肾上腺皮质激素类药物

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1、第三十五章肾上腺皮质激素类药物中药药理教研室魏志凤2021/10/72肾上腺皮质激素盐皮质激素，人主要为醛固酮糖皮质激素，包括氢化可的松、可的松性激素一、肾上腺皮质所分泌的激素的总称2.分类：通常说的肾上腺皮质激素不包括性激素,临床上最常用的是糖皮质激素。（1）盐皮质激素主要是调节水盐代谢主要治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（2）糖皮质激素（生理作用）主要影响糖、蛋白质、脂肪代谢。对水盐代谢影响小。可的松，氢化可的松。泼尼松，泼尼松龙，地塞米松。3.正常人肾上腺皮质激素分泌有昼夜规律早晨8时左右血中浓度最高，随后逐渐降低，零时到2时降至最低点，以后又逐渐升高。成人一般每日分泌2

2、0-30mg。肾上腺皮质激素大多数由胆固醇衍化而来，结构与胆固醇相似，所以又称类固醇激素。肾上腺皮质激素的基本结构是甾核，所以又称甾体激素。二、应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节1.应激机理外界有害刺激（电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、过劳、传染病、强烈情绪激动等）均可引起机体出现应激性“紧急状态”，这些应激性刺激作用大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素在血中浓度增高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多的促皮质素，促使肾上腺皮质分泌糖皮质激素，保护机体或使机体适应这些刺激。2.调节糖皮质激素一、糖皮质激素体内过程主要在肝脏代谢，由尿排出可的松、泼尼松在肝脏内分别转化为氢化可的松和

3、泼尼松龙发挥作用---严重肝功能不良病人；10二、糖皮质激素的药理作用1.对代谢的影响2.抗炎作用3.免疫抑制作用4.抗过敏5.抗休克作用6.其它作用A.对代谢的影响A糖代谢：促进糖原异生抑制葡萄糖分解减少机体对葡萄糖的利用长期大量应用糖皮质激素，可导致血糖升高，超过肾小管对葡萄糖的吸收，可发生糖尿，甚至发生继发性糖尿病。也可诱发糖尿病。故糖尿病人不用，低糖饮食。注意：1.对代谢的影响糖原异生：非碳水化合物（乳酸、丙酮酸、甘油、生糖氨基酸等）转变为葡萄糖或糖原的过程B蛋白质代谢促进蛋白质分解代谢减少氨基酸向细胞内转运，抑制蛋白质合成糖皮质激素可使血中氨基酸水平增高，尿中氮的

4、排泄量增加，形成负氮平衡。大量长期应用可引起淋巴组织和肌肉组织萎缩，皮肤变薄，伤口不易愈合。骨的蛋白质分解代谢增强是骨质疏松的原因之一。注意：高蛋白饮食，必要时合用蛋白质同化激素。C脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪重新分布。长期大量应用糖皮质激素可升高血浆胆固醇，激活四肢皮下的脂酶，促进皮下脂肪分解，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部---“满月脸，水牛背”，四肢消瘦。称为“向心性肥胖”----------D水和电解质代谢1）糖皮质激素有较弱的盐皮质激素的作用，保钠排钾。2）骨质脱钙（长期用药）抑制肠道和肾小管对钙的吸收，促进钙的排泄。引起骨质疏松-有人可发生自发性骨折。2.抗

5、炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎症均有强大的抑制作用。炎症早期：血管紧张性降低、通透性升高；炎细胞浸润、炎症因子释放增多；糖皮质激素可提高血管紧张性，使通透性降低；抑制炎细胞浸润；减少各种炎症因子释放。使充血、水肿减轻，缓解炎症引起的红、肿、热、痛等症状。炎症晚期：肉芽组织形成，伤口愈合；糖皮质激素抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉芽组织形成，减轻或防止炎症引起的粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。糖皮质激素的基因效应----主要抗炎机制脂溶性小分子化合物---入胞与胞浆受体GR结合发挥后续效应GR：由约800个氨基酸构成，分α和β亚型GRα---

6、--经典激素效应GRβ-----GRα的拮抗体，不具备激素结合能力2021/10/717GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合-两个分子的热休克蛋白90Hsp90-抑制性蛋白作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素与GR结合；避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应18PG、白三烯等有致炎作用，引起血管扩张，渗出增加，红、肿、热、痛等炎症反应。糖皮质激素可诱导多种组织和细胞合成脂皮素，脂皮素可抑制磷脂酶A2活性，使PG和白三烯合成和释放减少，减轻了由PG和LTs炎症介质引起的血管反应。抑制诱导型NO和酶及环氧化酶COX2表达，阻断炎性介质生成，抗炎。环加氧酶脂氧化酶PGLTs

7、（白三烯）抗炎作用具体表现诱生脂皮素（1）抑制炎症介质引起的血管反应花生四烯酸磷脂酶A2（2）抑制细胞因子和粘附分子生成抑制细胞因子-白介素、巨噬细胞集落刺激因子等从而抑制中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞的渗出，游走，向炎症部位聚集。抑制炎症因子TNF及IL等生成；直接抑制粘附分子E-选择素等mRNA产生，抑制粘附分子产生。（3）诱导炎细胞凋亡激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）及特异性核酸内切酶；Caspase与真核细胞凋亡密切相关，并参与细胞的生长、分化与凋亡调节。它们的活性位点均包含半胱氨酸残基