꎬ改善血脂谱及降低血压ꎮGLP ̄1RA反应ꎬ包括腹泻、恶心、腹胀、呕吐等ꎮ这些不良反应可单独使用或与其他降糖药物联合使用ꎮ包括中国多见于治疗初期ꎬ随着使用时间延长ꎬ不良反应逐渐T2DM患者的多项临床研究均证实ꎬGLP ̄1RA能有效减轻ꎮ一些在中国尚未上市的GLP ̄1RA也显示了改善空腹及餐后2h血糖ꎬ降低HbAꎬ降低体重ꎮ口良好的降糖疗效和心血管获益ꎬ如司美格鲁肽1C[250][251]服降糖药二甲双胍和(或)磺脲类治疗失效后ꎬ加用(Semaglutide)、口服司美格鲁肽、阿比鲁肽[108]GLP ̄1RA可进一步改善血糖ꎮ艾塞那肽联合磺脲类(Abiglutide)等ꎮ和(或)二甲双胍与安慰剂相比可降低HbA为0.8%ꎬGLP ̄1RA与基础胰岛素的复方制剂如甘精胰岛1C[241]素利司那肽复方制剂(iGlarLixi)[252]、德谷胰岛素利拉体重下降1.1kgꎮ二甲双胍和(或)磺脲类控制不[253]佳的T2DM患者加用利司那肽20μg/dꎬ24周后较安鲁肽注射液(IDegLira)在胰岛素使用剂量相同或慰剂空腹血糖下降0.48mmol/Lꎬ餐后2h血糖下降更低的情况下ꎬ降糖效果优于基础胰岛素ꎬ并且能减少4.28mmol/LꎬHbA降低0.36%[242]ꎮ血糖控制不佳的低血糖风险ꎬ避免胰岛素治疗带来的体重增加等不良1CT2DM患者给予度拉糖肽1.5mg/周或0.75mg/周单药反应ꎮ目前在我国上市的GLP ̄1RA的药代学和药效治疗26周ꎬ较格列美脲单药分别多降低HbA为学特点见表10ꎮ1C[243]0.58%和0.32%ꎮ在二甲双胍和(或)磺脲类控制第十一章 2型糖尿病患者的体重管理不佳的T2DM患者中给予度拉糖肽1.5mg/周或0.75mg/周治疗26周ꎬHbA分别降低1.73%和1.33%ꎻ体一、体重管理策略1C[244]重变化分别为-1.47kg和-0.88kgꎮ真实世界研???????????????????????????????????要点提示:究显示ꎬ贝那鲁肽治疗3个月后较基线体重下降10.051.超重和肥胖成人T2DM患者的管理目标为减轻kgꎬ空腹血糖下降3.05mmol/Lꎬ餐后2h血糖下降5.46[245]体重5%~10%ꎮ(A)mmol/LꎬHbA降低2.87%ꎮ二甲双胍联合洛塞那1C2.超重和肥胖成人T2DM患者的体重管理方式包肽100μg/周、200μg/周治疗24周ꎬ分别较安慰剂多[246]括生活方式干预、药物、手术等综合手段ꎮ(A)降低HbA达1.51%和1.49%ꎮ利拉鲁肽1.8mg/d1C3.肥胖的成人T2DM患者尽量采用生活方式及药较西格列汀100mg/d多降低HbA0.67%ꎬ体重多下1c[247]物治疗ꎬ血糖仍然控制不佳者建议代谢手术治降2.09kgꎮGLP ̄1RA联合胰岛素治疗能减少胰岛素剂量ꎮ利拉鲁肽联合胰岛素可使胰岛素剂量减少?????????????疗ꎮ(B)??????????????????????[248]66%ꎬ体重较基线降低5.62kgꎮ包括全球56004例患者的7项大型临床研究meta分析显示ꎬGLP ̄1RA超重和肥胖是2型糖尿病(T2DM)发病的重要危降低3P ̄MACE(心血管死亡或非致死性心肌梗死或非险因素ꎮT2DM患者常伴有超重和肥胖ꎬ肥胖进一步致死性卒中复合事件)12%ꎬ降低心血管死亡风险增加T2DM患者的心血管疾病发生风险ꎮ体重管理不12%ꎬ减少致死性和非致死性卒中16%ꎬ减少致死性或仅是T2DM治疗的重要环节ꎬ还有助于延缓糖尿病前非致死性心肌梗死9%ꎬ降低全因死亡风险12%ꎬ减少期向T2DM的进展ꎮ超重和肥胖的T2DM患者通过合Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?因心力衰竭住院9%ꎬ减少肾脏复合终点(新发大量蛋理的体重管理ꎬ不仅可以改善血糖控制、减少降糖药物

23?334?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4表10 中国上市的GLP ̄1RA的药代学和药效学特点通用名项目艾塞那肽利拉鲁肽利司那肽贝那鲁肽商品名百泌达诺和力利时敏谊生泰英文名ExenatideLiraglutideLixisenatideBenaglutide达峰时间2.1h8~12h1.0~3.5h19min半衰期2.4h13h3h11min规格5、10mg/次预填充笔(60次)18mg预填充笔(可调剂量ꎬ10、20μg/次预填充笔(14次)4.2mg笔芯配合谊生泰分别为0.6、1.2、1.8mg)注射笔用法早晚餐前60minꎬ两次注射至少一天中任何时间ꎻ皮下注射每日1次ꎬ每日任何一餐前三餐前5minꎻ皮下注射间隔60min以上ꎻ皮下注射1h内ꎻ皮下注射用量5~10μg每日2次0.6~1.8mg每日1次10~20μg每日1次0.1~0.2mg每日3次-1-1肾功能不全时用药eGFR<30mL?min?(1.73终末期肾病不推荐eGFR<30mL?min?(1.73不适用2-12-1m)不推荐m)不推荐通用名项目度拉糖肽艾塞那肽周制剂洛塞那肽商品名度易达百达扬孚来美英文名DulaglutideExenatideonce ̄weeklyLoxenatide达峰时间48h2个高峰a67~118h半衰期108~112h2.4h每次释放104~121h规格0.75、1.50mg单次注射笔2mg单次注射预填充笔0.1、0.2mg卡氏瓶配合笔式注射器用法一天中任何时间ꎬ每周同一天ꎻ皮下注射一天中任何时间ꎬ每周同一天ꎻ皮下注射一天中任何时间ꎬ每周同一天ꎻ皮下注射用量0.75~1.50mg每周1次2mg每周1次0.1~0.2mg每周1次肾功能不全时用药eGFR<15mL?min-1?(1.73m2)-1不推荐eGFR<30mL?min-1?(1.73m2)-1不推荐eGFR<30mL?min-1?(1.73m2)-1不推荐a注:GLP ̄1RA:胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂ꎻeGFR:估算的肾小球滤过率ꎻ2周微球表面结合的艾塞那肽释放ꎬ6~7周微球内的艾塞那肽释放的使用ꎬ其中有部分糖尿病患者还可以停用降糖药物ꎬ超重和肥胖的糖尿病患者选择降糖药物时应当综达到糖尿病“缓解”的状态ꎮ此外ꎬ体重管理对糖尿病合考虑药物对体重的影响ꎬ并尽量减少增加体重的降患者的代谢相关指标ꎬ如血压、血脂等ꎬ同样具有改善糖药物ꎬ部分患者可考虑应用减重药物ꎮ作用ꎮ临床证据显示ꎬ体重管理可以明显改善T2DM1.具有减重作用的降糖药:具有不同程度减重效[254 ̄255]患者的血糖控制、胰岛素抵抗和β细胞功能ꎮ果的降糖药物包括二甲双胍、α ̄糖苷酶抑制剂、钠 ̄葡超重和肥胖糖尿病患者的短期减重目标为3~6个月萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰升糖素样肽 ̄1减轻体重的5%~10%ꎬ对于已经实现短期目标的患受体激动剂(GLP ̄1RA)ꎮ对体重指数(BMI)≥27[256]2者ꎬ应进一步制定长期(例如1年)综合减重计划ꎮkg/m的T2DM患者ꎬ可在生活方式干预的基础上使用超重和肥胖成人T2DM患者的体重管理策略包括GLP ̄1RA等药物ꎮ生活方式干预、使用具有减重作用的降糖药或减肥药、2.减重药:美国食品药品监督管理局(FDA)批准代谢手术等综合手段ꎮ了在饮食、运动、行为疗法基础上辅助体重管理的药(一)生活方式干预物ꎮ这类药物也可能对T2DM患者的血糖控制有改善[260]针对超重和肥胖的T2DM患者ꎬ体重减轻3%~作用ꎬ并能延迟糖尿病高危人群发展为T2DMꎮ[257]5%是体重管理的基本要求ꎬ亦可根据患者的具体FDA批准的减重药包括芬特明、奥利司他(脂肪酶抑情况ꎬ制定更严格的减重目标(例如减去基础体重的制剂)、氯卡色林(2C型血清素受体激动剂)、芬特明/5%、7%、15%等)ꎮ可先制定半年体重管理计划ꎬ通过托吡酯复方片剂、纳曲酮/安非他酮复方制剂、利拉鲁2个人或小组形式予以干预方案ꎬ关注饮食、体育锻炼和肽3.0mg(GLP ̄1RA)ꎬ适用于BMI≥27kg/m且患有行为等方面ꎮ通过低热量饮食ꎬ保持每周200~300一种或多种肥胖相关合并症(如T2DM、高血压和血脂[258]min中、高强度的体育锻炼ꎬ以达到每天减少500~异常)的患者ꎬ其中国内仅批准奥利司他用于肥胖的[259]750kcal总能量的目标ꎮ通过6个月的强化行为治疗ꎮ药物治疗的前3个月ꎬ至少每个月应评估1次生活方式干预达到体重减轻目标的患者ꎬ应进一步制治疗的有效性与安全性ꎮ如果前3个月患者体重减定长期(至少1年)的综合减重维持计划ꎬ至少每个月轻<5%ꎬ或在任何时候存在安全性或耐受性问题ꎬ都应由医师或营养师随访1次ꎬ持续监测体重ꎬ跟踪饮食及考虑停药ꎬ选择其他药物或治疗方法ꎮ运动情况ꎮ(三)手术治疗Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?(二)药物治疗手术治疗参见T2DM患者的代谢手术章节ꎮ

24中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?335?二、2型糖尿病患者的代谢手术按研究方案进行ꎮ这些手术的性质应被视为临床研??????????????????????????????究ꎬ事先应有医学伦理委员会批准ꎻ由于目前临床获益要点提示:证据不足ꎬ暂不推荐作为临床常规治疗方法ꎮ1.代谢手术需要多学科协作ꎬ进行术前、术中及术(三)代谢手术的禁忌证后的全程管理ꎮ(C)1.滥用药物、酒精成瘾、患有难以控制的精神疾病2.代谢手术后患者应定期监测微量营养素和评估患者ꎬ以及对代谢手术的风险、获益、预期后果缺乏理????????营养状态ꎮ(C)??????????????????????解能力的患者ꎮ2.1型糖尿病患者ꎮ肥胖的成人T2DM患者尽量采取生活方式及药物3.胰岛β细胞功能已明显衰竭的T2DM患者ꎮ治疗ꎬ血糖仍然控制不佳者可考虑代谢手术治疗ꎮ代4.有手术禁忌证者ꎮ2谢手术治疗可以明显改善肥胖T2DM患者的血糖控5.BMI<25kg/mꎮ制ꎬ其中部分患者的糖尿病可达到“缓解”状态ꎮ来自6.妊娠期糖尿病(GDM)及其他特殊类型的糖国内的研究结果显示ꎬ手术1年后糖尿病缓解率可达尿病ꎮ[261]73.5%ꎮ与强化生活方式干预和降糖药物治疗相(四)代谢手术的术式比ꎬ代谢手术能更有效地减轻体重和降低血糖ꎬ同时改代谢手术常用手术方式包括腹腔镜下胃袖状切除善血脂、血压等代谢指标ꎬ降低糖尿病大血管及微血管术、腹腔镜下Roux ̄en ̄Y胃旁路术和胆胰转流十二指并发症的发生风险ꎬ降低肥胖相关肿瘤的发生ꎬ提高生肠转位术ꎮ[262 ̄266]活质量ꎬ降低死亡率ꎮ1.胃袖状切除术:切除约80%的胃ꎬ留下“袖管”(一)代谢手术的多学科协作样的长管状胃通道ꎬ食物摄取受限ꎮ手术后2年建议代谢手术在由内分泌科、普外科、麻醉科等相T2DM平均缓解率为70%ꎮ手术不改变人体消化道结关科室共同组成的多学科协作团队中进行ꎮ为了获得构ꎬ不产生营养物质缺乏ꎬ手术操作相对简单ꎬ术后并更好的手术获益ꎬ需严格掌握手术适应证和禁忌证ꎬ加发症较少ꎬ并发症发病率及再次手术率是所有代谢手[273]强围手术期及远期并发症的预防ꎬ预防术后宏量及微术中最低的ꎮ目前认为ꎬ此手术是中重度肥胖伴量营养素摄入不足或不均衡ꎮ代谢手术的综合管理应T2DM的首选术式ꎮ胃袖状切除术后ꎬ还可根据效果[267 ̄269][274]由内分泌科和外科医师共同完成ꎮT2DM患者转化为2期胃旁路术ꎮ的手术治疗过程及围手术期处理可能涉及多个不同的2.胃旁路术:这一术式旷置了远端胃大部、十二指临床学科ꎬ所以建议手术应在二级医院及以上的综合肠和部分空肠ꎬ既限制胃容量又减少营养吸收ꎬ使肠 ̄性医疗机构开展ꎮ术者应为有执业资质、经验丰富的胰岛轴功能恢复正常ꎮ随访5年ꎬT2DM缓解率为胃肠外科医师ꎬ并接受过系统培训ꎬ掌握各种术式的治83%ꎮ该术式操作较为复杂ꎬ创伤大ꎬ并发症发生率疗原理和操作准则ꎮ高ꎬ术后需监测与补充营养物质ꎮ用于T2DM病程相[275 ̄276](二)代谢手术的适应证对较长需要减重更多的患者ꎮ年龄在18~60岁ꎬ一般状况较好ꎬ手术风险较低ꎬ3.胆胰旁路术:虽然减重效果好ꎬT2DM缓解率可经生活方式干预和各种药物治疗难以控制的T2DM达95%ꎬ但手术操作极为复杂ꎬ并发症和死亡率均较[糖化血红蛋白(HbA)>7.0%]或伴发疾病ꎬ并符合高ꎬ容易出现维生素、微量元素、营养物质(特别是蛋1C[270]白质)缺乏ꎬ术后必须严格监控营养代谢紊乱状况ꎬ并以下条件ꎬ可考虑代谢手术治疗ꎮ221.可选适应证:BMI≥32.5kg/mꎬ有或无合并症予以补充ꎮ对于BMI≥50kg/m的严重肥胖伴T2DM[271]的T2DMꎬ可行代谢手术ꎮ患者可以选择胆胰转流十二指肠转位术ꎮ目前临床上222.慎选适应证:27.5kg/m≤BMI<32.5kg/m且有较少使用ꎮT2DMꎬ尤其存在其他心血管风险因素时ꎬ可慎重选择(五)代谢手术的疗效判定[272]代谢手术ꎮ术后仅用生活方式治疗可使HbA1C≤6.5%ꎬ空腹2[277]3.暂不推荐:BMI≤27.5kg/mꎬ暂不推荐手术治血糖≤5.6mmol/Lꎬ可视为T2DM缓解ꎮ22疗ꎮ25.0kg/m≤BMI<27.5kg/m的T2DM患者ꎬ合并(六)代谢手术的风险有中心型肥胖(腰围男性≥90cmꎬ女性≥85cm)ꎬ且至手术治疗肥胖伴T2DM有一定的短期和长期风少有高三酰甘油、高低密度脂蛋白胆固醇、高血压中的险ꎬ该治疗方法的长期有效性和安全性ꎬ特别是在我国Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?2项代谢综合征组分ꎬ手术可在患者知情同意下ꎬ严格人群中的有效性和安全性尚有待评估ꎮ多项meta分

25?336?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4析显示ꎬ胃旁路术后30d死亡率为0.3%~0.5%ꎬ90d物ꎻ避免在进餐时喝汤和喝水ꎬ可在两餐之间或餐后死亡率为0.35%ꎮ深静脉血栓形成和肺栓塞是手术引45min再摄入汤水ꎻ避免在3个月内摄取冰水、咖啡、起死亡的重要原因ꎮ术后并发症还包括出血、吻合口茶类、酒精等刺激物ꎮ瘘、消化道梗阻、溃疡等ꎮ远期并发症包括营养缺乏、第十二章糖尿病相关技术胆石症、内疝形成等ꎮ建议卫生行政主管部门设立该类手术的资格准入制度ꎬ以保证手术的有效性和安全一、血糖监测性ꎮ我国尚缺少手术治疗与药物治疗的随机对照研???????????????????????????????????要点提示:究ꎬ特别是以并发症为终点的前瞻性研究ꎮ1.血糖监测是糖尿病管理中的重要组成部分ꎬ其(七)代谢手术的管理结果有助于评估糖尿病患者糖代谢紊乱的程1.术前筛选及评估:由具有内分泌专业知识的内度ꎬ制定合理的降糖方案ꎬ反映降糖治疗的效科医师对内科治疗效果不佳的糖尿病患者进行筛选ꎬ果并指导治疗方案的调整ꎮ(A)并对具有代谢手术适应证的患者进行术前评估ꎮ2.临床上血糖监测方法包括毛细血管血糖监测、术前评估应包括以下六要素:CGM、HbA和GAꎮ(A)(1)明确诊断与评估:肥胖病因、体重与BMI、减1C重病史、肥胖相关合并症、主观减重意愿、排除手术风?????????????3.TIR应纳入血糖控制目标ꎮ(B)??????????????????????险大的人群、内分泌功能评估与实验室检测ꎮ(2)常规实验室检查:糖代谢(空腹血糖、餐后2h目前临床上的血糖监测方法包括利用血糖仪进行血糖、HbA1C、C肽)、血脂、肝功能、肾功能、尿常规、血的毛细血管血糖监测、持续葡萄糖监测(CGM)、糖化常规、促凝血试验、营养评估(铁、维生素B12、叶酸、维血红蛋白(HbA)和糖化白蛋白(GA)的检测等ꎮ其1C生素D3等)ꎮ中毛细血管血糖监测包括患者自我血糖监测(SMBG)(3)心肺功能评估:睡眠呼吸暂停监测、肺功能监[216ꎬ278]及在医院内进行的床边快速血糖检测ꎮ测、24h动态心电图和动态血压监测、超声心动图、胸(一)毛细血管血糖监测部X线片等ꎮSMBG是糖尿病综合管理和教育的组成部分ꎬ建(4)消化系统评估:检测幽门螺杆菌、肝胆B超检议所有糖尿病患者均需进行SMBGꎮ不同监测时间点查有无胆石症、上消化道内镜检查排除肿瘤等ꎮ的适用范围见表11ꎮSMBG的频率应根据患者病情的(5)神经及精神系统评估:食欲与行为、精神疾患实际需要来决定(表12)ꎬ兼顾有效性和便利性ꎮ例如(抑郁症等)ꎮ每天轮换进行餐前和餐后2h的配对血糖监测ꎬ能够(6)术前努力减重ꎬ积极控制血糖ꎬ戒烟、手术前[279 ̄281]改善患者的HbA水平ꎬ且不影响生活质量ꎮ具1C后怀孕指导(针对育龄女性)、手术费用知情指导等ꎮ体原则如下:2.术后管理:包括以下内容:(1)术后膳食管理ꎬ1.采用生活方式干预控制糖尿病的患者ꎬ可根据限制总热量ꎬ采用渐进式的阶段饮食ꎬ清流质约1周ꎬ需要有目的地通过血糖监测了解饮食控制和运动对血流质约1个月、软质、固体食物ꎮ进食速度放慢ꎬ每餐糖的影响ꎬ从而调整饮食和运动方案ꎮ进食约30minꎻ少食多餐ꎬ细嚼慢咽ꎬ以防止胃出口梗2.使用口服降糖药者可每周监测2~4次空腹或阻、呕吐ꎻ循序渐进ꎬ达到每日建议的总热量ꎮ推荐每餐后2h血糖ꎮ日摄入足够水分ꎬ保证每日蛋白质摄入量ꎬ酌情补充多3.使用胰岛素治疗者可根据胰岛素治疗方案进行种维生素与微量元素ꎬ定期随访监测微量元素水平ꎮ相应的血糖监测ꎮ使用基础胰岛素的患者应监测空腹(2)术后饮食禁忌ꎮ避免食用浓缩的甜食ꎬ包括饮料、血糖ꎬ根据空腹血糖调整睡前胰岛素的剂量ꎻ使用预混点心ꎬ防止出现倾倒综合征ꎻ避免油炸和不易消化的食胰岛素者应监测空腹和晚餐前血糖ꎬ根据空腹血糖调表11 毛细血管血糖监测时不同监测时间点的适用范围监测时间点适用范围餐前血糖水平很高或有低血糖风险时餐后2h空腹血糖已获良好控制ꎬ但糖化血红蛋白仍不能达标者ꎻ需要了解饮食和运动对血糖影响者睡前注射胰岛素(特别是晚餐前注射)患者夜间胰岛素治疗已接近达标ꎬ但空腹血糖仍高者ꎻ疑有夜间低血糖者其他出现低血糖症状时应及时监测血糖ꎻ剧烈运动前后宜监测血糖Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?

26中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?337?表12 不同治疗方案人群毛细血管血糖监测的原则不同治疗方案人群监测原则生活方式干预者可根据需要有目的地通过血糖监测了解饮食控制和运动对血糖的影响ꎬ从而调整饮食和运动方案使用口服降糖药者可每周监测2~4次空腹血糖或餐后2h血糖基础胰岛素治疗者应监测空腹血糖预混胰岛素治疗者应监测空腹和晚餐前血糖特殊人群个体化的监测方案整晚餐前胰岛素剂量ꎬ根据晚餐前血糖调整早餐前胰有研究表明ꎬ血清1ꎬ5 ̄脱水葡萄糖醇(1ꎬ5 ̄AG)可岛素剂量ꎬ空腹血糖达标后ꎬ注意监测餐后血糖以优化反映既往1~2周的平均血糖水平ꎬ可作为辅助的血糖治疗方案ꎮ监测指标用于糖尿病筛查及指导治疗方案的调[287 ̄288]4.特殊人群[围手术期患者、低血糖高危人群、危整ꎮ此外ꎬ唾液1ꎬ5 ̄AG作为无创监测方法ꎬ开[289]重症患者、老年患者、1型糖尿病(T1DM)患者]的监始探索应用于糖尿病筛查ꎮ测ꎬ应遵循以上血糖监测的基本原则ꎬ实行个体化的监新指标葡萄糖目标范围内时间(TIR)或称葡萄糖测方案ꎮ达标时间百分比ꎬ是指24h内葡萄糖在目标范围内(二)HbA(通常为3.9~10.0mmol/L)的时间(用min表示)或其1CHbA在临床上已作为评估长期血糖控制状况的所占的百分比ꎬ可由CGM数据或SMBG数据(至少每1C[290]“金标准”ꎬ也是临床决定是否需要调整治疗的重要依日7次血糖监测)计算ꎮ多项观察性研究显示ꎬ[291 ̄292]据ꎮ标准的HbA检测方法的正常参考值为4%~TIR与糖尿病微血管并发症、心血管疾病的替代1C[293][294]6%ꎬ在治疗之初建议每3个月检测1次ꎬ一旦达到治标志物及妊娠结局显著相关ꎮ此外ꎬ一项大型疗目标可每6个月检查1次ꎮ对于患有贫血和血红蛋队列研究显示ꎬTIR与T2DM患者心血管死亡及全因[295]白异常疾病的患者ꎬHbA的检测结果是不可靠的ꎮ死亡显著相关ꎮ上述结果提示ꎬTIR有望成为评价1C(三)GA血糖控制的有效指标ꎮ2019年发布的TIR国际共识GA能反映糖尿病患者检测前2~3周的平均血糖推荐T1DM及T2DM患者的TIR控制目标为>[282 ̄283][296]水平ꎬ其正常参考值为11%~17%ꎮGA对短期70%ꎬ但应高度个体化ꎬ同时关注低血糖以及血糖[297]内血糖变化比HbA敏感ꎬ是评价患者短期糖代谢控波动ꎮ1C制情况的良好指标ꎮ但合并某些疾病如肾病综合征、二、胰岛素注射装置和注射技术肝硬化等影响白蛋白更新速度时ꎬGA检测结果并不胰岛素治疗是糖尿病管理中不可或缺的组成部[284 ̄285]可靠ꎮ分ꎬ胰岛素注射技术是实施胰岛素治疗的基础ꎮ全球(四)CGM注射技术调研结果显示ꎬ缺乏注射技术教育、对注射技CGM是指通过葡萄糖传感器连续监测皮下组织术掌握不够是血糖控制不佳的重要原因之一ꎬ也容易间液的葡萄糖浓度变化的技术ꎬ可以提供更全面的血引起皮下脂肪增生、疼痛等多种并发症ꎮ接受与胰岛糖信息ꎬ了解血糖变化的特点ꎮCGM包括回顾性素注射相关的教育ꎬ可使广大患者受益ꎮ胰岛素注射[278]CGM系统、实时CGM系统以及扫描式CGM系的教育内容包括心理调节、注射治疗的方案、注射装置[286]统等ꎬ适用情况如下:的选择及管理、注射部位的选择、护理及自我检查、正1.T1DMꎮ确的注射技术、注射相关并发症及其预防、选择合适长2.需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病(T2DM)患度的针头、针头使用后的安全处置ꎮ者ꎮ目前主要的胰岛素注射装置包括胰岛素注射笔3.在SMBG指导下使用降糖治疗的T2DM患者ꎬ(胰岛素笔或特充装置)、胰岛素注射器及胰岛素泵ꎮ仍出现下列情况之一ꎬ具体包括:(1)无法解释的严重在为患者选择胰岛素注射装置时ꎬ应综合考虑患者的低血糖或反复低血糖ꎬ无症状性低血糖、夜间低血糖ꎻ个人需求、实际情况和各种注射装置的优缺点ꎬ进行个(2)无法解释的高血糖ꎬ特别是空腹高血糖ꎻ(3)血糖体化选择ꎮ此外ꎬ还需要通过合适长度的针头将药物波动大ꎻ(4)出于对低血糖的恐惧ꎬ刻意保持高血糖状输送至皮下组织内ꎮ态的患者ꎮ腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀部外上侧是人体适4.妊娠期糖尿病(GDM)或糖尿病合并妊娠ꎮ合注射胰岛素的部位ꎮ当皮肤表面到肌肉的距离小于5.患者教育ꎮ或等于针头长度时ꎬ需要捏皮或调整注射角度ꎬ以提高Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?(五)其他注射安全性ꎮ胰岛素注射可能会出现脂肪增生、脂肪

27?338?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4萎缩、疼痛、出血、淤血和特发性皮肤色素沉着等并发明确ꎬ有研究显示使用CSII治疗新生儿大于胎龄儿比[307][308]症ꎬ为了尽可能减少并发症的发生ꎬ需定期轮换注射部例较高ꎬCSII还会增加新生儿低血糖的风险ꎮ[309]位ꎬ包括不同注射部位之间的轮换和同一注射部位内但也有研究显示CSII治疗能减少新生儿并发症ꎮ[298 ̄299]的轮换ꎬ以及避免针头重复使用ꎮ3.T2DM:在T2DM患者中ꎬ长期CSII治疗主要用三、胰岛素泵于糖尿病病程较长、血糖波动大ꎬ虽每日多次胰岛素皮???????????????????????????下注射ꎬ血糖仍无法得到平稳控制者ꎻ黎明现象严重导要点提示:致血糖总体控制不佳者ꎻ频发低血糖ꎬ尤其是夜间低血胰岛素泵适用于T1DM患者、需要胰岛素泵治疗糖、无感知低血糖和严重低血糖者ꎮ?????的T2DM及其他类型糖尿病患者ꎮ(A)??????????????????????4.T2DM患者的短期胰岛素强化治疗:对于下列患者ꎬCSII是短期胰岛素强化治疗最有效的方法之一ꎮ(一)胰岛素泵治疗的定义包括HbA≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/Lꎬ或伴明1C本节提到的胰岛素泵治疗是指持续皮下胰岛素输显高血糖症状的新诊断T2DM患者ꎻ具有一定病程ꎬ已注(CSII)ꎬ即采用人工智能控制的胰岛素输入装置ꎬ通经使用两种或两种以上口服降糖药联合治疗但血糖仍过持续皮下输注的一种胰岛素给药方式ꎻ这种方式可明显升高(HbA≥9.0%)ꎬ或已起始胰岛素治疗且经1C以最大程度地模拟人体生理性胰岛素分泌模式ꎬ从而过充分的剂量调整血糖仍未达标(HbA≥7.0%)者ꎬ1C达到更好控制血糖的目的ꎮ可实施短期胰岛素强化治疗ꎬ而对于新诊断T2DM患(二)胰岛素泵简介者ꎬ采用短期CSII强化治疗ꎬ有助于解除患者的高糖经典的胰岛素泵由4个部分构成:含有微电子芯毒性ꎬ恢复其胰岛功能ꎬ达到临床缓解ꎬ有学者报道1[235 ̄236ꎬ310 ̄311]片的人工智能控制系统、电池驱动的机械泵系统、储药年的临床缓解率约为50%ꎮ器、与之相连的输液管和可埋入患者皮下的输注装置ꎮ5.围手术期:短期CSII可用于围手术期患者ꎬ围在工作状态下ꎬ泵的机械系统接收控制系统的指令ꎬ驱手术期糖尿病患者使用CSII治疗后ꎬ相比使用胰岛素动储药器后端贴紧的活塞ꎬ将胰岛素通过与储药器连皮下注射者ꎬ不仅血糖控制更好ꎬ同时能显著降低术后接的输液管输入皮下ꎬ然后经血液吸收发挥降糖作用ꎮ感染率、促进伤口愈合、缩短住院时间ꎮ随着新技术的发展ꎬ除了经典的胰岛素泵以外ꎬ含有(四)胰岛素泵的设定CGM的胰岛素泵(SAP或3C)、混合闭环胰岛素泵、贴使用CSII前ꎬ首先要根据患者的具体情况确定每敷式胰岛素泵以及具有低血糖暂停功能和预测低血糖日的胰岛素总量ꎮ对此前未接受过胰岛素治疗的暂停功能的胰岛素泵等新型的胰岛素泵相继问世ꎬ有T2DM患者ꎬ初始剂量通常根据以下公式计算ꎬ每日总[300 ̄301]助于进一步优化血糖控制ꎮ量(U)=体重(kg)×(0.2~0.4U/kg)ꎻ已接受胰岛素治(三)胰岛素泵的应用人群疗的T2DM患者ꎬ每日总量=用泵前每日胰岛素用量×作为一种CSII装置ꎬ胰岛素泵原则上适用于所有80%ꎬ可以根据病情酌情增减ꎮ一般而言ꎬ基础输注量需要应用胰岛素治疗的糖尿病患者ꎬ主要包括T1DM占全天胰岛素总量的40%~60%ꎬ可以按需将24h分患者、计划受孕和已孕的糖尿病妇女或需要胰岛素治为若干个时间段ꎬ分别设置不同的输注速率ꎮ餐前大疗的GDM患者、需要胰岛素强化治疗的T2DM患者ꎬ剂量通常按照1/3、1/3、1/3分配ꎮ带泵初期应严密监需要长期胰岛素替代治疗的其他类型糖尿病(如胰腺测血糖ꎬ根据血糖变化调节胰岛素泵的设置ꎬ包括基础切除术后等)ꎮ输注量和各个时间段的输注率以及餐前大剂量ꎮ1.T1DM:对于每日多次皮下注射胰岛素的T1DM第十三章糖尿病急性并发症患者ꎬ如血糖控制不佳ꎬ可以考虑改用CSIIꎮ在老年T1DM患者CSII同样具有良好的降糖效果ꎬ并能减少一、糖尿病酮症酸中毒[302]低血糖发生ꎮ在儿童和青少年T1DM患者ꎬCSII糖尿病酮症酸中毒(DKA)是由于胰岛素不足和[303]治疗除了在降糖方面具有优势外ꎬ尚能改善心理升糖激素不适当升高引起的糖、脂肪和蛋白质代谢严[304]健康和生活质量ꎮ重紊乱综合征ꎬ临床以高血糖、高血酮和代谢性酸中毒2.妊娠患者:GDM、糖尿病合并妊娠及糖尿病患为主要特征ꎮ1型糖尿病(T1DM)有发生DKA的倾者做孕前准备时均可使用CSIIꎮ妊娠期间使用CSII向ꎻ2型糖尿病(T2DM)亦可发生DKAꎮDKA的发生治疗可以减少胰岛素用量ꎬ使母亲体重增加更少ꎬ改善常有诱因ꎬ包括急性感染、胰岛素不适当减量或突然中[305 ̄306]Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?HbA1Cꎮ妊娠期CSII治疗对新生儿的影响尚不断治疗、饮食不当、胃肠疾病、脑卒中、心肌梗死、创伤、

