肾上腺皮质激素类药物

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1、第三十七章肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormoneAgents1AdrenocorticalHormones垂体、下丘脑、内分泌器官2AdrenocorticalHormones肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。3AdrenocorticalHormones肾上腺皮质球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)网状带：性激素(sexhormones)4肾上腺皮质激素肾上腺皮质分

2、泌的所有激素的总称。分为：糖皮质激素(glucocorticoids,GC)：由皮质束状带合成分泌，包括氢化可的松、可的松等，受ACTH的调节，主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小。盐皮质激素：由皮质球状带合成分泌，包括醛固酮、去氧皮质酮等，它主要受RAAS系统的调节，主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小。性激素，由皮质网状带分泌。通常所指的肾上腺皮质激素，不包括性激素。5爱德华·卡尔文·肯德尔（EdwardCalvinKendall，1886年3月8日－1972年3月4日），美国化学家。塔德乌什·赖希施泰因（TadeusReichstein，1897年7月2

3、0日－1996年8月1日)，波兰出生的瑞士化学家。菲利普·肖瓦特·亨奇（PhilipShowalterHench，1896年2月28日－1965年3月30日），美国医生由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应，他们共同获得了1950年诺贝尔生理学或医学奖。6AdrenocorticalHormones【化学结构及构效关系】1、共同的结构特点C3有酮基，C4-5有双键，C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。72、盐皮质激素的结构特点：C17上无羟基C11无氧（如11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮）3、糖皮质激

4、素的结构特点：C17上有羟基C11位有酮基或羟基8经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢作用更弱。但C6、C9位同时引入氟，则抗炎作用和钠水潴留作用都明显增强。9糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenalaxis,HPAa)的调节。CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。10肾上腺皮质激素的调节11肾上腺

5、皮质激素节律性分泌正常人的GC呈脉冲式分泌，有一定的昼夜节律性。正常人在一般情况下氢化可的松每天分泌10mg；每天上午8时血浆浓度约为16mg/100ml；下午4时则只约有4mg/100ml。了解GC分泌昼夜节律对制订GC给药方案有指导意义。12正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右.1314第一节糖皮质激素类药物天然品：可的松、氢化可的松短效中效长效泼

6、尼松、泼尼松龙曲安西龙、氟泼尼松龙地塞米松、倍他米松合成品1516【体内过程】脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用；氢化可的松：p.o.1～2h高峰，维持8～10h，蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合），肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。17【药物作用】生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗

7、毒、抗免疫、抗休克等作用。181）糖代谢（carbohydratemetabolism）肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑机制：①促进糖原异生（gluconeogenesis）；②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。诱发、加重糖尿病1、对代谢的影响192）蛋白质代谢（proteinmetabolism）①促进分解②抑制合成（大剂量）（减少氨基酸向细胞内转运）。大量长期使用：负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。高蛋白饮食必要时合用蛋白质同化激素203）脂质代谢（fatmetabolism）①促进分解

8、②抑制合成大量长用：胆固醇↑，脂肪重新分布向心性肥胖四肢皮下脂肪减