苦参碱缓释片的制备及其释放度研究

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1、苦参碱缓释片的制备及其释放度研究【摘要】目的制备苦参碱缓释片并考察其释放度。方法以羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素为骨架材料，制备了1天给药2次的苦参碱缓释片，并进行体外累积释放度测定。结果苦参碱缓释片体外释药曲线符合Higuchi方程，r=0.9990。结论该缓释片处方工艺简单可行，缓释效果明显。【关键词】苦参碱缓释片；释放度；制备工艺；Higuchi方程Abstract:ObjectiveTopreparematrinesustainedreleasetabletsandevaluateitsreleasecharacteristics.Meth

2、odsThematrinesustainedreleasetabletsethod.ResultsThereleasecurveofmatrinesustainedreleasetabletsconformedtoHiguchiformula,ethodpleandfeasible,andtheproducthadobvioussustainedreleaseeffects.Keyatrinesustainedreleasetablets;releaserate;Higuchiformula苦参碱是从豆科植物苦参苦豆子、广豆根等分离出来的四

3、环的喹诺里西啶类生物碱。其具有抑制乙型肝炎HbeAg复制，改善病理性肝炎症状与体征，抗癌、抗心律失常、抗肝纤维化、免疫抑制、抗炎、抗高血压血管重构等药理作用〔1〕。临床使用的苦参碱制剂以注射剂为主，其消除半衰期只有76min，如果制成普通片，每日需口服3～4次，给治疗及患者带来诸多不便。为方便患者用药，减少服药次数，方便患者的使用并降低药物不良反应的发生率，本文研制成含主药200mg/片的苦参碱缓释片，1天给药2次，使其缓慢释出苦参碱，延长达峰时间，血药浓度变化平缓，以达到更好的治疗效果。1试药与仪器苦参碱(内蒙古启源药业有限责任公司)；苦参碱对照

4、品（批号110805-200306，中国药品生物制品检定所）；羟丙基甲基纤维素（HPMC，K4M，Colorcon公司）；乳糖（新西兰乳糖有限公司）；乙基纤维素（EC，上海峰鹤化工有限公司）；RCZ6C型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司)；TDP1.5型单冲压片机（中南制药机械厂）；HP1100高效液相色谱仪：紫外检测器、自动进样器（安捷伦公司）。2方法与结果2.1苦参碱缓释片的制备将苦参碱、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、乳糖均过60目筛，加入适量黏合剂进行湿法制粒，40℃烘干，整粒，加入适量润滑剂，混合，压片。2.2缓释片含量测定方法2

5、.2.1色谱条件〔2〕十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）甲醇（体积比90∶10）为流动相；检测波长为210nm。2.2.2测定方法取样品10片，用研钵研细，精密称取适量(约相当于苦参碱50mg)，置100mL量瓶中，加甲醇80mL，超声振荡使苦参碱溶解,用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，加流动相制成每1mL中约含苦参碱100μg的溶液，作为供试品溶液。另取苦参碱对照品适量，精密称定，加流动相制成每1mL中约含100μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法《中国药典200

6、5年版》二部（附录VD）测定。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μL分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。2.3缓释片体外释放度测定方法2.3.1标准曲线的制备精密称取适量的苦参碱对照品2份，分别用0.1mol/L盐酸溶液和pH6.8磷酸缓冲液溶解，制成1.022mg/mL和0.988mg/mL的对照品贮备液备用。精密吸取1.022mg/mL苦参碱对照品储备液，分别配制成20.4、51.1、102.2、163.5、204.4、255.5μg/mL的对照品溶液；精密吸取0.988mg/mL苦参碱对照品储备液，分别配制成19.8、49.

7、4、98.8、158.1、197.6、247.0μg/mL的对照品溶液。按“2.2”项的色谱条件和方法进行测定。以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标作回归曲线，回归方程为A=36.491C+3.449，r=0.9999和A=35.774C-7.219，r=0.9999。2.3.2回收率和精密度试验精密称取苦参碱对照品及处方量辅料，分别用0.1mol/L盐酸溶液和pH6.8磷酸缓冲液配制成高、中、低3个浓度的溶液各6份，滤过。按“2.2”项的色谱条件和方法进行测定。日内、日间反复进样检测，考察日内与日间差。以测得量与加入量比较，计算回收率及精密度。平均回收

8、率分别为（99.53±0.42）%和（99.68±0.38）%；日内RSD分别为0.65%和0.67%（n=6）；日间RS