28中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?339????????????????????????????????????????????????????????首要的实验室检查应包括:血常规、血糖、血尿素要点提示:氮、血肌酐、血酮体、血电解质、血渗透压、血气分析、尿1.酮体的检测推荐采用血酮ꎬ若不能检测血酮ꎬ尿常规、尿酮体等ꎮ若怀疑合并感染还应进行血、尿和咽酮检测可作为备用ꎮ血酮体≥3mmoL/L或尿[312]部的细菌培养ꎮ还应进行心电图检查ꎮ酮体阳性(++以上)为DKA诊断的重要标准之(三)诊断一ꎮ(B)如血酮体升高(血酮体≥3mmol/L)或尿糖和酮2.补液是首要治疗措施ꎬ推荐首选生理盐水ꎮ原体阳性(?以上)伴血糖增高(血糖>13.9mmol/L)ꎬ血则上先快后慢ꎬ第1小时输入生理盐水ꎬ速度为-pH(pH<7.3)和(或)二氧化碳结合力降低(HCO<183-1-115~20mL?kg?h(一般成人1.0~1.5L)ꎮmmol/L)ꎬ无论有无糖尿病病史ꎬ都可诊断为DKAꎮ诊随后的补液速度需根据患者脱水程度、电解质[313]断标准见表13ꎮ水平、尿量、心功能、肾功能等调整ꎮ推荐在第(四)治疗1个24h内补足预先估计的液体丢失量ꎮ(A)DKA的治疗原则为尽快补液以恢复血容量、纠正3.胰岛素治疗推荐采用连续静脉输注(0.1U?失水状态ꎬ降低血糖ꎬ纠正电解质及酸碱平衡失调ꎬ同-1-1kg?h)ꎻ重症患者可采用首剂静脉注射胰时积极寻找和消除诱因ꎬ防治并发症ꎬ降低病死率ꎮ对-1-1岛素0.1U/kgꎬ随后以0.1U?kg?h速度持无酸中毒的糖尿病酮症患者ꎬ需适当补充液体和胰岛续输注ꎮ(A)素治疗ꎬ直到酮体消失ꎮDKA应按以下方法积极治4.治疗过程中需监测血糖、血酮或尿酮ꎬ并根据血疗[314 ̄317]ꎮ糖水平或血糖下降速度调整胰岛素用量ꎮ(B)1.补液:能纠正失水ꎬ恢复血容量和肾灌注ꎬ有助5.血钾<5.2mmol/L并有足够尿量(>40mL/h)时于降低血糖和清除酮体ꎮ治疗中补液速度应先快后即开始补钾ꎮ(B)慢ꎬ第1小时输入生理盐水ꎬ速度为15~20mL?6.严重酸中毒(pH≤6.9)需适当补充碳酸氢钠kg-1?h-1(一般成人1.0~1.5L)ꎮ随后补液速度取决?????????????????????????????????液ꎮ(B)??????????????????????于脱水程度、电解质水平、尿量等ꎮ要在第1个24h内补足预先估计的液体丢失量ꎬ补液治疗是否奏效ꎬ要手术、妊娠、分娩、精神刺激等ꎮ看血流动力学(如血压)、出入量、实验室指标及临床(一)临床表现表现ꎮ对有心、肾功能不全者ꎬ在补液过程中要监测血DKA分为轻度、中度和重度ꎮ仅有酮症而无酸中浆渗透压ꎬ并经常对患者的心脏、肾脏、神经系统状况毒称为糖尿病酮症ꎻ轻、中度DKA除酮症外ꎬ还有进行评估以防止补液过快ꎮ轻~中度酸中毒ꎻ重度DKA是指酸中毒伴意识障碍在DKA治疗过程中ꎬ纠正高血糖的速度一般快于(DKA昏迷)ꎬ或虽无意识障碍ꎬ但血清HCO-低于10酮症ꎬ血糖降至13.9mmol/L、DKA得到纠正(pH>7.3ꎬ3-[317]HCO>18.0mmol/L)的时间分别约为6h和12hꎮmmol/Lꎮ3DKA常呈急性起病ꎮ在DKA起病前数天可有多当DKA患者血糖≤11.1mmol/L时ꎬ须补充5%葡萄糖尿、烦渴多饮和乏力症状的加重ꎬ失代偿阶段出现食欲并继续胰岛素治疗ꎬ直至血酮、血糖均得到控制ꎮ减退、恶心、呕吐、腹痛ꎬ常伴头痛、烦躁、嗜睡等症状ꎬ2.胰岛素:皮下注射速效胰岛素与静脉注射胰岛呼吸深快ꎬ呼气中有烂苹果味(丙酮气味)ꎻ病情进一素在轻~中度的DKA患者的预后方面无明显差异ꎬ但步发展ꎬ出现严重失水现象ꎬ尿量减少、皮肤黏膜干燥、越来越多的证据已推荐将小剂量胰岛素连续静脉滴注眼球下陷ꎬ脉快而弱ꎬ血压下降、四肢厥冷ꎻ到晚期ꎬ各方案作为DKA的标准治疗ꎬ本指南推荐采用连续胰-1-1种反射迟钝甚至消失ꎬ终至昏迷ꎮ岛素静脉输注(0.1U?kg?h)ꎬ但对于重症患者ꎬ(二)实验室及其他检查可采用首剂静脉注射胰岛素0.1U/kgꎬ随后以0.1U?表13 不同程度DKA的诊断标准血糖血清HCO-c不同程度DKA动脉血pH值3a血酮血浆有效渗透压b阴离子间隙意识状态尿酮(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)轻度>13.97.25~7.3015~18阳性升高可变>10清醒中度>13.9≥7.00且<7.25≥10且<15阳性升高可变>12清醒或嗜睡重度>13.9<7.00<10阳性升高可变>12木僵或昏迷注:DKA:糖尿病酮症酸中毒ꎻa硝普盐反应方法ꎻb血浆有效渗透压=2×([Na+]+[K+])(mmoL/L)+血糖(mmol/L)ꎻc阴离子间隙=[Na+]-Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?-+HCO-[Cl3](mmoL/L)

29?340?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4-1-1kg?h速度持续输注ꎬ胰岛素静脉输注过程中需严?????????????????????????????????要点提示:密监测血糖ꎬ根据血糖下降速度调整输液速度以保持1.补液是治疗HHS的首要措施ꎬ原则上先快后血糖每小时下降2.8~4.2mmol/Lꎮ若第1小时内血糖慢ꎮ(A)下降不足10%ꎬ或有条件监测血酮时ꎬ血酮下降速度<-1-12.补液首选0.9%氯化钠ꎬ当血糖下降至16.70.5mmol?L?hꎬ且脱水已基本纠正ꎬ则增加胰岛[313]mmol/L时ꎬ需补充5%含糖液ꎮ(B)素剂量1U/hꎮ3.HHS治疗中应适时评估有效血浆渗透压以监当DKA患者血糖降至11.1mmol/L时ꎬ应减少胰岛素输入量至0.02~0.05U?kg-1?h-1[317]ꎬ并开始给???????????测治疗反应ꎮ(B)??????????????????????予5%葡萄糖液ꎬ此后需要根据血糖来调整胰岛素给药速度和葡萄糖浓度ꎬ使血糖维持在8.3~11.1mmol/Lꎬ高渗性高血糖状态(HHS)是糖尿病的严重急性同时持续进行胰岛素滴注直至DKA缓解ꎮDKA缓解并发症之一ꎬ临床以严重高血糖而无明显DKA、血浆标准参考如下:血糖<11.1mmol/Lꎬ血酮<0.3mmol/Lꎬ渗透压显著升高、脱水和意识障碍为特征ꎮ-血清HCO3≥15mmol/Lꎬ血pH值>7.3ꎬ阴离子间隙≤(一)临床表现[313]12mmoL/Lꎮ不可完全依靠监测尿酮值来确定HHS起病隐匿ꎬ一般从开始发病到出现意识障碍DKA的缓解ꎬ因尿酮在DKA缓解时仍可持续存需要1~2周ꎬ偶尔急性起病ꎬ约30%~40%无糖尿病病[313][319]在ꎮDKA缓解后可转换为胰岛素皮下注射ꎮ需要史ꎮ常先出现口渴、多尿和乏力等糖尿病症状ꎬ或注意的是ꎬ为防止DKA再次发作和反弹性血糖升高ꎬ原有症状进一步加重ꎬ多食不明显ꎬ有时甚至表现为厌[317]胰岛素静脉滴注和皮下注射之间可重叠1~2hꎮ食ꎮ病情逐渐加重出现典型症状ꎬ主要表现为脱水和[313ꎬ320]3.纠正电解质紊乱:在开始胰岛素及补液治疗后ꎬ神经系统两组症状和体征ꎮ通常患者的血浆渗若患者的尿量正常ꎬ血钾<5.2mmol/L即应静脉补钾ꎬ透压>320mOsm/L时ꎬ即可以出现精神症状ꎬ如淡漠、一般在每升输入溶液中加氯化钾1.5~3.0gꎬ以维持血嗜睡等ꎻ当血浆渗透压>350mOsm/L时ꎬ可出现定向钾水平在4~5mmol/L之间ꎮ治疗前已有低钾血症ꎬ力障碍、幻觉、上肢拍击样粗震颤、癫痫样发作、偏瘫、尿量≥40mL/h时ꎬ在补液和胰岛素治疗同时必须补偏盲、失语、视觉障碍、昏迷和阳性病理征ꎮ钾ꎮ严重低钾血症可危及生命ꎬ若发现血钾<3.3mmol/(二)诊断[313ꎬ317]Lꎬ应优先进行补钾治疗ꎬ当血钾升至3.3mmol/LHHS的实验室诊断参考标准是:(1)血糖[317]时ꎬ再开始胰岛素治疗ꎬ以免发生致死性心律失≥33.3mmol/Lꎻ(2)有效血浆渗透压≥320mOsm/Lꎻ[313]-常、心脏骤停和呼吸肌麻痹ꎮ(3)血清HCO3≥18mmol/L或动脉血pH≥7.30ꎻ(4)4.纠正酸中毒:DKA患者在注射胰岛素治疗后会尿糖呈强阳性ꎬ而血酮体及尿酮阴性或为弱阳性ꎻ(5)抑制脂肪分解ꎬ进而纠正酸中毒ꎬ如无循环衰竭ꎬ一般阴离子间隙<12mmol/Lꎮ无需额外补碱ꎮ但严重的代谢性酸中毒可能会引起心(三)治疗肌受损、脑血管扩张、严重的胃肠道并发症以及昏迷等HHS病情危重、并发症多ꎬ病死率高于DKAꎬ强调严重并发症ꎮ推荐仅在pH≤6.9的患者考虑适当补碱早期诊断和治疗ꎮ治疗原则同DKAꎬ主要包括积极补[313]治疗ꎮ每2小时测定1次血pH值ꎬ直至其维持在液ꎬ纠正脱水ꎻ小剂量胰岛素静脉输注控制血糖ꎻ纠正7.0以上ꎮ治疗中加强复查ꎬ防止过量ꎮ水、电解质和酸碱失衡以及去除诱因和治疗并发症ꎮ5.去除诱因和治疗并发症:如休克、感染、心力衰1.补液:HHS失水比DKA更严重ꎬ24h总的补液量[313]竭和心律失常、脑水肿和肾衰竭等ꎮ一般应为100~200mL/kgꎮ推荐0.9%氯化钠溶液[313ꎬ320](五)治疗监测作为首选ꎮ补液速度与DKA治疗相仿ꎬ第1小时治疗过程应准确记录液体入量及出量、血糖及给予1.0~1.5Lꎬ随后补液速度根据脱水程度、电解质水血酮ꎮ平、血渗透压、尿量等调整ꎮ治疗开始时应每小时检测+(六)DKA的预防或计算血有效渗透压ꎬ血有效渗透压=2×([Na]++我国的研究结果显示ꎬ当随机血糖超过19.05[K])(mmoL/L)+血糖(mmol/L)ꎬ并据此调整输液速[318][321]mmol/L(血清酮体≥3mmol/L)时ꎬ可预警DKAꎮ度以使其逐渐下降ꎬ速度为每小时3~8mOsm/Lꎮ良好的血糖控制ꎬ预防并及时治疗感染等其他疾病是当补足液体而血浆渗透压不再下降或血钠升高时ꎬ可预防DKA的关键ꎮ考虑给予0.45%氯化钠溶液ꎮHHS患者补液本身即Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?二、高渗性高血糖状态可使血糖下降ꎬ当血糖下降至16.7mmol/L时需补充

30中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?341?[313]5%含糖液ꎬ直到血糖得到控制ꎮHHS常合并血钠性心血管疾病(ASCVD)和心力衰竭ꎬ其中ASCVD包异常ꎬ高血糖造成高渗透压ꎬ使细胞内水转移至细胞外括冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病ꎬ糖尿病患者的导致血钠稀释性下降ꎬ胰岛素治疗后ꎬ随着血糖下降ꎬ心血管疾病也是糖尿病患者的主要死亡原因ꎮ糖尿病水从细胞外重新回到细胞内ꎬ如果补液不充分ꎬ此时血是心血管疾病的独立危险因素ꎬ糖尿病患者常常合并[322]钠测定值可能比治疗前更高ꎮ为了确定体内脱水程高血压、血脂紊乱等心血管疾病的重要危险因素ꎬ度ꎬ应计算校正后血钠ꎮ血糖超过5.6mmol/L时ꎬ按血糖尿病患者发生心血管疾病的风险增加2~4倍ꎮ大糖每升高5.6mmol/Lꎬ血钠下降1.6mmol/Lꎮ校正后量临床证据显示ꎬ严格控制血糖对减少2型糖尿病的血钠>140mmol/L提示严重脱水ꎮ也可通过公式进(T2DM)患者的心血管疾病发生及其死亡风险作用有[313]+行纠正假性低钠血症ꎬ纠正的[Na]=测得的限ꎬ尤其是病程长、年龄大和已经发生过心血管疾病或+[323][Na](mmol/L)+1.6×[血糖(mg/dL) ̄100]/100ꎮ伴有多个心血管风险因素的患者ꎮ然而ꎬ对多重2.胰岛素治疗:胰岛素使用原则与治疗DKA大致危险因素的综合干预可显著改善糖尿病患者心血管疾[57]相同ꎬ一般来说HHS患者对胰岛素较为敏感ꎬ胰岛素病的发生和死亡风险ꎮ-1-1用量相对较小ꎮ推荐以0.1U?kg?h持续静脉输糖尿病患者的心力衰竭住院风险增加2倍ꎬ糖尿注ꎮ当血糖降至16.7mmol/L时ꎬ应减慢胰岛素的滴病患者可以出现射血分数保留的心力衰竭和射血分数-1-1注速度至0.02~0.05U?kg?hꎬ同时续以葡萄糖溶下降的心力衰竭ꎮ高血压和ASCVD常与两种不同类液静滴ꎬ并不断调整胰岛素用量和葡萄糖浓度ꎬ使血糖型的心力衰竭共存ꎬ既往有心肌梗死更易发生射血分[324]维持在13.9~16.7mmoL/Lꎬ直至HHS高血糖危象缓数下降的心力衰竭ꎮ研究显示ꎬ钠 ̄葡萄糖共转运解ꎮHHS缓解主要表现为血渗透压水平降至正常、患蛋白2抑制剂(SGLT2i)显著改善T2DM患者的心力[313][110 ̄111]者意识状态恢复正常ꎮ衰竭住院风险ꎬ尤其是合并ASCVD的患者ꎮ3.补钾:HHS患者存在缺钾ꎬ补钾原则与DKA因此ꎬ对糖尿病患者的心血管疾病预防ꎬ需要针对相同ꎮ所有患者每年进行危险因素筛查ꎬ包括超重与肥胖、高4.连续性肾脏替代治疗(CRRT):早期给予CRRT血压、血脂紊乱、吸烟、冠心病家族史、慢性肾病、白蛋治疗ꎬ能有效减少并发症的出现ꎬ减少住院时间ꎬ降低白尿等ꎮ目前ꎬ我国T2DM患者的心血管危险因素发患者病死率ꎬ其机制为CRRT可以平稳有效地补充水生率高ꎬ但控制率较低ꎮ在T2DM患者中ꎬ血糖、血压[322]分和降低血浆渗透压ꎮ另外ꎬCRRT可清除循环中的和血脂控制综合达标率仅为5.6%ꎬ阿司匹林的使[325]炎性介质、内毒素ꎬ减少多器官功能障碍综合征等严重用率也偏低ꎮ临床上应更积极地筛查和治疗心血并发症的发生ꎮ但CRRT治疗HHS仍是相对较新的管疾病危险因素ꎬ并优先选择对心血管疾病具有保护治疗方案ꎬ还需要更多的研究以明确CRRT的治疗作用的降糖药物ꎬ包括胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂[23]预后ꎮ(GLP ̄1RA)和SGLT2iꎮ5.其他治疗:包括去除诱因ꎬ纠正休克ꎬ防治低血二、筛查糖和脑水肿、预防压疮等ꎮ糖尿病确诊时及以后ꎬ至少应每年评估心血管疾病的风险因素ꎬ评估的内容包括心血管病史、年龄、吸第十四章心血管疾病及危险因素管理烟、高血压、血脂紊乱、肥胖特别是腹型肥胖、早发心血一、概述管疾病的家族史、肾脏损害(尿白蛋白排泄率增高???????????????????????????????????等)、心房颤动(可导致卒中)ꎮ可以采用中国缺血性要点提示:心血管疾病风险评估模型和Framingham风险评估模1.糖尿病患者常伴有高血压、血脂紊乱等心血管型评估10年心血管疾病风险ꎮ静息时的心电图检查疾病的重要危险因素ꎮ(A)对T2DM患者心血管疾病的筛查价值有限ꎮ2.糖尿病患者至少应每年评估心血管疾病的风险三、心血管危险因素控制因素ꎮ(B)(一)降压治疗3.对多重危险因素的综合控制可显著改善糖尿病[326]我国T2DM患者中约60%伴有高血压ꎮ1型患者心脑血管疾病和死亡风险ꎮ(A)糖尿病(T1DM)合并高血压常与肾脏损害加重相关ꎬ????????????4.GLP ̄1RA?和SGLT2i能够改善ASCVDꎮ(A)??????????????????????而T2DM患者合并高血压常有多种心血管代谢危险因素并存ꎮ糖尿病合并高血压使大血管与微血管并发症Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?糖尿病患者的心血管疾病主要包括动脉粥样硬化的发生和进展风险明显增加ꎬ也使患者死亡风险增加ꎮ

31?342?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?????????????????????????????????????????????????影响ꎮ老年或伴有严重冠心病的糖尿病患者ꎬ考虑到要点提示:血压过低会对患者产生不利影响ꎬ可确定相对宽松的1.糖尿病患者的血压控制目标应个体化ꎬ一般糖降压目标值ꎬ血压控制目标可放宽至<140/90尿病患者合并高血压ꎬ降压目标为<130/80[329]mmHgꎮmmHg(1mmHg=0.133kPa)ꎮ(B)降压药物选择时应综合考虑降压疗效、对心脑肾2.老年或伴严重冠心病的糖尿病患者ꎬ可确定相的保护作用、安全性和依从性以及对代谢的影响等因对宽松的降压目标值ꎮ(B)素ꎮ糖尿病患者降压治疗的获益主要与血压控制本身3.糖尿病孕妇合并高血压ꎬ建议血压控制目标为有关ꎮ由于糖尿病患者易出现夜间血压升高ꎬ可在24h≤135/85mmHgꎮ(B)动态血压评估的基础上指导及调整药物使用ꎬ必要时4.糖尿病患者的血压水平>120/80mmHg即应开可考虑睡前服药ꎮ优选长效制剂有效平稳控制24h始生活方式干预以预防高血压的发生ꎮ(B)血压(包括夜间血压与晨峰血压)ꎬ以减少血压昼夜波5.糖尿病患者的血压≥140/90mmHg可考虑开始动ꎬ预防心脑血管事件发生ꎮ五类降压药物分别为血降压药物治疗ꎮ血压≥160/100mmHg或高于管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮目标值20/10mmHg时应立即开始降压药物治抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂、利尿剂和选择性β受体疗ꎬ并应用联合治疗方案ꎮ(A)阻滞剂ꎬ均可用于糖尿病患者ꎬ其中ACEI或ARB在6.五类降压药物(ACEI、ARB、钙通道阻滞剂、利糖尿病合并白蛋白尿或慢性肾脏病时为首选药尿剂、选择性β受体阻滞剂)均可用于糖尿病[329ꎬ332 ̄333]物ꎮ为达到降压目标ꎬ通常需要多种降压药???????????????????????????合并高血压患者ꎮ(A)??????????????????????物联合应用ꎮ联合用药可以ACEI或ARB为基础ꎬ联合钙通道阻滞剂、小剂量利尿剂或选择性β受体阻滞[328]反之ꎬ控制高血压可显著降低糖尿病并发症和心血管剂ꎮ在联合方案中更推荐单片固定复方制剂[327]事件发生的风险ꎮ(ARB/钙通道阻滞剂、ARB或ACEI/利尿剂)ꎮ固定糖尿病患者首次就诊时及随访过程中应常规测量复方制剂在疗效、依从性和安全性方面均优于上述药[334]血压ꎬ应推荐糖尿病患者监测家庭血压ꎬ以提高糖尿病物自由联合ꎮ糖尿病患者一般不推荐ACEI联合患者的高血压知晓率、治疗率与控制率ꎮ当诊室血压ARB、利尿剂联合选择性β受体阻滞剂的治疗方案ꎮ测量确诊高血压后ꎬ鉴于糖尿病患者易出现夜间血压对糖尿病合并难治性高血压ꎬ可在三种降压药联用的增高和清晨高血压现象ꎬ建议患者进行家庭血压测基础上ꎬ加用螺内酯ꎮ新近系列临床试验结果显示ꎬ量和必要时24h动态血压监测ꎬ便于有效地进行血SGLT2i能改善糖尿病合并高血压的心力衰竭、终末期[209ꎬ335]压管理ꎮ肾病和心血管病死亡风险ꎬ值得进一步关注ꎮ生活方式干预是控制高血压的重要措施ꎬ主要包(二)调脂治疗括健康教育、减少钠盐摄入、增加钾摄入、合理膳食、控T2DM患者的血脂异常主要表现为血三酰甘油制体重、不吸烟、不饮酒、增加运动、减轻精神压力、保(TG)、极低密度脂蛋白、游离脂肪酸水平升高ꎬ高密度[328]持心理平衡等ꎮ脂蛋白胆固醇(HDL ̄C)水平下降ꎬ持续性餐后高脂血对糖尿病患者血压增高的初始干预方案应视血压症以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL ̄C)水平轻度升高ꎬ水平而定ꎮ糖尿病患者的血压水平如果超过120/80小而密的低密度脂蛋白和小而密的高密度脂蛋白均增mmHg(1mmHg=0.133kPa)即应开始生活方式干预以加ꎮ这些血脂异常是引起糖尿病血管病变的重要危险[336]预防高血压的发生ꎮ血压≥140/90mmHg者可考虑开因素ꎮ[327]始降压药物治疗ꎮ糖尿病患者血压≥160/100降低总胆固醇和LDL ̄C水平可显著降低糖尿病mmHg或者高于目标值20/10mmHg时ꎬ应立即开始降患者大血管病变和死亡风险ꎬ是糖尿病调脂治疗的主[328]压药物治疗ꎬ并应用联合治疗方案ꎮ要目标ꎬ非HDL ̄C是次要干预靶点ꎮ对有ASCVD高对于糖尿病患者的血压控制目标ꎬ目前国内外指风险的T2DM人群ꎬ在他汀类药物治疗的基础上ꎬ若仍[328 ̄329][330 ̄331]南及循证证据仍存在不一致的情况ꎮ一有TG升高和(或)HDL ̄C降低ꎬ联用其他调脂药物ꎬ有般糖尿病合并高血压患者ꎬ在安全达标的前提下ꎬ血压可能进一步降低糖尿病患者发生心血管事件及其死亡[337]目标<130/80mmHg较合适ꎮ对于患有高血压的糖尿风险ꎮ病孕妇ꎬ建议将血压控制在≤135/85mmHgꎬ以降低母心血管危险分层:(1)高危:无ASCVD的糖尿病Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?体高血压加速进展的风险ꎬ并尽量减少对胎儿生长的患者ꎻ(2)极高危:有明确ASCVD病史的糖尿病患者ꎮ

32中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?343??????????????????????????????????????????????近年有报道他汀类药物有增加糖尿病发病风险ꎬ但他要点提示:汀类药物降低心血管事件的获益大于糖尿病发病风险1.将降低LDL ̄C作为首要目标ꎬ依据患者ASCVD的增加ꎬ仍推荐使用ꎮ危险高低ꎬ将LDL ̄C降至目标值ꎮ(A)如果LDL ̄C基线值较高ꎬ现有调脂药物标准治疗2.临床首选他汀类调脂药物ꎮ(A)3个月后ꎬ难以使LDL ̄C降至所需目标值ꎬ则可考虑将3.起始宜应用中等强度他汀ꎬ根据个体调脂疗效LDL ̄C至少降低50%以上作为替代目标ꎮ基线是指和耐受情况ꎬ适当调整剂量ꎬ若胆固醇水平不未接受降脂药物治疗时的LDL ̄C水平ꎬ而正在接受降能达标ꎬ可联合其他调脂药物ꎮ(B)[340]脂治疗的患者中ꎬ则外推计算基线的LDL ̄C水平ꎮ4.ASCVD高危、极高危患者现有调脂药物标准治LDL ̄C达标后ꎬ若TG仍高ꎬ可在他汀治疗的基础疗3个月后ꎬ难以使LDL ̄C降至所需目标值ꎬ上加用降低TG药物(如贝特类)ꎮ如果空腹TG≥则可考虑将LDL ̄C较基线降低50%作为替代5.7mmol/Lꎬ为预防急性胰腺炎ꎬ首先使用降低TG的目标ꎮ(B)药物ꎮ5.如果空腹TG>5.7mmol/Lꎬ为预防急性胰腺炎ꎬ(三)抗血小板治疗首先使用降低TG的药物ꎮ(C)???????????????????????????????????????6.每年行血脂监测ꎬ药物治疗期间需定期监测血要点提示:???????????????????????脂变化ꎮ(C)??????????????????????1.糖尿病患者合并ASCVD需应用阿司匹林(75~150mg/d)作为二级预防ꎬ同时需要充分评估出血风险ꎮ(A)ASCVD病史包括既往心肌梗死或不稳定型心绞痛、稳2.对阿司匹林过敏的患者ꎬ需应用氯吡格雷(75定型心绞痛、冠状动脉血运重建术后、卒中和短暂性脑mg/d)作为二级预防ꎮ(B)缺血发作以及外周动脉疾病ꎮ3.阿司匹林(75~150mg/d)作为一级预防用于糖糖尿病患者每年至少应检查1次血脂(包括总胆尿病合并ASCVD高危患者的适应证为年龄≥固醇、TG、LDL ̄C、HDL ̄C)ꎮ接受调脂药物治疗者ꎬ4~50岁而且合并至少1项主要危险因素(早发12周后检查患者的依从性和生活方式、血脂改变的情ASCVD家族史、高血压、血脂异常、吸烟或慢性况ꎬ通过复查血脂了解患者对降脂药的反应ꎬ及早发现药物的不良反应ꎬ根据需要每3~12个月重复1次ꎮ?????????????????肾脏病/蛋白尿)ꎬ无出血高风险ꎮ(C)??????????????????????要求患者保持健康生活方式ꎬ是维持合适血脂水平和控制血脂紊乱的重要措施ꎬ主要包括减少饱和脂阿司匹林对心血管事件二级预防的有效性已有共肪酸、反式脂肪酸和胆固醇的摄入ꎻ增加n ̄3脂肪酸的识ꎬ早期医生健康研究和女性健康研究等一级预防试摄入ꎻ减轻体重ꎻ增加运动及戒烟、限酒等[61]ꎮ验结果显示ꎬ阿司匹林对高风险患者有低到中等程度进行调脂药物治疗时ꎬ推荐将降低LDL ̄C作为治获益ꎬ但2018年发表的糖尿病心血管事件研究疗目标ꎮ依据患者ASCVD风险等级ꎬ推荐将LDL ̄C(ASCEND)、阿司匹林降低初始血管事件研究降至目标值(表14)[337]ꎮ(ARRIVE)以及阿司匹林降低老年人事件研究(ASPREE)表明ꎬ阿司匹林在一级预防中心血管获益表14 不同ASCVD风险等级糖尿病患者的LDL ̄C和非HDL ̄C较小ꎬ且可能增加出血风险ꎬ提示阿司匹林对于糖尿病治疗目标(mmol/L)[341]患者心血管事件一级预防的使用应慎重ꎮ在ASCVD风险等级LDL ̄C非HDL ̄C极高危<1.8<2.2ASCVD二级预防中ꎬ推荐糖尿病患者单独或联合使用高危<2.6<2.6小剂量阿司匹林ꎬ氯吡格雷可作为替代药物ꎮ目前对注:ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病ꎻLDL ̄C:低密度脂蛋白胆于阿司匹林一级预防的推荐为年龄≥50岁且合并至固醇ꎻHDL ̄C:高密度脂蛋白胆固醇少1项主要危险因素(早发ASCVD家族史、高血压、起始宜应用中等强度他汀ꎬ根据个体调脂疗效和血脂异常、吸烟或慢性肾脏病/蛋白尿)ꎬ且无出血高[329]耐受情况ꎬ适当调整剂量ꎮ若胆固醇水平不能达标ꎬ与风险ꎮ其他调脂药物联合使用(如依折麦布)ꎬ针对极高危患1.在低危和中危患者中的应用:不推荐在ASCVD者若他汀联合依折麦布4~6周后仍不达标ꎬ可加用前低危患者(如<50岁患者ꎬ糖尿病不伴有ASCVD危险蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin9型抑制剂ꎬ能获得安因素)中应用阿司匹林ꎬ因其有限获益可能会被出血Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[338 ̄339][342]全有效的调脂效果ꎬ可进一步降低心血管风险ꎮ风险抵消ꎮ中危患者(非老年患者伴1个或多个

