老年人亚临床甲状腺功能减退诊断和治疗中的困惑.doc

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1、老年人亚临床甲状腺功能减退诊断和治疗中的困惑作者:屮国医科大学附属盛京医院内分泌科(翟晓丹);屮国医科大学附属第一医院内分泌科(单忠艳)亚临床甲状腺功能减退(里减)是一个实验室诊断,定义为血清TSH水平升高,FT4水平正常,患者可以没有任何甲状腺功能异常的症状和体征。根据血清TSH水平,亚临床屮减可进一步分为轻度亚临床甲减(TSH参考值上限-9.9mIU/L,rii>75%)和重度亚临床甲减(TSH>10mIU/L)。一般认为引起亚临床甲减的主要病因是甲状腺自身免疫异常、甲状腺功能亢进131碘或手术治疗示,或应用导致甲状腺激素缺乏

2、的药物如胺似酮、锂制剂和干扰素等。甲减患者由于替代治疗剂量不充分、依从性差、左旋甲状腺索(L-T4)吸收代谢过稈屮药物相互作用、缺乏屮状腺功能监测也是亚临床屮减发生的原因。在滕卫平等的碘与屮状腺疾病5年随访调杳屮发现,基线TSH>2mIU/L.甲状腺白身抗体阳性、从碘缺乏基础补碘至碘超足量、碘过量均是发生亚临床甲减的危险因素,但是年龄、性别等因素无显著影响。由于血清TSH在生理情况下可以有40%—50%波动,有些疾病如亚急性甲状腺炎恢复期可以出现一过性TSH升高,鉴于此,单次检查发现血清TSH升高而FT4正常,应在3——6个月内复

3、查,以排除实验误差、生理因素和TSH暂时性升高。一、老年人亚临床甲减诊断上的思考成人亚临床甲减的患病率为1.3%——10%,受年龄、性别、体重指数、种族、碘营养状况、TSH诊断切点值的影响。现有的研究均显示随着年龄的增加,亚临床甲减患病率增加,女性更为明显。老年人亚临床甲减的患病率为5.7%—20%,同样受到上述因素的影响,但是,年龄和TSH诊断上限的界定对诊断影响更明显。在美国临床内分泌医师学会(AACE)和美国甲状腺学会(ATA)联合颁布的成人甲减临床处理指南屮推荐,基于美国第二次全国营养健康调杳(NHANESIIT)的研究结

4、果,如果在一个碘充足地区,不能采用第三代TSH检测方法,在考虑了年龄因素后,参考人群TSH±限值为4・12mIU/L・指南中提到的''参考人群〃是指非妊娠状态,实验室检测指标未提示屮状腺功能亢进或甲减,未检测出甲状腺球蛋白抗体或甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)异常升高,未服用雌激素、雄激素或锂制剂的无病人群。但是,NHANESITf对参考人群进一步分析,认为TSH参考范用应以年龄为基础,种族和性别也丿应考虑在内o30—39岁菲洲裔美国人TSH的第97.5百分位数可低至3.24mIU/L,而尢于80岁的墨西哥裔美国人可高达7.84

5、mIU/L.3O——39岁以后,年龄每增加10岁,血清TSH的第97.5百分位数增加0.3mIU/L.而体重、抗甲状腺自身抗体、尿碘对参考值没有明显的影响。李晨嫣等调杳了碘营养充足地区屮国汉族血清TSH水平,丿应用第三代TSH检测方法,20岁以上男女血清TSH正常参考范围为0.46—5.19mIU/Lz12—19岁年龄组TSH水平高于其他各年龄组,20岁以后每10岁为一年龄纟R,备年龄组TSH水平没有明显差异。因而对于老年人来说,单纯凭借TSH水平诊断的亚临床甲减的高患病率是否真正有意义,仍值得讨论。从临床意义来看,多数专家认为亚

6、临床甲减代表的是一种早期的、轻度的甲状腺功能衰竭;但是也有专家认为单纯血清TSH升高是机体为了维持循环正常的甲状腺激素水平的一种代偿表现。不伴有白身免疫甲状腺炎血清学证据的个体,随着年龄的增长,发生TSH大于3.0mIU儿的几率增加。年龄超过80岁的老年人,TSH值在2.5―,5mIU/L者为23.9%,TSH值大于4.5mIU/L的患病率为12%•这项研究提示,老年人TSH轻度升高可能并不提示亚临床中减,而只是一个随年龄增长的正常现象。所以,有学者建议随着年龄的增长,TSH的参考范围应适当放宽,并不是所有TSH轻度升高的患者都是

7、甲减并需要甲状腺激素的治疗。老年人,因为随着年龄的增长,一方血下丘脑•垂体•甲状腺轴调定点(setpoint)改变,使得TSH对促甲状腺激素释放激素反应下降,TSH升高;另一方面甲状腺T3、T4分泌减少,由于代谢减慢使得外周T4水平不变,但是T4转化为T3减慢,使T3水平相对减低,对垂体TSH反馈抑制作用减弱,TSH升离o因而需要我们注意的是,老年人TSH轻度升高是单纯老年化所致,还是真正患有甲状腺疾病,这就需要通过大样本的前瞻性观察老年人亚临床甲减的危害来证实。二、老年人亚临床甲减治疗与不治疗的困惑如前所述,随着年龄的增长,TS

8、H的上限值提高,可能并不是FT4正常仅有TSH轻度升高的患者都是亚临床甲减并需要甲状腺激索的治疗。治疗与否从以下两个方曲分析。(—)老年人亚临床甲减的转归尽管亚临床甲减能够逆转为正常,但是仍然有患者进展为临床甲减。上世纪70年代在英国北部开展的Wh

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