药品生产质量管理工程 教学课件 作者 朱世斌 刘明言 钱月红 主编第6章 无菌药品生产质量管理.pptx

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1、无菌药品生产质量管理洁净生产区的环境控制2注射剂生产工艺及平面布置3无菌药品概述1第6章无菌药品生产质量管理无菌药品生产管理4对无菌检验的要求5预防和清除热原污染6工艺验证8灭菌方法及设备7第6章无菌药品生产质量管理6.1无菌药品概述12无菌和无菌操作法无菌检查的局限性34无菌保证水平注射剂的特点6.1.1无菌和无菌操作法6.1.1.1无菌药品定义无菌系指经灭菌后产品中没有活的微生物存在的状态。无菌药品系指不含任何活的微生物的药物。6.1.1.2灭菌和无菌操作法为了制造出无菌的产品，必须有一定的方法来杀灭可能存在于药品及其包装容器中的微

2、生物，即灭菌。无菌操作法是指在整个操作过程中利用和控制一定的条件，尽量使产品避免受微生物污染的一种操作方法。6.1.2无菌检查的局限性（1）抽样本身的局限性（2）无菌检查用培养基有其局限性（3）无菌检查的环境和操作有导致假阳性的可能性6.1.3无菌保证水平无菌药品的安全性出发，要求人们设定“无菌”的相对标准，或者称为“无菌保证水平”。纵观以上各国药典的规定，不难看出，污染概率低于百万分之一已成为国际公认的无菌标准。6.1.4注射剂的特点6.1.4.1注射剂的质量要求（1）无菌（2）无热原（3）澄明度（4）安全性（5）pH值（6）渗透压（

3、7）稳定性（8）其他要求6.1.4注射剂的特点6.1.4.2注射剂的安全风险（1）“亮菌甲素注射液”事件（2）“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”事件（3）“人免疫球蛋白注射剂”事件（4）“甲氨蝶呤注射剂”事件（5）“鱼腥草注射液”事件6.2洁净生产区的环境控制12洁净室及其分级洁净生产区的关键控制区34净化空调系统无菌隔离操作技术5吹/灌/封技术6.2.1洁净室及其分级（1）洁净室（2）洁净度级别（3）洁净度分类的比较6.2.2洁净生产区的关键控制区6.2.2.1关键控制区的概念6.2.2洁净生产区的关键控制区6.2.2.2关键控制区的环境

4、监控（1）尘粒控制（2）微生物控制（3）压差控制（4）空气流向及风速6.2.3净化空调系统6.2.3.1传统空气净化的弊端近年来，专业人员已经普遍认识到单纯依靠化学消毒等来实现无菌空间的微生物控制是不科学的，但随后又出现了一个认识上的误区，即相信净化空调系统是解决微生物污染的最有效的手段，认为只要采用高效过滤器就可以除去一切微生物。6.2.3净化空调系统6.2.3.2生物洁净技术（1）生物洁净技术的概念（2）综合措施，全程控制（3）全面监测6.2.4无菌隔离操作技术无菌隔离操作器，是一种将无菌生产环境与操作者及器外环境隔离开的装置。操作

5、器前面有两个圆孔，孔内密接橡皮手套或袖套，药品或用具由侧门送入柜内后关闭。操作者可以站在隔离器外，将手伸进密封的橡皮手套或袖套中进行无菌操作。6.2.5吹/灌/封技术吹气/灌装/密封系统使用一套专用的机械设备，连续操作，从一个热塑性颗粒吹制成容器至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。6.3注射剂生产工艺及平面布置12可最终灭菌药品非最终灭菌药品34无菌制剂生产工艺平面布置原则生产工艺平面布置示例6.3.1可最终灭菌药品6.3.1.1可最终灭菌药品生产工艺（1）概念（2）分类6.3.1.2最终灭菌生产工艺的特殊要求（1）小针剂（2）

6、大输液6.3.2非最终灭菌药品6.3.2.1非最终灭菌药品生产工艺（1）概念（2）分类6.3.2.2非最终灭菌生产工艺的特殊要求（1）无菌分装针剂（2）冻干粉针剂6.3.3无菌制剂生产工艺平面布置原则①受污染的物料是否会与人员的流动产生交叉，形成污染？②在洁净工房内布置的制造工艺平面对生产过程是否方便合理？③工艺平面图中的洁净区布置，是否按照无菌制造工艺对无菌操作区和普通洁净区进行了恰当分区或隔离处理。④通过工艺平面设计做到：未经过消毒灭菌处理的物料，不可能进入无菌操作区内。6.3.4生产工艺平面布置示例6.3.4生产工艺平面布置示例（

7、1）无菌操作区（2）辅助功能区（3）原辅材料前处理区（4）有利于控制污染6.4无菌药品生产管理12无菌药品生产管理原则对物料的要求34灭菌前微生物控制要求无菌配制过程的要求5对设备的要求6.4无菌药品生产管理67对无菌药品容器封口的要求对卫生的要求89批的划分和批记录审查要求对无菌操作人员的要求6.4.1无菌药品生产管理原则①无菌药品的生产须满足各种特殊要求，以最大限度地降低微生物、微粒和热原的污染。②无菌药品的生产必须在洁净区内进行，人员和/或设备以及物料必须通过气锁进入洁净区。③原料准备、产品加工和灌装等操作必须在洁净区内彼此分开的

8、单独区域内进行。④应按所需环境的特点，确定无菌产品的洁净级别。6.4.1无菌药品生产管理原则⑤洁净区的设计必须符合相应的“静态”标准，以达到“动态”的洁净要求。⑥无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别。