33?344?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4危险因素ꎬ或老年患者不伴危险因素)是否应用需要????????????????????????????????????????????????????????????[343]要点提示:临床具体评估ꎬ同时也应考虑患者的意愿ꎮ对于1.推荐所有T2DM患者每年至少进行1次UACR年龄>70岁的老年人(伴或不伴有糖尿病)使用阿司[344]和血肌酐测定(计算eGFR)ꎮ(B)匹林作为一级预防出血风险大于获益ꎮ年龄>702.有效的降糖治疗、血压控制可延缓糖尿病肾病岁或<50岁的人群ꎬ目前证据尚不足以做出一级预的发生和进展ꎮ(A)[345 ̄346]防推荐ꎬ需个体化评估ꎮ由于可能导致Reye3.对糖尿病伴高血压且UACR>300mg/g或综合征ꎬ年龄不足16岁的患者一般禁止使用阿司匹-12-1eGFR<60mL?min?(1.73m)的糖尿病患[347]林ꎮ者ꎬ首选ACEI或ARB类药物治疗ꎮ(A)2.阿司匹林应用的合适剂量:在包括糖尿病患者4.对伴高血压且UACR为30~300mg/g的糖尿的大多数临床研究中ꎬ阿司匹林的平均剂量为50~650病患者ꎬ推荐首选ACEI或ARB类药物治疗ꎮmg/dꎬ但集中在100~325mg/d范围ꎮ鲜有证据支持(B)某一特定剂量ꎬ但用最低剂量会有助于减少不良反5.对伴糖尿病肾病的T2DM患者ꎬ推荐在eGFR≥[348]应ꎮ阿司匹林的合适剂量是75~150mg/dꎮ2016-12-145mL?min?(1.73m)的患者中使用年的一项随机对照试验显示ꎬ阿司匹林每日多次给药SGLT2iꎬ以降低糖尿病肾病进展和(或)心血管较相同剂量单次给药更能抑制糖尿病患者血小板的反事件的风险ꎮ(A)[349]应性ꎮ2018年的meta分析发现ꎬ小剂量阿司匹林6.使用GLP ̄1RA能够降低新发大量白蛋白尿的仅对体重不足70kg的患者(伴或不伴有糖尿病)有-1风险ꎬ可考虑在eGFR≥30mL?min?(1.73效ꎬ而对于体重≥70kg的患者则需更高剂量的阿司匹2-1m)的患者中使用ꎮ(C)[350]林ꎮ因此ꎬ对于糖尿病患者阿司匹林的给药方式7.推荐糖尿病肾病患者蛋白摄入量为0.8g?及给药剂量仍需进一步研究ꎮ-1-1kg?dꎬ开始透析者蛋白摄入量可适当增加ꎮ3.P2Y12受体拮抗剂应用指征:阿司匹林过敏的(B)ASCVD患者ꎬ需应用氯吡格雷(75mg/d)作为二级预-12-18.对eGFR<30mL?min?(1.73m)的糖尿病[329]防ꎮ急性冠脉综合征患者需应用1种P2Y12受体肾病患者ꎬ应由肾脏科医师评估是否应当接受拮抗剂与阿司匹林联用至少1年ꎬ延长可能获益更多ꎮ??????????????????????????????????????肾脏替代治疗ꎮ(A)??????????????????????证据支持非经皮冠状动脉介入治疗患者应用替格瑞洛或氯吡格雷或普拉格雷ꎮ糖尿病合并心肌梗死史患者ꎬ替格瑞洛加阿司匹林可以显著减低缺血性事件可改善糖尿病肾病患者的预后ꎮ[351]包括心血管病和冠心病死亡ꎮ尚需更多研究明(一)筛查确这些治疗对糖尿病合并急性冠脉综合征患者的长2型糖尿病(T2DM)患者在诊断时即应进行肾脏期疗效ꎮ病变的筛查ꎬ以后每年应至少筛查1次ꎬ包括尿常规、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和血肌酐(计算eGFR)ꎮ第十五章糖尿病慢性并发症这种筛查方式有助于发现早期肾脏损伤ꎬ并鉴别其他一、糖尿病肾病一些常见的非糖尿病性肾病ꎮ1型糖尿病(T1DM)患慢性肾脏病(CKD)包括各种原因引起的慢性肾者一般5年后才会发生糖尿病肾病ꎬT2DM患者在诊[360]脏结构和功能障碍ꎮ糖尿病肾病是指由糖尿病所致的断时即可伴有糖尿病肾病ꎮ成本效益分析显示ꎬCKDꎬ病变可累及全肾(包括肾小球、肾小管、肾间质在我国新诊断的T2DM患者中进行糖尿病肾病筛查[352]等)ꎮ我国约20%~40%的糖尿病患者合并糖尿病可节省医疗费用ꎮ我国早发T2DM患者(即40岁肾病ꎬ现已成为CKD和终末期肾病的主要原之前诊断)患糖尿病肾病的风险显著高于晚发T2DM[353 ̄354][361]因ꎮ糖尿病肾病的危险因素包括不良生活习患者ꎮ惯、年龄、病程、血糖、血压、肥胖(尤其是腹型肥胖)、(二)诊断血脂、尿酸、环境污染物等ꎮ肾功能减退和患者全因死糖尿病肾病常常是根据持续存在的UACR增高[355 ̄359]亡风险增加显著相关ꎮ糖尿病肾病诊断主要依和(或)eGFR下降、同时排除其他CKD而作出的临床赖于尿白蛋白和估算的肾小球滤过率(eGFR)测定ꎬ以诊断ꎮ以下情况应考虑非糖尿病肾病并及时转诊至肾Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?降糖和降压为基础的综合治疗、规律随访和适时转诊脏科ꎬ包括:(1)活动性尿沉渣异常(血尿、蛋白尿伴血

34中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?345?尿、管型尿)ꎻ(2)短期内eGFR迅速下降ꎻ(3)不伴糖建议对糖尿病肾病患者进行包含不良生活方式调尿病视网膜病变(DRꎬ特别是T1DM)ꎻ(4)短期内整、危险因素(高血糖、高血压、脂代谢紊乱等)控制及UACR迅速增高或出现肾病综合征ꎮDR并非诊断糖尿病教育在内的综合管理ꎬ以降低糖尿病患者的肾[364 ̄365]T2DM患者糖尿病肾病的必备条件ꎮ病理诊断为糖尿脏不良事件和死亡风险ꎮ病肾病的金标准ꎬ病因难以鉴别时可行肾穿刺病理检1.改变不良生活方式:如合理控制体重、糖尿病饮查ꎬ但不推荐糖尿病患者常规行肾脏穿刺活检ꎮ食、戒烟及适当运动等ꎮ推荐采用随机尿测定UACRꎮ24h尿白蛋白定量2.营养:对未开始透析的糖尿病肾病患者ꎬ推荐蛋-1-1与UACR诊断价值相当ꎬ但前者操作较为繁琐ꎮ单独白摄入量为0.8g?kg?dꎮ过高的蛋白摄入(如>-1-1测量随机尿标本的白蛋白水平而不同时测量尿肌酐的1.3g?kg?d)与蛋白尿增加、肾功能下降、心血管-1-1做法较便宜ꎬ但由于水化引起的尿液浓度变化ꎬ容易造及死亡风险增加有关ꎬ低于0.8g?kg?d的蛋白摄成结果的假阴性和假阳性ꎮ随机尿UACR≥30mg/g入并不能延缓糖尿病肾病进展ꎮ对已开始透析的患者为尿白蛋白排泄增加ꎮ在3~6个月内重复检查蛋白摄入量可适当增加ꎬ以免出现营养不良ꎮ我国UACRꎬ3次中有2次尿白蛋白排泄增加ꎬ排除感染等T2DM伴白蛋白尿患者维生素D水平较低ꎬ补充维生因素即可诊断白蛋白尿ꎮ临床上常将UACR30~300素D可降低UACRꎬ但能否延缓糖尿病肾病进展尚无[366 ̄367]mg/g称为微量白蛋白尿ꎬUACR>300mg/g称为大量证据ꎮ蛋白质来源应以优质动物蛋白为主ꎬ必白蛋白尿ꎮUACR升高与eGFR下降、心血管事件、要时可补充复方α ̄酮酸制剂ꎮ死亡风险增加密切相关ꎮUACR测定存在较多影响3.控制血糖:有效的降糖治疗可延缓糖尿病肾病因素ꎬ如感染、发热、显著高血糖、未控制的高血压、的发生和进展ꎬ推荐所有糖尿病肾病患者进行合理的24h内运动、心力衰竭、月经等ꎬ结果分析时应考虑这降糖治疗ꎮ多项研究结果显示ꎬ钠 ̄葡萄糖共转运蛋白些因素ꎮ2抑制剂(SGLT2i)有降糖之外的肾脏保护作用ꎮ对伴推荐测定血清肌酐ꎬ使用慢性肾脏病流行病学合糖尿病肾病的T2DM患者ꎬ推荐在eGFR≥45mL?-12-1作研究(CKD ̄EPI)或肾脏病膳食改良试验(MDRD)公min?(1.73m)的患者中使用SGLT2iꎬ以降低糖尿[99ꎬ113ꎬ368]式计算eGFR(参考http://www.nkdep.nih.gov)ꎮ当患病肾病进展和(或)心血管事件的风险ꎮ胰升-12-1者eGFR<60mL?min?(1.73m)时ꎬ可诊断为糖素样肽 ̄1受体激动剂(GLP ̄1RA)能减少糖尿病患[249ꎬ369]GFR下降ꎮeGFR下降与心血管疾病、死亡风险增加者新发大量白蛋白尿的风险ꎬ可以考虑在eGFR[8]-12-1密切相关ꎮ我国的研究显示ꎬ轻度的eGFR下降即≥30mL?min?(1.73m)的患者中使用ꎮ部分口[362]可增加心血管疾病风险ꎮ服降糖药需要根据肾功能调整剂量ꎮ肾功能不全的患糖尿病肾病诊断确定后ꎬ应根据eGFR进一步判者可优先选择从肾脏排泄较少的降糖药ꎬ严重肾功能断CKD严重程度ꎮ肾脏病改善全球预后指南不全患者宜采用胰岛素治疗ꎮ(KDIGO)建议联合CKD分期和白蛋白尿分期评估糖4.控制血压:合理的降压治疗可延缓糖尿病肾病[363]尿病肾病的进展风险及复查频率(表15)ꎮ例如ꎬ的发生和进展ꎮ推荐>18岁的非妊娠糖尿病患者血压-12-1糖尿病患者eGFR为70mL?min?(1.73m)、应控制在130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)以[354]UACR为80mg/gꎬ则为糖尿病肾病G2A2ꎬCKD进展下ꎮ风险为中风险ꎬ应每年复查1次ꎮ对糖尿病伴高血压且UACR>300mg/g或eGFR<-12-1(三)治疗60mL?min?(1.73m)的患者ꎬ强烈推荐血管紧张表15 按eGFR和UACR分类的CKD进展风险及就诊频率白蛋白尿分期eGFRCKD分期肾脏损害程度[mL?min-1?(1.73m2)-1]A1A2A3(UACR<30mg/g)(UACR30~300mg/g)(UACR>300mg/g)1期(G1)肾脏损伤伴eGFR正常≥901(如有CKD)122期(G2)肾脏损伤伴eGFR轻度下降60~891(如有CKD)123a期(G3a)eGFR轻中度下降45~591233b期(G3b)eGFR中重度下降30~442334期(G4)eGFR重度下降15~293345期(G5)肾衰竭<15或透析444注:eGFR:估算的肾小球滤过率ꎻUACR:尿白蛋白/肌酐比值ꎻCKD:慢性肾脏病ꎻ表格中的数字为建议每年复查的次数ꎻ背景颜色代表CKD进展Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?的风险:绿色为低风险ꎬ黄色为中风险ꎬ橙色为高风险ꎬ红色为极高风险

35?346?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂????????????????????????????????????要点提示:(ARB)类药物治疗ꎮ对于这类患者ꎬACEI或ARB类1.T2DM患者应在诊断后进行首次眼病筛查ꎮ药物不仅减少心血管事件ꎬ而且延缓肾病进展ꎬ包括终[354]T1DM患者在诊断后的5年内应进行综合性眼末期肾病的发生ꎮ对伴高血压且UACR为30~病检查ꎮ无DR者以后至少每1~2年复查1300mg/g的糖尿病患者ꎬ推荐首选ACEI或ARB类药次ꎬ有DR者则应增加检查频率ꎮ(B)物治疗ꎮ对于这些患者ꎬACEI或ARB类药物可延缓2.良好地控制血糖、血压和血脂可预防或延缓白蛋白尿进展和减少心血管事件ꎬ但减少终末期肾病[370 ̄372]DR的进展ꎮ(A)风险的证据不足ꎮ对不伴高血压但UACR≥303.中度及以上的NPDR及PDR患者应由眼科医mg/g的糖尿病患者ꎬ使用ACEI或ARB类药物可延缓白蛋白尿进展[372]ꎬ但尚无证据显示ACEI或ARB可??????????????师进行进一步分级诊治ꎮ??????????????????????[373]减少主要肾脏终点事件(如终末期肾病)ꎮ治疗期间应定期随访UACR、血清肌酐、血钾水平ꎬ调整治疗要危险因素包括糖尿病病程、高血糖、高血压和血脂紊方案ꎮ用药2个月内血清肌酐升高幅度>30%常常提乱ꎬ其他相关危险因素还包括糖尿病合并妊娠(不包[374 ̄375][384]示肾缺血ꎬ应停用ACEI或ARB类药物ꎮ括妊娠期糖尿病和妊娠期显性糖尿病)ꎮ此外ꎬ缺对不伴高血压、尿UACR和eGFR正常的糖尿病乏及时的眼底检查、吸烟、青春期和亚临床甲状腺功能[376 ̄377][385]患者ꎬACEI或ARB不能延缓肾病进展ꎬ且可能减退也是DR的相关危险因素ꎬ常被忽略ꎮ遗传是[378]增加心血管风险ꎬ不推荐使用ACEI或ARB类药DR不可干预的危险因素ꎮT2DM患者也是其他眼部物进行糖尿病肾病一级预防ꎮACEI和ARB对糖尿病疾病早发的高危人群ꎬ这些眼病包括白内障、青光眼、[383]肾病的作用类似ꎬ考虑到高钾血症和eGFR迅速下降视网膜血管阻塞及缺血性视神经病变等ꎮ[379]风险ꎬ不推荐联合使用ACEI和ARB类药物ꎮ存在微动脉瘤可作为鉴别DR与糖尿病合并其他醛固酮受体拮抗剂可降低尿白蛋白、延缓eGFR眼底病变的指标ꎮDR常与糖尿病肾病伴发ꎮDR合下降ꎬ但存在升高血钾风险ꎬ且是否有肾脏终点事件获并微量白蛋白尿可作为糖尿病肾病的辅助诊断指[380][386]益尚需进一步验证ꎮ第三代醛固酮受体拮抗剂可标ꎮDR尿液特异性蛋白可能也有预测糖尿病肾[381][387]降低糖尿病肾病患者心血管事件风险ꎮ病进展的价值ꎮ5.纠正血脂异常:见血脂异常相关章节ꎮ(一)诊断与分级-16.透析治疗和移植:当eGFR<60mL?min?目前推荐使用2002年国际眼病学会制定的DR2-1(1.73m)时ꎬ应评估并治疗潜在的CKD并发症ꎻ当<分级标准ꎬ该标准将糖尿病黄斑水肿(DME)纳入到-12-1[388]30mL?min?(1.73m)时ꎬ应积极咨询肾脏专科DR中进行管理ꎮDR的国际临床分级标准见表医师ꎬ评估是否应当接受肾脏替代治疗ꎮ透析方式包16ꎮDME的分级标准见表17ꎮ括腹膜透析和血液透析ꎬ有条件的患者可行肾移植ꎮ(二)筛查(四)随访与转诊DR(包括DME)的患者可能无明显临床症状ꎬ因1.随访:所有患者需每年检查UACR、血清肌酐、此ꎬ定期做眼底检查非常重要ꎮT2DM在诊断前常已血钾水平ꎮ3~4期的患者需密切随访CKD相关的代存在一段时间ꎬ诊断时DR的发生率较高ꎮ因此ꎬ谢紊乱ꎬ如维生素D、血红蛋白、碳酸氢盐、钙磷代谢、T2DM患者在确诊后应尽快进行首次眼底检查和其他[354]甲状旁腺激素等ꎮ应根据病情的严重程度确定患者的方面的眼科检查ꎮT1DM患者在确诊5年内要做[363][354]随访频率ꎮ全面的眼科检查ꎮ儿童DR的患病率和发病率较2.转诊:出现下述情况的糖尿病患者应转诊至肾低ꎬ对于青春期前诊断的T1DM患者建议在青春期后[383]脏科:(1)糖尿病肾病进展至4~5期ꎬ考虑肾脏替代治(12岁)开始进行眼底检查ꎮ计划妊娠或已妊娠疗ꎻ(2)临床考虑非糖尿病肾病ꎬ如eGFR短期内迅速的T1DM或T2DM的妇女应评估DR发生和(或)进展[354]下降、蛋白尿短期内迅速增加、肾脏影像学表现异常、的风险ꎮDR和糖尿病肾病具有较强相关性ꎬ建议[389]合并难治性高血压等ꎮT2DM患者发生糖尿病肾病时进行DR筛查ꎮ二、糖尿病视网膜病变在没有条件全面开展由眼科医师进行眼部筛查的DR是常见的糖尿病慢性并发症ꎬ也是成人失明的情况下ꎬ可由内科经培训的技术人员使用免散瞳眼底[58ꎬ354ꎬ382 ̄383]主要原因ꎮDR尤其是增殖期DR(PDR)ꎬ照相机ꎬ拍摄至少2张以黄斑及视乳头为中心的角度Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?是糖尿病特有的并发症ꎬ罕见于其他疾病ꎮDR的主为45°的眼底后极部彩色照片进行分级诊断ꎬ是可行

36中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?347?表16 糖尿病视网膜病变的国际临床分级标准(2002年版)病变类型散瞳眼底检查所见无明显视网膜病变无异常非增殖型糖尿病视网膜病变轻度仅有微动脉瘤中度不仅存在微动脉瘤ꎬ还存在轻于重度非增殖型糖尿病视网膜病变的表现重度出现以下任何1个表现ꎬ但尚无增殖型糖尿病视网膜病变ꎮ包括:(1)4个象限中所有象限均有多于20处视网膜内出血ꎻ(2)在2个以上象限有静脉串珠样改变ꎻ(3)在1个以上象限有显著的视网膜内微血管异常增殖型糖尿病视网膜病变出现以下1种或多种体征ꎬ包括新生血管形成、玻璃体积血或视网膜前出血表17 糖尿病黄斑水肿严重程度分级标准要环节ꎮ如果存在以下初筛结果ꎬ需及时至眼科就诊ꎬ病变严重程度眼底检查所见包括:(1)中度NPDRꎻ(2)非累及黄斑中心凹的DME无明显糖尿病后极部无明显视网膜增厚或硬性渗出于3~6个月内至眼科诊查ꎻ(3)重度NPDR、PDR、非黄斑水肿[399]有明显糖尿病后极部有明显视网膜增厚或硬性渗出累及黄斑中心凹的DME需立即至眼科诊治ꎮ如黄斑水肿果发现以下情况需当天急诊转至眼科就诊ꎬ包括:(1)轻度后极部存在部分视网膜增厚或硬性渗出ꎬ但远离黄斑中心突然的视力丧失ꎻ(2)视网膜剥离ꎻ(3)视网膜前或玻中度视网膜增厚或硬性渗出接近黄斑ꎬ但未涉及黄斑中心[400]璃体出血ꎻ(4)虹膜红变ꎮ重度视网膜增厚或硬性渗出涉及黄斑中心(五)治疗[390]的DR筛查方法ꎮ对于筛查中发现的中度及中度1.健康教育:通过对糖尿病患者及其家属的健康以上的非PDR(NPDR)及PDR患者应由眼科医师进教育ꎬ使其能够掌握DR危险因素相关知识ꎬ鼓励患者行进一步诊治ꎮ坚持健康的生活方式ꎬ遵循有效的随访计划ꎬ进而达到人工智能(AI)在DR的筛查和分级诊断方面展现DR的早防早治ꎮ出了巨大的潜力ꎮ采用AI的自动眼底筛查技术ꎬ诊断2.DR的内科治疗:[391 ̄397]DR的准确度为90%~98%ꎬ具有较高的灵敏度(1)血糖、血压和血脂的良好控制可预防或延缓[48ꎬ211ꎬ401 ̄402]和特异度ꎮ2018年美国食品药品监督管理局(FDA)DR的进展ꎮ[398]首次批准AI算法(IDx ̄DR)用于DR筛查和诊断ꎬ(2)非诺贝特可减缓DR进展ꎬ减少激光治疗需[402]IDx ̄DR在测试中的灵敏度和特异度分别为87.2%和求ꎮ90.7%ꎮAI筛查系统有望成为DR筛查、诊断、随访的(3)轻中度的NPDR患者在控制代谢异常和干预重要辅助工具ꎬ建议采用获得国家食品药品监督管理危险因素的基础上ꎬ可进行内科辅助治疗和随访ꎮ这局认可的相关软件或系统ꎮ由于该研究领域涉及多学些辅助治疗的循证医学证据尚不多ꎮ目前常用的辅助科的知识交汇和深度融合ꎬ目前仍存在数据标准化、临治疗包括:抗氧化、改善微循环类药物ꎬ如羟苯磺酸[403]床评价统一化等问题ꎮ钙ꎻ活血化瘀类中成药ꎬ如复方丹参、芪明颗粒和[404 ̄406](三)随访血栓通胶囊等ꎮ无DR且血糖控制良好的患者至少每1~2年筛查(4)对于DMEꎬ抗血管内皮生长因子注射治疗比[58]1次ꎻ轻度NPDR患者每年1次ꎬ中度NPDR患者每单纯激光治疗更具成本效益ꎮ3~6个月1次ꎬ重度NPDR患者每3个月1次ꎻ对于有(5)糖皮质激素局部应用可用于威胁视力的DR[58]临床意义的黄斑水肿应每3个月进行复查ꎮ如果DR和DMEꎮ进展或威胁视力ꎬ需增加监测频率ꎬ由眼科医师或有经(6)DR不是使用阿司匹林治疗的禁忌证ꎬ阿司匹林[354ꎬ383][58]验的验光师进行散瞳眼底检查ꎮ对DR没有疗效ꎬ但也不会增加视网膜出血的风险ꎮ患有糖尿病的女性如果准备妊娠ꎬ应做详细的眼3.眼科治疗:激光光凝术仍是高危PDR患者及某[407 ̄408]科检查ꎬ告知妊娠可增加DR的发生危险和(或)使其些严重NPDR患者的主要治疗方法ꎮ根据DR进展ꎮ怀孕的糖尿病患者应在妊娠前或第1次产检、的严重程度以及是否合并DME来决策是否选择激光妊娠后每3个月及产后1年内进行眼科检查ꎮ妊娠期治疗ꎬ必要时可行玻璃体切除手术ꎮ妊娠会加速DR糖尿病和妊娠期显性糖尿病患者发生的DR危险并不的发生和发展ꎬ激光光凝术可用于治疗孕期重度[354]增高ꎬ随访次数可不遵循上述推荐ꎮNPDR和PDRꎮ(四)转诊三、糖尿病神经病变Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?及时的眼科转诊治疗非常重要ꎬ是预防失明的主糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症ꎮ

37?348?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4[58ꎬ409]???????????????????????????????????????来筛查DSPNꎮ针刺痛觉和温度觉检查常反映要点提示:小纤维神经情况ꎬ踝反射、震动觉和压力觉常反映大纤1.所有T2DM患者确诊时和T1DM患者诊断5年维神经情况ꎮ后ꎬ应进行糖尿病神经病变筛查ꎮ随后至少每2.DSPN的诊断:年筛查1次ꎮ(B)(1)诊断依据:①明确的糖尿病病史ꎻ②诊断糖尿2.评估DSPN应包括详细病史ꎬ检查温度觉、针刺病时或之后出现的神经病变ꎻ③临床症状和体征与觉(小纤维功能)、踝反射、压力觉和震动觉(大DSPN的表现相符ꎻ④排除以下情况:尤其当存在病情纤维功能)ꎮ(B)进展迅速、病变部位不对称、运动功能损伤明显重于感3.良好的血糖控制可以延缓糖尿病神经病变的进觉功能损伤等情况时ꎬ需排除其他病因引起的神经病展ꎮ(B)变ꎬ如颈腰椎病变(神经根压迫、椎管狭窄、颈腰椎退4.普瑞巴林、加巴喷丁或度洛西汀可作为糖尿病行性变)、脑梗死、格林 ̄巴利综合征ꎻ严重动静脉血管?????????????????痛性神经病变的初始治疗药物ꎮ(A)??????????????????????性病变(静脉栓塞、淋巴管炎)等ꎻ维生素B12缺乏ꎻ感染(如人类免疫缺陷病毒等)ꎻ药物尤其是化疗药物引T2DM患者神经病变的发生发展与糖尿病病程、血糖起的神经毒性作用以及肾功能不全引起的代谢毒物对控制状况、肥胖、胰岛素抵抗和慢性低度炎症等因素相神经的损伤ꎮ神经肌电图检查并非诊断糖尿病神经病关ꎬ病程10年以上者易出现明显的神经病变临床表变的必要手段ꎬ但其在糖尿病合并神经病变的鉴别诊[409 ̄413][58ꎬ409]现ꎮ糖尿病神经病变以远端对称性多发性神经断中具有重要价值ꎮ[58ꎬ409ꎬ414]病变(DSPN)最具代表性ꎮ(2)诊断分层:①确诊的DSPN:有DSPN[58ꎬ409]的症状或体征ꎬ同时神经传导速度降低ꎻ②临床诊断的(一)糖尿病神经病变的分型及临床表现1.弥漫性神经病变:(1)DSPN:双侧远端对称性DSPN:有DSPN的症状和1项阳性体征或有2项以上肢体疼痛、麻木、感觉异常等ꎬ最常见类型为大神经纤(含2项)阳性体征伴或不伴症状ꎻ③疑似DSPN:有维和小神经纤维同时受累ꎬ部分可为以大神经纤维或DSPN的症状但无体征或无症状但有1项阳性体征ꎻ小神经纤维受累为主的临床表现ꎮ(2)自主神经病④亚临床DSPN:无症状和体征ꎬ仅表现神经传导速变:可累及心血管、消化、泌尿生殖等系统ꎬ还可出现度降低ꎮ体温调节、泌汗异常及低血糖无法感知、瞳孔功能异(3)临床诊断流程:主要根据临床症状和体征ꎬ临常等ꎮ床诊断有疑问时ꎬ可以做神经传导功能检查等ꎮDSPN[58ꎬ354ꎬ415]2.单神经病变:可累及单颅神经或周围神经ꎮ颅的诊断流程图见图5ꎮ神经损伤以上睑下垂(动眼神经)最常见ꎬ其他包括面3.糖尿病自主神经病变的诊断:瘫(面神经)、眼球固定(外展神经)、面部疼痛(三叉神经)及听力损害(听神经)等ꎮ单发周围神经损伤包括尺神经、正中神经、股神经和腓总神经等ꎮ同时累及多个单神经的神经病变为多灶性单神经病变ꎬ需与多发性神经病变相鉴别ꎮ3.神经根神经丛病变:最常见为腰段多发神经根神经丛病变ꎬ常表现为单侧、以肢体近端为主的剧烈疼痛ꎬ伴有单侧、近端肌无力、肌萎缩ꎮ(二)糖尿病神经病变的筛查与诊断1.DSPN的筛查:DSPN是糖尿病神经病变的最常见类型ꎮT2DM确诊时ꎬT1DM在诊断后5年应进行糖尿病神经病变筛查ꎬ随后至少每年筛查1次ꎮ有典型症状者易于发现和诊断ꎬ最常见的早期症状包括疼痛和感觉异常等ꎬ但高达50%的DSPN患者可能无症[354]状ꎮ无症状者建议通过体格检查做出诊断ꎬ有条件可进行神经电生理检查ꎮ建议在临床工作中联合应Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?用踝反射、针刺痛觉、震动觉、压力觉、温度觉5项检查图5 远端对称性多发性神经病变(DSPN)的诊断流程图

