化疗药精品医学ppt课件

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1、化疗对病原体（微生物、寄生虫）或肿瘤细胞所至疾病的药物治疗称为化学治疗。化疗药抗微生物（细菌、病毒、真菌）药抗寄生虫药抗肿瘤药化学治疗(chemotherapy,化疗)抗菌药物概论机体抗菌药物病原微生物不良反应体内过程耐药性抗菌作用抗病力致病力注意：充分调动机体的抗病力，发挥药物的作用，减少药物的不良反应及病原体的耐药性。理想抗菌药的特点：对病原微生物有高度的选择性，对宿主无毒或低毒。细菌对其不易产生耐药性。具有优良的药动学、药效学特点（速效、强效、长效）性状稳定，不易被分解。使用方便、价格低廉。第一节基本概念2.抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的

2、范围，1.抗菌药人工合成抗菌药抗生素天然抗生素人工半合成抗生素3.抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力。可分为窄谱与广谱。4.抑菌药：只有抑制细菌的生长繁殖能力而无杀灭细菌作用的抗菌药物。5.杀菌药：不仅能够抑制而且能够杀灭细菌的药物称杀菌药。6.最低抑菌浓度（MIC)：指在体外培养细菌18-24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。7.最低杀菌浓度（MBC)：能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。8.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED959.耐药性:指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性降低。11.

3、抗菌后效应（PAE）：细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中抗菌药，在一定时间范围内，细菌仍不能恢复正常生长繁殖。将抗菌药分为浓度依赖性和时间依赖性。10.首次接触效应：指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔一定时间以后（如数小时），才会再起作用。具有浓度依赖性及PAE——氨基糖苷类、喹诺酮类。特点是浓度越高杀菌率和杀菌范围相应增加；使用时可延长给药间隔时间，采用顿服法。具有时间依赖性及极短PAE——β-内酰胺类。特点是当药物浓度达到MIC的4-5倍时杀

4、菌率已处于饱和,再增高药物浓度并不能更多更快地杀灭细菌;使用时需缩短给药间隔时间,按照t1/2给药或持续静脉点滴(药物稳定性)。具有时间依赖性及PAE——大环内酯类一、抑制细菌细胞壁合成第二节抗菌药物作用机制五、影响叶酸代谢四、抑制核酸代谢三、抑制蛋白质合成二、影响细胞膜通透性细菌细胞壁合成共分为3个阶段胞浆内：形成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸五肽；如磷霉素与环丝氨酸胞浆膜：两者形成双糖五肽，并连接五个甘氨酸形成十肽二糖聚合物；如万古霉素与杆菌肽胞浆外：十肽二糖聚合物在转肽酶作用下，形成交叉联结；如青霉素与头孢菌素金葡菌、大肠杆菌沙雷菌、志贺菌

5、、绿脓杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌b-内酰胺类万古霉素类杆菌肽类（抑制胞壁合成）喹诺酮类（抑制DNA合成）PABA酶二氢蝶酸酶FH4503050305030四环素氯霉素氨基糖苷大环内酯（影响蛋白合成）多粘菌素两性霉素B制霉菌素（胞浆膜通透性）TMP磺胺类（干扰叶酸代谢）利福霉素（抑制RNA合成）第三节细菌的耐药性一、分类2.获得耐药性：后天获得耐药基因。由基因突变或质粒重新组合而获得耐药质粒产生的。1.固有耐药性：基于药物作用机制的一种内在的耐药性，具有遗传特征，是由细菌染色体基因决定的。多重耐药：细菌对多种抗菌药物耐药。4.增强药物主动外排系统的活性

6、二、细菌产生耐药性的途径2.抗菌药物作用靶位的改变：降低靶蛋白的亲和力；产生新的靶蛋白；增加靶蛋白的数量。1.产生灭活酶水解酶：b内酰胺酶钝化酶：乙酰、磷酸转移酶3.改变细菌外膜通透性：细菌通过改变通道蛋白的性质和数量来降低外膜通透性。5.改变代谢途径三、耐药基因的转移：平行地从另一种耐药菌转移而来；也可垂直传给子代。2.转化：通过DNA的释出，耐药基因被敏感菌获取，再组合而变成耐药菌称为转化。3.接合：细菌间通过性菌毛或结合桥相互结合过程中发生的基因转移-配接。可发生在同一或不同种属。1.转导：通过嗜菌体及其含有的质粒DNA将耐药基因转移。发生在

7、同一种属。四、避免细菌耐药性的措施1.抗菌药物的合理使用2.改造化学结构，开发新的抗菌药物，使其具有耐酶特性或易透入菌体内。β-内酰胺类抗生素（繁殖期杀菌药）时间依赖性杀菌活性强、毒性低、适应证广、临床疗效好。青霉素类头孢菌素类其他酶抑制药复方制剂窄谱耐酶广谱绿脓杆菌G-一代二代三代四代青霉烯头霉素单环棒酸舒巴坦氨菌灵优立新青霉素GV甲氧氯唑氨苄阿莫羧苄哌拉美西林、匹美西林氨苄唑啉克洛呋辛克肟哌酮匹罗头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸7-ACAABCH2R2青霉素类头孢菌素类第一节共性一、化学结构二、有交叉过敏反应天然青霉素半合成青霉素头孢菌素类

8、完全交叉过敏部分交叉过敏部分交叉过敏1.抑制胞壁粘肽合成：PBPs（胞浆膜）三、抗菌机制2.触发细菌自溶酶活性特点：对人体