西地那非对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响

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1、西地那非对在体兔肺缺血再灌注损伤的影响【摘要】　　目的：利用兔在体肺移植模型，探讨磷酸二酯酶抑制剂西地那非对兔肺缺血再灌注损伤的影响及其可能机制。方法：健康家兔20只，随机分为LPD组与西地那非组，每组10只，分别以LPD液和加入0.7mg/L的西地那非的LPD液进行肺动脉灌洗和保存，每组分别于缺血前、再灌注后1，2h取左下肺静脉血行血气分析，检测静脉血氧分压（PvO2）；于缺血前、再灌注0.5，1，1.5，2h取左下肺静脉血，测超氧化物歧化酶（SOD）活性、诱导型氧化亚氮合酶（iNOS）活性；于再灌注2h时取肺组织，测丙二醛（MDA）含量、髓过氧化物酶

2、(MPO)活性；检测肺组织湿/干比(DA、iNOS、MPO表达明显低于LPD液组；肺组织湿/干比西地那非组明显低于LPD液组；西地那非组组织结构损伤变化较LPD组轻。结论：西地那非有较强的抗氧化能力，能够提高机体清除氧自由基能力；有一定的抗炎能力，能减弱炎症反应。西地那非作为肺保护液添加剂对肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用。【关键词】西地那非；肺缺血再灌注损伤；兔；超氧化物歧化酶；丙二醛；髓过氧化物酶　　［Abstract］Objective:Toinvestigatetheeffectsofsildenafiloninsitulungischemia

3、reperfusioninjuryinrabbits.Methods：Tlydividedintotg/LintoLPDsolution.Beforeischemia,1hand2hafterreperfusion,PvO2leftinferiorpulmonaryvein.Beforeischemia,0.5,1,1.5and2hafterreperfusionsuperoxidedismutase(SOD)activityandiNOSactivityleftinferiorpulmonaryvein,2hafterreperfusionmalon

4、dialdehyde(MDA)levelandmyeloperoxidase(MPO)activityfromlungstissueetime,thePvO2orphologicandultrastructuraldamagesinsildenafilgroupinateoxygenfreeradicalsechanismandcanattenuatesinflammationreactionmationmechanism,resultinginalleviatinglungreperfusioninjuryofpulmonarygrafts.Thesi

5、ldenafilhadpositiveeffectonpreservativequalityoftheinsitulungtransplantationmodelinrabbits.　　［Keyiareperfusioninjury;rabbits;superoxidedismutase;malondialdehyde;myeloperoxidase　　肺移植、心肺移植手术等,均可引起肺缺血再灌注损伤(lungischemiareperfusioninjury,LIRI)，可造成术后早期肺功能不全，这是造成肺移植患者术后死亡的重要原因。肺移植及心肺移

6、植术中对供体肺进行良好的肺保护，有利于术后肺功能的恢复。供肺保护的研究主要包括膨肺时气体成分、低温保护肺灌洗方法及肺保护液成分的研究。在这一领域中，尚有大量的工作需要进一步的探讨。本实验利用兔在体肺再灌注模型,对比研究LPD液与LPD液+西地那非(Sildenafil)对肺缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨西地那非对肺缺血再灌注损伤起保护作用的可能机制。　　1材料和方法　　1.1动物分组　　健康家兔20只，雌雄不限，体质量2500～3000g，由江苏大学实验动物中心提供，随机分为LPD组和西地那非组，每组10只，分别以LPD液和加入西地那非的LPD液进行肺

7、动脉灌洗和保存。LPD液配制成分为：Na+141mmol/L,K+6.4mmol/L,Cl-119mmol/L,Mg2+5mmol/L,葡萄糖10g/L,低分子右旋糖酐10g/L,胰岛素20U/L。西地那非组在LPD液中加入西地那非0.7mg/L。　　1.2主要仪器与材料　　动物人工呼吸机DH140（浙江医科大学动物实验仪器厂）；多功能心电监护仪，多道生理信号采集处理器（四川生理仪器厂）；血气分析仪（美国IL公司GEMpremier3000）；MDA，MPO，SOD，iNOS测试盒（南京建成生物公司）；柠檬酸西地那非注射液（纯度98%，西安高维制药公

8、司）。　　1.3在体肺保护模型的建立　　以盐酸氯胺酮30mg/kg静推麻醉，术中