38中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?349?  (1)心血管自主神经病变:表现为静息性心动过3.疼痛管理:治疗糖尿病痛性神经病变的药物包[409ꎬ411ꎬ418]速、直立性低血压、晕厥、冠状动脉舒缩功能异常、无痛括:(1)抗惊厥药:包括普瑞巴林、加巴喷丁、性心肌梗死、心脏骤停或猝死等ꎮ可以采用心血管反丙戊酸钠和卡马西平等ꎮ普瑞巴林(或加巴喷丁)可射试验、心率变异性及体位变化时血压测定、24h动态以作为初始治疗药物ꎬ改善症状ꎮ(2)抗抑郁药物:包[409ꎬ416]血压监测等辅助诊断ꎮ括度洛西汀、文拉法辛、阿米替林、丙米嗪和西肽普兰(2)消化系统自主神经病变:表现为吞咽困难、呃等ꎮ度洛西汀可以作为疼痛的初始治疗药物ꎮ(3)其逆、胃轻瘫、便秘及腹泻等ꎮ在诊断胃轻瘫之前需排除他:阿片类药物(曲马多和羟考酮)和辣椒素等ꎮ由于胃出口梗阻或其他器质性原因ꎮ胃电图、测定胃排空具有成瘾性和发生其他并发症的风险较高ꎬ阿片类药的闪烁图扫描(测定固体和液体食物排空的时间)等物不推荐作为治疗痛性神经病变的一、二线药物ꎮ[409ꎬ417]13有助于诊断ꎮC辛酸呼气试验作为无创、简便4.自主神经病变的治疗:(1)体位性低血压:除了和可靠的评价胃排空的手段ꎬ与核素法具有较好相关非药物治疗外ꎬ米多君和屈昔多巴可用于治疗ꎮ此外ꎬ[354]性ꎮ患者仰卧位血压较高时ꎬ可考虑在就寝时使用短效降[416ꎬ420](3)泌尿生殖系统自主神经病变:膀胱功能障碍压药(如卡托普利、可乐定等)ꎮ(2)胃轻瘫:低表现为排尿障碍、尿失禁、尿潴留、尿路感染等ꎮ超声纤维、低脂肪膳食ꎬ避免使用减弱胃肠动力的药物ꎬ可[420]检查可判定膀胱容量、残余尿量等ꎬ有助于诊断糖尿病考虑短期使用胃动力药(如甲氧氯普胺等)ꎮ(3)神经源性膀胱ꎮ性功能障碍在男性可导致勃起功能障勃起功能障碍:除了控制其他危险因素(如高血压和[409]碍和(或)逆向射精ꎬ在女性表现为性欲减退、性交血脂异常)外ꎬ主要治疗药物为5型磷酸二酯酶抑制[409ꎬ417]疼痛ꎮ对于勃起功能障碍应进行性激素水平测剂ꎮ经尿道前列腺素海绵体内注射、真空装置和阴茎[420]定排除性腺机能减退ꎮ此外ꎬ还应排除药物及其他原假体可以改善患者的生活质量ꎮ因导致的病变ꎮ(四)预防(4)其他自主神经病变:表现为出汗减少或无汗ꎬ戒烟及血糖、血压、血脂、体重等良好的代谢管理从而导致手足干燥开裂ꎬ容易继发感染ꎮ对低血糖感等是预防糖尿病神经病变发生的重要措施ꎬ尤其是血知异常ꎬ当支配内分泌腺体的自主神经发生病变时ꎬ糖糖控制至关重要ꎮ定期进行神经病变的筛查及评估ꎬ尿病患者在低血糖时应激激素如儿茶酚胺、生长激素重视足部护理ꎬ可以降低足部溃疡的发生风险ꎮ等分泌常延迟或减少ꎬ造成患者对低血糖感知减退或四、糖尿病下肢动脉病变无反应ꎬ低血糖恢复的时间延长ꎮ下肢动脉病变是外周动脉疾病的一个组成成分ꎬ(三)治疗表现为下肢动脉的狭窄或闭塞ꎮ与非糖尿病患者相[58ꎬ409ꎬ412]1.针对病因治疗:(1)血糖控制:积极严比ꎬ糖尿病患者更常累及股深动脉及胫前动脉等中小[421]格地控制高血糖并减少血糖波动是预防和治疗糖尿病动脉ꎮ其主要病因是动脉粥样硬化ꎬ但动脉炎和神经病变的最重要措施ꎮ(2)神经修复:常用药物有栓塞等也可导致下肢动脉病变ꎬ因此ꎬ糖尿病患者下肢甲钴胺、神经生长因子等ꎮ(3)改善微循环:周围神经动脉病变通常是指下肢动脉粥样硬化性病变(LEAD)ꎮ血流减少是导致糖尿病神经病变发生的一个重要因LEAD的患病率随年龄的增大而增加ꎬ糖尿病患者与素ꎮ通过扩张血管、改善血液高凝状态和微循环ꎬ提高非糖尿病患者相比ꎬ发生LEAD的危险性增加2倍ꎮ神经细胞的血氧供应ꎬ可有效改善糖尿病神经病变的EURODIALE研究结果显示ꎬ47.5%的糖尿病足患者存临床症状ꎮ常用药物为前列腺素E1、贝前列素钠、西在LEADꎬ合并LEAD者溃疡愈合率明显低于无LEAD洛他唑、己酮可可碱、胰激肽原酶、钙拮抗剂和活血化者ꎬ且合并感染是溃疡不愈合和大截肢的预测因[58][422]瘀类中药等ꎮ(4)其他:神经营养因子、肌醇、神经素ꎮ我国2004、2012年两次糖尿病足调查结果显节苷酯和亚麻酸等ꎮ示ꎬ糖尿病足合并LEAD者分别为62.9%和59.0%ꎬ表2.针对神经病变的发病机制治疗:(1)抗氧化应明糖尿病合并LEAD是糖尿病足溃疡(DFU)发生的重[423]激:通过抑制脂质过氧化ꎬ增加神经营养血管的血流要病因之一ꎮChinaDIA ̄LEAD研究显示ꎬ我国50++[424]量ꎬ增加神经Na ̄K ̄ATP酶活性ꎬ保护血管内皮功岁以上T2DM患者中LEAD的患病率为21.2%ꎬ与[58ꎬ411ꎬ418]能ꎮ常用药物为α ̄硫辛酸ꎮ(2)醛糖还原酶糖尿病神经病变导致的足溃疡相比ꎬLEAD导致的足[425]抑制剂:糖尿病可引起多元醇通路过度激活ꎬ醛糖还原溃疡复发率高ꎬ截肢率增加1倍ꎮ酶抑制剂通过作用于醛糖还原酶而抑制多元醇通路ꎮ由于LEAD与冠状动脉疾病(CAD)和脑血管疾Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[419]常用药物为依帕司他ꎮ病等动脉血栓性疾病在病理机制上有共性ꎬ如内皮功

39?350?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?????????????????????????????????????????????????????在着知晓率低、治疗率低、达标率低、致残率高、死亡率要点提示:高的状况ꎬ从某种角度来看ꎬLEAD仍然是被临床医护1.筛查LEAD的高危因素并给予早期干预ꎬ纠正[436]人员忽略的一个糖尿病并发症ꎮ不良生活方式ꎬ可以预防LEAD的发生和延缓(一)筛查病情进展ꎮ(A)对于50岁以上的糖尿病患者ꎬ应该常规进行2.指导LEAD患者积极进行运动康复训练ꎬ可以LEAD的筛查ꎮ伴有LEAD发病危险因素(如合并心增加步行距离ꎬ改善患者的下肢运动功能ꎬ且脑血管病变、血脂异常、高血压、吸烟或糖尿病病程5不增加不良事件的发生ꎮ(A)[437]年以上)的糖尿病患者应该每年至少筛查1次ꎮ3.所有确诊的LEAD患者ꎬ包括无症状的ABI异对于有足溃疡、坏疽的糖尿病患者ꎬ不论其年龄ꎬ都常患者ꎬ都应该接受抗血小板治疗ꎮ(A)应该进行全面的动脉病变检查及评估ꎮ筛查路径见4.扩血管治疗对于轻~中度的LEAD患者有较好[437]图6ꎮ的疗效ꎮ(A)(二)诊断5.所有糖尿病足溃疡怀疑CLI存在时ꎬ应尽早完[421]糖尿病合并LEAD的诊断依据包括:(1)符合成血管评估ꎬ并尽快完成血管重建手术ꎬ可显糖尿病诊断ꎻ(2)具有下肢动脉狭窄或闭塞的临床表著减少大截肢手术的发生ꎬ提高患者的生存质现ꎻ(3)如果患者静息ABI≤0.90ꎬ无论患者有无下肢量ꎮ(A)不适的症状ꎬ都应该诊断LEADꎻ(4)运动时出现下肢6.在CLI患者ꎬ应用低分子肝素联合阿司匹林能不适且静息ABI≥0.90的患者ꎬ如踏车平板试验后显著降低患者血管腔内微创治疗引起的血管ABI下降15%~20%ꎬ应该诊断LEADꎻ(5)患者超声多闭塞或再狭窄ꎮ(B)普勒、CT血管成像、磁共振血管成像和数字减影血管7.当CLI患者出现不能耐受的疼痛、肢体坏死或造影检查下肢动脉有狭窄或闭塞病变ꎻ(6)如果患者???????????????????????????????感染播散ꎬ应考虑行截肢手术ꎮ(A)??????????????????????静息ABI<0.40或踝动脉压<50mmHg(1mmHg=0.133kPa)或趾动脉压<30mmHgꎬ应该诊断严重肢体缺血能的损害、氧化应激等ꎬ因此ꎬ在临床上这几种病变常(CLI)ꎮ同时存在ꎬ故LEAD对CAD和脑血管疾病有提示价LEAD一旦诊断ꎬ临床上应该进行Fontaine分期[426]值ꎮLEAD对机体的危害除了导致下肢缺血性溃(表18)[438]ꎮ疡和截肢外ꎬ更重要的是这些患者心血管事件的风险[427 ̄428]表18 下肢动脉粥样硬化性病变的Fontaine分期明显增加ꎬ死亡率更高ꎮLEAD患者的主要死亡分期临床评估原因是心血管事件ꎬ在确诊1年后心血管事件发生率Ⅰ期无症状达21.1%ꎬ与已发生心脑血管病变者再次发作风险相Ⅱa期轻度间歇性跛行当[429]ꎮ踝肱指数(ABI)越低ꎬ预后越差[430]ꎬ下肢多支Ⅱb期中~重度间歇性跛行Ⅲ期缺血性静息痛[431]血管受累者较单支血管受累者预后更差ꎮⅣ期缺血性溃疡或坏疽LEAD患者中只有10%~20%有间歇性跛行的表现[432]ꎬ50岁以上的人群对LEAD的知晓率只有  (三)治疗16.6%~33.9%ꎬ远低于冠心病和卒中[433]ꎻ同样ꎬChina1.LEAD的治疗目的包括:预防全身动脉粥样硬DIA ̄LEAD研究显示ꎬ我国50岁以上T2DM患者中化疾病的进展ꎬ预防心血管事件ꎬ预防缺血导致的溃疡LEAD既往诊断率为10.6%ꎬ新诊断率为11.8%ꎬ漏诊和肢端坏疽ꎬ预防截肢或降低截肢平面ꎬ改善间歇性跛[424][421ꎬ437]率为55.7%ꎮ由于对LEAD的认识不足ꎬ导致治疗行患者的功能状态ꎮ[434]不充分ꎬ治疗力度显著低于CAD患者ꎬ并直接影响2.糖尿病性LEAD的预防:糖尿病性LEAD的规其预防性治疗ꎮ例如ꎬLEAD患者使用抗血小板药物、范化防治包括3个部分ꎬ即一级预防(防止或延缓他汀类药物、硝酸盐类、ACEI或ARB类药物的百分比LEAD的发生)、二级预防(缓解症状ꎬ延缓LEAD的进分别为59.3%、20.3%、24.1%、41.3%ꎮ即使在“知晓”展)和三级预防(血运重建ꎬ降低截肢和心血管事件[435]LEAD的患者中ꎬ仅有53%接受抗血小板治疗ꎮ我发生)ꎮ[437ꎬ439]国糖尿病合并LEAD患者的治疗达标率较低ꎬ达到指(1)糖尿病性LEAD的一级预防:筛查糖南推荐的血糖、血压和血脂控制目标的患者仅占尿病LEAD的高危因素ꎬ并给予LEAD相关知识的教Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[424]55.0%、28.2%和42.5%ꎮ因此ꎬ对于LEADꎬ目前存育ꎬ及早纠正不良生活方式ꎬ如戒烟、限酒、控制体重

40中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?351?注:LEAD:下肢动脉粥样硬化病变ꎻABI:踝肱指数ꎻTBI:趾肱指数图6 糖尿病患者筛查LEAD的流程图等ꎮ严格控制血糖、血压、血脂ꎬ有适应证者给予抗血(≤2周)和慢性(>2周)ꎬ以慢性更为常见ꎮ由于CLI小板治疗ꎮ患者血管重建术后3年累积截肢或死亡率高达48.8%ꎬ[450](2)糖尿病性LEAD的二级预防:在一级预防的远高于间歇性跛行患者(12.9%)ꎬ因此ꎬ其临床治疗基础上ꎬ对于有症状的LEAD患者ꎬ建议应用小剂量阿目标包括降低心血管事件发生及死亡率ꎬ缓解肢体疼[437][421ꎬ437]司匹林ꎬ剂量建议为75~100mg/dꎮ对于足部皮肤痛、促进溃疡愈合、保肢及改善生活质量ꎮ完整的缺血型患者ꎬ指导患者进行运动康复锻炼ꎬ最有在内科保守治疗无效时ꎬ需行各种血管重建手术ꎬ效的运动为平板运动或走步ꎬ强度达到引发间歇性跛包括外科手术治疗和血管腔内治疗ꎬ可大大降低截肢[421ꎬ437]行后休息ꎬ每次30~45minꎬ每周至少3次ꎬ时间至少率ꎬ改善生活质量ꎮ外科手术治疗包括动脉内[440 ̄442][443]持续3~6个月ꎮ给予相应的抗血小板药物、膜剥脱术、人造血管和(或)自体血管旁路术等ꎮ血管[444 ̄445][446 ̄447]他汀类调脂药、ACEI及血管扩张药物治腔内治疗具有微创、高效、可同时治疗多平面病变、可疗ꎬ可以改善患者的下肢运动功能ꎮ对于间歇性跛行重复性强等优点ꎬ是目前LEAD的首选治疗方法ꎮ特[421ꎬ437]患者ꎬ除上述治疗外ꎬ尚需使用血管扩张药物ꎮ别适用于高龄、一般情况差、没有合适的可供移植的自目前所用的血管扩张药主要有脂微球包裹前列地尔、体血管以及流出道条件不好的LEAD患者ꎮ腔内治疗贝前列腺素钠、西洛他唑、盐酸沙格雷酯、萘呋胺、丁咯的方法有很多ꎬ目前认为药物涂层球囊和药物洗脱支[451]地尔和己酮可可碱等ꎮ由于多数有LEAD的糖尿病患架的应用可显著提高远期通畅率ꎬ但存在发生对者往往合并周围神经病变ꎬ这些患者常缺乏LEAD的比剂相关性肾病的风险ꎬ尤其是有潜在或存在肾功[437]临床症状ꎬ因此ꎬ对糖尿病患者常规进行LEAD筛查至能不全患者ꎬ发生率较高且预后较差ꎮ当出现不关重要ꎮ对于已经发生LEAD的患者ꎬ结构化教育可能耐受的疼痛、肢体坏死或感染播散ꎬ则考虑行截肢[437]以改善患者的下肢运动功能ꎬ改善患者的身体状手术ꎮ[448]况ꎻ心理干预可以改善患者的步行行为ꎬ增加无痛LEAD的三级预防要求临床上做到多学科协[449][452]性行走距离ꎬ提高患者的生活质量ꎮ作ꎬ即首先由糖尿病专科医师评估患者全身状况ꎬ(3)糖尿病性LEAD的三级预防:主要针对慢性做到尽可能地降低心血管并发症的发生ꎻ同时评估其CLI患者ꎬCLI患者往往表现为静息痛、坏疽、溃疡不愈血管条件ꎬ创造经皮血管腔内介入治疗或外科手术治合ꎬ且具有极高的截肢和心血管死亡风险ꎬ血管病变主疗条件ꎬ血管外科和血管腔内介入治疗医师一起讨论Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?要是股腘动脉闭塞ꎮ根据缺血持续时间分为急性手术方式ꎬ做出术中和术后发生心血管事件的抢救预

41?352?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4[453]案ꎬ并且在手术成功后给予随访及药物调整ꎮ只率降至19.03%ꎬ其中大截肢率2.14%ꎬ小截肢(趾)率[460][458]有这样ꎬ才能最大限度地改善糖尿病性LEAD患者的16.88%ꎻDFU患者的年死亡率为14.4%ꎬ而截[454]血运重建ꎬ减少截肢和死亡ꎮ肢(包括大截肢和小截肢)后的5年死亡率高达[461]在CLI患者ꎬ应用低分子肝素联合阿司匹林能显40%ꎮ因此ꎬ预防和治疗足溃疡可以明显降低截肢著降低患者血管腔内微创治疗引起的血管闭塞或再狭率及死亡率ꎮ窄ꎮCLI的治疗流程图见图7ꎮ(一)糖尿病足病的诊断及分级糖尿病足病是指初诊糖尿病或已有糖尿病病史的患者ꎬ足部出现感染、溃疡或组织的破坏ꎬ通常伴有下[462]肢神经病变和(或)周围动脉病变(PAD)ꎮ因此ꎬ所有糖尿病慢性并发症中ꎬ糖尿病足病是相对容易识别、预防比较有效的并发症ꎮ糖尿病足病一旦诊断ꎬ临床上应该进行分级评估ꎬ目前临床上广为接受的分级方法主要是Wagner分级[463](表19)和Texas分级(表20)ꎮWagner分级方法是目前临床及科研中应用最为广泛的分级方法ꎮTexas分级方法从病变程度和病因两个方面对DFU及注:CTA:CT血管成像ꎻMRA:磁共振血管成像坏疽进行评估ꎬ更好地体现了创面感染和缺血的情况ꎬ图7 严重肢体缺血患者的治疗流程图相对于Wagner分级在评价创面的严重性和预测肢体五、糖尿病足病预后方面更好ꎮ?????????????????????????????????????????表19 不同Wagner分级糖尿病足的临床特点要点提示:Wagner临床表现1.对所有糖尿病患者每年进行全面的足部检查ꎬ分级详细询问以前大血管及微血管病变的病史ꎬ评0级有发生足溃疡的危险因素ꎬ但目前无溃疡1级足部表浅溃疡ꎬ无感染征象ꎬ突出表现为神经性溃疡估目前神经病变的症状(疼痛、烧灼、麻木感)2级较深溃疡ꎬ常合并软组织感染ꎬ无骨髓炎或深部脓肿和下肢血管疾病(下肢疲劳、跛行)以确定溃疡3级深部溃疡ꎬ有脓肿或骨髓炎4级局限性坏疽(趾、足跟或前足背)ꎬ其特征为缺血性坏和截肢的危险因素ꎮ(B)疽ꎬ通常合并神经病变2.检查应包括皮肤视诊、评估足部畸形、神经评估5级全足坏疽(10g尼龙丝试验和针刺或振动觉试验或踝反表20 不同Texas分级糖尿病足的临床特征射)、血管评估(下肢和足部血管搏动)ꎮ(B)Texas分级及分期临床特征3.对所有糖尿病患者都应该给予综合的足部自我分级管理的教育ꎮ(B) 0级足部溃疡史 1级表浅溃疡??????????????????4.DFU?的治疗强调多学科协作诊治ꎮ(B)?????????????????????? 2级溃疡累及肌腱 3级溃疡累及骨和关节分期糖尿病足病是糖尿病严重和治疗费用高的慢性并 A期无感染和缺血发症之一ꎬ重者可以导致截肢和死亡ꎮ我国14省市 B期合并感染 C期合并缺血17家三甲医院的调查结果显示ꎬ2018年住院慢性创面 D期感染和缺血并存的常见原因为糖尿病与感染ꎬ2007至2008年为糖尿病与创伤ꎬ而1996年糖尿病仅占慢性创面病因的  (二)糖尿病足病的预防[464]4.9%ꎬ提示目前我国慢性皮肤创面的病因与发达国家糖尿病足病强调“预防重于治疗”ꎮ糖尿病足[455 ̄457]相似ꎮ新近调查发现ꎬ我国50岁以上糖尿病患病治疗困难ꎬ但预防则比较有效ꎮ应对所有糖尿病患者1年内新发足溃疡的发生率为8.1%ꎬ治愈后的DFU者每年进行全面的足部检查ꎬ详细询问以前大血管及[458]患者1年内新发足溃疡的发生率为31.6%ꎮ2010微血管病变的病史ꎬ评估目前神经病变的症状(疼痛、年的调查显示ꎬ我国三甲医院中ꎬ糖尿病所致截肢占全烧灼、麻木感、感觉异常)和下肢血管疾病(下肢疲劳、[459]部截肢的27.3%ꎬ占非创伤性截肢的56.5%ꎻ2012跛行)以确定溃疡和截肢的危险因素ꎮ检查应包括皮Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?至2013年的调查发现ꎬ我国DFU患者的总截肢(趾)肤视诊(包括有否畸形、胼胝、溃疡、皮肤颜色变化)、

42中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?353?神经评估(10g尼龙丝试验和针刺或振动觉试验或踝跟部ꎬ局部感觉正常ꎬ但皮肤温度低、足背动脉和(或)反射)、血管评估(下肢和足部血管搏动)ꎮ如果患者胫后动脉搏动明显减弱或消失ꎮ对于缺血性溃疡ꎬ则足部动脉搏动正常ꎬ尼龙丝触觉试验正常ꎬ没有足畸形要重视解决下肢缺血ꎮ轻中度缺血的患者可以实行内以及没有明显的糖尿病慢性并发症ꎬ这类患者属于无科治疗ꎻ病变严重的患者可以接受介入治疗或血管外足病危险因素的患者ꎬ可进行一般的糖尿病足病预防科成形手术ꎬ待足部血供改善后再进行溃疡局部处[464][421ꎬ479 ̄480]教育ꎮ理ꎮ对于神经性溃疡ꎬ主要是制动减压ꎬ特别[421]系统的糖尿病足病相关知识教育可以减少糖尿病要注意患者的鞋袜是否合适ꎮ[465 ̄466]足病高危患者足溃疡的发生ꎬ降低DFU的复发2.合理地降糖、降压、调脂和抗血小板治疗(见相[465 ̄467]率和增加无溃疡事件的生存率ꎬ降低DFU的截关章节)ꎮ[467][468]肢率ꎬ降低医疗费用和提高患者的生活质量ꎮ3.积极治疗糖尿病性下肢动脉病变(见相关但是绝大多数糖尿病患者缺乏糖尿病足病相关知章节)ꎮ[469][470]识ꎬ且未接受过糖尿病足病相关知识的教育ꎬ4.足溃疡感染的处理:糖尿病足感染必须通过临而临床医师的态度决定了患者对于糖尿病足病相关知床诊断ꎬ以局部或全身的体征或炎症的症状为基[471][481]识的掌握以及正确进行日常足部护理实践ꎬ强化础ꎮ教育可以提高糖尿病患者足病相关知识及改善日常足在选择抗生素控制感染之前ꎬ应进行溃疡创面细[472 ̄473]部护理行为ꎬ提高患者的满意度ꎮ最好由糖尿菌培养和药敏试验ꎬ细菌培养方法可选择严格清创后[482]病足病专科医护人员而不是普通的护士对糖尿病及糖的棉拭子及病理组织培养ꎮ在细菌培养和药敏试尿病足病患者进行足部保护相关知识和护理方面的教验结果未出来之前ꎬ可经验性地选择抗生素ꎮ抗生素育ꎬ并帮助他们转换成有效的行动ꎬ才能达到更佳的效的替换根据治疗后的临床效果判断ꎬ若临床效果明显ꎬ[474]果ꎮ虽然专门评估健康教育能否预防DFU发生的即使药敏试验结果对该抗生素耐药ꎬ也应该持续使用[475]临床研究较少ꎬ且证据等级较低ꎬ但这些健康教育该抗生素ꎻ若临床效果不明显或者无效ꎬ且药敏试验结措施可以使患者早期发现DFU的前期病变ꎬ加强自我果对该抗生素耐药ꎬ则根据药敏试验结果替换抗生素ꎮ行为管理ꎬ并保持足部清洁ꎬ是预防溃疡发生和复发的对于未合并骨髓炎的足溃疡感染ꎬ抗生素治疗疗程1~[476]重要手段ꎮ2周ꎻ合并骨髓炎的感染ꎬ抗生素治疗疗程至少4~6[481]预防糖尿病足病的关键点在于:定期检查患者周ꎮ如同时合并严重缺血ꎬ抗生素使用时间还需[483]是否存在糖尿病足病的危险因素ꎻ识别出这些危险要适当延长1~2周ꎮ但是ꎬ如果及时手术去除感[481ꎬ484]因素ꎻ教育患者及其家属和有关医务人员进行足的染的骨组织ꎬ抗生素使用可以减少到2周ꎮ保护ꎻ穿着合适的鞋袜ꎻ去除和纠正容易引起溃疡的(1)足溃疡创面的处理:彻底的DFU清创ꎬ有利[464ꎬ477 ̄478][421]因素ꎮ于溃疡愈合ꎮ目前研究证据表明ꎬ采用水凝胶清糖尿病足患者及其家属的教育内容包括:每天检创较纱布敷料、外科清创或蛆虫清创更有利于溃疡愈[485]查双足ꎬ特别是足趾间ꎻ有时需要有经验的他人来帮助合ꎮ当清创到一定程度后ꎬ可选择溃疡局部负压检查足ꎻ定期洗脚ꎬ用干布擦干ꎬ尤其是擦干足趾间ꎻ洗吸引治疗(包括真空辅助闭合及真空封闭引流)ꎬ可促[486]脚时的水温要合适ꎬ低于37℃ꎻ不宜用热水袋、电热器进肉芽生长和足溃疡的愈合ꎮ当溃疡创面有新鲜[487]等物品直接保暖足部ꎻ避免赤足行走ꎻ避免自行修剪胼肉芽组织ꎬ感染基本控制ꎬ可以选择生长因子和[488 ̄489]胝或用化学制剂来处理胼胝或趾甲ꎻ穿鞋前先检查鞋(或)自体富血小板凝胶治疗ꎬ可加速肉芽生长内有否异物或异常ꎻ不穿过紧的或毛边的袜子或鞋ꎻ足和足溃疡的愈合ꎮ当溃疡肉芽生长到一定程度且周边[490]部皮肤干燥可以使用油膏类护肤品ꎻ每天换袜子ꎻ不穿有上皮爬行时ꎬ可选择适当的敷料和(或)脱细胞[491][492]高过膝盖的袜子ꎻ水平地剪趾甲ꎻ由专业人员修除胼胝真皮基质、皮肤替代物以及脱细胞生物羊[493]或过度角化的组织ꎻ一旦有问题ꎬ及时至专科医师或护膜治疗ꎬ促进溃疡愈合ꎮ给予患者适当的患足减[464ꎬ477 ̄478]士处诊治ꎮ压(包括减压鞋垫、糖尿病足鞋等)治疗措施ꎬ有助于[494 ̄495](三)糖尿病足病的治疗避免足溃疡加重和愈合后的足溃疡复发ꎮ1.在进行足溃疡治疗之前ꎬ首先要评估溃疡性(2)物理治疗:足溃疡创面高压氧治疗ꎬ有助于改[421]质ꎮ神经性溃疡常见于反复受压部位ꎬ如跖骨头善创面的炎症和微循环状况ꎮ在合并LEAD的缺血性足底面、胼胝中央ꎬ常伴有感觉缺失或异常ꎬ而局部血足溃疡患者ꎬ高压氧治疗不能促进创面愈合ꎬ但能够降Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[496]供良好ꎮ缺血性溃疡多见于足背外侧、足趾尖部或足低大截肢率ꎻ在未合并LEAD的神经性溃疡患者ꎬ

43?354?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4高压氧治疗既不能加速创面愈合ꎬ也不能降低DFU患激动剂(GLP ̄1RA)和钠 ̄葡萄糖共转运蛋白2抑制剂[497]者的大或小截肢ꎮ因此ꎬ对于DFU患者ꎬ尤其是未(SGLT2i)不增加低血糖风险ꎬ这些药物单用一般不诱合并LEAD的神经性足溃疡患者ꎬ应慎重选择高压氧发低血糖ꎬ但和胰岛素及胰岛素促泌剂联合治疗时则治疗ꎮ可引起低血糖ꎮ对于使用可能导致低血糖药物的患5.转诊或会诊:非糖尿病足病专业的医务人员ꎬ应者ꎬ应考虑可能出现的无症状性低血糖ꎬ需筛查评估无[498]掌握在何种情况下糖尿病足病需要及时转诊或会诊ꎮ症状性低血糖的风险ꎮ一旦出现以下情况ꎬ应该及时转诊至糖尿病足病专科三、临床表现或请血管外科、骨科、创面外科等相关专科会诊ꎬ包括低血糖的临床表现与血糖水平以及血糖的下降速皮肤颜色的急剧变化、局部疼痛加剧并有红肿等炎症度有关ꎬ可表现为交感神经兴奋(如心悸、焦虑、出汗、表现、新发生的溃疡、原有的浅表溃疡恶化并累及软组头晕、手抖、饥饿感等)和中枢神经症状(如神志改变、织和(或)骨组织、播散性的蜂窝组织炎、全身感染征认知障碍、抽搐和昏迷)ꎮ老年患者发生低血糖时常象、骨髓炎等ꎮ及时转诊或多学科协作诊治有助于提可表现为行为异常或其他非典型症状ꎮ有些患者发高溃疡愈合率ꎬ降低截肢率和减少医疗费用ꎮ生低血糖时可无明显的临床症状ꎬ称为无症状性低血糖ꎬ也称为无感知性低血糖或无意识性低血糖ꎮ第十六章低血糖有些患者屡发低血糖后ꎬ可表现为无先兆症状的低[499]?????????????????????????????????????????????????血糖昏迷ꎮ要点提示:四、低血糖分级1.低血糖分级:1级低血糖:血糖<3.9mmol/L且1.1级低血糖:血糖<3.9mmol/L且≥3.0mmol/Lꎮ≥3.0mmol/Lꎻ2级低血糖:血糖<3.0mmol/Lꎻ32.2级低血糖:血糖<3.0mmol/Lꎮ级低血糖:没有特定血糖界限ꎬ伴有意识和3.3级低血糖:需要他人帮助治疗的严重事件ꎬ伴(或)躯体改变的严重事件ꎬ需要他人帮助的低[499]有意识和(或)躯体改变ꎬ但没有特定血糖界限ꎮ血糖ꎮ[500]五、低血糖的可能诱因和预防对策2.有低血糖风险的患者每次就诊时应询问有无低1.未按时进食ꎬ或进食过少:患者应定时、定量进血糖症状ꎮ(C)餐ꎬ如果进餐量减少则相应减少降糖药物剂量ꎬ有可能3.使用有低血糖风险的降糖药治疗的患者应评误餐时应提前做好准备ꎮ估、筛查无症状性低血糖ꎮ(C)2.呕吐、腹泻:呕吐、腹泻可使机体能量(尤其是4.糖尿病患者如发生低血糖ꎬ应给予15~20g葡碳水化合物)摄入减少ꎬ从而诱发低血糖ꎮ如果患者萄糖并于15min后检测血糖ꎮ(B)有呕吐、腹泻等表现ꎬ需及时治疗并调整降糖药的剂5.胰岛素治疗的患者如发生无症状性低血糖或1量ꎬ同时加强血糖监测ꎮ次3级低血糖或无诱因的2级低血糖ꎬ应放宽3.酒精摄入ꎬ尤其是空腹饮酒:酒精能直接导致低血糖控制目标ꎬ在数周内严格避免低血糖ꎬ以血糖ꎬ应避免酗酒和空腹饮酒ꎮ部分逆转无症状性低血糖并降低未来低血糖4.运动增加:根据患者病情和身体素质选择适合???????????????????????????风险ꎮ(A)??????????????????????自己的运动方式ꎬ运动前应增加额外的碳水化合物摄入ꎬ预防低血糖发生ꎮ糖尿病患者在治疗过程中可能发生血糖过低现5.自主神经功能障碍:糖尿病患者常伴有自主神象ꎮ低血糖可导致不适甚至生命危险ꎬ也是血糖达标经功能障碍ꎬ自主神经功能障碍影响机体对低血糖的的主要障碍ꎬ应该引起特别注意ꎮ调节能力ꎬ增加发生严重低血糖的风险ꎮ同时ꎬ低血糖一、低血糖的诊断标准也可能诱发或加重患者自主神经功能障碍ꎬ形成恶性对非糖尿病患者来说ꎬ低血糖症的诊断标准为血循环ꎮ糖<2.8mmol/Lꎬ而接受药物治疗的糖尿病患者只要血6.肝、肾功能不全:合并肝、肾功能不全的糖尿病糖<3.9mmol/L就属于低血糖ꎮ患者易于发生低血糖ꎬ与肝、肾功能不全引起纳差及糖二、可引起低血糖的降糖药物异生能力降低等因素有关ꎮ胰岛素、磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂均可引7.胰岛素及胰岛素促泌剂的应用:胰岛素及胰岛起低血糖ꎮ二甲双胍、α ̄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、素促泌剂可诱发低血糖ꎬ故使用这些药物应从小剂量Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP ̄4i)、胰升糖素样肽 ̄1受体开始ꎬ逐渐增加剂量ꎬ并做好血糖监测ꎮ患者如出现低

