苦参碱缓释片的制备及释放度研究

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1、苦参碱缓释片的制备及释放度研究杜娟0831206908药学（2）班摘要：苦参碱具有抗心律失常，抗肿瘤等临床作用。但该药消除半衰期较短，若制成一般的口服制剂，常需每口口服3~4次，给药次数较为频繁。因此制成缓释片对不易口服的患者具有重要意义。本文主要通过对缓释骨架材料的筛选，由不同黏度不同量的HPMC与EC测出对释放度的影响制出苦参碱最优质处方。再通过在一定色谱条件下的苦参碱缓释片的含量、稳定性、释放度、回收率及释药特性的研究，得出缓释制剂作为一种给药系统，其质量控制和评价的关键是药物释放具有特定的药代动力学特征。该缓释

2、片的释药符合IIiguchi方程。12h释放度〉75%,16h释放度〉85%,并与普通片相比，具显著的缓释效应，达到了预期目标。关键词：苦参碱；缓释剂；HPLC；释放度前言：苦参碱（Matrine）是从豆科槐属植物苦豆子苦参根中分离得到的生物碱，为白色针状结晶或结晶性粉末。本品在乙醇、氧仿、甲苯、苯中极易溶解，在丙酮屮易溶，在水屮溶解，在石油醯、热水屮略溶⑴，mP为75.5~76・5°C。本品的氛仿溶液在420nm的波长处有最大吸收。苦参碱具有抗心律失常、抗炎、抗柯萨基B组病毒、升白等作用，并能抑制某些因子（肿瘤坏死因

3、子TNF、白细胞介素一6IL一6）的产牛，或对某些细胞（人红白血病细胞株K562、人肝癌细胞系SMMC—7721）具有诱导分化的作用，临床用于急慢性肝炎⑵及恶性肿瘤的治疗。冃前用于治疗的剂型屮，仅有注射剂、栓剂等，尚无片剂及缓释制剂问世。由于该药消除半衰期较短，若制成一般的口服制剂，常需每日口服3~4次，给药次数较为频繁。本品的主要副作用有头晕、恶心、呕吐、便秘等，因此有必要将其制成缓释制剂，以期达到方便患者用药的目的⑶o材料：1.试剂：苦参碱（宁夏博尔泰力药业股份有限公司，纯度98.5%），耗丙基甲基纤维素（HPMC

4、）（四川泸州化工厂），乙基纤维素（EC）（四川泸州化工厂）。乙月青（色谱纯），磷酸二氢钾（KH2P04）o2.仪器:Agilent1100高效液相色谱仪,Agilent8453紫外分光光度计,D2800L智能药物溶出仪（天津大学无线电厂），78X22型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂），单冲压片机（上海第一制药机械厂）,JD20023电子天平（沈阳龙腾电子有限公司）。苦参碱（内蒙古启源药业有限责任公司）；苦参碱对照品（批号110805-200306,中国药品牛物制品检定所）；径丙基甲基纤维素（HPMC,K4M,Col

5、orcon公司）；乳糖（新西兰乳糖有限公司）；乙基纤维素（EC,上海峰鹤化工有限公司）；RCZ郵6C型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器有限公司）;TDP郅1哪5型单冲压片机（中南制药机械厂）;HP1100高效液相色谱仪:紫外检测器、自动进样器（安捷伦公司）。实验：2.1处方筛选为了制备优质的产品，我们对大量的缓释骨架料进行了筛选，文献报道―，HPMC利EC联合应用，能产生比较理想的效果，故而缓释骨架材料选择亲水凝胶HPMC为主，辅以疏水性辅料为阻滞剂，以调节释药速度。2.1.1HPMC与EC黏度对释放度的影响取苦参碱：H

6、PMC(3:2)的比例，采用的HPMC黏度分别为4000mpa・s(K4M)、15000mpa•s(K15M)和100000mpa•s(KIOOM),其他辅料适量，制备片剂,分别测定释放度，结果见图1。另取苦参碱：EC(10:1)的比例，采用的EC黏度分别为30mpa•s、60mpa•s、100mpa•s和150mpa•s,其他辅料适量，制备片剂，分别测定释放度，结果见图2。结果显示不同黏度的HPMC利EC对释放曲线彫响不大。根据制备工艺操作的可行性需要选择HPMC和EC的黏度分别为4000mpa-s和60mpa•So

7、1.4000mpa•s2.15000mpei•s3-100000mpei•s4810122.图1不同黏度HPMC对释放度的影响(n二3)1.30mpa•s2.60mpa•s3.100mpa•s4.150mpa•s图2不同黏度EC对释放度的影响(n二3)2.1.2IIPMC与EC用量对释放速率的影响取HPMC(4000mpa•s)按表1处方制备片剂，分别测定释放发，测定结果见图3,根据2005版中国药典对缓释制剂释放度的要求，即在0.5〜2.0h、6h、12h的溶出量分别为20%〜45%、45%〜75%和大于75%，选择

8、HPMC用量为200mgo取EC(60mpa-s)按表2处方制备片剂，分别测定释放度，结果见图4,可看出,EC用量对释放度的彫不大，但随着用量的增加，释放速率也略有减慢，根据制剂要求，释药在规定的时间内尽量缓慢释放，因此在综合考虑后选择EC用量为12mgo表1HPMC不同用量组成的缓释片处方XW)Mt)・Bz丈UST)gw)«>X