中药抗肝纤维化研究进展

《中药抗肝纤维化研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、中药抗肝纤维化研究进展【关键词】肝纤维化；中药；中药复方；综述病毒性肝炎、酒精及化学毒物等因素长期损伤肝脏,导致慢性炎症活动,肝细胞受损伤后修复,形成不同程度的肝纤维化(hepaticfibrosis,HF)。HF是纤维增生和降解不平衡,纤维组织在肝脏过度沉积的结果。研究证实,肝星状细胞(HSC)在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用,有效干预HSC的生物学行为则能成功防治HF。目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素,对原发病的有效治疗本质上就是阻止细胞外基质(ECM)沉积或是促进其降解。HF是慢性肝炎发展到肝硬化的必经阶段。最新研究发现,H

2、F甚至早期肝硬化都是可以逆转的,因而促进了抗肝纤维化药物的研究[1-2]。理想的抗HF药物应具有长达几十年的良好耐受性,对肝脏有特异的靶效应,无毒或低毒。近年来,国内外研究证明中草药抗HF具有广阔的应用前景。笔者就中草药及其复方抗HF的研究近况作一简要综述。　　1有效成分　　1.1柴胡皂苷柴胡皂苷(saikosaponins,SS)是由伞形科植物柴胡的根中提取的有效成分。HSC的激活是HF发生的中心环节,这一过程发生、发展有多种细胞、细胞因子(可溶性介质)、ECM(不溶性介质)和非肽类介质(乙醇、活性氧等)参与。故目前防治HF的关键是针对与HSC激活相关的环节,主要是

3、：①减轻肝损伤；②抑制HSC激活,减少ECM产生；③调节细胞因子紊乱,促进活化HSC凋亡。SS对上述环节有一定作用。研究证明,SS能直接抑制HSC内DNA合成,抑制HSC的激活,从而抑制HSC合成ECM能力[3-4]。　　1.2甘草甜素甘草甜素(Glycyrrhizin,GL)是从中药甘草中提取的有效成分,即甘草酸的钾、钙盐。实验研究证明,GL有明显的抗四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化作用,能降低肝纤维化动物模型Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达。临床应用GL治疗慢性肝炎,结果表明,应用GL3个月,血清Ⅲ型前胶原肽较治疗前明显下降；治疗6个月时层粘连蛋白(LN)、透明质

4、酸(HA)及Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平也明显下降。病理组织学分析见肝内增生沉积的纤维明显减少,甚至已形成的假小叶及早期肝硬化结节消失[5]。其抑制肝内纤维增生的机制可能是通过减轻肝细胞变性坏死、抑制炎症反应、调节免疫及改善循环等因素而实现的。　　1.3氧化苦参碱　　氧化苦参碱是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分,具有直接抗乙肝病毒的作用,可降低氧自由基生成,减轻脂质过氧化作用,抑制HSC合成和分泌ECM及转化生长因子(TGF)β1等促纤维形成因子,从而阻止肝纤维化的进程[6]。　　1.4粉防己碱　　动物实验表明,粉防己碱(tetrandrine,Tet)能显著改善肝组织

5、炎症,减少ECM沉积,抑制肝纤维化,这一作用可能与其抑制HSC分泌胶原等作用有关[7]。Tet能抑制HSC形态向肌成纤维细胞样转化和活化标志物α-SMA表达；同时LN和PCⅢ分泌被抑制,TGF-β1表达下调。表明Tet直接抑制静止期HSC活化和向肌成纤维细胞转化[8]。　　1.5牛磺酸　　牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分,具有多种细胞保护作用。陈氏等[9]对CCl4诱导大鼠肝纤维化的实验研究表明,牛磺酸可显著减轻大鼠肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量,降低血清HA和LN水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。　　1.6水飞蓟

6、素　　水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟果实中提取的有效成分。在CCl4模型中,Jeong等[10]发现,肥大细胞在慢性炎症的情况下表达增强,在门脉区增殖程度与HF程度正相关,刺激成纤维细胞生长、HSC分泌ECM。水飞蓟素可以在早期阶段抑制HSC增生和TGF-β生成,且门脉区的肥大细胞减少。因此认为,水飞蓟素的抗纤维化作用与抑制HSC活性和TGF-β的表达有关。　　1.7其它　　中药有效成分川芎嗪、扁桃苷、黄颜木素、大黄酸、葫芦酸B、三七皂苷、五仁醇、灯盏细辛黄酮、丹酚酸A、齐墩果酸等也都具有不同程度以及不同环节的抗HF作用。　　2单味中药　　2.1黄芪　　黄芪具有补中益气、

7、升阳固表等功效。程氏等[11]用酶联免疫吸附方法和放射免疫方法检测到的结果表明,黄芪可降低慢性乙型肝炎患者HA含量,降低血清TGF-β1及提高外周血单个核细胞产生干扰素(INF)γ的活性,说明黄芪具有明显抗HF的作用,其机理可能与其调节免疫,改变细胞因子活性有关。　　2.2三七　　三七是经典的止血活血良药。临床观察发现,三七有利胆、退黄、降酶等作用,可提高慢性肝病患者的血浆白蛋白。张氏等[12]以CCl4复制肝纤维化动物模型,且通过病理观察发现三七可明显地抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生,说明三七能抑制肝脏胶原纤维合成与沉积,具有抗HF作用。