44中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?355?血糖ꎬ应积极寻找原因ꎬ及时调整治疗方案和药物的第十七章糖尿病的特殊情况剂量ꎮ8.血糖控制目标过严:严格的血糖控制会增加低一、住院糖尿病患者的管理血糖的风险ꎬ并且严重低血糖可能与患者死亡风险增??????????????????????????????要点提示:加有关ꎬ因此ꎬ对有低血糖尤其是严重低血糖或反复发1.对于血糖持续≥10.0mmol/L的住院糖尿病患生低血糖的糖尿病患者除调整治疗方案外还应适当放[501 ̄503]者可以启用胰岛素治疗ꎮ(A)宽血糖控制目标ꎮ2.当血糖<3.9mmol/L时应采取措施或改变治疗9.糖尿病患者应常规随身备用碳水化合物类食品ꎬ一旦发生低血糖ꎬ立即食用ꎮ????????方案ꎬ防止血糖进一步下降ꎮ(C)??????????????????????10.自我血糖监测(SMBG)和持续葡萄糖监测(CGM)是评估疗效和早期识别低血糖的重要工(一)概述[504 ̄505]具ꎮ夜间低血糖常因难以发现而得不到及时处院内高血糖是指住院患者随机血糖水平>7.8理ꎬ此类患者需加强SMBG和CGMꎮmmol/Lꎬ若血糖水平持续而明显地高于此水平则提示[507 ̄508]六、低血糖的治疗患者有可能需要接受治疗ꎮ造成高血糖的原因糖尿病患者血糖低<3.9mmol/Lꎬ即需要补充葡萄既可以是由于已知的或未诊断的糖尿病ꎬ也可以是由糖或含糖食物ꎮ严重的低血糖需要根据患者的意识和于急危重症所致的应激性高血糖ꎮ不论高血糖的原因血糖情况给予相应的治疗和监护(图8)ꎮ如何ꎬ也不论患者是否伴有糖尿病ꎬ高血糖均会增加住低血糖是糖尿病患者长期维持正常血糖水平的制院患者的并发症和死亡风险ꎮ对所有的高血糖患者在[506]约因素ꎬ严重低血糖发作会给患者带来巨大危害ꎮ入院时均应检测血糖并询问是否有糖尿病病史ꎬ必要认知功能较低的患者ꎬ尤其需要加强防范低血糖ꎮ患时检测糖化血红蛋白(HbA)水平以明确患者住院前1C者如果有未察觉的低血糖ꎬ或出现过至少1次严重3是否已经存在糖尿病ꎮ新诊断的糖尿病患者HbA≥1C级低血糖或不明原因的2级低血糖ꎬ建议重新评估血6.5%ꎻ而应激性高血糖患者的HbA水平一般不高ꎬ血1C糖控制目标并调整治疗方案ꎬ降低未来发生低血糖的糖的水平通常随导致血糖升高的急危重症的出现而升[507]风险ꎮ低血糖健康教育是预防和治疗低血糖的重要措高ꎬ并随急危重症的缓解而恢复正常ꎮ施ꎬ应该对患者进行充分的低血糖教育ꎬ特别是接受胰住院患者发生高血糖非常普遍ꎬ包括入住内分泌岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者ꎮ科的成人糖尿病患者ꎬ其他内科、外科、急诊、重症监护Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?图8 低血糖的诊治流程图

45?356?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4科室的糖尿病或高血糖患者以及妊娠期糖尿病1.病情评估:(GDM)或糖尿病合并妊娠患者等ꎬ制定患者的具体血(1)病因及病理生理特点:病因包括糖尿病病因糖控制目标需根据患者的疾病类型、严重程度等进行及血糖控制不佳的原因ꎬ如家族史、胰岛相关抗体、生分层ꎬ遵循个体化原则ꎮ活方式、目前降糖方案及治疗依从性等ꎻ对于怀疑单基住院患者的血糖监测主要采用便携式血糖仪进行因突变糖尿病的患者可进行基因诊断ꎻ病理生理特点床旁快速血糖检测ꎬ必要时也可使用持续血糖监测包括胰岛素抵抗、胰岛α及β细胞功能、尿糖水平等ꎮ(CGM)ꎬ详见第十二章糖尿病相关技术ꎮ可在充分评(2)血糖控制情况:所有患者如3个月内未检测估患者病情后制定相应的血糖控制目标ꎮ血糖控制目HbAꎬ应进行HbA检测ꎻ所有患者在住院期间均常1C1C标可分为严格、一般、宽松3个标准(表21)ꎮ规每天检测毛细血管血糖7次ꎬ必要时加测夜间血糖ꎻ对于使用胰岛素静脉输注的患者可每0.5~2.0小时监表21 住院糖尿病患者的血糖管理目标分层(mmol/L)血糖管理目标空腹或餐前血糖餐后2h或随机血糖测1次血糖ꎻ对于血糖控制稳定的患者可监测早晚餐严格4.4~6.16.1~7.8前、餐后2h及睡前的5点血糖ꎮ有条件的患者可以一般6.1~7.87.8~10.0使用CGM进行血糖监测ꎮ宽松 7.8~10.07.8~13.9(3)代谢综合征相关指标:糖尿病患者常伴随其对于新诊断、非老年、无并发症及伴发疾病ꎬ降糖他代谢异常ꎬ住院期间应评估血压、血脂、血尿酸、脂肪治疗无低血糖风险的糖尿病患者ꎬ以及拟行整形手术肝等代谢疾病的情况ꎮ等精细手术的患者ꎬ住院期间建议严格控制血糖ꎻ伴有(4)糖尿病并发症评估:对于怀疑合并急性并发稳定心脑血管疾病的高危人群[具有高危心脑血管疾症的患者ꎬ需立即检测血糖、血酮或尿酮、血气分析、电病风险(10年心血管风险>10%)者ꎬ包括大部分>50解质、心肌酶谱、肾功能、血常规、尿常规、粪常规ꎮ对岁的男性或>60岁的女性合并1项危险因素者(即心于所有糖尿病患者ꎬ住院期间应完成各种糖尿病慢性血管疾病家族史、高血压、吸烟、血脂紊乱或蛋白并发症评估ꎮ大血管并发症检查如颈动脉超声、四肢尿)]、使用糖皮质激素的患者、择期行手术治疗的患血管超声、经皮氧分压ꎻ微血管并发症检查如眼底、尿者以及外科重症监护室的危重症患者建议选择一般血微量白蛋白ꎻ神经病变如神经电生理、感觉阈值等ꎮ糖控制目标ꎻ对于低血糖高危人群[糖尿病病程>15(5)糖尿病伴发症评估:糖尿病患者易合并感年、存在无感知性低血糖病史、有严重伴发病(如肝肾染、肿瘤、心理疾病及其他内分泌科疾病(如骨质疏功能不全)、全天血糖波动大并反复出现低血糖的患松、甲状腺疾病等)ꎬ住院期间可针对患者情况完善相者]ꎬ以及因心脑血管疾病入院、有中重度肝肾功能不应检查ꎮ全、75岁以上老年人、预期寿命<5年(如癌症等)、存2.治疗:包括教育及生活方式干预ꎬ降糖治疗等ꎮ在精神及智力障碍、行急诊手术、行胃肠内或外营养以3.出院前准备:(1)制订并告知院外降糖及综合及内科重症监护室的危重症患者ꎬ可使用宽松的血糖治疗方案ꎮ院外降糖方案在住院期间逐步形成ꎬ或胰[508]控制目标ꎮ岛素强化治疗转为院外非胰岛素强化治疗方案时需要低血糖是代谢紊乱和(或)糖尿病治疗的严重后至少监测1d的7次血糖ꎬ以评估治疗方案的有效性果ꎬ住院患者必须尽量减少低血糖ꎮ每个医院都应该和安全性ꎮ(2)告知患者出院后血糖监测频率和控制设立标准化的低血糖预防和管理方案ꎮ血糖低于3.9目标ꎮ(3)制订体重管理与生活方式计划ꎮ(4)告知mmol/L时应采取措施或改变降糖方案ꎬ预防血糖进一随访时间和内容ꎮ步降低ꎮ此外ꎬ还应针对每个患者制定个体化预防和(三)非内分泌科住院的糖尿病或高血糖患者的治疗低血糖的方案ꎮ在医院发生的低血糖事件应记录血糖管理在病历中并进行跟踪ꎮ对所有低血糖发作应当查找原1.主要疾病的治疗:非内分泌科患者的住院治疗因ꎬ常见的低血糖原因除了胰岛素使用不当外ꎬ突然减以治疗主要疾病为主ꎬ降糖治疗为辅ꎮ少糖皮质激素剂量、减少进食、呕吐、静脉葡萄糖输注2.管理模式:我国住院血糖管理可以分为以下3速度降低、肠内或肠外营养意外中断以及患者对低血种模式:(1)科室自我管理模式:住院患者血糖由患者糖反应减弱或不能及时表达ꎬ都可能导致医源性低血所住科室医护人员、健康教育工作者、营养师、患者等[312]糖ꎮ在患者出现低血糖时ꎬ应立即处理(参见第十共同参与的血糖管理模式ꎻ(2)会诊专业管理模式:非六章低血糖)ꎮ内分泌科住院患者血糖除由患者所住科室医护人员、Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?(二)内分泌科住院糖尿病患者的血糖管理原则健康教育工作者、营养师、患者等参与血糖管理外ꎬ血

46中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?357?[312]糖控制不良、控糖方案制定困难时ꎬ内分泌科医师通过长时间的禁食和外科手术中使用ꎮ在确定安全性会诊方式参与的血糖管理模式ꎻ(3)互联网系统管理和有效性之前ꎬ不建议将SGLT2i用于常规住院治疗ꎮ模式:利用住院患者互联网管理系统ꎬ与患者血糖监测对于存在心功能不全的患者ꎬ应停止使用沙格列汀和数据管理系统相结合ꎬ使院内任一科室糖尿病患者都阿格列汀ꎮ能及时接受糖尿病医护的远程系统管理ꎬ包括糖尿病4.出院随访:出院小结应包括高血糖的病因信息、教育、监测及治疗方案制定与调整ꎮ医院可根据现有相关并发症与合并症、推荐的后续治疗方案等ꎮ出院的医院管理现状及设施条件配置选择合适的血糖管理时向患者及家属交代清楚降糖方案ꎬ确保新处方的安模式ꎮ全性ꎻ正确使用并处置胰岛素皮下注射针头和注射器ꎻ3.血糖管理原则:提供购买相关医疗设备或耗材的信息(如胰岛素笔、(1)对血糖控制未达标的非内分泌科住院高血糖便携式血糖仪)ꎻ对药物的服用方法、药品的管理、血患者ꎬ尤其在合并有糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒糖监测、高血糖和低血糖的识别、预防和应急处理进行(DKA)和高渗性高血糖状态(HHS)等急性并发症的宣传教育ꎮ内分泌科医师应协同他科医师随访患者ꎬ患者ꎬ建议邀请内分泌专科医师协同诊治ꎮ内分泌专建议所有糖尿病或高血糖患者在出院1个月后至内分科协同诊治可以减少住院时间ꎬ改善血糖控制ꎬ并改善泌科随访ꎮ糖尿病患者根据出院后的血糖水平ꎬ由内[509 ̄510]预后ꎬ减少30d内因糖尿病再次入院的几率ꎬ减分泌专科医师进行降糖方案的调整并制订长期随访方[511]少经济费用ꎮ案ꎮ对于住院新发现的高血糖患者更有必要在出院后(2)非内分泌科患者的血糖控制目标以一般及宽重新进行糖代谢状态的评估ꎮ对于需要长期共同随访松的目标为主ꎬ应注意避免出现低血糖ꎮ的患者ꎬ如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、妊娠期糖(3)对于大多数的非内分泌科住院高血糖患者而尿病等ꎬ可由相关科室与内分泌科设立共同门诊ꎮ言ꎬ胰岛素是控制血糖的首选治疗方法ꎮ对于血糖持二、围手术期糖尿病管理续>10.0mmol/L的糖尿病住院患者ꎬ建议启用胰岛素???????????????????????????????????????[507]要点提示:治疗ꎮ1.对多数住院围手术期糖尿病患者推荐血糖控制(4)降糖方案的选择:基本与内分泌科住院患者目标为7.8~10.0mmol/Lꎮ(A)一致ꎮ对于合并DKA、高渗昏迷、乳酸酸中毒及因其2.急诊手术ꎬ应尽快做术前准备ꎬ并同时给予胰岛他危重疾病在重症监护室住院治疗的急危重症患者ꎬ素控制血糖ꎬ推荐胰岛素静脉输注治疗ꎮ(C)推荐采用持续静脉胰岛素输注ꎬ根据患者病情及血糖3.对于口服降糖药血糖控制不佳及接受大中手术波动情况随时调整输液速度及胰岛素剂量ꎻ对于非急的患者ꎬ应及时改为胰岛素治疗ꎬ基础胰岛素联危重症患者ꎬ可考虑皮下胰岛素注射ꎮ胰岛素注射剂合餐时胰岛素可以有效改善血糖控制ꎮ(C)量根据进餐和睡眠时间进行设定ꎮ对于进食差或无法4.围手术期应加强血糖监测ꎬ预防低血糖ꎮ(C)正常进食的患者ꎬ可考虑以基础胰岛素为主ꎬ辅以短效5.应为糖尿病患者提供个体化的术后出院降糖治或速效胰岛素注射ꎮ与基础+餐时胰岛素治疗方案相比ꎬ预混胰岛素可能增加住院患者低血糖风险[512]ꎬ因?????????????????疗计划ꎮ(C)??????????????????????此ꎬ对于住院患者推荐基础+餐时胰岛素治疗方案ꎮ部分血糖平稳的患者在严格血糖监测的情况下可选择糖尿病患者因各种疾病要进行手术治疗时需要得预混胰岛素ꎬ如发生低血糖则改用基础+餐时胰岛素到特别的关注ꎮ因为糖尿病患者常合并大血管和微血治疗方案ꎮ口服降糖药物ꎬ包括二肽基肽酶Ⅳ抑制剂管并发症ꎬ这将增加手术风险ꎮ手术应激还可使血糖(DPP ̄4i)和胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂(GLP ̄1RA)急剧升高ꎬ增加术后管理的难度ꎬ亦是术后病死率增加在住院高血糖患者的使用证据较少ꎮ如果患者的临床的原因之一ꎮ此外ꎬ高血糖可造成感染发生率增加ꎬ伤状况比较稳定、进食规律并且没有使用这些药物的禁口愈合延迟ꎬ住院时间延长ꎬ影响患者的远期预[514]忌证ꎬ则在入院后可以考虑继续应用其入院前已经使后ꎮ然而ꎬ过于严格的血糖控制亦可造成低血糖[507]用的口服降糖药物或GLP ̄1RAꎮ对于存在心脑血发生率增加ꎬ导致心、脑血管事件的发生ꎮ因此ꎬ对围管疾病高危因素的患者ꎬ可加用GLP ̄1RA和钠 ̄葡萄手术期血糖进行规范管理可提高糖尿病患者术后临床糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗ꎻ对于存在慢性获益ꎮ围手术期血糖的正确处理需要根据每个患者的[513]肾脏病或心功能不全的患者ꎬ可加用SGLT2iꎮ情况进行个体化管理ꎬ并需要外科、内分泌科、麻醉科Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[507]SGLT2i应该避免在病情严重或存在酮症的患者以及及营养科医师之间良好的沟通与协作ꎮ但目前中

47?358?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4国糖尿病患者围手术期血糖管理现状不佳ꎬ医务人员脉输注ꎬ术后胰岛素输注应继续维持24h以上ꎬ同时[524]对围手术期血糖管理认识尚存在不足ꎮ围手术期糖尿补充葡萄糖ꎬ保持随机血糖在7.8~10.0mmol/Lꎮ病的管理主要包括以下几个方面ꎮ恢复正常饮食后可予胰岛素皮下注射ꎮ对不能进食的1.术前准备及评估:患者可仅给予基础胰岛素ꎻ正常进餐者推荐予基础胰(1)择期手术:应对血糖控制以及可能影响手术岛素联合餐时胰岛素的治疗方案ꎬ也可考虑使用胰岛预后的糖尿病并发症进行全面评估ꎮ术前应检查所有素泵持续皮下胰岛素输注治疗ꎬ在血糖达标的同时可[525]糖尿病患者的随机血糖和HbA1Cꎬ以评估血糖控制情减少血糖波动ꎮ况ꎬ若随机血糖≥12.0mmol/L或HbA1C≥9.0%ꎬ建议对于术后需要重症监护或机械通气的患者ꎬ如血[515]推迟手术ꎮ应根据患者的个体化情况来制定血浆葡萄糖>10.0mmol/Lꎬ通过持续静脉胰岛素输注将糖控制目标ꎮ对多数住院围手术期糖尿病患者推荐血糖控制在7.8~10.0mmol/L范围内比较安全ꎮ[516 ̄519]的血糖控制目标为7.8~10.0mmol/Lꎬ对少数中、小手术后一般的血糖控制目标为空腹血糖患者如低血糖风险低、拟行心脏手术者及其他精细6.1~7.8mmol/Lꎬ随机血糖7.8~10.0mmol/Lꎮ既往血手术者可建议更为严格的血糖控制目标6.1~7.8糖控制良好的患者可考虑更严格的血糖控制ꎬ同样应[520 ̄521]mmol/Lꎮ而对于存在严重合并症或低血糖风注意防止低血糖的发生ꎮ险高的患者ꎬ可将血糖控制目标放宽到10.0~13.94.围手术期低血糖的处理:应根据患者低血糖的[522 ̄523]mmol/Lꎮ根据患者的血糖情况、一般状况及手水平决定输注的液体类型及监测血糖的频率ꎮ术中血术的类型决定是否需要停用之前的口服降糖药物以及糖<3.9mmol/L时ꎬ建议50%葡萄糖注射液15g静脉是否需要胰岛素治疗ꎮ对于需要禁食的手术ꎬ在进行推注ꎬ并暂停胰岛素输注ꎬ15~30min监测1次血糖ꎻ手术当日早上ꎬ停用口服降糖药物ꎬ给予胰岛素治疗ꎮ血糖为3.9~5.6mmol/Lꎬ建议减慢胰岛素输注速度ꎬ每在禁食期间ꎬ每4~6小时进行血糖检测ꎬ超过血糖控小时监测1次血糖ꎻ血糖为5.6~10.0mmol/Lꎬ不需特制目标时给予胰岛素治疗ꎮ对于口服降糖药血糖控制殊处理ꎬ每1~2小时监测血糖1次ꎮ术前或术后如发不佳及接受大中手术的患者ꎬ应及时改为胰岛素治疗ꎬ生低血糖ꎬ对于可进食的清醒患者ꎬ口服10~25g快速基础胰岛素联合餐时胰岛素可以有效改善血糖控制ꎮ吸收的碳水化合物(如含糖饮料)ꎻ不能口服的患者ꎬ关于基础胰岛素的剂量调整ꎬ手术当天早上应给予原静脉推注50%葡萄糖注射液20~50mLꎬ之后持续静脉剂量60%~80%长效胰岛素或50%中效胰岛素ꎬ停用点滴5%或10%葡萄糖注射液维持血糖ꎬ每15~20分[507ꎬ515][507ꎬ526]所有的速效或短效胰岛素ꎮ钟监测1次直至血糖≥5.6mmol/Lꎮ(2)急诊手术:主要评估血糖水平和有无酸碱、5.术后出院前准备:为糖尿病患者提供个体化的水、电解质平衡紊乱ꎮ如果存在ꎬ推荐先纠正代谢紊出院降糖治疗计划可以减少住院时间和再住院率ꎬ并[507ꎬ527]乱ꎬ使pH值和渗透压接近正常后再进行手术ꎮ如手提高患者满意度ꎮ血糖控制良好且行小型手术术有利于减轻或缓解危急病情ꎬ无需在术前严格设定患者ꎬ术后正常饮食后恢复原有治疗方案ꎻ行大中型手血糖控制目标ꎬ应尽快做术前准备ꎬ并同时给予胰岛素术患者ꎬ术后继续使用胰岛素静脉输注ꎬ并根据血糖波控制血糖ꎬ推荐予胰岛素静脉输注治疗ꎮ动情况调整胰岛素剂量ꎬ待饮食恢复后改为胰岛素皮2.术中处理:对于仅需单纯饮食治疗或小剂量口下注射或过渡为术前治疗方案ꎮ建议患者出院后常规服降糖药即可使血糖控制达标的2型糖尿病(T2DM)至内分泌科就诊随访ꎮ患者ꎬ在接受小手术时ꎬ术中不需要使用胰岛素ꎮ三、妊娠期高血糖管理在大中型手术术中ꎬ需静脉输注胰岛素ꎬ并加强血全球20岁以上孕妇高血糖患病率15.8%ꎬ每年超[528]糖监测ꎮ一般患者建议每1~2小时监测1次血糖ꎻ危过2000万孕妇罹患此症ꎮ我国各地区患病率有[529]重患者、大手术和持续静脉输注胰岛素患者ꎬ建议使用差异ꎬ平均为17.5%ꎮ标准血糖仪每0.5~1.0小时监测1次ꎬ或使用CGMꎮ(一)妊娠期高血糖的分类与诊断标准血糖控制的目标为7.8~10.0mmol/Lꎮ术中可同时输1.妊娠期糖尿病(GDM):GDM是指妊娠期间发注5%葡萄糖注射液ꎬ输注速度为100~125mL/hꎬ以防生的糖代谢异常ꎬ但血糖未达到显性糖尿病的水平ꎬ占[528]止低血糖ꎮ葡萄糖 ̄胰岛素 ̄钾联合输入是代替分别输妊娠期高血糖的83.6%ꎮ诊断标准为:孕期任何时入胰岛素和葡萄糖的简单方法ꎬ需根据血糖变化及时间行75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)ꎬ5.1mmol/L≤调整葡萄糖与胰岛素的比例ꎮ空腹血糖<7.0mmol/LꎬOGTT1h血糖≥10.0mmol/LꎬQ2xvdWRWZXJzaW9uLQo?3.术后处理:在患者恢复正常饮食前仍予胰岛素静8.5mmol/L≤OGTT2h血糖<11.1mmol/Lꎬ任1个点血

48中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?359?????????????????????????????????????????????????????????孕意愿的糖尿病妇女应该接受心血管病变的评估与要点提示:筛查ꎮ1.所有糖尿病患者应计划妊娠ꎬ建议糖尿病患者2.关于孕前药物应用:对二甲双胍无法控制的高HbA<6.5%时计划妊娠ꎬ孕前评价糖尿病控制1C血糖及时加用或改用胰岛素控制血糖ꎬ停用二甲双胍状态及慢性并发症的情况ꎮ(B)以外的其他类别口服降糖药ꎻ停用血管紧张素转化酶2.所有未被诊断糖尿病的孕妇于孕24~28周行抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β一步法75gOGTT筛查ꎮ(A)受体阻滞剂和利尿剂类降压药ꎬ改为拉贝洛尔或二氢3.推荐SMBG(空腹和餐后)ꎬ根据个体情况调整吡啶类钙通道阻滞剂控制血压ꎻ停用他汀类及贝特类监测频率及时点ꎬ以实现血糖控制及降低低血调脂药物ꎮ糖风险ꎮ除SMBG外ꎬCGM为部分患者血糖监3.孕前综合管理:(1)加强糖尿病相关知识教育ꎬ测的有益补充ꎬ更高的TIR提示更好的血糖达戒烟ꎮ(2)血糖控制目标:在不出现低血糖的前提下ꎬ标ꎮ(B)空腹和餐后血糖尽可能接近正常ꎬ建议HbA<6.5%1C4.生活方式改变是妊娠期高血糖治疗的基础ꎬ如[23]时妊娠ꎮ应用胰岛素治疗者HbA<7.0%ꎬ餐前血1C果不能达到治疗目标ꎬ应该加用药物治疗ꎮ糖控制在3.9~6.5mmol/Lꎬ餐后血糖在8.5mmol/L以(A)[535]下ꎮ(3)血压控制目标:血压控制在130/80mmHg5.孕期降糖药物首选胰岛素ꎬ所有口服药物均缺[536](1mmHg=0.133kPa)以下ꎮ(4)体重超标者减轻乏长期安全性的数据ꎮ(A)体重ꎻ(5)心功能建议达到能够耐受平板运动试验的6.二甲双胍孕期应用安全性研究增多ꎬ对胰岛素水平ꎮ抵抗重、胰岛素剂量大的孕妇ꎬ可在知情同意(三)妊娠期高血糖的筛查的基础上ꎬ酌情继续应用或加用二甲双胍ꎮ1.高危人群筛查:妊娠期高血糖危险人群包括:有(B)GDM史、巨大儿分娩史、肥胖、多囊卵巢综合征7.产后4~12周应再次评价糖代谢状况ꎬ之后酌(PCOS)、一级亲属糖尿病家族史、早孕期空腹尿糖阳??????????????????????????????????情每1~3年行75gOGTTꎮ(A)??????????????????????性、无明显原因的多次自然流产史、胎儿畸形及死胎[23]史、新生儿呼吸窘迫综合征分娩史等ꎮ妊娠期高危[530 ̄532]人群第1次产检即应检查血糖ꎬ如达到非孕人群糖尿糖达到上述标准即诊断GDMꎮ由于空腹血糖随孕期进展逐渐下降ꎬ孕早期单纯空腹血糖>5.1mmol/L病诊断标准ꎬ可诊断ODMꎮ具有GDM高危因素ꎬ如第[533]不能诊断GDMꎬ需要随访ꎮ1次产检血糖正常ꎬ应定期检测血糖ꎬ必要时及早行2.妊娠期显性糖尿病(ODM):也称妊娠期间的糖OGTTꎮ如果血糖持续正常ꎬ也必须于孕24~28周行尿病ꎬ指孕期任何时间被发现且达到非孕人群糖尿病75gOGTTꎬ必要时孕晚期再次评估ꎮ[530]诊断标准ꎬ约占孕期高血糖的8.5%ꎮ2.非高危人群筛查:建议所有未曾评估血糖的3.孕前糖尿病(PGDM):指孕前确诊的1型糖尿孕妇于妊娠24~28周行一步法75gOGTT评估糖代病(T1DM)、T2DM或特殊类型糖尿病ꎬ约占孕期高血谢状态ꎮ[530]糖的7.9%ꎮ(四)妊娠期高血糖的综合管理(二)计划妊娠的糖尿病患者孕前管理1.饮食和运动的指导:建议营养师参与医学营养1.孕前咨询:(1)计划妊娠之前回顾如下病史:①治疗ꎬ妊娠期间的饮食原则为既能保证孕妇和胎儿营糖尿病的病程ꎻ②急性并发症ꎻ③慢性并发症ꎻ④糖尿养需要ꎬ又能维持血糖在正常范围ꎬ而且不发生饥饿性病治疗情况ꎻ⑤其他伴随疾病和治疗情况ꎻ⑥月经史、酮症ꎮ尽可能选择血糖生成指数不高的食物ꎮ应实行生育史、节育史ꎻ⑦家庭和工作单位的支持情况ꎮ(2)少量多餐制ꎬ每日分5~6餐ꎬ主食的1/3~1/2分餐到[537]评估代谢与妊娠之间的相互影响:评价血糖、HbA、加餐有助于餐后血糖的控制ꎮ随孕周调整每日热1C[538]血压、血脂、肝肾功能、体重等指标ꎮ(3)评价糖尿病量摄入ꎬ孕中晚期需增加200~300kcal/d的热量ꎮ慢性并发症:①视网膜病变:妊娠可加重糖尿病视网膜鼓励孕期适当运动ꎬ包括有氧运动及抗阻运动ꎮ每次病变ꎬ未经治疗的增殖期视网膜病变不建议怀孕ꎮ②运动时间小于45minꎮ糖尿病肾病:妊娠可加重已有的肾脏损害ꎬ妊娠可对部2.血糖监测:血糖控制稳定或不需要胰岛素治疗分患者的肾功能造成永久性损害ꎬ肾功能不全对胎儿的GDM妇女ꎬ每周至少测定1次全天4点(空腹和三Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[534]的发育有不良影响ꎮ③糖尿病大血管病变:有怀餐后2h)血糖ꎮ其他患者酌情增加测定次数ꎮCGM

