血清药理学在中药复方研究中的应用及其评价论文

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1、血清药理学在中药复方研究中的应用及其评价论文【关键词】血清药理学中药复方血药清药理学是目前国内外中药药理研究领域中的热门话题之一,它起始于1987年,日本Ia等[1]发表了用动物含药血清研究中药的文章,并认为用该方法研究中药的在体作用是实用的体外实验系统。其最大的优点表现在实验结果与在体实验结果的一致性以及体外实验的易操作性,避免了在中药复方药理研究的体外实验中,将中药粗制剂直接加入体外反应体系中,而造成不能真实地反映体内药物作用情况的发生,是体外实验和体内反应相结合的一个较好的实现。但是作为一套科

2、学规范的.freelin、180min、240min采集的含小柴胡汤醇提物小鼠血清能促进NO的产生,表明促进小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放可能是小柴胡汤的抗肝损害机制之一。这个研究结果提示,用含有药物成分的血清代替中药粗制剂进行试验更接近药物在体内环境中产生药效的真实过程。1.2给药剂量及含药血清添加浓度的量效关系研究血清药理学实验方法是以含药血清作为药源进行观察。体外实验系统中,不同的血药浓度产生不同的药理作用,即量效关系。王力倩等[3]在观察含苦参、仙鹤草的血清对肝癌腹水癌细胞体外生长的影响实验中,

3、提出了血清供体的给药剂量参考公式为:给药剂量=临床常用量×动物等效剂量系数(按体表面积)×培养基内稀释度,结果表明,以参考公式计算的给药剂量,可以达到一定的血药浓度,具有抗肿瘤活性,而给予低于参考公式计算的剂量,则不能达到一定的血药浓度,对肿瘤细胞的体外生长无显著作用。詹红生等[4]用含药血清方法观察补肾益精方对破骨细胞功能的影响,分别以补肾益精方等效剂量的0.5、1.0、2.5倍剂量,连续两次(间隔2h)灌胃,于末次灌胃后1h采血,各剂量组含药血清添加浓度(体积比)又分别为10%、20%、30%。

4、结果显示,补肾益精方含药血清对破骨细胞骨吸收功能的抑制作用呈明显的剂量依赖关系,其中2.5倍剂量组的含药血清抑制作用最强,同时结果也显示每个剂量组有明显的含药血清浓度依赖关系,作用强度顺序为10%20%30%。说明增加给药剂量来提高药效是有限的,提高含药血清浓度更为合适。1.3采血时间的确定及时效关系的研究时效关系的研究最近也成了国内学者的研究热点,找出给药后采血的最佳时间,可以避免药效物质被代谢减少或尚未吸收所造成的假阴性结果。目前中药血清药理学实验中常用的采血时间是60min、90min、120

5、min等,一般不超过360min。詹红生等[4]观察不同时间采血对补肾益精方含药血清抑制破骨细胞功能的影响,以等效剂量连续两次(间隔2h)灌胃,分别于末次灌胃后1h、2h、3h采血,同等条件下制备生理盐水灌胃对照血清,结果表明,1h的含药血清组的骨吸收陷窝数显著低于其他各组。方素萍等[5]研究黄连解毒汤含药血清对血管内皮细胞增殖及黏附中性粒细胞能力的影响的实验中,观察连续给药3天后0.5、1、1.5、2、2.5h所取黄连解毒汤(HLJDT)含药血清对HUVEC增殖及黏附中性粒细胞(PMN)能力的影响

6、,结果显示各点的HLJDT含药血清均有一定的抑制HUVECPMN黏附的作用,且与取血时间点存在一定的时效关系,其抑制细胞黏附的最佳时间点为90min左右。1.4给药方式的研究为了使药物达到稳定的血药浓度,以便于药理作用的研究,这就要求在制备含药血清的过程中,必须有正确的给药方式,目前主要有7~10天给药法(每天给药1次,连续给药7~10天);3次给药法(连续灌胃3次,第1、2次间隔20h,第2、3次间隔4h);2次给药法(第1次给药后2h后,再以相同剂量重复给药1次)。方素萍等[5]观察给药1次及连

7、续给药3天后所取黄连解毒汤(HLJDT)含药血清对HUVEC增殖及黏附中性粒细胞(PMN)能力的影响,发现连续给药3天组的含药血清抑制HUVECPMN黏附的作用更强。刘成海等[6]在抗纤维化的中药复方血清药理学的研究中,发现一次给药抗正化瘀方各剂量、各时相组的药物血清对星状细胞增殖、中剂量各时相组药物血清对肝细胞均无明显作用,二次给药低中高剂量组1h后的药物血清对星状细胞[3H]TDR掺入明显抑制,低中剂量组促进肝细胞[3H]TDR掺入。1.5含药血清低温保存及灭活与否的研究在中药复方的血清药理学研

8、究中,往往需要制备大量的含药血清,这就涉及含药血清的保存问题,含药血清低温保存是否影响其药效,是保证实验结果可靠性的关键所在。周明眉等[7]以含头风饮(TFY)血清抗血小板释放5-HT和阻滞内皮细胞钙通道作用为指标,探讨含药血清低温保存对其药效的影响。结果显示:含药血清经长时间低温保存后药效显著降低(P0.01),提示含药血清进行低温冰冻保存仍影响其药效,进行血清药理学实验以使用新鲜血清或保存时间较短的含药血清为宜。目前采集药物血清后,多经56℃30min灭活,但也有

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