脊髓损伤后轴突再生修复的研究进展论文

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时间:2018-07-07

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1、脊髓损伤后轴突再生修复的研究进展论文【关键词】脊髓损伤脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)在临床上常见,但在临床治疗上仍无确切办法。随着交通及建筑事业的迅速发展,脊髓损伤已成为骨科领域中常见的疾患。目前的研究发现脊髓损伤后是可以再生的,但这种再生能力有限,在正常情况下受到中枢神经系统(centralnervoussystem,S)内在环境的抑制。本文针对损伤轴突再生(regeneration)情况,激发脊髓的再生能力,克服中枢神经系统内在环境的抑制作用.freel,PNS)的重要

2、组成部分,移植雪旺细胞可限制损伤诱导的组织损失,促进轴突再生和髓鞘化[1]。Azanchi[2]等证实其可分泌成纤维细胞生长因子(fibroblastgrooleculeL1)、神经生长因子(nervegrocells,NSCs)在其周围环境发生改变时,它的增殖能力将被激活。表皮细胞生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、白细胞介素(LIF)等对神经干细胞的增殖具有支持作用。Johansson[6]等将神经干细胞移植至损伤创面,神经干细胞有向神经元转化的趋势。Gray[7]认为N

3、SCs是用于脊髓中枢损伤理想替代移植物。放射状胶质细胞(radialglialcells,RGCs)是在胚胎发育中枢神经系统发现的神经干细胞。Hasegabryonicstemcell,ESCs)可与宿主神经组织建立功能性突触联系,在中枢神经系统内形成轴突的髓鞘。Ogaarroalcells,BMSCs)移植入脊髓损伤空洞中,可保护脊髓白质组织,轴突可在移植物中生长[12]。长入移植物的多数轴突生长轴线与脊髓长轴平行[13]。用111Inoxine标记的BMSc注射入脊髓空洞损伤区域,gamma

4、线图发现其具有持久生长活性,未迁移至损伤外部位,说明损伤部位直接注射较静脉内途径更具有实用可靠性[14]。基因修饰的纤维原细胞(geicallyengineeredfibroblastcells,GEFCs)可向脊髓损伤部位分泌BDNF及NT3等神经营养因子,为宿主轴突生长提供较好微环境,显著减少受损神经束的退变变性,引导下行脊髓束生长,顺行失踪示受损前庭脊髓束可生长进入上述移植物中[15]。李洪钧[16]等将5溴脱氧尿核苷标记脐血CD34+干细胞(umbilicalcordbloodcells

5、,UCBCs)移植入脊髓半横切部位,发现7%表达神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP),2%表达神经元核抗原。Zhaot[17]等在脊髓半横切部位植入UCBCs,改良Tarlov评分分析示功能恢复和存活率有显著提高。提示上述细胞可做为脊髓损伤自体同源或异体同源移植的新细胞源。2损伤部位的桥接Richardson[18]等将坐骨神经移植至胸髓损伤节段,发现有轴突再生。Cheng[19]等将大鼠肋间神经移植至胸髓横切部位,1年后在移植部位发现许多再生轴突。此移植物提供轴突生长所需通道,使轴突生长入宿主灰质

6、,避免髓鞘相关分子抑制作用,减少脊髓继发损伤。脊髓损伤后,再建损伤轴突与其支配靶器官联系是脊髓损伤修复的主要目标[20]。Campos[21]等将T13神经从其支配肌肉附着处分离,将其桥接于腰横切部位,4周后电刺激T13神经,出现背、腿部肌肉收缩,提示轴突与腰骶椎运动环路形成突触连接,与脊髓损伤部位建立旁路联系。3中和轴突生长抑制分子硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitinsulfateproteoglycans,CSPGs)由Rho/ROCK通路介导抑制轴突生长[22]。Moon[23]等用

7、软骨素酶ABC降解CSPGs,可减弱胶质瘢痕中CSPGs对轴突再生的抑制作用。髓磷脂相关性糖蛋白(MAG)可阻止神经元轴突发芽,避免神经纤维过度增生,在神经损伤时亦阻止损伤神经元再生,神经元经唾液酸处理后,MAG抑制作用被减弱,推测系由胞外氨基酸序列突变所致[24]。髓鞘内的Nogo蛋白及其受体对轴突的再生起主要抑制作用[25]。网状内皮素(reticulon,RTN)是保守序列蛋白家族的统称,RTN4可抑制严重损伤轴索再生。此作用通过Nogo-A的氮末端和网状内皮素的保守序列区域协同发挥作用[

8、26]。Fournier[27]认为损伤轴突周围形成包括NogoA在内不利于脊髓再生的抑制性微环境,使再生轴突不能通过移植物脊髓界面。在横断脊髓损伤处有胶原结缔组织形成,可使NG2蛋白聚糖表达水平升高,使轴突生长进入损伤瘢痕中的能力增强,表明NG2蛋白聚糖对上述神经纤维有刺激作用,这与NG2蛋白聚糖是神经再生抑制剂的传统认识相反[28]。4基因治疗Miura等[29]发现腺病毒介导的MEK1基因转导是新型治疗脊髓损伤的方法。复制缺陷腺病毒载体,经变异的CAMEK病毒转染,可激活细胞外信号介导激酶

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