磷酸二酯酶2对抑郁焦虑及认知障碍等中枢神经疾病的调节作用.pdf

《磷酸二酯酶2对抑郁焦虑及认知障碍等中枢神经疾病的调节作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、·1424·◇综述与讲座◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办CN34—1206／R．ISSN1009-2501http!／／www．cJcpt．corn2013Dec；18(12)：14241429磷酸二酯酶2对抑郁焦虑及认知障碍等中枢神经疾病的调节作用严伟，陈玲，王飞，李晴宇，牛国忠杭州市第一人民医院，杭州310006，浙江摘要磷酸二酯酶(Phosphodiesterase，PDE)水显示，cAMP(或cGMP)可能直接参与调节抑郁解细胞内第二信使一环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷，降焦虑及学习记忆障碍

2、等中枢神经系统疾病发病的低细胞内第二信使的含量，进而影响下游信号转细胞机制，因此他们可能在这些疾病的发病中发导，调节细胞内的生命活动。磷酸二酯酶2挥重要调节作用[610]。而其本身浓度的调节主(PDE2)是磷酸二酯酶大家族的成员之一，在中枢要由其自身的合成和水解的动态平衡来决定。磷神经系统中分布广泛，尤其在海马和杏仁核部分酸二酯酶是细胞内唯一能水解第二信使的酶类，密集，近年来越来越多的研究表明PDE2可能参磷酸二酯酶抑制剂可以通过减少cAMP和与中枢神经系统疾病的调节，而相应的PDE2抑cGMP的水

3、解参与生物功能的调节]。PDEs制剂可能具有治疗抑郁、焦虑和学习记忆障碍等(Phosphodiesterase)是一个庞大的超基因家族，中枢神经系统疾病前景。本文综述了PDE2在中由21个基因编码，根据其对抑制剂敏感性和氨基枢神经系统疾病调节中的作用及其抑制剂在治疗酸序列，分为11个家族(PDE1～11)，每个家族由相关疾病的应用。若干个基因编码。PDE2是具二元结构的PDE关键词磷酸二酯酶2；环磷酸腺苷；环磷酸鸟家族成员，PDE2可以同时水解细胞内的cGMP苷；中枢神经系统；学习记忆；抑郁焦虑和c

4、AMP两种第二信使口]，通过调节细胞内cAMP和cGMP水平进而影响两者参与的一系中图分类号：R741列生理活动。由于第二信使cAMP和cGMP在文献标识码：A中枢神经系统疾病中具有重要地位，因此PDE2文章编号：1009—2501(2013)12—1424—06的结构分布以及生化特点显示其可能成为中枢神经系统疾病的新靶点。。。目前在欧美已经成环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)为研究热点，本文对PDE2结构、分布、对中枢神是神经递质和激素等的第二信使，外来信号经跨经系统疾病调节以及相关通

5、路方面予以综述，并膜传递并引起一系列生理反应，使相应核苷酸环对治疗抑郁焦虑等中枢神经系统疾病的可能性予化酶激活cAMP和cGMP，传递并放大受体激活以展望。后的细胞内信号，从而调节细胞活动卜引。研究1PDE2的简要叙述2O13一O5—24收稿2O1311—15修回1．1PDE2的结构PDE2是同源二聚体，蛋白严伟，女，本科，主任药师，主要从事医院药学工作。分子量为105000，可以双向水解cAMP和牛国忠，通信作者，男，教授、主任医师，主要从事脑血管病基础与临床研究。cGMP。其两端氨基酸活性不同，

6、氨基端催化域E—mail：ngz001@163．com相对比较活跃，具有多个调节PDE2的活性调节区域，这些PDE2活性调节区在亚细胞上的定位中国临床药理学与治疗学2013Dec；18(12)·1425·和某些酶类的表达直接相关，但羧基端催化域相的作用，PDE2对中枢神经系统疾病的研究最早对比较保守，结构也较稳定单一_】卜]。PDE2氨开始于细胞实验。苯并三嗪可以引起酵母细胞的基端GAF域是一个小分子结合域，能识别7400氧化应激反应，研究发现与此同时酵母细胞中的多个蛋白，可以通过和cGMP相互作用

7、调节PDE2基因也会相应的过度表达，因此有理由相PDE2的催化活性l_l。有文献报道，哺乳动物氨信氧化应激和PDE2基因之间存在着某种联基端GAF域是一个并联调节器，当cGMP被激系[2。EHNA[红一9一(2-羟基一3一壬基)腺嘌呤]是活，PDE2GAF域相应发生改变，cGMP会激活最早发现的选择性PDE2抑制剂，研究表明，相应契合蛋白_1。因此通过深入研究哺乳动物EHNA能提高原代海马神经细胞内NMDA(N—PDE2氨基端GAF域结构，设计相应的结构辅助methyl—D-aspartate)受体

8、介导的cGMP水平，但药物，使其通过变构效应调节，靶向定位于核苷酸是对cAMP无显著性影响_2。由于EHNA是腺结合部位，从而参与调节某些生理活动口可以苷脱氨酶的潜在抑制剂，因此限制其体内使用。成为新型药物设计的一个方向。BAY60-7550是EHNA类似物，但它对PDE2具1．2PDE2的分布PDE2主要分布海马、大脑有更高的选择性，比EHNA具有更强的功效。有皮层、杏仁核、下丘脑、脑垂体和肾上腺皮层等边文献报道原代神经元细胞中，NMDA和鸟苷酸环缘系统_1川，而边