姜黄素对神经病理性痛大鼠脊髓背角cfos表达的影响论文

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1、姜黄素对神经病理性痛大鼠脊髓背角cfos表达的影响论文【摘要】［目的］观察姜黄素对神经病理性痛大鼠痛行为及脊髓背角原癌基因cfos表达的影响。［方法］采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）模型。雄性SD大鼠108只，随机分为实验对照组、假手术组、溶剂对照组、姜黄素组。采用vonFrey纤维丝和热痛刺激仪测定大鼠热痛缩爪潜伏期（Tethods］108maleSDratslydividedinto4groups:Controlgroup(treatedoperationgroup;Solventcontrastgroup;Cu

2、rcumintreatedgroup.ThermalechanicalinedbyHargreave’sthermalradiationapparatusandvonFrey’smethodofmicrofilament，respectively.Thetimecourseofexpressionofcfosmunohistochemicalanalysis.［Results］CurcumincouldsignificantlyattenuatetheactivationofcfosinducedbyCCIandsimult

3、aneouslyamelioratethermalandmechanicalhyperalgesiainducedbyCCI.［Conclusion］ThisstudyshoincouldattenuatetheactivationofcfostoamelioratetheCCIinducedneuropathicpain.Keyin;cfos;neuralgia;spinalcord;rat神经病理性痛主要表现为痛觉过敏（包括热痛敏和机械痛敏两种类型），由于其机制复杂.freela公司。姜黄素用二甲基亚砜溶解配置成30、

4、100、300mg/kg贮存液，避光于4℃冰箱保存。1.2模型制备神经病理性痛模型参照Bent和Xie方法［3］建立CCI模型。1%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉。在大腿中点通过股二头肌钝性分离并暴露坐骨神经，接近三股分叉处，游离神经约7mm，松松结扎4道(4.0铬肠线)，结扎强度以引起小腿肌肉轻度颤动为宜，相隔lmm，受影响神经长4～5mm，缝合肌肉皮肤。假手术组大鼠仅暴露坐骨神经不进行结扎。1.3实验分组雄性SD大鼠108只，随机分为6组，每组6只。实验对照组（Con），不给予任何药物；假手术组（Sham），大鼠游离右

5、侧坐骨神经但不结扎；溶剂对照组(SC)，腹腔注射二甲基亚砜；姜黄素组（Cur30）、（Cur100）、（Cur300）分别术后每天腹腔注射30、100、300mg/kg的姜黄素。1.4行为学测定坐骨神经松扎前连续测定大鼠缩足行为2d,然后从造模后d1、d3、d5、d7、d10、d14分别采用热辐射法（热痛觉过敏）［4］和vonFrey细丝法（机械性痛觉过敏）［5］测定热刺激缩足反射潜伏期（TAPK家族成员能诱导DRG神经元发生敏感性增加、兴奋性增强等可塑性改变。JNK又叫应急激活蛋白激酶，使cJunN端转录活化区的Ser63和

6、Ser73磷酸化，提高其转录活性。在脊神经结扎模型，损伤后JNK在DRG神经元表达增加，用JNK抑制剂可以减轻损伤后触诱发痛［8］。原癌基因cfos的表达产物Fos蛋白,在胞浆形成后迅速入核,与cjun表达产物Jun蛋白通过亮氨酸拉链形成同源或异源二聚体复合物转录因子AP1,结合至靶基因启动子的AP1位点及TPA反应序列,转而调节后期反应基因的表达，使细胞产生长期适应性的变化［9］。Fos表达是神经元兴奋性长时程变化的第一步，是痛觉过敏状态发展的反映，伤害性刺激引起Fos表达可能是通过启动脊髓内源性抑制机制极力对抗过度

7、的刺激，但同时也导致痛觉过敏，痛阈降低。本实验发现CCI对照组术侧cfos明显增加。本实验发现姜黄素能有效的减轻CCI诱发的痛温觉过敏，并维持一定的时间，尤其是浓度为100mg/kg的姜黄素组的作用效果最为明显。同时还观察到姜黄素能够降低CCI引起的核内Fos蛋白表达水平，与大鼠神经病理性痛行为改善一致。姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种酚性色素,具有破血行气，通经止痛，散风活血的作用。对姜黄素的分子药理学研究表明,姜黄素具有多方面药理作用,如抗炎、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗微生物等作用。综上所述，姜黄素抑制JN

8、K［2］，进而抑制cfos的表达可能是姜黄素能改善神经病理性痛的机制之一。【