现代中药研究的边缘学科领域—中药药代动力学的研究进展

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1、现代中药研究的边缘学科领域—中药药代动力学的研究进展作者：张俊清,陈峰,任守忠，符乃光，刘霞，刘明生【关键词】中药药代动力学；现代中药；边缘学科中医药是我们中华民族的传统瑰宝，许多西医药无法医治的顽症可用中医药攻克。然而，多数情况下无论是单方还是复方，由于中药化学成分的复杂性，我们始终无法像西药那样阐明其在体内发挥疗效的药效物质基础和作用机理。这严重制约了中药走向国际医药市场的步伐，并成为实现中药现代化的主要瓶颈。中药药代动力学（pharmacokiicsofTCM）可在一定程度上解决以上问题，它是借助于动力学原理，研究中药活性成分在体内吸

2、收、分布、代谢和排泄的动态变化规律，并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科［1］。目前是国内外研究的热点，比如2006年国家自然科学基金将该研究项目作为重点资助专项。中药药代动力学的研究目的：阐明中药在体内发挥疗效的药效物质基础和作用机理；同时，为临床应用选择合适的剂型和制定合理剂量提供科学依据；此外，为发现新药提供一条新的途径。　　1中药药代动力学的研究目的与内容我国学者自20世纪60年代开始对中药进行药代动力学的研究，该项研究始于对中药单方—大黄体内过程的探讨，其研究领域伴随着三个阶段的发展，并逐渐掀起热潮，第一阶段主要进行活性成分的体

3、内过程，并未应用现代药代动力学理论，对实验数据作动力学分析；第二阶段中药的药代动力学得到迅速发展，药代动力学模型理论普遍应用；第三阶段许多新理论的出现活跃了中药药代动力学的研究［1］。据　　2.3为临床应用制定合理剂量和适合的剂型提供科学依据研究药物不同剂型制剂在体内血药浓度曲线，求出各种剂型制剂药物的药动学参数，如药物浓度-时间曲线下面积（AUC）、达峰时间（Tmax）与药物达峰浓度（Cmax）等；对不同剂型制剂AUC（吸收值）进行比较分析，可得出不同剂型制剂在体内吸收值高低的比较结果；同时，不同剂型制剂的Tmax与Cmax的实验结果，对

4、临床应用该制剂制定合理剂量及针对疾病缓急选择合理剂型提供参考依据。因此，该项研究可为临床合理应用中药制剂奠定科学基础，如魏红等［18］研究了苦参碱乳膏剂与注射剂的药代动力学：发现静脉注射剂虽然达峰时间短，在最初30min内血药浓度较高，但很快就衰减；而乳膏剂虽达峰时间较长，但一经达峰，便可维持较长、较平稳的血药浓度，在3～7h内血药浓度保持在21μg·ml-1左右。由于乳膏剂可提供比注射剂更稳定的血药浓度，且绝对生物利用度高达80.82％。研究结果为苦参碱经皮吸收制剂的临床应用提供了科学依据。　　3中药药代动力学研究的难点　　3.1中药复方

5、体外有效成分明确是前提西药成分简单，有效成分明确。而中药尤其是复方化学成分复杂，有效成分尚不明确，因此，应首先对中药复方进行体外药效物质基础的研究，否则无法进行其药代动力学的研究和探索。　　3.2生物标本可变因素多通常生物标本采用血浆（血清），药物口服后12h内连续取样多份，样品采集难度大；同时，生物样品化学成分复杂，处理环节多，样品重复性难以保证；此外，内源性物质等干扰作用使生物样品稳定性较差，样品中药物浓度检测的分析方法建立难度大。　　3.3所需仪器价格昂贵生物样品中药物含量极低（近纳克级），普通配置紫外检测器的HPLC一般无法检出，需

6、要电化学检测器（DAD）的配合才能有效检出；同时，需要LC-MS或者LC-NMR等检测技术的支撑进行化学结构的鉴定。而这些仪器设备大概要数百万元人民币。　　3.4要求多学科的合作有关中药药代动力学的研究需要天然药化、药物药理、药物分析、中药学及制剂学多学科专业人员密切配合，才能完成，因此是一门边缘性的学科领域。　　4中药药代动力学的研究方法　　4.1对口服给药后，大鼠血浆中化学成分进行定性分析大鼠给药后，2h内处死，取血，离心分取血浆，经固体萃取C18小柱处理后，浓缩注入HPLC-DAD，进行定性分析，同时采用LC-MS，LC-NMR等分析

7、方法，对血浆中经分离后的化学成分进行结构鉴定。　　4.2制备药物代谢产物采用生物技术或化学合成的方法制备以上经结构鉴定的主要化学成分，将所制备药物代谢产物与原化学成分进行物理、化学性质的比较，以确保以上代谢产物的化学结构鉴定准确无误。　　4.3进行药效学比较实验结合