盐酸尼卡地平缓释片的制备及释放度测定

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1、盐酸尼卡地平缓释片的制备及释放度测定　　[ABSTRACT]Objective:ToexploretheproveprescriptionofNicardipinehydrochloridesustainedreleasetabletanddeterminereleaserateinvitro.Methods:Candpoloxamerassustainedreleasematerial,screenedthebestprescriptionofNicardipinehydrochlorides

2、ustainedreleasetabletbyerrorandtrymethod,determinedreleaserateandfittededtodynamicequationatfirststage.Conclusion:Thescreenedprescriptionhasreasonabledesign,goodreproducibilityandsatisfactoryreleaseeffect.　　[KEYC、乳糖、泊洛沙姆、EthocelPREMTUMSTD。　　1.1.2仪器UV9

3、100型紫外分光光度计、微孔滤膜、ZRDB药物溶出仪、电子天平、单冲压片机。　　1.2实验方法　　1.2.1盐酸尼卡地平缓释片制备(1)处方的筛选[1,3,4]。以盐酸尼卡地平为主药，HPMC、乳糖、泊洛沙姆为辅料，调整辅料[5]用量，考察其释放度，筛选处方[6]。(2)制备工艺。将一定量药物及辅料混合后，加入粘合剂制成软材，18目筛制粒，在50～60℃使之干燥后，整粒，加入硬脂酸镁后，压片，即得。　　1.2.2盐酸尼卡地平缓释片含量测定盐酸尼卡地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床上主要用于治疗心绞

4、痛、高血压及脑血管疾病。本文利用紫外法[7]测定盐酸尼卡地平缓释片的含量。此法简单，准确。适于该制剂的常规分析。　　1.3盐酸尼卡地平缓释片溶出度[7]测定。　　1.3.1实验条件按中国药典2000年版二部附录XC第二法操作，转速为50r/min，用不同的释放介质，定时取释放液5.0mL，同时补加等量介质，用0.8μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液2.0mL，用介质稀释至10.0mL，以介质为空白，在239nm处测定吸收度，同时制备标准曲线。由标准曲线计算出不同时间的释放液浓度及释放度。　

5、　1.3.2标准曲线制备[1]精密称取盐酸尼卡地平精制品适量，配制浓度为500μg/mL的溶液作为贮备液。精密量取该溶液10mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度。分别精密量取该稀释液0.5,1,2,3,4,5mL，置25mL量瓶中，用水稀释至刻度。在239nm波长处测定吸收度。回归方程为　　A=3.16×103+4.85×102C(r=0.9999,n=6)　　1.3.3释放介质的选择[1]分别选取H2O、0.1mol/L盐酸、pH6.8的磷酸缓冲液，3种不同介质为本品进行释放试验。　　1

6、.3.4释放度测定[1，7]取本品照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD),采用溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC)第二法装置，以水900mL为溶剂，转速为50r/min。依法操作1,2,4,6,8,10,12h分别取溶液5mL，滤过，并即时在操作容器中补充水5mL，分别精密量取续滤液2mL，加乙醇0.2mL，加水稀释至10.0mL，同法测定吸收度。计算出每片在不同时间的释放量。　　1.3.5释放量确定根据本品在不同介质中释放情况，结合缓释制剂常规要求，确定盐酸尼卡地平缓释片释

7、放度在2,6,12h的累积释放量分别为20%～40%、40%～85%及85%以上。　　1.3.6释放均一性试验将根据所筛选出的处方制备3批样品01、02、03，用其中1批制剂置6杯溶出仪中按释放度测定方法测定释放度。　　1.3.7缓释片重现性试验将自制的3批缓释片01、02、03分别进行溶出试验，以考察制备工艺的重现性。　　2结果　　由图1结果可得出结论：处方六最符合溶出度释放要求。　　2.2.3释放介质的选择[1]该制剂在水及0.1mol/L盐酸中释放行为除前2h略有差异外，基本相同，在这2种介质

8、中均以平缓持续的释放行为释放。在pH6.8的磷酸缓冲液中，同前2种相比释放较缓慢见表2。这是由于盐酸尼卡地平在该介质中溶解度较小的缘故。按以往缓释制剂理论，缓释制剂应加部分速释成分以尽快达到所需血药浓度。但本制剂为长期用药，连续服药后可达稳态，可需要加速达到峰浓度。本品是抗高血压药，首次服药后血药浓度上升过快会使患者感到不适，因而平稳释放更有利于患者使用。表2药物在不同介质中各时间点的释放百分率　　根据缓释片体外释放度与体内吸收分数的相关分析结果，选定水作为盐酸尼卡地