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时间:2018-05-01
《不同剂量链脲佐菌素诱导sd大鼠糖尿病肾病模型的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、不同剂量链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病肾病模型的研究:李伟,张红,殷松楼,褚璇【关键词】链脲佐菌素 摘要:目的探讨不同剂量链脲佐菌素(STZ)致SD大鼠糖尿病肾病模型状况的差异。方法58只雄性SD大鼠随机分为5组,模型组大鼠(4组,每组12只)腹腔一次性注射40、50、60、70mg.kg的STZ以建立糖尿病模型;非糖尿病对照组10只,仅予注射缓冲液。注射后24、72h检测血糖,8周观察糖尿病大鼠尿微量白蛋白、血尿素氮、肾脏指数及肾组织光镜和超微结构等变化。结果腹腔注射STZ60mg.kg成模率高,模型死亡率较低。8周后大鼠尿微量白蛋白水平即升高,肾脏超微结构检查系膜细胞增生、基质
2、增多、肾小球基底膜增厚。结论腹腔注射STZ60mg.kg是致糖尿病SD大鼠发生肾病的最佳剂量。 关键词:链脲佐菌素;糖尿病肾病;动物模型;剂量 Abstract:ObjectiveToinvestigatethedifferencesindiabeticnephropathymodelratsinducedbystreptozotocin(STZ)ofvarieddosage.Methods58maleSDratslydividedinto4diabeticgroups(n=12each)and1controlgroup(n=10)toreceivevarieddosesofi
3、ntraperitonealSTZandbuffersolutionrespectively.Thebloodsugarandgeneralconditionsonitored1-3daysaftertheinjection.Eighticroalbumin,bloodureanitrogen,kidneyindexandtheultrastructureofkidneyined.ResultsThesuccessrateofmodelmakingortalityg.kggroup.After8icroalbuminal.Ultrastructuralstudyofthekidne
4、yshoesangialcells,increaseofmesangialmatrixandthickeningofglomerularbasementmembrane.ConclusionSTZ60mg.kgipisthedoseofchoiceforinducingnephropathyinratmodelsofdiabetes. Keyalmodel;dosage 糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病常见的并发症,是糖尿病患者的主要死因之一。在1型和2型糖尿病的患者中,约30%发展为糖尿病肾病,且一旦出现,多数患者将进展为终末期肾病(ends
5、tagerenaldisease,ESRD)。目前,随着糖尿病发病率的不断增加,导致了ESRD的大量增长[1],但是其发病机制及防治措施并未完全清楚。因此,建立较理想的动物模型来研究该病的相关问题将具有重要意义。建立糖尿病动物模型的方法较多[2],包括:①胰腺切除法;②化学药物特异性破坏胰岛β细胞,如链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)、四氧嘧啶、生物制剂等;③胰腺部分切除联合化学药物制作糖尿病模型;④病毒诱导法,如柯萨奇病毒等;⑤自发性动物模型,如KK小鼠、NOD小鼠、ob.ob小鼠、db.db小鼠、NSY小鼠、BB糖尿病大鼠、Zuckerfa.fa大鼠等;⑥转基因
6、糖尿病模型。其中以注射STZ建立动物模型的方法应用最多,但关于注射的剂量众说不一。本试验通过研究不同给药剂量致DN模型差异,为制造DN模型选择一种最佳方案。 1材料和方法 1.1实验动物和材料清洁级雄性Sprague-Dag.m3。STZ购自美国Sigma公司。 1.2动物分组58只大鼠随机分为5组:A、B、C、D组腹腔分别注射STZ40、50、60、70mg.kg,每组12只;E组腹腔注射柠檬酸缓冲液2ml,即正常对照组10只。 1.3糖尿病大鼠模型的制备所有大鼠注射STZ前禁食24h,将STZ以浓度为0.1mol.L、pH4.4的柠檬酸盐缓冲液于临用前配制成1%STZ溶
7、液,模型组大鼠腹腔注射STZ后24h即检测血糖(BG),72h复查,BG持续高于16.7mmol.L并出现多饮、多尿、多食、体重减轻为模型成功。成模后每2周检测1次血糖,并观察大鼠一般状况。 1.4标本采集及测定方法8周时所有大鼠用代谢笼收集24h尿,保存于-20℃冰箱中,用于尿微量白蛋白(UMA)测定;10%水合氯醛0.35ml.kg腹腔麻醉,右心室采血分离血清,测定尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)。取双肾,去包膜称左肾重量,右肾部分置于10%中性甲醛
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