肿瘤特征精品医学ppt课件

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1、肿瘤生物学人类癌肿瘤症的发生是一个累及多基因改变的多步骤的复杂过程，统计学资料表明，白血病的发生中需要3～4次的不同基因变异；在实体癌肿瘤的发生中可能涉及到5～6次独立的基因变异。癌肿瘤症的发生虽然是一个极为复杂的多基因改变过程，但随着对癌肿瘤基因等肿瘤相关基因认识的不断深入．必将为我们从根本上阐明癌肿瘤症的发生机理，以及探索出最为有效的治疗途径，奠定坚实的基础。1肿瘤发病的多阶段模式背景（一）癌变的二阶段模式1942年Berenblum的实验阈下计量的苯并芘处理小鼠皮肤达一年，3/102发生皮肤癌苯并芘处理数月接着巴豆油处理，36/83发生皮肤癌先用巴豆油处理数

2、月再加阈下计量的苯并芘处理，未见肿瘤发生长期用巴豆油处理，偶尔可见个别癌变1/106,（二）癌变的多阶段学说激发阶段：在理化、生物因素作用下，正常细胞内发生的，使细胞获得形成肿瘤细胞克隆潜能的，一种不可逆的遗传性变化过程。促进阶段：在肿瘤发生过程中，启动细胞可能发生的可逆或不可逆性增殖和遗传性变化。演变阶段：癌变细胞由一种克隆变为新克隆的过程。癌症的多阶段发生学说(multi-stage)肿瘤生物学行为肿瘤的细胞生理学是从细胞和分子水平对肿瘤的发生发展侵袭和转移进行研究的学科。研究表明：人类肿瘤和动物模型的观察说明肿瘤的发展阶段是经由一个类似达尔文进化过程。在成功

3、的遗传变异中，这种或那种类型的生长优势导致正常细胞向肿瘤细胞进行性的转变。可以以黑色素细胞在组织病理学及临床上转变为黑色素瘤的过程可分为的五个重要的步骤为例，很好的诠释记录了肿瘤的发生发展过程，连续的基因变化赋予细胞的生长优势，从而逐步正常细胞转化为癌细胞。肿瘤细胞生物学研究认为这个庞大的肿瘤基因体系在恶性生长的细胞生理学上表现在八个实质性的方面。1.生长信号的自身满足2.抑制生长信号的钝化3.程序细胞死亡的逃避4潜在的无限复制性5持续血管生长6组织入侵和转移7.肿瘤好发转移部位探究8.肿瘤免疫等每一种生理学的改变。在肿瘤发展中异常的能力的获得都打破了细胞和组织正

4、常的抗癌机制。我们认为这八种功能在大多数也许所有的人类肿瘤类型中都普遍存在。这种防御的多样性也许可以解释为什么肿瘤在人类平均生命期中相对罕见。以下我们逐一介绍，同时举例证明其功能的重要性，并阐述这些功能在人类肿瘤中获取的途径。生长信号的自身满足其中用以获取自足能力的三大分子基础是明确的：细胞外生长信号的改变，跨膜信号传递者的改变，细胞内执行通路的改变。大多数情况下，一种细胞分泌可溶的有丝分裂生长因子来刺激另一种细胞的增殖，即：异型性信号途径。然而许多肿瘤细胞能够自我合成生长因子诱发自身反应，从而形成一个正反馈的信号循环。细胞外生长因子产生正常细胞在他们从休眠期进入

5、到活跃的增殖期前需要获得有丝分裂的生长因子（GS）。这些信号经由跨膜受体与明确标记的信号分子相结合而传入细胞内，这些信号分子包括：可扩散的生长因子、细胞外基质的组成成分、细胞与细胞之间的粘附/交互分子。据我们所知，没有一种正常细胞可以在刺激因子缺乏的情况下繁殖，肿瘤的许多致癌基因是采用某种方法模拟正常的生长因子而作用的。正常细胞大部分通过邻近细胞旁分泌或者全身信号来指导细胞的生长，肿瘤细胞总是表现出很少依赖外生长因子。结论就是肿瘤细胞产生许多自身的生长因子，而减少依赖正常组织微环境的刺激。这种外源性信号依赖的丧失严重破坏了组织内不同细胞的正常行为所形成的自身平衡。

6、肿瘤细胞环境包含实质细胞如上皮细胞，成纤维细胞和内皮细胞以及大多数肿瘤的特征性细胞如淋巴细胞，中性粒细胞，肥大细胞和巨噬细胞等免疫细胞浸润。这些细胞与肿瘤细胞共同进化产生异源性信号并维持后者的生长。总之，肿瘤细胞和间质细胞通过相互作用直接或间接影响肿瘤的发生发展的，成功的肿瘤细胞是那些获得使其周围正常细胞释放大量生长刺激因子能力的细胞。即产生异源性信号。此外，肿瘤细胞分泌的旁分泌因子作用于宿主细胞的ECM，创造一个有利的微环境。例如，转化生长因子-β（TGF）-β可诱导血管生成，ECM分子的生产，和由成纤维细胞和内皮细胞的其他细胞因子的生产。简单来说，肿瘤的生长是

7、依赖于反应的肿瘤细胞的旁分泌和自分泌的作用，如血管生成因子，生长因子，趋化因子（其诱导的趋化性的能力），细胞因子，激素，酶，和杀伤因素，这可能会促进或减少肿瘤的生长。在进化过程中的肿瘤，对其生长信号的变化作出反应。旁分泌的生长机制是肿瘤的早期发展过程中占主导地位。成为抗肿瘤旁分泌生长抑制剂，并获得旁分泌生长促进剂的反应。随后，自分泌生长机制变得更加突出，随着肿瘤进一步发展。中晚期的肿瘤，自分泌生长机制可能是更占优势。晚期乳腺癌癌症，例如，失去激素的反应。它甚至有可能增长的肿瘤完全自主（acrine状态）和独立生长因子和抑制剂。跨膜传感受体的超表达为了实现自给自足的

8、增长，增长