红景天抗肝纤维化研究进展

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1、红景天抗肝纤维化研究进展　　摘要：本文阐述了红景天的分布及主要有效成分、肝纤维化机制以及红景天抗纤维化相关机制。　　关键词：红景天；肝星状细胞；肝纤维化　　红景天（Rhodiolarosea），是景天科多年生草木或灌木植物，早在一千多年前我们的祖先就开始用红景天的根茎或者全株治疗各种疾病。由于红景天具有很强的生命力和特殊的适应性，因此其对生长环境的要求很低，红景天可以在生长环境恶劣（如缺氧、低温干燥、狂风、受紫外线照射、昼夜温差大）的地方茁壮成长。目前世界上已确认的红景天有超过二百个品种，我国就有73种红景天属植物，主要分布在西藏、新疆、甘肃、吉林、青海和四川等省区[1]，

2、目前我国用于研究的红景天品种主要有大花红景天、高山红景天、长鞭红景天、狭叶红景天、圣地红景天、小花红景天等。其中有20多种红景天的化学成分被研究，分离得到100余种化合物，红景天苷及酪醇是该属植物的代表性化合物，其中黄酮及其苷类化合物最多，近40种，其次是苯丙素及其苷类化合物，此外本属植物还含萜类、甾醇、有机酸等类型化合物[2]，其中研究较为广泛的主要有红景天甙及红景天苷。大量实验研究资料表明，红景天具有抗缺氧、抗疲劳、抗衰老、抗抑郁、抗炎、抗病毒、抗癌、抗肿瘤、抗辐射、抗肝纤维化、增强机体免疫力、调节神经系统、保护心血管系统及双向调节等功效[3]。根据红景天的生长环境、种

3、类及其采摘时间的不同，从其植株中提取的成分及各成分含量也有所差异。　　肝纤维化作为肝硬化的前期阶段，是各种慢性肝病及肝损害向肝硬化发展的必经阶段，是一个各因素相互作用、相互制约的过程。目前研究认为肝纤维化是肝星状细胞（hepaticsatellitecell，HSC）被激活增殖并分泌细胞外基质（extmeellularmatrix，ECM），ECM的过多沉积是肝纤维化形成的关键[4]。肝星状细胞是细胞外基质的主要来源，位于Disse间隙内，正常情况下肝星状细胞处于静止状态。当肝脏受到炎症或机械刺激等损伤时，肝星状细胞被激活，其表型由静止型转变为激活型。肝星状细胞的持续激活是

4、肝纤维化发生发展过程中的关键环节。激活的肝星状细胞一方面通过增生和分泌细胞外基质参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建，另一方面通过细胞收缩使肝窦内压升高，这两类变化最终奠定了肝纤维化、门静脉高压症发病的病理学基础。肝星状细胞的激活过程十分复杂，包括两个主要阶段：启动阶段及持续阶段。持续阶段则是这些刺激因素维持肝星状细胞的活化表型，结果引起肝纤维化的形成。启动阶段主要是依赖于旁分泌刺激因素。而持续阶段则与旁分泌、自分泌刺激因素均有关。　　由于早期肝纤维化是可以逆转的，因此近年来肝纤维化的治疗研究是国内外的热点课题。尤其是分子生物学、分子病理学、分子药理学等边缘学科的快速发展使人

5、们对肝纤维化发生机制的认识不断深化。我国自20世纪70年代中期开始，陆续进行了中医药防治肝硬化及抗肝纤维化的研究，但研究方法大都采用传统的中药方剂，不能说明其确切的作用机制，同时基础研究相对滞后也就成为阻碍中医药抗肝纤维化应用的难点之一。中药红景天是藏药的一种，研究证实红景天中的红景天甙与红景天苷能够减轻或抑制HSC的激活，从而达到抑制肝细胞纤维化的作用。下面就红景天抗肝纤维化作用及机制做一简要的阐述。　　1作用及机制　　1.1红景天甙能显著抑制乙醛刺激的大鼠HSC内TGFβl自分泌，而TGFβl是刺激HSC分泌ECM作用最强的细胞因子，它在肝纤维化的发生发展中起关键作用，

6、从而降低乙醛对大鼠肝纤维化的诱导作用。　　1.2红景天甙降低CCL4诱导的肝纤维化大鼠血清TGF-β水平，减少肝脏胶原沉积，下调肝脏Smad4mRNA表达，上调Smad7mRNA表达，从而减弱了由TGF-β介导的肝纤维化信号有关[5]。　　1.3红景天能够抑制CCL4诱导的肝纤维化大鼠细胞内β-NAG、BDGP、MAO、ALD的活性，而该四种酶与肝纤维化呈正相关，从而降低了肝纤维化的可能性[6]。　　1.4红景天苷能够降低CCL4诱导的肝纤维化大鼠血清ALT、AST水平，而且能够降低肝纤维化大鼠血清中异常增高的NO和MDA含量，从而说明红景天苷对肝纤维化有一定的治疗效果[7

7、]。　　1.5红景天苷可依赖性的抑制HSC增殖，并不同程度的抑制Ⅰ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白分泌，抑制依赖程度呈明显正相关，表明其在细胞水平有抗纤维化效应[8]。　　1.6高山红景天可以促进CCL4诱导的肝纤维化大鼠胶原纤维的降解，从而抑制HSC的增殖，进而降低ECM的分泌，通过该机制达到防治肝纤维化的作用[9]。　　1.7复方红景天具有通过抑制CCL4诱导的肝纤维化大鼠细胞内TIMP-1的表达，保护纤维化肝组织内包括HSC在内的细胞周围正常的基底膜样细胞间质，对于抑制JHSC的活化与肝纤维化的发展具有重要意义[