群体药代动力学在儿童药物治疗中的应用论文

《群体药代动力学在儿童药物治疗中的应用论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、群体药代动力学在儿童药物治疗中的应用论文【关键词】群体药代动力学儿童药物治疗传统的药代动力学研究取样频繁，病人遭受痛苦大，很难在临床中推广。群体药代动力学的研究方法改变了传统研究方法获取药动学参数的途径，通过将群体研究的方法与Bayes反馈法结合，可以较准确地估算个体药动学参数，优化用药方案。近年来，群体药代动力学发展迅速，国内外有关群体药代动力学的研究日益增多。儿童是一个特殊群体.freelulation，CTS），可以较好地解决以上这些问题。CTS可考察某些特定因素，如人口学特征（包括性别、年龄、身高、体重、体表面积、种族等）、遗传背景（如某些与药物代谢有关的

2、遗传代谢性疾病）以及病理、生理状态等对研究结果的影响。药物临床试验仿真简单而言就是根据试验目的建立仿真模型，然后将试验数据输入模型，通过计算机拟合，定量描述药物的药动学、药效学特征，从而研究给药方案和效应之间的关系，预测不同方案的试验结果并加以分析，从而确定试验药物的有效性和安全性。群体药动学/药效学（populationpharmacokiics/pharmacodynamics，PPK/PD）的研究方法是目前正在得到广泛应用的一种仿真临床试验［1］。该研究方法避免了传统药代动力学研究方法取样频繁、病人遭受痛苦大、难以推广的缺点，通过分析大量病人零散的临床常规药

3、物浓度监测数据，应用专业软件计算群体药代动力学参数，然后测定病人的1～2个血药浓度，结合病人个体的生物学资料和用药信息，利用Bayes反馈法与药物的群体药代动力学参数混合运算后得到该病人的个体药代动力学参数，从而优化用药方案，指导临床个体化治疗。此法适于儿童、老年人、孕妇等特殊群体。PPK用于儿童药物研究的优势在于：侵入性较小；对于儿童这个特殊年龄段的群体更符合伦理；样本的采集更灵活，减少了对患者的不利影响。因此，有必要开展PPK研究，寻找真正适合儿童的药物治疗方法。试想如果没有PPK的研究方法，那么对于儿童疾病特别是罕见疾病的药物治疗方案的确定，则只能寄希望于国

4、内、国际的合作，将需要投入大量的时间和资源。概括来讲，群体药代动力学是研究药物在某一特定群体中的动力学特征，通过将药代动力学模型与统计学原理相结合，全面分析药物与机体的相互作用。通过群体药代动力学研究可以了解特定群体的药代动力学和药效动力学的整体特征，求算药代动力学群体参数即参数典型值；观察有关因素对群体药代动力学、药效动力学的影响并确定影响作用的大小；评估群体中个体间、个体内的变异性及测定误差对药代、药效动力学参数的影响等。3群体药代动力学模型的建立与普通药物动力学的研究方法相似，群体药动学也是通过建立药物代谢动力学模型以非线性拟合的方法找出一组药动学参数，使得

5、由模型求出的拟合值与实际观测值之间的偏差最小。群体药动学模型的建立是群体药动学研究的重点。建立群体药动学模型实际上就是确立和完善预测模型的过程，是药动学、药效学、生理学、病理学、毒理学及数理统计学等多门学科知识的综合运用。概括来讲，群体药代动力学研究是通过建立药动学和统计学联合模型，将影响药动学参数的固定效应和随机效应统一定量考察，估算药动学参数。定量考察固定效应的模型称为固定效应模型，而表达随机变异的数学模型称为统计学模型。3.1群体药动学模型的建立模式注：△OFV是指加入或去除某一影响因素后目标函数值的变化根据研究目的不同以及分析人员的个人经验不同，加上所采用

6、的药动学模型与误差模型的组合不同，对于相同的一组数据，不同的研究人员得到的研究结果不可能完全相同。3.2群体药动学模型的建立过程3.2.1样本采集样本的采集主要通过两种方式实施，第一种是属于前瞻性的，在范围较小的群体内搜集研究资料，并根据药物自身的特点合理安排固定的采样时间；第二种为回顾性的，是在较大的样本群体中进行资料搜集，其标本的采样时间为随机的。3.2.2模型建立按以下步骤建立PPK模型：（1）检视数据：首先要保证数据录入的准确，接着对数据资料进行初步分析，对其中包含的信息尽可能掌握，并检查资料中有无异常数据。（2）建立基础模型：先建立初始结构模型，即建立药

7、代动力学或药效动力学模型。可以根据相关的文献报道或采用类似药物的模型。例如，丙戊酸、卡马西平、拉莫三嗪，根据文献报道均为一室一级吸收和消除的药物，药代动力学模型采用一室模型。再建立随机误差模型，随机误差的加入形式有加和型、比例型、指数型及混合型，多数情况下，药动学的个体参数与群体参数间是对数正态分布的关系，多采用指数型。最后确定模型参数的初始值，多根据文献值或以往的试验结果进行设定。参数初始值是否处于适当的范围内是影响模型目标函数值能否收敛的众多因素中较为重要的一个因素。（3）建立全量回归模型：在模型化的初始阶段，由于许多固定效应因素和随机效应因素尚未放入模型中考

8、虑，所以没