地塞米松磷酸钠温敏凝胶的制备论文

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1、地塞米松磷酸钠温敏凝胶的制备论文【摘要】目的设计和制备地塞米松磷酸钠（dexamethasonesodiumphosphate,DSP）温度敏感原位凝胶，为其局部应用奠定基础。方法优选处方，考察各种附加剂对胶凝温度的影响，调节基质浓度以得到适宜的胶凝温度。采用差示扫描量热法（DSC）考察胶凝过程的热效应。结果确定以泊洛沙姆407为基质制备DSP温敏凝胶，得到优化处方：质量分数分别为14.1%的泊洛沙姆407，0.2%的透明质酸，10%的甘油，15%的丙二醇和2%的DSP。DSC测得其胶凝温度为2

2、6℃.freelethasonesodiumphosphate(DSP)loadedthermosensitiveinsitugel,andprovidescientificinformationforclinicalapplication.MethodsSelectionofdifferentmaterialsandtheirinfluenceongelationtemperature(GT),er407.Heatingcurveofgelationprocessployingdiffere

3、ntialscanningcalorimetery(DSC).ResultsPoloxamer407izedformulationer407,0.2%hyaluronicacid,10%glycerin,15%propyleneglycoland2%DSP.GToftheformulationicellesandmicelleentanglementsmaybepossiblemechanismsofpoloxamersolutiongelationperature.ConclusionTheo

4、ptimizedformulationisfreeflotemperatureandconvertedtoagelunderthephysiologicalcondition,osensitiveinsitugel;dexamethasonesodiumphosphate;poloxamer407原位系统是指可注射的液体以对人体极小损伤方式给药后，可在需要的组织、器官或体腔内发生相变立即固化或胶凝。其中，温度调节机制的原位凝胶在实际应用中比较有利：利用人体温度与环境温度的差异，既能注射给药，又可

5、在生理温度下形成凝胶，并在所需的时间内保持完整，而不需要有机溶剂、聚合交联试剂以及其他外在因素触发胶凝［1,2］。因此，已在各种给药途径得到广泛应用，如可通过注射植入到皮下，形成埋植型药物控制释放系统；也可制成腔道给药的液体栓剂，使载药基质与多褶皱的粘膜组织紧密结合，为药物快速释放和更好地发挥疗效创造条件。类固醇激素已广泛用于治疗多种疾病，目前应用以大剂量全身给药为主，而且用药时间长，这极大增加了药物的全身毒性，因而局部应用将是更安全有效的方式。本研究选用类固激素地塞米松磷酸钠（dexameth

6、asonesodiumphosphate,DSP）为模型药物，制备温度敏感原位凝胶，为其在临床上的局部使用奠定实践基础。1仪器与试药1.1仪器Agilent1100LC（美国）；ZSCHDSC204差示扫描量热仪（德国）；恒温磁力搅拌器852型（上海司乐仪器有限公司）；不锈钢手提式压力消毒器（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）。1.2试药DSP原料（质量分数100.3％，天津天药药业股份有限公司赠送）；DSP对照品（中国药品生物制品检定所）；泊洛沙姆407（PluronicF127，P407，S

7、igma公司）；透明质酸（MPa，121℃，20min）。各取灭菌前后凝胶适量，测定其胶凝温度；HPLC测定DSP含量，计算灭菌前后DSP含量比值，结果见表3。表3灭菌对DSP温敏凝胶药物含量和胶凝温度的影响（略）Tab.3TheresultsofDSPgelundersterilization结果表明，在灭菌条件下制剂稳定性较好，DSP含量基本不变；胶凝温度略有升高（约0.5℃）。最终确定DSP温敏凝胶制备工艺：将DSP加入到磷酸盐缓冲液（pH7.4）中，搅拌溶解。加入粘附剂、保湿剂和防腐剂，

8、搅拌使其分散溶解。然后加入P407，搅拌使其分散均匀，置4℃冰箱中保存，直至聚合物完全溶解得到澄明溶液。将制得的溶液再经121℃热压灭菌20min，即得。2.6胶凝过程热效应的测定精密称取DSP温敏凝胶样品（No.1）11.196mg置于密闭的铝制坩锅中，以空坩锅做参比，测定DSC图谱（温度范围：10～40℃；升温速率：10℃/min；氮气保护：50mL·min-1），结果见图3。图3DSP温敏凝胶相变过程的DSC图谱（略）Fig.3DSCheatingcurveofphasetransitio