49?360?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4适用于血糖欠佳的PGDMꎬ尤其是T1DM患者ꎮ因孕素基础上联合应用ꎮ中晚期红细胞转换速度加快ꎬ以及受妊娠期贫血影响ꎬ6.妊娠期血糖控制目标与低血糖:(1)所有类型HbA1C常常被低估ꎬ对GDM的应用价值有限ꎮPGDM的妊娠期高血糖孕期血糖目标:空腹血糖<5.3mmol/Lꎬ患者的HbA1C结果判定需考虑影响因素ꎮ餐后1h血糖<7.8mmol/Lꎬ餐后2h血糖<6.7mmol/Lꎮ3.血压监测及治疗:妊娠期高血压疾病主要包括随着对疾病认识的深入ꎬ葡萄糖目标范围内时间妊娠期高血压及原发性高血压合并妊娠ꎬ当收缩压≥(TIR)成为血糖控制的重要目标ꎬ孕期T1DM力求140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg时ꎬ应考虑降压TIR>70%ꎬT2DM及GDM至少应>90%ꎬ尽可能减少葡药物治疗ꎮ常用口服降压药包括拉贝洛尔(每次50~萄糖低于目标范围时间(TBR)及葡萄糖高于目标范围[296]150mgꎬ3~4次/d)、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、α受体时间(TAR)ꎮ(2)孕期血糖控制应避免低血糖:[23]阻滞剂酚妥拉明ꎮ孕期不推荐使用ACEI和ARBT1DM低血糖风险最高ꎬ其次为T2DM和ODMꎬGDM类降压药ꎮ降压过程中需与产科医师密切合作ꎬ判断低血糖最少ꎮ孕期血糖<3.3mmol/Lꎬ需调整治疗方[539][23ꎬ535ꎬ540]有无子痫前期或更重的妊娠期高血压状态ꎮ案ꎬ给予即刻处理ꎮ4.体重管理:孕前肥胖及孕期体重增加过多均是7.妊娠期高血糖产后管理:(1)妊娠期高血糖对GDM的高危因素ꎮ需从孕早期即制定孕期增重计划ꎬ母儿两代人的影响不因妊娠终止而结束ꎮ(2)产后结合基础体重指数(BMI)ꎬ了解孕期允许增加的体重ꎮGDM停用胰岛素ꎬPGDM和ODM胰岛素剂量至少减孕期规律产检ꎬ监测体重变化ꎬ保证合理的体重增长少1/3ꎮ(3)鼓励母乳喂养ꎮ(4)PGDM产后管理同普[23ꎬ540 ̄541](表22)ꎮ通人群ꎬODM产后需要重新评估糖尿病类型及糖代谢表22 根据孕前体重指数制定的孕期体重增长计划状态ꎬGDM需进行短期及长期随访ꎬ母儿两代人代谢孕期体重妊娠中晚期体重相关疾病风险均明显增加ꎮ(5)GDM随访:产后4~12孕前体重指数增加总量增加平均速率周行75gOGTT评估糖代谢状态ꎮ长期随访为GDM(kg)[kg/周ꎬ均值(范围)]2产后1年再行75gOGTT评价糖代谢状态ꎮ之后的随低体重(<18.5kg/m)12.5~18.00.51(0.44~0.58)正常体重(18.5~24.9kg/m2)11.5~16.00.42(0.35~0.50)访间期为无高危因素者1~3年OGTT筛查1次ꎮ2超重(25.0~29.9kg/m)7.0~11.50.28(0.23~0.33)四、儿童和青少年2型糖尿病2肥胖(>30.0kg/m)5.0~9.00.22(0.17~0.27)???????????????????????????????????????要点提示:  5.孕期降糖药物:1.儿童和青少年T2DM在诊断的同时要注意是否(1)胰岛素:①可应用于孕期的胰岛素类型:包括存在伴发病或并发症ꎬ包括高血压、微量白蛋白所有的人胰岛素(短效、中效及预混的人胰岛素)、胰[542 ̄543][544]尿、眼底病变等ꎬ以及睡眠呼吸障碍、血脂异常岛素类似物(门冬胰岛素、赖脯胰岛素及地[545 ̄546]和肝脏脂肪变性等ꎮ(A)特胰岛素)ꎮ②妊娠期胰岛素应用方案:对于空2.青春期应注意是否合并PCOSꎮ(B)腹及餐后血糖均升高ꎬ推荐三餐前短效/速效胰岛素联3.起始的药物治疗可以单用二甲双胍或胰岛素ꎬ合中效/地特胰岛素治疗ꎮ由于孕期胎盘引起的胰岛或者两者联合使用ꎮ(A)素抵抗导致的餐后血糖升高更为显著的特点ꎬ预混胰4.如果存在糖尿病症状、严重高血糖、酮症或岛素应用存在局限性ꎬ不作为常规推荐ꎮDKA则需要胰岛素治疗ꎬ一旦酸中毒纠正ꎬ联(2)二甲双胍:除二甲双胍外ꎬ其他口服降糖药均不推荐应用于孕期ꎮ多项二甲双胍与胰岛素在妊娠期?????????????????合二甲双胍治疗ꎮ(A)??????????????????????[547 ̄548]应用的头对头研究及meta分析提示ꎬ使用二甲双胍在控制餐后血糖、减少孕妇体重增加以及新生儿近年来ꎬ儿童和青少年糖尿病发病率明显上升ꎬ尤[551 ̄552]严重低血糖的发生方面都有益处ꎬ孕早期二甲双胍暴其是低龄儿童ꎮ目前在我国ꎬ儿童及青少年糖[549 ̄550]露并不增加任何先天畸形的风险ꎮ对二甲双胍尿病仍以T1DM为主ꎬ约占儿童糖尿病的85%~90%ꎮ治疗的育龄期T2DM患者以及严重胰岛素抵抗应用二我国儿童和青少年T1DM的年发病率约为0.6/10万ꎬ甲双胍治疗的PCOS患者ꎬ可在服用二甲双胍的基础属低发区ꎬ但由于我国人口基数大ꎬ故T1DM患者的绝上怀孕ꎬ怀孕后是否停用二甲双胍ꎬ需视血糖及患者意对数不少于100万ꎮ目前认为儿童和青少年T1DM是[23]愿综合判断ꎬ酌情继续应用或加用二甲双胍ꎮ由于在遗传易感性的基础上ꎬ外界环境因素[化学和(或)我国尚无二甲双胍孕期应用的适应证ꎬ需在知情同意病毒]引发机体自身免疫功能紊乱ꎬ导致胰岛β细胞Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?的情况下应用ꎬ不推荐妊娠期单用二甲双胍ꎬ需在胰岛的损伤和破坏ꎬ引起胰岛素分泌绝对不足ꎬ需要终生胰

50中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?361?岛素替代治疗ꎮ持标准体重、减轻胰岛β细胞负荷ꎬ使血糖处于正常随着儿童肥胖的增多ꎬT2DM表现出明显的上升水平ꎻ减少低血糖的发生ꎻ防止相关病变(高血压、高趋势ꎮ我国一项多中心研究及浙江地区的调查均显血脂、肾病、非酒精性脂肪肝等)出现ꎮ[553 ̄554]示ꎬT2DM呈明显上升趋势ꎮ北京地区儿童6~1.健康教育:不仅针对T2DM患儿个体进行健康[555]18岁T2DM患病率为0.6/1000ꎬ浙江地区2007至和心理教育ꎬ同时更要对患儿家庭成员进行糖尿病相2013年5~19岁T2DM平均年龄标化发病率为1.96/关知识的普及ꎮ合理的生活方式对病情的控制尤为[554]10万ꎮ全国14个中心的调查显示ꎬ2005至2010重要ꎮ[553]年间ꎬ儿童T2DM患病率为10.0/10万ꎮ因肥胖在2.饮食治疗:饮食控制以维持标准体重、纠正已发T1DM患儿中不少见ꎬ有时儿童和青少年糖尿病的生的代谢紊乱和减轻胰岛β细胞的负担为原则ꎮ6~T1DM和T2DM难于鉴别ꎬ另外还应关注有可能与青12岁儿童为900~1200kcal/dꎬ13~18岁则在1200少年的成人起病型糖尿病(MODY)等其他特殊类型糖kcal/d以上ꎮ推荐每日碳水化合物供能比为50%~尿病混淆ꎮ55%ꎬ建议碳水化合物来自于低血糖生成指数、富含膳与儿童T1DM不同ꎬ儿童T2DM是胰岛素抵抗与食纤维的食物ꎮ脂肪的摄入为25%~35%为宜ꎬ应增β细胞功能减退共同致病ꎮ与成人T2DM不同的是ꎬ加植物脂肪占总脂肪摄入的比例ꎬ限制饱和脂肪酸与儿童的胰岛β细胞功能衰减的速度更快ꎬ更早出现糖反式脂肪酸的摄入量ꎬ饱和脂肪酸的摄入量不应超过[556]尿病并发症ꎮ许多患儿起病时即合并其他代谢异供能比的10%ꎮ蛋白质摄入量占总能量的15%~常ꎬ如血脂异常、高血压、白蛋白尿、PCOS等ꎮ20%ꎮ植物来源蛋白质ꎬ尤其是大豆蛋白更有助于降(一)儿童和青少年T2DM的诊断低血脂水平ꎮ膳食纤维可改善餐后血糖和长期糖尿病T2DM患儿的临床表现轻重不一ꎬ轻者仅有肥胖ꎬ控制ꎬ谷物膳食纤维还可增强胰岛素敏感性ꎬ推荐糖尿往往在体检时发现高血糖或尿糖阳性ꎬ重者可出现酮病患儿的膳食纤维摄入量为10~14g/1000kcalꎮ长症ꎬ甚至酮症酸中毒ꎮ首先进行糖尿病诊断ꎬ之后再鉴期坚持低脂饮食或胰岛素治疗患儿使用碳水化合物计[563]别分型ꎮ糖尿病的诊断标准与成人标准一致ꎮT2DM算法HbA更低ꎮ1C患儿一般有家族史、体型肥胖、起病隐匿、症状不明显、3.运动治疗:运动在儿童和青少年T2DM的治疗发病年龄较大、无需使用胰岛素治疗或存在和胰岛素中占有重要的地位ꎬ有利于减轻体重ꎬ增加胰岛素的敏抵抗相关的并发症ꎬ如黑棘皮病、高血压、血脂异常、感性ꎬ增加外周组织对糖的摄取ꎬ减少胰岛素的用量ꎮPCOS、脂肪肝等ꎮ运动方式和运动量的选择应该个体化ꎬ根据性别、年随着肥胖率的升高ꎬT1DM患儿也常常合并超重龄、体型、体力、运动习惯和爱好制订适当的运动方案ꎮ[557 ̄558]及肥胖ꎬT2DM儿童也可以出现糖尿病相关自身运动方式可以是有氧运动、力量锻炼或柔韧性训练ꎬ包[559]抗体和酮症ꎬ糖尿病自身抗体的存在可能预示着括快走、慢跑、跳绳、游泳、杠铃、沙袋等ꎮ每天坚持锻很快进展为依赖胰岛素治疗ꎮSEARCH研究显示ꎬ炼至少30minꎬ最好达到60min的中等强度运动ꎮ2008至2010年T2DM儿童起病时5.7%合并有每周至少完成中等强度运动5dꎬ才可起到控制体重[560][561]DKAꎬ我国北京和上海报道结果分别为17%和的作用ꎮ[562]23%ꎮ因此ꎬ二者的鉴别比较困难ꎮ对于分型困难4.药物治疗:(1)起始的药物治疗可以为单一的者应进行临床随访ꎬ可在1年或5年后重新评估来确二甲双胍或胰岛素ꎬ或者两者联合使用ꎮ(2)如果存定ꎮT2DM与T1DM主要通过临床特征进行鉴别(表在糖尿病症状、严重高血糖ꎬ存在酮症或DKA则需要23)ꎬ此外还需要与单基因糖尿病相鉴别ꎮ胰岛素治疗ꎮ(3)每天1次中效胰岛素或基础胰岛素-1-1(二)治疗类似物(0.1~0.2U?kg?d)即有效ꎮ如果没有酸总体目标是:通过饮食控制和体育锻炼取得和维中毒ꎬ可以联用二甲双胍ꎮ待代谢稳定后ꎬ可以在2~6表23 儿童及青少年T1DM、T2DM和单基因糖尿病的临床特点自身在所有儿童糖尿病类型遗传学发病年龄起病缓急酮症肥胖发生率黑棘皮家族史免疫糖尿病中比例T1DM   多基因6个月至年轻的成人常急性、迅速发病是常见同一般人群无通常90%2%~4%T2DM   多基因通常在青春期(或更迟)差异较大否不常见高有多数国家<10%80%单基因糖尿病单基因除GCK突变和NDMꎬ通差异较大否在NDM中常见ꎬ其同一般人群无1%~4%90%常在青春期后他类型中少见注:T1DM:1型糖尿病ꎻT2DM:2型糖尿病ꎻGCK:葡萄糖激酶ꎻNDM:新生儿糖尿病Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?

51?362?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4周左右安全过渡到单一的二甲双胍治疗ꎮ(4)代谢稳(一)概述定的患儿(HbA1C<8.5%且无症状)可先用二甲双胍治老年糖尿病是指年龄≥60岁(世界卫生组织标准疗ꎬ而代谢不稳定者则需要胰岛素治疗ꎮ(5)二甲双≥65岁)ꎬ包括60岁以前诊断和60岁以后诊断的糖胍剂量从500mg/d开始ꎬ每周增加500mgꎬ3~4周增尿病患者ꎬ具有患病率高、起病隐匿、异质性大、危害大加到1500~2000mg/dꎬ每天分2次口服ꎮ(6)二甲双等特点ꎮ根据2019年国家统计局发布的数字ꎬ截至胍使用3~4个月后ꎬHbA1C仍不能<6.5%ꎬ强烈推荐加2018年末ꎬ我国60岁及以上老年人口达2.49亿ꎬ占总用基础胰岛素ꎮ(7)如果二甲双胍联合基础胰岛素人口的17.9%ꎻ65岁以上人口1.67亿ꎬ占11.9%ꎮ老(剂量达到0.5U/kg)血糖仍不能达标ꎬ则需要加用餐年人群糖尿病的患病率高ꎮ2007至2008年我国流行时胰岛素ꎮ(8)2019年美国食品药品监督管理局批准[4]病学调查数据显示ꎬ老年糖尿病的患病率为20.4%ꎮ利拉鲁肽用于治疗儿童和青少年T2DM[564]ꎬ但是在我[5]2010年该数字升至22.86%ꎬ另有数量相近的糖耐国尚未获得批准ꎮ目前还没有足够的研究证明其他的量受损人群ꎮ老年人群是糖尿病防治的重点对象ꎬ老口服药可以用于儿童ꎮ(9)二甲双胍联合生活方式干年糖尿病的治疗目标是减少急慢性并发症导致的伤残预可明显改善肥胖患儿的胰岛素抵抗和改善糖调节异和死亡ꎬ改善生存质量ꎬ提高预期寿命ꎮ常ꎮ(10)10岁以下儿童避免使用二甲双胍ꎮ(二)老年糖尿病的特点5.血糖监测:T2DM患儿也需要进行自我血糖监1.T2DM是老年糖尿病的主要类型ꎮ测(SMBG)ꎮ频率应根据血糖控制状况个体化ꎬ主要2.老年糖尿病患者异质性大ꎬ其患病年龄、病程、测量空腹和餐后血糖ꎮ一旦血糖达标可根据治疗方身体基础健康状况、各脏器和系统功能、并发症与合并案、强化程度及代谢控制水平调整监测次数ꎮ每年至症、合并用药情况、经济状况及医疗支持、治疗意愿、预少测2次HbAꎬ如果使用胰岛素治疗或血糖控制未[565]1C期寿命等差异较大ꎮ达标ꎬ则每3个月测定1次ꎮ3.60岁以前诊断的老年糖尿病患者糖尿病病程6.控制目标:保持正常生长发育ꎬ减轻体重ꎬ在较长ꎬ合并糖尿病慢性并发症及合并症的比例高ꎮ60避免低血糖的前提下ꎬ口服药物治疗者HbA尽可能1C岁以后的新发糖尿病患者症状多不典型ꎬ血糖相对易控制在7.0%以下ꎬ胰岛素治疗者的控制目标可适当于控制ꎬ糖尿病并发症的比例相对较低ꎬ但合并多代谢放宽ꎮ[566]异常及脏器功能受损的情况多见ꎮ因此ꎬ应重视五、老年糖尿病对老年糖尿病患者的全面综合评估以及并发症、合并??????????????????????????????????????????????????症的筛查ꎮ要点提示:4.随着年龄的增长ꎬ老年糖尿病患者日常生活能1.对老年糖尿病患者应该进行包括基本健康状力下降ꎬ听力、视力、认知能力、自我管理能力降低ꎬ运态、心理、功能(自我管理能力)等在内的综合动能力及耐力下降ꎬ加之肌少症、骨量丢失及平衡能力评估ꎬ并以此为框架决定糖尿病管理的目标和[567]下降ꎬ更容易出现运动伤、跌倒及骨折ꎮ路径ꎮ(B)5.老年糖尿病患者急性并发症症状不典型ꎬ易于2.对老年糖尿病患者应该进行老年综合征(如多误诊或漏诊ꎮ重用药、认知功能减退、抑郁状态、尿失禁、跌6.老年糖尿病患者发生低血糖的风险增加且对低倒及持续性疼痛)的筛查ꎮ存在上述问题可能血糖的耐受性差ꎬ更容易发生无意识低血糖、夜间低血会影响老年糖尿病患者的自我管理能力ꎬ导致[568]糖和严重低血糖ꎬ出现严重不良后果ꎮ生活质量下降ꎮ(B)7.老年糖尿病患者常伴有动脉粥样硬化性心血管3.对65岁以上的老年糖尿病患者在初诊时以及疾病(ASCVD)危险因素的聚集ꎬ如肥胖、血脂异常、高以后每年的随访中应进行轻度认知功能减退血压、高尿酸血症、高凝状态、高同型半胱氨酸血症等ꎬ或痴呆的早期筛查ꎮ(B)[569]心、脑、下肢血管等大血管病变的患病率高ꎮ4.老年糖尿病患者有更高的ASCVD危险因素聚8.老年糖尿病患者易合并肿瘤、呼吸、消化系统等集ꎬ易于同时存在多种并发症、合并症ꎬ各脏器疾病ꎮ功能减退ꎬ老年综合征和骨折的风险增加ꎮ应9.老年糖尿病患者常多病共存ꎬ需要服用多种治重视包括全身健康状态在内的综合评估及综疗药物ꎬ需要关注和了解药物间的相互作用和影响ꎬ避????????????????????????????合管理ꎮ(A)??????????????????????[570]免不合理用药ꎮQ2xvdWRWZXJzaW9uLQo?(三)老年糖尿病的并发症

52中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?363?1.急性并发症:包括HHS、DKA及乳酸酸中毒ꎮ者的生活质量和预期寿命ꎬ增加了糖尿病管理的难[572]部分老年糖尿病患者以HHS为首发症状ꎮDKA多因度ꎮ对此类患者更需要全面评估后慎重考虑治疗停用胰岛素或感染、外伤等应激情况诱发ꎮ乳酸酸中获益与风险的平衡ꎬ确定以改善生活质量为主的安全毒常见于严重缺氧及肾功能不全的患者ꎮ血糖、渗透治疗策略ꎮ压、酮体、血气分析及乳酸检测有助于鉴别诊断ꎮ老年5.老年糖尿病患者骨折风险升高ꎬ大幅度增加了[573]糖尿病急性并发症死亡率较高ꎬ需要及时启动胰岛素医疗费用ꎮ治疗ꎮ6.老年糖尿病患者抑郁症的发生率明显增加ꎬ建2.慢性并发症:糖尿病大血管病变以动脉粥样硬议对65岁以上的糖尿病患者每年进行1次筛查ꎬ并予[569ꎬ574]化为基本病理改变ꎬ主要包括心、脑及下肢血管病变ꎬ以相应处理ꎮ其主要特点为:虽然症状相对较轻或缺如ꎬ但病变范围7.老年糖尿病患者痴呆的发生率明显增加ꎬ建议广泛且严重ꎬ治疗困难、预后差ꎬ是老年糖尿病伤残和对65岁以上的糖尿病患者初诊时及以后的随诊中每[569ꎬ575]死亡的主要原因ꎮ随着增龄及糖尿病病程增加ꎬ微血年进行1次认知功能的筛查ꎮ管病变患病率逐渐增高ꎮ糖尿病视网膜病变常见ꎬ但(四)老年糖尿病的治疗因多伴有白内障使实际诊断率下降ꎮ老年糖尿病肾损综合评估老年糖尿病患者的健康状况是确定个体害是多种危险因素共同作用的结果ꎬ血肌酐水平不能化血糖控制目标和治疗策略的基础ꎬ并以此为框架决准确反映肾功能状态ꎬ需要计算估算的肾小球滤过率定糖尿病管理的治疗目标和路径ꎬ血脂、血压也是如[569](eGFR)ꎮ老年糖尿病患者神经系统损害常见ꎬ包括中此(表24)ꎮ应根据临床特点对患者ꎬ但并非所有枢神经系统病变和周围神经病变ꎮ患者都可以进行精确的分型ꎮ患者和照顾者的意愿也3.低血糖:年龄是发生严重低血糖的独立危险因是制定个体化治疗方案的重要考虑因素ꎮ需要注意的素ꎮ老年糖尿病患者发生低血糖的风险增加ꎬ加之感是ꎬ患者的健康状态和意愿是可能随时间而改变的ꎮ知低血糖的能力和低血糖后的自我调节和应对能力减对相对健康的老年糖尿病患者ꎬ如果仅使用低血糖风弱ꎬ更容易发生无意识低血糖、夜间低血糖和严重低血险低的口服降糖药物治疗ꎬ可以考虑将HbA控制到1C糖ꎬ出现临床不良后果(如诱发心脑血管事件、加重认接近正常的水平ꎻ对健康中度受损或健康状态相对较[571]知障碍)甚至死亡ꎮ伴有认知功能障碍、自主神经差的老年糖尿病患者ꎬ可以酌情放宽血糖控制目标ꎬ但病变、服用β受体阻滞剂或有反复低血糖发作史的患应避免高血糖引发的症状及可能出现的急性并发症ꎮ者尤其需要警惕严重低血糖的发生ꎬ应适当放宽血糖老年糖尿病患者应该在安全前提下进行有效的降的控制目标ꎬ尽量选用低血糖风险低的降糖药物ꎬ并严糖治疗ꎮ健康教育、合理饮食、安全有效的运动应该贯密监测血糖变化ꎮ穿老年糖尿病治疗的全程ꎮ根据患者的降糖目标、现4.老年综合征:老年糖尿病患者易于出现包括跌有血糖情况、重要脏器功能和经济承受能力等因素制倒、痴呆、尿失禁、谵妄、晕厥、抑郁症、疼痛、睡眠障碍、定合理、便利、可行的降糖方案ꎮ可以优先考虑不易出药物滥用、帕金森综合征、压疮、便秘、营养不良、听力现低血糖的口服降糖药物ꎬ如二甲双胍、α ̄糖苷酶抑制[565]障碍和衰弱综合征等在内的老年综合征ꎬ严重影响患剂、DPP ̄4i等ꎮ对没有禁忌证的老年糖尿病患者ꎬ表24 根据健康状况分层的老年糖尿病患者的血糖、血压、血脂治疗建议合理的空腹或d睡前血糖血压健康状况分层评估HbA1C目标餐前血糖血脂(mmol/L)(mmHg)(%)(mmol/L)a较长的预期寿命<7.55.0~7.25.0~8.3<140/90使用他汀类药物ꎬ除非有禁忌健康证或不能耐受复杂或中等程度中等长度的预期寿命ꎬ高治疗负担ꎬ<8.05.0~8.35.6~10.0<140/90使用他汀类药物ꎬ除非有禁忌b低血糖风险较高ꎬ跌倒风险高证或不能耐受的健康非常复杂或健康有限的预期寿命ꎬ治疗获益不确定<8.5 5.6~10.06.1~11.1<150/90评估使用他汀类药物的获益c(二级预防为主)状况较差ab注:1mmHg=0.133kPaꎮ健康为合并较少的慢性疾病ꎬ完整的认知和功能状态ꎮ复杂或中等程度的健康指多种(至少3种以上)并存的慢性疾病ꎬ或2项以上日常生活活动需要器械辅助ꎬ或轻到中度的认知功能障碍ꎬ其中并存的慢性疾病需要达到药物或生活方式干预的程度ꎬ包括关节炎、c肿瘤、充血性心力衰竭、抑郁、肺气肿、跌倒、高血压、失禁、3期以上慢性肾脏病、心肌梗死、脑卒中ꎮ非常复杂或健康状况较差指需要长期护理ꎬ慢性疾病终末期ꎬ或2项以上日常生活活动不能独立完成ꎬ或轻到中度的认知功能障碍ꎬ其中慢性疾病终末期是单一的终末期慢性疾病ꎬ3~4期充血性心d力衰竭、氧依赖性肺疾病、需要透析的慢性肾脏病、不能控制的转移癌ꎬ可导致明显的症状或功能受损ꎬ明显减少预期寿命ꎮ更低的糖化血红蛋白(HbA1C)治疗目标仅适用于没有反复或严重低血糖ꎬ或没有治疗负担的个体ꎻHbA1C为8.5%相当于平均血糖水平Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?11.1mmol/Lꎬ不推荐更宽松的超过8.5%的HbA1C控制目标ꎬ因为患者会更频繁地暴露于高血糖ꎬ导致急性并发症(如尿糖、脱水、高渗性高血糖状态、伤口不愈合等)发生风险增加

53?364?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4合理使用GLP ̄1RA和SGLT2i在降糖的同时可能具有一ꎮ一方面ꎬOSHAS可导致间歇性缺氧和睡眠碎片改善心、肾结局的作用ꎮ年龄不是使用二甲双胍的禁化ꎬ进而增加交感神经兴奋性、诱发氧化应激、激活炎[576 ̄577]忌证ꎮ对使用上述药物血糖难以达标、患者自症通路、造成下丘脑 ̄垂体 ̄肾上腺轴改变ꎬ是胰岛β细我管理能力较强及低血糖风险可防可控的患者ꎬ酌情胞功能受损、胰岛素抵抗、糖耐量受损(IGT)和T2DM使用胰岛素促泌剂ꎬ如磺脲类药物和格列奈类药物ꎮ的独立危险因素ꎮ另一方面ꎬ高血糖可抑制颈动脉感但应尽量避免使用降糖效果很强、作用时间很长、低血受器敏感性ꎬ糖尿病控制不佳、糖尿病自主神经病糖纠正困难、可能给患者带来严重不良后果的药物ꎬ如变、糖尿病足是糖尿病人群发生OSAHS的危险因格列本脲ꎮ要根据患者特定的身体状况避免使用可能素ꎮ糖尿病与OSAHS互相影响ꎬ两者严重程度呈正[579 ̄581]对患者造成潜在不良影响的药物ꎮ肾功能不全的患者相关ꎮ要慎用主要经由肾脏排泄的药物ꎻ心力衰竭的患者要(一)糖尿病合并OSAHS的患病率慎用加重心脏负荷的药物ꎻ骨质疏松的患者要慎用影糖尿病患者中OSAHS的患病率显著高于一般人响骨代谢的药物ꎻ严重缺氧状态下要慎用可能导致乳群ꎮ国外资料显示ꎬT2DM患者合并OSAHS的患病率[570]酸增加的药物等ꎮ此外ꎬ如必须使用对比剂ꎬ要鼓约为55%(24%~86%)ꎬ发病风险比非T2DM患者高[577][582 ̄584]励患者在用药前后多饮水ꎬ并短期停用二甲双胍ꎮ50%ꎮ国内研究显示ꎬ住院T2DM患者OSAHS[585]使用胰岛素时ꎬ要充分考虑患者胰岛素治疗的获益、使的患病率在60%以上ꎮ而OSAHS患者中糖尿病用的便利性和可能出现的问题ꎬ还需要斟酌患者的视患病率亦明显高于正常人ꎬ肥胖的T2DM患者OSAHS[586]力、双手配合精细操作的能力、出现低血糖时的自我应的患病率高达86%ꎮ对能力等因素ꎮ对空腹血糖升高为主的患者应首选基(二)OSAHS的筛查人群础胰岛素治疗ꎮ在使用短效或预混胰岛素及其类似物T2DM患者合并OSAHS发生率高、知晓率低ꎬ推[578]时要注意空腹血糖和餐后血糖的正常生理曲线ꎮ荐对有以下症状的糖尿病人群进行OSAHS筛查ꎬ包括应及时评估患者的健康状态并调整降糖治疗目标和用打鼾、白日嗜睡、肥胖、腹型肥胖、严重胰岛素抵抗、血药方案ꎬ根据需要将复杂的治疗方案进行简化ꎬ对获益糖变异度大、多囊卵巢综合征(PCOS)、顽固难治性高[569]不明确的患者应考虑去强化治疗ꎮ血压(以晨起高血压为突出表现)、夜间心绞痛、难以对患者的人文关怀意味着必须从患者的角度思考纠正的心律失常、顽固性充血性心力衰竭、反复发生脑医疗行为ꎮ老年糖尿病患者的评估和治疗复杂ꎬ涉及血管疾病、癫痫、痴呆、夜尿增多、性功能障碍、性格改方方面面的因素ꎬ需要全面慎重考虑治疗获益与风险ꎬ变、胃食管反流、不明原因的慢性咳嗽、红细胞增多症既要避免因过度强调治疗安全性问题而放松对老年糖和OSAHS家族史等ꎮ尿病的血糖管理ꎬ又要避免过度治疗可能出现的问题(三)OSAHS的诊断及带给患者的负担ꎮ[587]1.OSAHS诊断标准:OSAHS的诊断主要依赖六、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与高血糖相关症状及睡眠监测ꎮ对于成人T2DM患者ꎬ睡眠期???????????????????????????????????间或记录时间内每小时出现5次以上以阻塞为主的要点提示:“呼吸事件”[呼吸暂停低通气指数(AHI)或呼吸紊乱1.OSAHS与T2DM风险增加相关ꎬ也是糖尿病进指数(RDI)≥5次/h)]即可诊断OSAHSꎮ典型症状包展的独立危险因素ꎮ(B)括日间嗜睡、疲劳、失眠、鼾声响亮、呼吸暂停、苏醒时2.T2DM患者合并OSAHS发生率高、知晓率低ꎬ喘憋感、睡眠后无法恢复活力等ꎮ“呼吸事件”包括阻建议对T2DM患者进行OSAHS的筛查ꎮ(B)塞或混合性呼吸暂停、低通气和呼吸努力相关性觉醒3.对T2DM合并OSAHS患者进行CPAP可以改(RERA)ꎮ“睡眠呼吸暂停事件”定义为睡眠过程中口善胰岛素敏感性ꎬ降低空腹、餐后血糖及鼻呼吸气流信号幅度值下降≥90%基础值ꎬ持续时间HbAꎬ减少血糖波动ꎮ(B)?????????????1C??????????????????????≥10sꎮ“低通气”定义为睡眠过程中口鼻气流较基线水平降低≥30%并伴动脉氧饱和度(SaO)较基线下降2阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是≥4%ꎬ持续时间≥10sꎻ或口鼻气流较基线水平降低≥指在睡眠中因上气道阻塞而反复出现呼吸暂停ꎬ表现50%并伴SaO2下降≥3%或伴有微觉醒ꎬ持续时间≥10为口鼻腔气流停止而胸腹呼吸存在ꎬ是一种累及多系sꎮRERA指未达到呼吸暂停或低通气标准ꎬ但有时间统并造成多器官损害的睡眠呼吸疾病ꎬ近年来发病呈≥10s的异常呼吸努力并伴有相关微觉醒ꎮAHI指平Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?上升及年轻化趋势ꎮOSAHS是T2DM常见的共病之均每小时呼吸暂停与低通气的次数之和ꎮRDI是平均

