母-胎界面免疫细胞交互对话参与蜕膜化的分子机制.pdf

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1、中国免疫学杂志2014年第30卷doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2014．09．030母．胎界面免疫细胞交互对话参与蜕膜化的分子机制①周文洁王晓秋李大金(复旦大学附属妇产科医院暨妇产科研究所，上海200011)中图分类号R714．1文献标志码A文章编号1000-484X(2014)09-1268-05妊娠是一个复杂的生理过程，作为同种移植物同T细胞亚群，这些免疫细胞被募集至蜕膜局部，的胎儿能够在母体内正常发育、生长是一个在细胞并被局部的细胞因子如GM．CSF、CSF．1、IL．11、IL一与分子水

2、平上受到严密调控的过程。受精卵经输卵15和TNF一等所调节，这些免疫细胞不仅在维持母管运行到达母体宫腔后，要经过定位、黏附、穿人完胎免疫耐受中发挥重要作用，部分(尤其是DCs细成着床过程，着床后的囊胚开始不断地从母体吸取胞和NK细胞)还具有“营养”作用参与子宫内膜蜕营养。在这一过程中，母体的子宫内膜增殖，内膜新膜化，促进蜕膜新生血管形成，并有助于滋养细胞的生血管形成，在一系列因素的调控下，母体的子宫内生长、侵袭，有利于妊娠维持。母．胎界面免疫细胞膜发生蜕膜化，这一生理变化对于胚泡正常着床是之间以及免疫细胞与蜕膜基质细胞、滋

3、养细胞之间至关重要的，异常的蜕膜化过程将导致着床失败，妊的交互对话在蜕膜化中扮演着不可或缺的角色，本娠早期流产，甚至影响胎盘的血管重铸导致子痫、胎文就母胎界面几种重要的免疫细胞群在蜕膜化中发儿宫内发育迟缓、早产等严重的产科并发症。而在挥的作用分别加以综述。目前的IVF．ET术(体外受精．胚胎移植)中，亦有相lNK细胞当一部分病人由于子宫内膜蜕膜化不良导致胚胎移植失败。因此，阐明妊娠期子宫内膜的蜕膜化分子子宫NK细胞不仅发挥着母．胎界面免疫调节机制将有助于我们理解妊娠的生理过程，并为因蜕作用，且被认为具有促进蜕膜化、胎盘形成

4、和滋养细膜化不良导致的异常妊娠结局提供潜在的治疗靶胞侵袭的作用。不明原因流产患者的子宫局部NK点。在这篇综述中，我们总结了近几年有关母胎界细胞的功能是失调的。面免疫细胞在子宫内膜蜕膜化中作用机制的最新研1．1母-胎界面NK细胞的来源、分化和表型母一究进展，希望能得到启示，从中发现新的研究方向，胎界面的NK细胞主要来自外周NK细胞向局部的以期进一步深入细致的解析蜕膜化的生理及病理分募集，NK细胞表达高水平的CXCR4，重组人趋化因子机制。母一胎界面的免疫微环境对于正常妊娠的子SDF一1和滋养细胞培养上清均能够诱导维持具有重要

5、意义，妊娠是对母体免疫系统的一个CD56brightCD16一NK细胞的趋化。我们的研究表明，重大挑战，一方面母体免疫系统必须保护母亲和胎人早孕期滋养细胞可通过分泌CXCL12趋化蜕膜儿免受病原体的攻击，另一方面母体还需防止免疫CD56brightCD16一NK细胞J。子宫内膜也能够驻留介导的胎儿排斥反应。胎儿作为同种异体移植物，CD34的造血干细胞并在局部促进其向NK细胞分使母体免疫系统发生一定程度的改变，使其能够容化，用蜕膜基质细胞的培养上清补充以IL一15能够忍胚胎的存活并维持到足月生产。孕早期母胎界面促进造血干细胞

6、向NK细胞分化。蜕膜基质细胞能富集了大量的免疫细胞，包括自然杀伤细胞(NK)、够表达TGF—B1，用蜕膜基质细胞的培养上清或重组单核巨噬细胞(Mqb)、树突状细胞(DCs)，还包括不TGF一131细胞因子均能诱导CD16NK细胞向CD16一NK细胞转变，后者更接近于蜕膜NK细胞的①本文受国家自然科学基金资助项目(81200425，31270969)、教育表型。部高等学校博士学科点专项科研基金资助项目-新教师类外周血90％的NK细胞表型是CD56CD16，(20110071120093)资助。另外10％是CD56CD16一，

7、而蜕膜NK细胞的表作者简介：周文洁(1990年一)，女，主要从事生殖免疫及生殖内分泌型主要是CD56CD16一，细胞毒性强的CD56研究。通讯作者及指导教师：李大金(1957年一)，男，医学博士，教授，主要CDI6亚群含量极少。CD56brightNK细胞在蜕膜局部从事生殖免疫及生殖内分泌研究，E-mail：的大量募集受到妊娠相关激素的调节，从而有利于ajli@shmu．edu．CI'I。蜕膜化反应J。蜕膜NK细胞不同于外周血的NK周文洁等母．胎界面免疫细胞交互对话参与蜕膜化的分子机制第9期细胞，蜕膜NK细胞含有丰富的胞质

8、颗粒，除分泌颗的一群表达上调基因为趋化因子和细胞因子，包括粒酶、穿孔素等细胞毒性物质外，还可分泌大量细胞IL．8、CCL8和CXCL1，同时基质成纤维细胞也表达因子如血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子相应的受体CXCR1和CXCR2，由此形成了一个正(PLGF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(G