54中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?365?2每小时呼吸暂停、低通气和RERA事件的次数之和ꎮOSAHS的糖尿病患者ꎬ当BMI≥27.5kg/m且AHI≥[587]2.OSAHS的诊断方法:(1)多导睡眠监测(PSG):30次/h可考虑代谢减重手术治疗ꎮ口腔矫正器整夜PSG是确诊OSAHS的金标准ꎬ可进行严重程度相对经济ꎬ对轻度OSAHS患者有一定使用价值ꎮ分级ꎬ定量评估睡眠结构、睡眠中呼吸紊乱及低氧情应加强医务人员对两病共存的认识ꎮ糖尿病与况、心电及血压的变化ꎬ识别同时存在的其他睡眠呼吸OSAHS均为复杂异质性疾病且互相影响ꎬ应充分考虑障碍ꎮ(2)便携式睡眠监测设备(HSAT):操作简单易患者主诉与感受、疾病的病理生理特点及严重程度ꎬ从行ꎬ可由内分泌科医技人员在门诊或病房进行检查和多方面进行干预和治疗ꎬ实现精准治疗ꎮ治疗OSAHS初步判读ꎮ选择设备时应包括鼻压力、胸腹部呼吸感有利于改善糖尿病患者的血糖控制ꎬ而治疗糖尿病及应体积描记及血氧测定等传感器ꎮ如HSAT阴性但临其并发症(如自主神经病变)也有利于改善OSAHS的[593]床仍怀疑OSAHSꎬ应行PSG检查以明确诊断ꎮ(3)新病情ꎮ型诊断技术:人工智能系统在OSAHS诊断中与PSG七、糖尿病与感染[588]具有较好的符合率ꎬ有助于减轻临床压力ꎮ计算糖尿病容易并发各种感染ꎬ细菌感染最为常见ꎬ真机算法自动分析下颌运动所得AHI与PSG亦有较高菌及病毒感染也易发生于血糖控制不佳的糖尿病患[589]一致性ꎬ且能够用于OSAHS严重程度分级ꎮ新型者ꎮ糖尿病并发感染可形成一个恶性循环ꎬ即感染导诊断技术未来将有助于内分泌科医技人员的OSAHS致难以控制的高血糖ꎬ而高血糖进一步加重感染ꎮ糖诊疗工作ꎮ尿病患者手术部位的感染概率大ꎮ感染可诱发糖尿病(四)糖尿病合并OSAHS的治疗急性并发症ꎬ也是糖尿病的重要死因之一ꎮ1.生活方式干预:减重对于OSAHS以及糖尿病的(一)糖尿病患者常见感染类型治疗都有积极作用ꎬ同时能够使其他治疗方式发挥更1.泌尿系统感染:常见ꎬ有时可导致严重并发症ꎬ好的效果ꎮ戒烟、酒ꎬ戒辛辣刺激食物以免气道水肿、如肾盂肾炎、肾及肾周脓肿、肾乳头坏死和败血症ꎮ无[594]通气不畅加剧ꎮ慎用镇静催眠药物以免加重上气道的症状菌尿和其他尿路感染并发症的风险亦增加ꎮ塌陷和降低呼吸中枢敏感性ꎮ白天适当运动避免过度常见的致病菌是大肠杆菌及克雷伯杆菌ꎻ其次为革兰劳累和睡眠剥夺ꎮ许多OSAHS是体位依赖性的ꎬ侧卧阳性球菌和真菌ꎮ位睡眠和适当抬高床头可在一定程度上降低2.呼吸道感染:肺炎常见的致病菌包括葡萄球菌、[587]AHIꎮ链球菌及革兰阴性菌ꎮ糖尿病是肺炎球菌感染的菌血2.药物治疗:目前不推荐药物用于睡眠呼吸暂停症高风险人群ꎮ毛霉菌病及曲霉病等呼吸道真菌感染本身的治疗ꎮ常用降糖药物均可用于OSAHS伴发亦多见于糖尿病患者ꎮ流感病毒、新型冠状病毒也可[595 ̄596]T2DM患者ꎬ但应尽可能使用不增加体重的药物ꎮ导致糖尿病患者呼吸道感染ꎮ糖尿病患者发生SGLT2i和GLP ̄1RA均可降低OSAHS伴发T2DM患院内菌血症的风险很高ꎬ病死率高达50%ꎮ[590 ̄591]者的AHI、体重和HbA1Cꎮ由于OSAHS易发生3.结核:糖尿病患者结核的发生率显著高于非糖夜间缺氧ꎬ对于低氧血症严重者慎用或禁用双胍类尿病患者ꎬ并且多见非典型的影像学表现ꎮ药物ꎮ4.消化系统感染:糖尿病患者感染幽门螺杆[597]3.改善OSAHS的治疗:持续气道正压通气菌、肝炎病毒(包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病[598 ̄599](CPAP)是OSAHS患者的一线治疗ꎬ总体耐受性好ꎬ毒)的风险更高ꎮ糖尿病也是肝脓肿发病的重无绝对禁忌证ꎮ国内外多项研究结果均显示ꎬCPAP要危险因素ꎮ治疗显著改善OSAHS合并T2DM患者的胰岛素抵抗ꎬ5.其他感染:皮肤葡萄球菌感染是糖尿病患者的显著降低HbA1C、空腹及餐后血糖、改善血糖波常见感染之一ꎬ多见于下肢ꎮ足部溃疡的常见致病菌[580ꎬ592]动ꎮ对于CPAP不耐受、压力过高或有其他特包括葡萄球菌、链球菌、革兰阴性菌及厌氧菌ꎮ糖尿病殊情况者ꎬ可考虑双水平气道正压通气(BiPAP)或自患者牙周炎的发生率增加ꎬ易导致牙齿松动ꎬ糖尿病合动持续气道正压通气(APAP)ꎮ并颌面部感染亦不少见ꎮ外耳炎常见ꎬ但常被忽略ꎮ积极治疗其他导致OSAHS的疾病ꎬ如对甲状腺功糖尿病也增加了慢性骨髓炎的感染风险ꎮ糖尿病与霉能减退症所致OSAHS进行甲状腺激素补充治疗ꎮ对菌性生殖器感染(女性多数为阴道炎ꎬ男性多数为龟[600 ̄601]于上气道阻塞患者可行手术治疗ꎬ包括扁桃体和腺样头炎)的风险增加相关ꎮ体切除术、鼻中隔偏曲矫正术、鼻息肉切除术、悬雍垂(二)糖尿病合并感染的防治Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?腭咽成形术或正畸手术等ꎮ对于同时合并肥胖及1.预防:良好的血糖控制ꎬ加强自身卫生及必要的

55?366?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4免疫接种在一定程度上可有效预防严重感染的发生ꎮ力下降ꎬ助长菌斑形成和黏附在牙齿表面上ꎮ龋齿在建议2岁以下糖尿病患者接种13价肺炎球菌结合疫糖尿病患者中普遍存在ꎮ苗ꎮ建议所有2岁以上糖尿病患者接种23价肺炎球4.牙槽骨吸收和牙齿松动脱落:糖尿病患者龋缘菌多糖疫苗ꎮ65岁以上的患者都需接种23价肺炎出现肉芽肿及牙周袋形成ꎬ牙周袋内可有积脓ꎬ随之牙[602]球菌多糖疫苗ꎬ接种时间超过5年者需再接种一齿周围齿槽骨吸收ꎬ导致牙齿松动、脱落ꎮ随患者年龄次ꎮ年龄≥6个月的糖尿病患者每年都要接种流感增大ꎬ牙槽骨吸收和牙齿松动脱落现象更为普遍ꎮ疫苗ꎮ5.颌骨及颌周感染:口腔颌面部有互相连通的筋2.治疗:严格控制血糖为首要措施ꎬ胰岛素治疗为膜间隙ꎬ上至颅底ꎬ下达纵隔ꎬ内含疏松结缔组织ꎬ抗感首选ꎻ进行有效的抗感染治疗ꎬ并根据药物敏感试验结染能力低ꎬ在发生化脓性炎症时可以迅速蔓延ꎮ进展果ꎬ及时调整抗生素的种类ꎻ必要时行外科手术治疗ꎬ的龋齿根尖炎及齿龈炎极易波及颌骨及颌周软组织ꎮ特别是在糖尿病足病的治疗过程中更为重要ꎮ糖尿病患者免疫机能下降致炎症扩展更加严重ꎬ出现八、糖尿病与口腔疾病皮肤红肿、局部剧烈疼痛、张口受限、高热、白细胞计数??????????????????????????????升高ꎬ可诱发DKAꎮ要点提示:(二)糖尿病口腔疾病的防治1.糖尿病可引起或加重牙周病、口腔黏膜病变、龋1.一般治疗:保持口腔环境清洁ꎬ去除局部刺激因齿、牙槽骨吸收、牙齿松动脱落、颌骨及颌周感素ꎬ如牙石、不良修复体、用口呼吸、食物嵌塞等ꎮ保持染等各种口腔疾病ꎮ(A)口腔卫生有助于减少感染ꎮ提倡患者养成良好的卫生???????2.?处理好口腔疾病有益于糖尿病的控制ꎮ(B)??????????????????????习惯ꎬ定期进行口腔检查ꎮ2.控制血糖:加强血糖控制ꎬ有助于口腔病变的治糖尿病与口腔疾病呈相互影响的双向关疗ꎬ建议患者进行SMBGꎮ[603 ̄607]系ꎮ一方面ꎬ糖尿病是口腔疾病发生的危险因3.控制感染:因口腔颌面部感染极易扩散ꎬ对牙龈素ꎬ糖尿病患者的唾液量减少、流率减慢ꎬ唾液内葡萄炎、颌面部感染等应积极控制ꎬ防止炎症进一步蔓延导糖浓度升高ꎬ唾液pH值下降ꎬ使口腔的自洁力下降ꎬ致病情恶化ꎬ可在病原微生物检查的基础上选择合适口腔内环境改变ꎬ易引起各种病原微生物的滋生和繁的抗菌素ꎮ殖ꎬ导致口腔发生多种疾病(如舌炎、口腔黏膜炎、龋4.切开引流ꎬ手术治疗:存在牙周脓肿、急性牙髓病等)ꎮ另外ꎬ糖尿病患者有着特异性的血管病变ꎬ血炎、口腔颌面部蜂窝织炎的患者ꎬ需要切开引流ꎬ避免糖升高ꎬ血小板黏附、聚集增强ꎬ抗凝血因子减少ꎬ红细病情加重ꎮ其他手术治疗包括拔牙、根管治疗术、牙结[617]胞脆性增加ꎬ造成牙龈等口腔组织缺血缺氧ꎬ血管内皮扎固定术等ꎮ损伤ꎬ容易受到细菌及其产物(如内毒素)的侵袭ꎮ同5.对症、支持治疗ꎮ时ꎬ糖尿病患者伤口愈合障碍ꎬ导致口腔病变迁延难九、糖皮质激素与糖尿病愈ꎮ急性感染(如颌面部间隙感染)若不及时治疗可???????????????????????????????????????????要点提示:能危及生命ꎮ另一方面ꎬ口腔疾病是T2DM及妊娠期1.类固醇糖尿病的诊断标准包括空腹血糖≥7.0糖尿病发病的重要危险因素ꎬ对糖尿病的代谢控制有[607 ̄612]mmol/Lꎬ随机血糖或OGTT2h血糖≥11.1负面影响ꎬ当这些问题控制后ꎬ糖尿病病情可以[613 ̄614]mmol/Lꎮ(A)得到改善ꎮ2.既往无糖尿病史者ꎬ在起始中等剂量糖皮质激(一)糖尿病口腔疾病的种类素治疗前3dꎬ建议监测餐前和餐后血糖ꎻ既往1.牙龈炎和牙周炎:糖尿病患者牙周组织易发生有糖尿病病史或糖尿病前期者ꎬ即使应用低剂感染ꎬ临床表现为牙龈肿胀充血、水肿、疼痛ꎬ牙周部位量糖皮质激素ꎬ也应密切监测血糖ꎮ(C)可发生牙周脓肿、牙周袋形成ꎬ并有脓性渗出ꎮ3.胰岛素是类固醇糖尿病治疗的首选药物ꎬ同时2.口腔黏膜病变:糖尿病患者唾液减少ꎬ表现为口需要尽可能减少类固醇激素的用量ꎮ(C)腔黏膜干燥ꎬ失去透明度ꎬ有触痛和烧灼痛ꎬ味觉障碍ꎮ4.长期应用糖皮质激素的糖尿病患者ꎬ一般血糖由于口腔黏膜干燥ꎬ自洁能力下降ꎬ易受到微生物侵控制的目标为:餐前血糖<7.0mmol/Lꎬ餐后血入ꎬ临床多见感染性口炎、口腔白色念珠菌病、口腔扁平苔藓[615]、口腔白斑病[616]ꎮ?????????????????????糖<10.0mmol/LꎬHbA1C<7.0%ꎮ(A)??????????????????????Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?3.龋齿:糖尿病患者唾液质和量发生改变ꎬ自洁能

56中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?367?[633](一)糖皮质激素与糖尿病风险以上(三餐前、睡前)的血糖监测ꎮ随着疾病进展内源性(库欣综合征)和外源性(糖皮质激素治或糖皮质激素持续的使用ꎬ患者空腹血糖也会逐渐增[623]疗)类固醇激素增多与高血糖ꎬ尤其是餐后高血糖密高ꎮ短期应用糖皮质激素的患者ꎬ停药后血糖可切相关ꎮ库欣综合征患者中约有60%~90%出现葡萄逐渐恢复ꎮ而对于长期接受外源性糖皮质激素治疗者[618]糖耐量减低ꎬ约30%~40%伴发类固醇糖尿病ꎮ长或内源性糖皮质激素增多疾病(如库欣综合征)的患期使用糖皮质激素治疗的患者ꎬ发生糖尿病的风险增者ꎬ在停药或原发病治疗后仍然有持续高血糖风险ꎮ[619]加36%~131%ꎮ目前全球范围内2%~3%的人群停用糖皮质激素6周后检测空腹血糖或OGTTꎬ即可在使用糖皮质激素ꎬ类固醇糖尿病的患病率与日俱判断是否演变为持续性糖尿病ꎬ而HbA1C会因近期产[620]增ꎮ类固醇糖尿病的发生、发展与糖皮质激素使生的高血糖影响结果准确性ꎬ可于停用糖皮质激素3[621 ̄622][623]用剂量和时间密切相关ꎮ此外ꎬ类固醇糖尿病个月后检测HbA1C进行评估ꎮ还与糖尿病家族史、妊娠糖尿病史、糖调节异常、肥胖、(四)类固醇糖尿病的治疗方案与控制目标PCOS以及既往糖皮质激素应用后高血糖病史等危险类固醇糖尿病确诊后应首先进行糖尿病教育ꎮ生[623]因素有关ꎮ长期局部外用糖皮质激素也可增加糖活方式干预包括饮食和运动治疗ꎬ应根据患者的具体[624][77]尿病发生的风险ꎮ另外ꎬ糖皮质激素可加重糖尿情况制定个体化方案ꎮ对于所有外源性糖皮质激[625]病患者的高血糖状态ꎬ增加其并发症发生和死亡素应用者ꎬ应在病情控制的前提下尽量采用最小有效[626 ̄627][618]的风险ꎮ剂量ꎮ对于由原发疾病导致内源性糖皮质激素分(二)糖皮质激素导致血糖升高的机制泌过多者ꎬ其治疗以解除原发疾病为主ꎬ如治疗库欣综糖皮质激素可通过多种病理生理学机制损害糖代合征的原发病以纠正皮质醇增多的病理生理改[634 ̄636]谢ꎬ导致高血糖ꎬ干扰血糖控制ꎮ糖皮质激素分解蛋白变ꎮ不论采取何种治疗方案ꎬ其血糖控制目标质导致骨骼肌量的丢失ꎬ细胞内脂质沉积及循环游离均推荐为餐前血糖<7.0mmol/Lꎬ餐后2h血糖<10.0[58]脂肪酸增高ꎬ以上因素干扰葡萄糖的利用ꎬ造成胰岛素mmol/LꎬHbA1C<7.0%ꎮ重症及临终患者可放宽为[628][623]抵抗ꎮ糖皮质激素也干扰胰岛素受体、葡萄糖转随机血糖<15.0mmol/Lꎮ运子以及过氧化物酶体增殖物活化受体信号通1.非胰岛素类药物治疗:非胰岛素类药物对糖皮[628 ̄629]路ꎮ其次ꎬ糖皮质激素对肝脏的直接刺激作用质激素所致高血糖的降糖效果尚缺乏大规模随机对照[628]和胰岛素抵抗的增高ꎬ导致肝脏糖异生增加ꎮ再试验ꎬ建议临床需在严密监测下使用ꎮ对于血糖轻度者ꎬ糖皮质激素还会以剂量依赖的方式损害胰岛β细或中度升高(随机血糖11.1mmol/L以下)的患者ꎬ可胞ꎮ早期β细胞体积增大ꎬ产生更多的胰岛素补偿糖使用非胰岛素降糖药ꎮ对于短期应用糖皮质激素引起皮质激素诱导的胰岛素抵抗ꎬ但长期糖皮质激素刺激ꎬ血糖轻度升高者ꎬ其口服降糖药物宜选择起效迅速和β细胞分泌的胰岛素逐渐失代偿ꎬ最终出现高血降低餐后血糖为主的药物ꎮ[630]糖ꎮ2.胰岛素治疗:胰岛素为类固醇糖尿病的首选降[58ꎬ618ꎬ637](三)糖皮质激素所致高血糖特点及临床筛查糖药物ꎮ在给予激素治疗的糖尿病患者中需策略考虑根据激素的效应时间合理选择胰岛素ꎮ如使用泼[631]类固醇糖尿病属于特殊类型糖尿病ꎮ其诊断尼松或氢化可的松等中短效激素ꎬ可考虑选择中效或标准与T2DM相同ꎬ即空腹血糖≥7.0mmol/L、随机血预混胰岛素ꎻ而使用地塞米松或持续性激素给药ꎬ则选糖或口服葡萄糖后2h血糖≥11.1mmol/Lꎮ既往无糖用长效胰岛素ꎮ使胰岛素的持续时间尽量覆盖糖皮质尿病史者ꎬ在起始中等剂量糖皮质激素治疗前3dꎬ建激素的效应时间ꎬ减少糖皮质激素失效后的低血糖风议监测餐前和餐后血糖ꎻ既往有糖尿病病史或糖尿病险ꎮ以早上1次顿服糖皮质激素为例ꎬ可考虑的初始前期者ꎬ即使应用低剂量糖皮质激素ꎬ也应密切监测血给药方案为:(1)早上1次按体重给予起始中效胰岛糖ꎮ临床上最常采用的清晨一次激素疗法常引起午餐素ꎬ每10mg泼尼松给予中效胰岛素0.1U/kgꎬ直到最[621]后至睡前血糖升高ꎬ夜间血糖逐渐下降ꎬ空腹血糖可以大剂量0.4U/kgꎮ(2)早上1次中效胰岛素按10U正常ꎮ动态血糖分析亦显示患者血糖以中餐后至睡前起始ꎬ日增剂量10%~20%ꎮ如果高血糖持续至夜间ꎬ[632][623]血糖升高为主ꎬ且容易出现空腹低血糖ꎮ因此ꎬ对可考虑给予基础胰岛素ꎮ如果一日多次使用糖皮于使用糖皮质激素或相关疾病患者ꎬ推荐在午、晚餐前质激素ꎬ在每日1次的胰岛素不足以控制高血糖的情[638]或午、晚餐后1~2h筛查血糖ꎬ如发现血糖异常(英国况下ꎬ可考虑每日2次预混胰岛素或每日多次短Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?[623]共识推荐切点为≥12.0mmol/L)则开始每日4次效胰岛素加基础胰岛素的方案ꎬ每日胰岛素总量参考

57?368?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4初始给药方案ꎮ参与ꎮ十、糖尿病伴抑郁焦虑障碍对糖尿病伴抑郁焦虑障碍患者的管理内容包括:1.临床特点:与普通人群相比ꎬT2DM人群中抑郁(1)心理状态的评估应始终贯穿糖尿病的治疗:焦虑患者更为常见ꎬ糖尿病患者抑郁焦虑的风险是正抑郁焦虑评估是一种快速、简单的方法ꎬ可以帮助患者常人群的2倍ꎮ约1/4的T2DM或T1DM患者存在不判断自身的感受是否存在精神心理问题ꎮ早期筛查、[639]同程度的抑郁状况ꎮT2DM和抑郁焦虑之间可能评估及监测心理状况ꎬ尤其是对有抑郁焦虑病史的糖存在一种双向关系ꎬ即T2DM加重抑郁焦虑的发生ꎬ而尿病患者ꎬ在病情变化(如出现并发症)或存在其他心[658]抑郁焦虑增加T2DM的风险ꎮ流行病学资料显示ꎬ女理社会因素时ꎬ应特别注意情绪评估ꎮ性抑郁焦虑的发生率显著高于男性ꎬ妊娠期糖尿病患(2)心理治疗方法主要包括认知行为疗法ꎬ认知者或产后糖尿病患者也是抑郁焦虑发生的高危人部分推动对生活有益的信念ꎻ行为方面帮助患者学[640]群ꎮ此外ꎬ糖尿病发病年龄、并发症、病程、血糖控习采取更为健康的行动ꎮ心理治疗尤其是认知行为制情况及社会经济地位均与抑郁焦虑的发生相关ꎮ疗法和协作护理对抑郁焦虑等情绪障碍有效ꎮ糖尿糖尿病患者合并常见的焦虑相关障碍有广泛性焦病管理团队成员最好有专业的心理治疗师或有经验虑障碍、躯体变形障碍、强迫障碍、特定恐惧症和创伤的精神科医师加盟ꎬ以便提供更为专业的心理治疗服[641][658ꎬ660 ̄661]后应激障碍ꎻ引起糖尿病患者焦虑的常见因素有务ꎮ在糖尿病合并抑郁的初级护理中ꎬ协作[642 ̄643][641]对高血糖、未达降糖目标、胰岛素注射或输护理模式证实能显著改善抑郁和血糖控制ꎬ节省医疗液(针头恐惧症、血液恐惧症、低血糖)以及对发生并费用ꎮ[644]发症的担忧ꎮ(3)当患者有抑郁症、焦虑症、人格障碍、药物成除抑郁焦虑外ꎬ一些其他心理行为障碍(如认知瘾、认知功能障碍等表现时应将其转至具备糖尿病知[645 ̄648][639ꎬ649 ̄650][662]障碍、人格改变、饮食习惯改变、睡眠障识的精神科医师就诊ꎮ伴有抑郁焦虑的糖尿病患[651 ̄653][654]碍、性功能障碍等)也常见于糖尿病患者ꎮ者血糖不易得到满意控制ꎬ微血管和大血管并发症发很多患者存在超过1种精神心理问题ꎮ生的风险可能高于普通糖尿病患者ꎮ2.危害:有证据表明ꎬ抑郁焦虑等负性情绪可加重(4)抗抑郁药物治疗:五羟色胺再摄取抑制剂、五[655 ̄657]糖尿病的病情ꎮ糖尿病患者合并抑郁可使生活羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂常作为糖尿病合质量降低ꎬ自我护理能力降低ꎬ血糖水平控制不佳ꎬ大并抑郁焦虑患者的一线选择药物ꎬ同时可能改善患者血管及微血管并发症增加ꎬ甚至使患者死亡率增加3血糖控制ꎮ有研究显示ꎬ服用抗抑郁药可使糖尿病患倍ꎮ同时ꎬ糖尿病合并抑郁焦虑的患者ꎬ医疗保健支出者血压得到控制的几率提高95%ꎮ但某些抗抑郁药[655 ̄657]显著增加ꎮ物可能对血糖控制和体重造成不良影响ꎮ焦虑使糖尿病患者生活和管理复杂化ꎬ主要原因十一、重性精神障碍有:(1)严重的焦虑表现与低血糖症状有很大重叠ꎬ使研究表明ꎬ大约10%的重性精神障碍患者(包括糖尿病患者难以区分焦虑症状和需要即刻治疗的低血精神分裂症、分裂情感障碍、双向障碍等)共病糖尿糖症状ꎻ(2)确诊糖尿病后对于注射和抽血的焦虑可病ꎬ重性精神疾病患者罹患T2DM的几率是普通人的[663 ̄665]能会进一步加重或达到特定的焦虑障碍诊断标准ꎻ2~3倍ꎬ女性高于男性ꎮ共病糖尿病的患者结(3)对低血糖的恐惧ꎬ可能是糖尿病患者焦虑障碍的局更差ꎬ且年龄越大结局越差ꎮ来源ꎬ会导致患者刻意将血糖水平维持在目标值以上抗精神病药物(尤其是第二代药物)可增加肥胖、[665]的水平ꎮT2DM和血脂异常的风险ꎬ至少12%的接受药物治3.治疗及管理:心理健康是糖尿病管理中的一部疗的重性精神障碍患者罹患T2DMꎮ事实上ꎬ几乎所[640]分ꎬ尽早发现和缓解糖尿病患者的抑郁焦虑情绪ꎬ有的精神药物(阿立哌唑和氨磺必利例外)都有诱发[664]帮助患者及早摆脱不良心理、恢复自信ꎬ不但有助于提或加重T2DM的风险ꎮ[655ꎬ658]高患者的生活质量ꎬ也有助于糖尿病的控制ꎬ降研究表明ꎬ治疗免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫低糖尿病并发症的风险ꎮ但是在接受治疗的糖尿病患缺陷综合征(AIDS)的高活性抗逆转录酶病毒药物也者中ꎬ有高达45%的心理健康状况和严重的心理困扰可导致血脂异常和胰岛素抵抗ꎬ导致或加重糖尿病ꎬ尤[659][666 ̄667]没有被发现ꎮ据估计ꎬ仅有约1/3的糖尿病合并其是使用蛋白酶抑制剂时ꎮ云南德宏纳入的[668]精神心理问题的患者得到诊断和治疗ꎮ因此ꎬ糖尿4376例HIV/AIDS患者的研究报道显示ꎬ在该人Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?病管理团队中应加入精神科医师或心理治疗师共同群中糖尿病患病率为11.4%ꎬ抗病毒治疗的HIV/AIDS

58中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?369?患糖尿病的相关危险因素包括年龄≥40岁、男性、丙2h血糖≥7.8mmol/L和(或)已确诊为糖尿病并治疗2型肝炎病毒感染、基线BMI≥24kg/m、最近一次三酰者ꎮ甘油≥1.7mmol/L以及初始抗病毒药物为依非韦伦ꎮ(3)高血压:血压≥130/85mmHg(1mmHg=除要注意药物交互作用和治疗不良反应等情况0.133kPa)和(或)已确认为高血压并治疗者ꎮ外ꎬ共病糖尿病的治疗或管理与普通糖尿病类似ꎬ包括(4)空腹三酰甘油(TG)≥1.70mmol/Lꎮ[499ꎬ665 ̄668]药物治疗和生活方式干预等方面ꎮ共病的糖(5)空腹HDL ̄C<l.04mmol/Lꎮ尿病漏诊率达70%ꎬ建议在制定抗精神病和抗HIV感中心型肥胖的腰围切点采用2013年国家卫生和染的治疗方案时要考虑这种情况发生的可能ꎬ并加强计划生育委员会«中华人民共和国卫生行业标准———患者或照护者教育ꎬ以预防和控制糖尿病ꎮ开始上述成人体重判定»(标准号WS/T428 ̄2013)制定的标[669]药物治疗前ꎬ应检查患者的血糖和血脂ꎬ询问是否存在准ꎮ其他危险因素ꎬ如高血压、肥胖、吸烟史和特殊疾病家二、代谢综合征的防治族史ꎮ使用抗精神病药物的患者每月检测1次血糖目前代谢综合征防治的主要目标是预防临床心血和体重ꎬ治疗过程中体重增加者应进行常规血液生管疾病以及T2DM的发生ꎬ对已有心血管疾病者则要化检查ꎮ预防心血管事件ꎮ积极且持久的生活方式治疗是达到上述目标的重要措施ꎮ原则上应先启动生活方式治第十八章代谢综合征疗ꎬ如果不能达到目标ꎬ则应针对各个组分采取相应药?????????????????????????????????????????物治疗ꎮ要点提示:1.生活方式干预:保持理想的体重、适当运动、改1.优化代谢综合征的防治可预防心血管疾病及变饮食结构以减少热量摄入、限盐、减少含糖或代糖饮T2DM的发生ꎮ(A)料摄入、戒烟、不过量饮酒和保持良好情绪等ꎬ不仅能2.我国关于代谢综合征的诊断标准为具备以下至减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症ꎬ也能改善糖耐量和少3项:(1)腹型肥胖(即中心型肥胖):腰围男其他心血管疾病危险因素ꎮ性≥90cmꎬ女性≥85cmꎻ(2)高血糖:空腹血糖2.针对各个组分如糖尿病或糖调节受损、高血压、≥6.1mmol/L或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L血脂紊乱以及肥胖等的药物治疗ꎬ治疗目标如下:(1)和(或)已确诊为糖尿病并治疗者ꎻ(3)高血压:体重在1年内减轻7%~10%ꎬ争取达到正常体重指数血压≥130/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(BMI)和腰围ꎻ(2)血压:糖尿病患者<130/80mmHgꎬ(或)已确认为高血压并治疗者ꎻ(4)空腹TG≥非糖尿病患者<140/90mmHgꎻ(3)低密度脂蛋白胆1.70mmol/Lꎻ(5)空腹HDL ̄C<l.04mmol/Lꎮ固醇<2.60mmol/LꎬTG<1.70mmol/LꎬHDL ̄C>1.04???????????????????(B)??????????????????????mmol/L(男)或>1.30mmol/L(女)[340]ꎻ(4)空腹血糖<6.1mmol/Lꎬ糖负荷后2h血糖<7.8mmol/L及糖化血代谢综合征是一组以肥胖、高血糖(糖尿病或糖红蛋白(HbA)<7.0%ꎮ1C调节受损)、血脂异常[高三酰甘油血症和(或)低高密第十九章糖尿病的中医药治疗度脂蛋白胆固醇(HDL ̄C)血症]以及高血压等聚集发病ꎬ严重影响机体健康的临床征候群ꎬ是一组在代谢上?????????????????????????????要点提示:相互关联的危险因素的组合ꎬ这些因素直接促进了动糖尿病的中医药治疗ꎬ遵循辨证论治原则ꎬ在协同脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生ꎬ也增加了降糖、改善症状和体征、防治并发症、提高生活质发生2型糖尿病(T2DM)的风险ꎮ代谢综合征患者是发生心脑血管疾病的高危人群ꎬ与非代谢综合征者相???????量及三级预防中发挥作用ꎮ(B)??????????????????????比ꎬ其罹患心血管疾病和T2DM的风险均显著增加ꎮ一、代谢综合征的诊断标准一、糖尿病中医药治疗概述[58]我国关于代谢综合征的诊断标准如下:以下具中医学将糖尿病归为“消渴病”或“糖络病”等ꎮ[670][671][672]备3项或更多项即可诊断ꎮ经典名方如肾气丸、六味地黄丸、消渴方、[670](1)腹型肥胖(即中心型肥胖):腰围男性≥90白虎加人参汤等方药沿用至今ꎮ近年来单体如黄[673][674 ̄675]cmꎬ女性≥85cmꎮ连素、民族药如苗药糖宁通络等研究得到国Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?(2)高血糖:空腹血糖≥6.1mmol/L或糖负荷后际关注ꎮ

59?370?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4糖尿病中医辨证方法包括:三消辨证、三型辨证多中心、随机、双盲、剂量平行对照研究中ꎬ该方高、中(阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚)、分类辨证(脾瘅、剂量组治疗3个月ꎬ显著降低血糖ꎬ改善患者肠道菌群[688]消瘅)等ꎮ病程可分为郁(前期)、热(早期)、虚(中结构及数量ꎮ一项纳入499例T2DM患者的meta[676]期)、损(晚期)4个自然演变阶段ꎬ根据不同阶段分析表明ꎬ在应用二甲双胍基础上ꎬ加用该药增加FPG[689]的核心病机进行分型论治ꎬ具体可参考«糖尿病中医和餐后2h血糖达标率ꎮ[677]药临床循证实践指南»、«中医糖尿病临床诊疗指5.大柴胡汤:在一项纳入480例初发T2DM(肝胃[678]南»ꎮ郁热证)的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究二、糖尿病中医药治疗建议中ꎬ大柴胡汤加减方(糖敏灵丸)干预12周ꎬHbA降1C1.糖尿病前期气阴两虚证ꎬ在生活方式干预的基低1.02%ꎬ降低BMI及腰围ꎬ改善口苦、咽干、便秘、胸[690]础上ꎬ可联合口服天芪降糖胶囊ꎮ腹满闷等症状ꎮ2.2型糖尿病(T2DM)气阴两虚证ꎬ在应用二甲双(三)治疗并发症胍等降糖药物的基础上ꎬ可加服津力达颗粒ꎮ1.糖尿病肾病:①黄葵胶囊:一项纳入531例3.T2DM早中期:肠道湿热证可口服葛根芩连汤ꎻT2DM肾病的meta分析表明ꎬ该药联合常规治疗可降[691]肝胃郁热证可口服大柴胡汤加减ꎮ低蛋白尿和血肌酐ꎮ②渴络欣胶囊:对早期糖尿4.糖尿病视网膜病变气阴两虚ꎬ目络瘀阻证ꎬ可口病肾病(气阴两虚兼血瘀证)ꎬ该药改善临床症状及肾[692]服芪明颗粒ꎮ脏功能、降低尿微量白蛋白ꎮ5.糖尿病周围神经病变气虚络阻证ꎬ可口服木丹2.糖尿病视网膜病变:①芪明颗粒:临床研究和颗粒ꎬ配合针刺、熏洗等治疗改善症状ꎮmeta分析表明ꎬ该药能改善糖尿病视网膜血液循环ꎬ[693 ̄694]6.T2DM常规治疗基础上ꎬ可配合针刺协同增效ꎮ减轻缺血损伤和黄斑水肿ꎮ②复方丹参滴丸:三、中医药防治糖尿病的循证证据研究发现该药改善早期糖尿病视网膜病变眼底荧光[695](一)降低糖尿病发生风险造影和眼底病变ꎬ延迟早期糖尿病视网膜病变进[696]1.天芪降糖胶囊:在一项纳入420例糖耐量受损展ꎮ(IGT)患者的REDUCES研究中ꎬ该药联合生活方式干3.糖尿病周围神经病变:木丹颗粒:对糖尿病周围[679]预12个月ꎬ降低糖尿病发生风险32.1%ꎮ一项纳神经病变患者(气虚络阻证)ꎬ该药改善四肢麻木、疼[697]入1027例IGT患者的meta分析表明ꎬ该药降低IGT痛等感觉异常ꎬ提高神经传导速度ꎮ[680]患者糖尿病发生风险45%ꎮ四、其他疗法的循证证据2.金芪降糖片:在一项纳入400例糖尿病前期患1.针刺:一项纳入1943例T2DM患者的meta分者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中ꎬ服用该药析表明ꎬ常规治疗联合针刺ꎬ可降低血糖、改善体重、提[681][698]12个月ꎬ降低糖尿病发生风险42%ꎮ高胰岛素敏感性ꎮ对糖尿病周围神经病变ꎬ针刺[699](二)协同降糖ꎬ改善症状和体征ꎬ提高生活质量可明显减轻疼痛、麻木、僵硬等症状ꎮ1.津力达颗粒:在一项纳入192例T2DM患者的2.中药熏洗:糖尿病周围神经病变ꎬ在常规治疗基多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究中ꎬ服用二甲础上配合活血化瘀等中药熏洗足浴和足部穴位按摩ꎬ双胍稳定剂量血糖仍不达标的患者ꎬ该药可使血糖进[700]提高神经传导速度ꎬ降低疼痛评分ꎮ一步下降ꎬ提高β细胞功能指数及胰岛素敏感性ꎬ并附录:中医证候术语[682]改善口渴、乏力、便秘等症状ꎮ一项纳入1820例1.气阴两虚证:以神疲乏力、气短懒言、咽干口燥、T2DM患者的meta分析表明ꎬ在常规降糖基础上加服烦渴欲饮、午后颧红、小便短少、大便干结、舌体瘦薄、该药ꎬ糖化血红蛋白(HbA1C)进一步下降ꎬ改善胰岛功苔少而干、脉虚数等为常见症的证候(GB/T16751.2 ̄[683]能ꎬ并减轻体重ꎮ1997 ̄中医临床诊疗术语)ꎮ2.天麦消渴片:临床研究和meta分析表明ꎬ对新2.血瘀证:以局部出现青紫肿块、疼痛拒按ꎬ或腹诊断的T2DM患者ꎬ该药联合常规治疗ꎬ降低HbA1C和内徵块、刺痛不移、拒按ꎬ或出血紫暗成块、舌紫或有瘀[684 ̄685]体重指数(BMI)ꎮ点、脉弦涩等为常见症的证候(GB/T16751.2 ̄1997 ̄中3.参芪降糖颗粒:meta分析等研究表明ꎬ该药联医临床诊疗术语)ꎮ合常规降糖治疗ꎬ降低空腹血糖(FPG)和餐后2h血3.肠道湿热证:以脘腹痞胀、呕恶纳呆、便溏不爽ꎬ[686 ̄687]糖ꎬ改善气阴两虚证相关症状ꎮ或下痢脓血、里急后重ꎬ或呕吐、腹泻如注、发热口渴、Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?4.葛根芩连汤:在一项纳入224例初发T2DM的舌红苔黄腻、脉滑数等为常见症的证候(GB/T16751.2 ̄

60中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?371?1997 ̄中医临床诊疗术语)ꎮ色晦暗ꎬ倦怠乏力ꎬ神疲懒言ꎬ自汗等为常见症的证候ꎮ4.肝胃郁热证:以发热口渴、急躁易怒、胁痛口苦、6.目络瘀阻证:以视物模糊ꎬ目睛干涩ꎬ或视物变胃脘灼痛、舌红苔黄、脉数有力等为常见症的证候形ꎬ或眼前黑花飘舞ꎬ舌紫暗或有瘀斑等为常见症的证(GB/T16751.2 ̄1997 ̄中医临床诊疗术语)ꎮ候(中华中医药学会糖尿病分会糖尿病视网膜病变中5.气虚络阻证:以四肢麻、凉、痛ꎬ伴肌肤甲错ꎬ面医诊疗标准ꎬ2011)ꎮ附录1 本指南常用名词术语英文缩略语释义英文缩写中文全称英文全称ABI踝肱指数anklebrachialindexACEI血管紧张素转化酶抑制剂angiotensinconvertingenzymeinhibitorsADA美国糖尿病学会AmericanDiabetesAssociationAI人工智能artificialintelligenceARB血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂angiotensinⅡreceptorantagonistASCVD动脉粥样硬化性心血管疾病atheroscleroticcardiovasculardiseaseBMI体重指数bodymassindexCAD冠状动脉疾病coronaryarterydiseaseCGM持续葡萄糖监测continuousglucosemonitoringCKD慢性肾脏病chronickidneydiseaseCKD ̄EPI慢性肾脏病流行病学合作研究chronickidneydiseaseepidemiologycollaborationCLI严重肢体缺血criticallimbischemiaCSII持续皮下胰岛素输注continuoussubcutaneousinsulininfusionCVOT心血管结局试验CardiovascularOutcomesTrialsDEND发育迟缓癫痫和新生儿糖尿病developmentalretardationꎬepilepsyandneonataldiabetesmellitusDFU糖尿病足溃疡diabeticfootulcerDKA糖尿病酮症酸中毒diabeticketoacidosisDME糖尿病黄斑水肿diabeticmacularedemaDPP ̄4i二肽基肽酶Ⅳ抑制剂dipeptidylpeptidaseⅣinhibitorDR糖尿病视网膜病变diabeticretinopathyDSMES糖尿病自我管理教育和支持diabetesself ̄managementeducationandsupportDSPN对称性多发性神经病变diabetesdistalsymmetricalpolyneuropathyeGFR估算的肾小球滤过率estimatedglomerularfiltrationrateFDA美国食品药品监督管理局FoodandDrugAdministrationGA糖化白蛋白glycatedalbuminGADA谷氨酸脱羧酶抗体glutamatedecarboxylaseantibodyGCK葡萄糖激酶glucokinaseGDM妊娠期糖尿病gestationaldiabetesmellitusGLP ̄1RA胰升糖素样肽 ̄1受体激动剂glucagon ̄likepeptide ̄1receptoragonistHbA1C糖化血红蛋白glycatedhemoglobinA1cHDL ̄C高密度脂蛋白胆固醇highdensitylipoprotein ̄cholesterolHHS高渗性高血糖状态hyperglycemichyperosmolarstatusHNF肝细胞核因子hepaticnuclearfactorIA ̄2A胰岛细胞抗原2抗体isletcellantigen2antibodyICA胰岛细胞抗体isletcellantibodyIFG空腹血糖受损impairedfastingglucoseIGT糖耐量受损impairedglucosetoleranceINS胰岛素insulinLADA成人隐匿性自身免疫性糖尿病latentautoimmunediabetesinadultsQ2xvdWRWZXJzaW9uLQo?

61?372?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4续附录1 英文缩写中文全称英文全称LDL ̄C低密度脂蛋白胆固醇lowdensitylipoprotein ̄cholesterolLEAD下肢动脉粥样硬化性病变lowerextremityatheroscleroticdiseaseMACE主要心血管不良事件majoradversecardiovasculareventsMIDD母系遗传的糖尿病和耳聋maternallyinheriteddiabetesanddeafnesssyndromeMODY青少年的成人起病型糖尿病maturityonsetdiabetesoftheyoungNPDR非增殖型糖尿病视网膜病变non ̄proliferlativediabeticretinopathyODM妊娠期显性糖尿病overtdiabetesmellitusOGTT口服葡萄糖耐量试验oralglucosetolerancetestOSAHS阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征obstructivesleepapneahypopneasyndromePAD周围动脉病变peripheralarterydiseasePCOS多囊卵巢综合征polycysticovariansyndromePDR增殖型糖尿病视网膜病变proliferlativediabeticretinopathyPGDM孕前糖尿病prepregnancydiabetesmellitusPNDM永久性新生儿糖尿病permanentneonataldiabetesmellitusSGLT2i钠 ̄葡萄糖共转运蛋白2抑制剂sodium ̄glucosecotransporter2inhibitorSMBG自我血糖监测self ̄monitoringofbloodglucoseT1DM1型糖尿病type1diabetesmellitusT2DM2型糖尿病type2diabetesmellitusTAR葡萄糖高于目标范围时间timeaboverangeTBR葡萄糖低于目标范围时间timebelowrangeTG三酰甘油triglycerideTIR葡萄糖目标范围时间timeinrangeTNDM暂时性新生儿糖尿病transientneonataldiabetesmellitusTZD噻唑烷二酮类thiazolidinedionesUACR尿白蛋白/肌酐比值urinaryalbumin/creatinineratioWHO世界卫生组织WorldHealthOrganizationZnT8A锌转运体8抗体Zinctransporter8antibody附录2 常用降糖药(不包括胰岛素)每片(支)剂量剂量范围作用时间半衰期通用名英文名(mg)(mg/d)(h)(h)格列本脲glibenclamide2.52.5~20.016~2410~16格列吡嗪glipizide52.5~30.08~122~4格列吡嗪控释片glipizide ̄XL55.0~20.06~122~5(最大血药浓度)(末次血药后)格列齐特gliclazide8080~32010~206~12格列齐特缓释片gliclazide ̄MR3030~120—12~20格列喹酮gliquidone3030~18081.5格列美脲glimepiride1、21.0~8.0245消渴丸(含格列本脲)XiaokePill0.25mg5~30粒(含1.25~同格列本脲同格列本脲格列本脲/粒7.50mg格列本脲)二甲双胍metformin250、500、850500~20005~61.5~1.8二甲双胍缓释片metformin ̄XR500500~200086.2阿卡波糖acarbose50、100100~300——伏格列波糖voglibose0.20.2~0.9——米格列醇miglitol50100~300——瑞格列奈repaglinide0.5、1、21~164~61Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?

62中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?373?续附录2 每片(支)剂量剂量范围作用时间半衰期通用名英文名(mg)(mg/d)(h)(h)那格列奈nateglinide120120~3601.3—米格列奈钙片mitiglinidecalcium1030~600.23~0.281.2(峰浓度时间)罗格列酮rosiglitazone44~8—3~4罗格列酮+二甲双胍rosiglitazone/metformin2/500———吡格列酮pioglitazone1515~452(达峰时间)3~7西格列汀sitagliptin1001002412.4西格列汀+二甲双胍sitagliptin/metformin50/500、50/850———沙格列汀saxagliptin55242.5沙格列汀+二甲双胍saxagliptin/metformin ̄XR5/500、5/1000、———缓释片2.5/1000维格列汀vildagliptin50100242维格列汀+二甲双胍vildagliptin/metformin50/850、50/1000———利格列汀linagliptin551.5(达峰时间)12利格列汀+二甲双胍linagliptin/metformin2.5/500、2.5/850、———2.5/1000阿格列汀alogliptin25251~2(达峰时间)21艾塞那肽exenatide0.3/1.2mL、0.01~0.02102.40.6/2.4mL利拉鲁肽liraglutide18/3mL0.6~1.82413贝那鲁肽benaglutide2.1mL/4.2mg0.3~0.620.25利司那肽lixisenatide0.15/3mL、0.01~0.021~2(达峰时间)2~40.30/3mL艾塞那肽周制剂exenatideonce ̄weekly2/瓶2mg每周1次2个高峰a2.4h每次释放度拉糖肽dulaglutide0.75/0.5mL、0.75~1.50mg48(达峰时间)108~1121.50/0.5mL每周1次洛塞那肽loxenatide0.1/0.5mL、0.1~0.2mg67~118104~1210.2/0.5mL每周1次(达峰时间)达格列净dapagliflozin10102412.9恩格列净empagliflozin1010~251.3~3.05.6~13.1(达峰时间)卡格列净canagliozin100/300100~3001~2(达峰时间)10.6~13.1a注:艾塞那肽周制剂作用时间的两个高峰分别为2周微球表面结合的艾塞那肽释放及6~7周微球内的艾塞那肽释放ꎻ—为无数据附录3 常用胰岛素及其作用特点起效时间峰值时间作用持续时间胰岛素制剂(h)(h)(h)短效人胰岛素(RI)0.25~1.002~45~8门冬胰岛素0.17~0.251~24~6赖脯胰岛素0.17~0.251.0~1.54~5谷赖胰岛素0.17~0.251~24~6中效人胰岛素(NPH)2.5~3.05~713~16长效胰岛素(PZI)3~4 8~1020甘精胰岛素U1002~3无峰30甘精胰岛素U3006无峰36地特胰岛素3~4 3~1424德谷胰岛素1无峰42预混人胰岛素(30Rꎬ70/30)0.5 2~1214~24预混人胰岛素(40R)0.5Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?2~824

63?374?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4续附录3 起效时间峰值时间作用持续时间胰岛素制剂(h)(h)(h)预混人胰岛素(50R)0.52~310~24预混门冬胰岛素300.17~0.331~414~24预混门冬胰岛素500.250.50~1.1716~24预混赖脯胰岛素250.250.50~1.1716~24预混赖脯胰岛素500.250.50~1.1716~24双胰岛素类似物(德谷门冬双胰岛素70/30)0.17~0.251.2超过24附录4 常用降压药常用剂量最大剂量化学名英文名主要不良反应(mg)(mg/d)卡托普利catopril12.5~50.0Bid~Tid450咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿依那普利enalapril5~40Qd40咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿西拉普利cilazapril2.5~5.0Qd10咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿福辛普利fosinopril10~40Qd40咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿培哚普利perindopril4~8Qd8咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿雷米普利ramipril2.5~10.0Qd20咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿赖诺普利lisinopril10~40Qd80咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿贝那普利benazepril5~40Qd40咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿咪哒普利imidapril2.5~10.0Qd10咳嗽ꎬ血钾升高ꎬ血管性水肿氯沙坦losartan50~100Qd100血钾升高ꎬ血管性水肿(罕见)缬沙坦valsartan80~160Qd320血钾升高ꎬ血管性水肿(罕见)厄贝沙坦irbesartan150~300Qd300血钾升高ꎬ血管性水肿(罕见)坎地沙坦candesartan8~16Qd32血钾升高ꎬ血管性水肿(罕见)替米沙坦telmisartan40~80Qd80血钾升高ꎬ血管性水肿(罕见)奥美沙坦olmesartan20~40Qd40血钾升高ꎬ血管性水肿(罕见)依普沙坦eprosartan400~800Qd800血钾升高ꎬ血管性水肿(罕见)硝苯地平nifedipine10~30Tid90水肿ꎬ头痛ꎬ潮红硝苯地平缓释片nifedipineSR10~20Bid水肿ꎬ头痛ꎬ潮红硝苯地平控释片nifedipineCR30Qd~Bid水肿ꎬ头痛ꎬ潮红苯磺酸氨氯地平amlodipinebesylate2.5~10.0Qd10水肿ꎬ头痛ꎬ潮红非洛地平felodipine2.5~10.0Qd10水肿ꎬ头痛ꎬ潮红拉西地平lacidipine4~8Qd8水肿ꎬ头痛ꎬ潮红佩尔地平perdipine40Bid80水肿ꎬ头痛ꎬ潮红尼群地平nitrendipine10~20Tid60水肿ꎬ头痛ꎬ潮红尼莫地平nimodipine30~60Tid水肿ꎬ头痛ꎬ潮红乐卡地平lercanidipine10~20Qd20水肿ꎬ头痛ꎬ潮红地尔硫卓缓释片diltiazemSR90Bid360水肿ꎬ头痛ꎬ眩晕维拉帕米缓释片verapamilSR120~240Qd480房室传导阻滞ꎬ心功能抑制ꎬ便秘美托洛尔缓释剂metoprololSR47.5~95.0Qd190支气管痉挛ꎬ心功能抑制比索洛尔bisoprolol2.5~10.0Qd20支气管痉挛ꎬ心功能抑制阿替洛尔atenolol12.5~50.0Qd100支气管痉挛ꎬ心功能抑制普萘洛尔propranolol20~90Tid320支气管痉挛ꎬ心功能抑制拉贝洛尔labetalol200~600Bid1200体位性低血压ꎬ支气管痉挛卡维地洛carvedilol12.5~50.0Bid100体位性低血压ꎬ支气管痉挛阿罗洛尔arotinolol10~15Bid30体位性低血压ꎬ支气管痉挛Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?

64中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4?375?续附录4 常用剂量最大剂量化学名英文名主要不良反应(mg)(mg/d)呋塞米furosemide20~40Qd~Bid80血钾降低氯噻酮chlorthalidone12.5~25.0Qd100血钾减低ꎬ血钠减低ꎬ血尿酸升高氢氯噻嗪hydrochlorothiazide12.5~25.0Qd50血钾减低ꎬ血钠减低ꎬ血尿酸升高吲哒帕胺indapamide1.25~2.50Qd2.5血钾减低ꎬ血钠减低ꎬ血尿酸升高吲哒帕胺缓释片indapamideSR1.5Qd1.5血钾减低ꎬ血钠减低ꎬ血尿酸升高阿米洛利amiloride5~10Qd10血钾增高氨苯蝶啶triamterene25~100Qd100血钾增高螺内酯spironolactone10~40Qd~Bid80血钾增高特拉唑嗪terazosin1~20Qd~Bid20体位性低血压多沙唑嗪doxazosin1~8Qd~Bid16体位性低血压哌唑嗪prazosin1~10Bid~Tid20体位性低血压附录5 常用调脂药常用剂量化学名英文名主要不良反应(mg)非诺贝特fenofibrate200消化不良ꎬ胆石症ꎬ肝酶升高和肌病吉非贝齐gemfibrozil1200消化不良ꎬ胆石症ꎬ肝酶升高和肌病洛伐他汀lovastatin20头痛、失眠、抑郁ꎬ腹泻、腹痛、恶心、消化不良ꎬ肝酶升高ꎬ肌病辛伐他汀simvastatin20~40头痛、失眠、抑郁ꎬ腹泻、腹痛、恶心、消化不良ꎬ肝酶升高ꎬ肌病普伐他汀pravastatin40头痛、失眠、抑郁ꎬ腹泻、腹痛、恶心、消化不良ꎬ肝酶升高ꎬ肌病氟伐他汀fluvastatin40~80头痛、失眠、抑郁ꎬ腹泻、腹痛、恶心、消化不良ꎬ肝酶升高ꎬ肌病阿托伐他汀atorvastatin10~20头痛、失眠、抑郁ꎬ腹泻、腹痛、恶心、消化不良ꎬ肝酶升高ꎬ肌病瑞舒伐他汀rosuvastatin10头痛、失眠、抑郁ꎬ腹泻、腹痛、恶心、消化不良ꎬ肝酶升高ꎬ肌病匹伐他汀pitavastatin2头痛、失眠、抑郁ꎬ腹泻、腹痛、恶心、消化不良ꎬ肝酶升高ꎬ肌病烟酸缓释片nicotinicacid500~2000胃肠道反应ꎬ颜面潮红ꎬ高血糖ꎬ高尿酸(或痛风)考来烯胺cholestyramine4000~16000胃肠不适ꎬ便秘考来替泊colestipol5000~20000胃肠不适ꎬ便秘考来维仑colesevelam3800~4500胃肠不适ꎬ便秘依折麦布ezetimibe10头痛、恶心ꎬ偶见肝酶、肌酶升高多廿烷醇policosanol5~20偶见皮疹5.试验前3d内ꎬ每日碳水化合物摄入量不少于附录6 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)方法150gꎮ1.晨7~9时开始ꎬ受试者空腹(8~10h)后口服溶6.试验前停用可能影响OGTT的药物如避孕药、于300mL水内的无水葡萄糖粉75gꎬ如用1分子水葡利尿剂或苯妥英钠等3~7dꎮ萄糖则为82.5gꎮ儿童则予每千克体重1.75gꎬ总量不附录7 常用体质指标超过75gꎮ糖水在5min之内服完ꎮ222.从服糖第1口开始计时ꎬ于服糖前和服糖后2h1.体重指数(BMI)=体重/身高(单位kg/m)ꎮ分别在前臂采血测血糖ꎮ2.腰围:肋骨下缘与髂嵴连线中点的腹部周径ꎮ3.试验过程中ꎬ受试者不喝茶及咖啡ꎬ不吸烟ꎬ不3.臀围:臀部最大周径ꎮ做剧烈运动ꎬ但也无需绝对卧床ꎮ4.腰臀比(WHR):腰围/臀围ꎮ4.血标本应尽早送检ꎮ附录8 常用实验室检查数据及换算换算系数换算系数项目新制单位参考值旧制单位参考值(新➝旧)(旧➝新)空腹血糖(FPG)3.61~6.11mmol/L65~110mg/dL18  0.05551三酰甘油(TG) 0.56~1.70mmol/L50~150mg/dL88.570.01129总胆固醇(TC) 2.84~5.68mmol/L110~220mg/dLQ2xvdWRWZXJzaW9uLQo?38.670.02586

65?376?中华内分泌代谢杂志2021年4月第37卷第4期 ChinJEndocrinolMetabꎬApril2021ꎬVol.37ꎬNo.4续附录8 换算系数换算系数项目新制单位参考值旧制单位参考值(新➝旧)(旧➝新)高密度脂蛋白胆固醇(HDL ̄C)1.14~1.76mmol/L44~68mg/dL38.670.02586低密度脂蛋白胆固醇(LDL ̄C)2.10~3.10mmol/L80~120mg/dL38.670.02586+钾(K)3.5~5.5mmol/L3.5~5.5mEq/L11+钠(Na)135~145mmol/L135~145mEq/L11-氯(Cl)96~106mmol/L96~106mEq/L112+钙(Ca)2.12~2.75mmol/L8.5~11mg/dL4.0080.2495磷(P)0.97~1.62mmol/L3~5mg/dL3.0970.3229尿素氮(BUN)3.6~14.2mmol/L5~20mg/dL1.4010.714肌酐(Cr)44~133μmol/L0.5~1.5mg/dL0.0113188.402尿酸(UA)150~420μmol/L2.5~7.0mg/dL0.013159.49二氧化碳结合力(COCP)22~28mmol/L50~62vol%2.2260.44922收缩压(SBP)90~140mmHg12.0~18.7kPa0.1337.5舒张压(DBP)60~90mmHg8.0~12.0kPa0.1337.5总胆红素(T ̄Bil)3.4~20.0μmol/L0.2~1.2mg/dL0.0584717.1直接胆红素(D ̄Bil)0~7μmol/L0~0.4mg/dL0.0584717.1血清总蛋白(TP)60~80g/L6.0~8.0g/dL0.110血清白蛋白(ALB)40~55g/L4.0~5.5g/dL0.110血清球蛋白(GLO)20~30g/L2.0~3.0g/dL0.110丙氨酸氨基转移酶(ALTꎬGPT)0~40U/L<120U(改良金氏法)——天冬氨酸氨基转移酶(ASTꎬGOT)0~40U/L<120U(改良金氏法)——碱性磷酸酶(ALPꎬAKP)40~160U/L———胰岛素27.9~83.6pmol/L4~12μU/mL0.1446.965C肽0.3~1.3nmol/L0.9~3.9ng/mL3.0000.333注:1mmHg=0.133kPaꎻ—为无数据[7]LiYꎬTengDꎬShiXꎬetal.Prevalenceofdiabetesrecordedinmainland附录9 本指南证据等级说明Chinausing2018diagnosticcriteriafromtheAmericanDiabetesAssociation:nationalcrosssectionalstudy[J].BMJꎬ2020ꎬ369:本指南根据证据质量、一致性、临床意义、普遍性m997.DOI:10.1136/bmj.m997.和适用性等将推荐意见分为A(优秀)、B(良好)和C[8]WengJꎬZhouZꎬGuoLꎬetal.Incidenceoftype1diabetesinChinaꎬ2010 ̄13:populationbasedstudy[J].BMJꎬ2018ꎬ360:j5295.DOI:(满意)三级ꎮ其中A级推荐意见应来自Ⅰ级水平的10.1136/bmj.j5295.证据ꎬ所有研究结论一致ꎬ临床意义大ꎬ证据研究的样[9]TangXꎬYanXꎬZhouHꎬetal.Prevalenceandidentificationoftype1本人群与目标人群吻合ꎬ因此ꎬ该推荐意见可直接应用diabetesinChineseadultswithnewlydiagnoseddiabetes[J].Diabetes于各医疗行为中ꎻ而B、C级推荐意见则在上述各方面MetabSyndrObesꎬ2019ꎬ12:1527 ̄1541.DOI:10.2147/DMSO.S202193.存在一定问题ꎬ其适用性受到不同限制ꎮ[10]国家统计局.第五次全国人口普查公报(第1号)[EB/OL].利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突(2001 ̄05 ̄15).http://www.stats.gov.cn/tjsj/tjgb/rkpcgb/qgrkpcgb/200203/t20020331_30314.html.参考文献[11]国家统计局.中华人民共和国2008年国民经济和社会发展统计公报[EB/OL].(2009 ̄02 ̄26).http://www.stats.gov.cn/tjsj/tjgb/[1]全国糖尿病研究协作组调查研究组.全国14省市30万人口中糖尿病调查报告[J].中华内科杂志ꎬ1981ꎬ20(11):678 ̄683.ndtjgb/qgndtjgb/200902/t20090226_30023.html.[2]PanXRꎬYangWYꎬLiGWꎬetal.Prevalenceofdiabetesanditsrisk[12]国家统计局.中华人民共和国2017年国民经济和社会发展统计factorsinChinaꎬ1994.NationalDiabetesPreventionandControl公报[EB/OL].(2018 ̄02 ̄28).http://www.stats.gov.cn/tjsj/zxfb/CooperativeGroup[J].DiabetesCareꎬ1997ꎬ20(11):1664 ̄1669.201802/t20180228_1585631.html.DOI:10.2337/diacare.20.11.1664.[13]国家卫生计生委疾病预防控制局.中国居民营养与慢性病状况报[3]李立明ꎬ饶克勤ꎬ孔灵芝ꎬ等.中国居民2002年营养与健康状况告(2015年)[M].北京:人民卫生出版社ꎬ2015.调查[J].中华流行病学杂志ꎬ2005ꎬ26(7):478 ̄484.[14]ChoYSꎬChenCHꎬHuCꎬetal.Meta ̄analysisofgenome ̄wide[4]YangWꎬLuJꎬWengJꎬetal.Prevalenceofdiabetesamongmenandassociationstudiesidentifieseightnewlocifortype2diabetesineastwomeninChina[J].NEnglJMedꎬ2010ꎬ362(12):1090 ̄1101.DOI:Asians[J].NatGenetꎬ2011ꎬ44(1):67 ̄72.DOI:10.1038/ng.1019.10.1056/NEJMoa0908292.[15]MaRCꎬHuCꎬTamCHꎬetal.Genome ̄wideassociationstudyina[5]XuYꎬWangLꎬHeJꎬetal.PrevalenceandcontrolofdiabetesinChinesepopulationidentifiesasusceptibilitylocusfortype2diabetesatChineseadults[J].JAMAꎬ2013ꎬ310(9):948 ̄959.DOI:10.1001/7q32nearPAX4[J].Diabetologiaꎬ2013ꎬ56(6):1291 ̄1305.DOI:jama.2013.168118.10.1007/s00125 ̄013 ̄2874 ̄4.[6]WangLꎬGaoPꎬZhangMꎬetal.Prevalenceandethnicpatternof[16]LiHꎬGanWꎬLuLꎬetal.Agenome ̄wideassociationstudyidentifiesdiabetesandprediabetesinChinain2013[J].JAMAꎬ2017ꎬ317GRK5andRASGRP1astype2diabeteslociinChineseHans[J].Q2xvdWRWZXJzaW9uLQo?(24):2515 ̄2523.DOI:10.1001/jama.2017.7596.Diabetesꎬ2013ꎬ62(1):291 ̄298.DOI:10.2337/db12 ̄0454.

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