格雷夫斯病眼病发病机制及治疗进展论文

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1、格雷夫斯病眼病发病机制及治疗进展论文【关键词】格雷夫斯病发病机制治疗格雷夫斯病眼病(Graves眼病，GO)是一种与Graves病相关的自身免疫性疾病，伴或不伴有甲状腺功能亢进，因眼外肌及眼眶结缔组织的炎性反应及纤维化导致眶内容物体积增大，引起眼球突出、眼睑退缩、球结膜水肿、眼球运动障碍、复视、视神经压迫等症状。为眼眶常见病，居成人眼眶病的首位［1,2］。GO具体发病机制不明确，可能与基因、自身免疫、眶内成纤维细胞活性、环境、吸烟等因素有关［3］。眼眶内成纤维细胞抗原的表达，是发病的关键因素［4］。近年来.freelm；4级:眼外肌受累；5级:角膜

2、受累；6级:视神经受累。其中0～1级属于良性突眼，2～6级诊断浸润性突眼，即GO。2.2GO活动性的预测指标Bartalena［14］根据GO的活动性不同，将GO的自然病程分为初始阶段、进展恶化阶段、部分缓解阶段和稳定阶段。有炎症反应的活动期对治疗反应良好。关于GO活动性的预测指标(以下代表GO处于活动期)：①CAS评分≥4(CAS评分标准:眼球或眼球后疼痛有压迫感;上下或左右凝视时眼痛；眼睑充血;结膜充血，至少涉及1/4面积;眼睑水肿;结膜水肿；眼阜水肿；3个月内眼球突出度增加≥2mm；3个月内眼球在任意方向上的活动下降≥5度；3个月内视力下降≥

3、1行。以上每一项代表1分，≥4分为活动性眼病)。②血或尿中的葡糖胺聚糖(GAG)水平上升。③A型超声测量眼肌反射率≤40%。④核磁共振中T2弛豫时间延长。⑤球后组织对铟标记的奥曲肽的高摄取率。处于活动期的GO我们应进行积极的治疗。2.3Luigi的GO严重程度评分轻度：突眼度19～20mm，间断出现复视，无视力改变；中度：突眼度20～23mm，凝视时出现复视，视力下降20%～50%；重度：突眼度23mm，持续存在复视，视力下降50%。关于GO严重程度的评判，目前被多数学者采纳的是Luigi的GO严重程度评分表。3GO的治疗GO的治疗是根据GO严重程

4、度不同给予不同的治疗方案，对于轻度的GO可给予局部对症治疗，如为减轻眼眶周围水肿可高枕卧位，为减轻外界不良因素对角膜的刺激可戴墨镜，眼睑闭合不全可外用眼膏或戴眼罩等。对中、重度GO应采取积极的综合治疗措施。3.1药物治疗3.1.1糖皮质激素是目前GO治疗的主要药物，用于GO的作用机制是糖皮质激素具有抗炎和免疫抑制作用。由于给药途径不同、给药模式不同，所收到的临床效果也有所差异。口服糖皮质激素始于1958年，用于治疗活动性GO近50年。有学者［15］主张口服泼尼松起始用量在60～100mg/d，待症状减轻(7～14天)后逐渐减量至最小维持量数月。能有

5、效改善软组织相关症状及视神经功能，有利于视力的恢复，但对眼外肌功能障碍及眼球突出度的改善不明显。有些临床的给药模式是隔日口服泼尼松，同样可收到相似疗效，且副反应相对小。静脉应用糖皮质激素治疗GO始于20世纪80年代。目前给药模式有多种，甲基泼尼松龙(甲泼龙)的起始量大多在500～1000mg/d，但连续给药时间和间歇时间长短不同，以下方案供参考:方案1：予甲泼龙15mg/(kg·d)静脉滴注，第1天及第3天给药，每2周循环1次，共4个循环，剂量减半后，同样方法再4个循环。这样患者耐受好，副反应相对少，且可收到良好的临床效果，尤其是对存在视神经病变者

6、。方案2：甲泼龙500～1000mg/d，每周连用3天，共4周。方案3：甲泼龙1000mg/d，连续3～5天。方案2、3静脉滴注甲泼龙结束后，续以泼尼松40～60mg/d维持并逐渐减至最小维持量，一般总疗程在6个月以内。局部球后糖皮质激素注射，往往应用长效糖皮质激素曲安奈德球后注射，该药效力是可的松的20～30倍，其局部作用时间可维持2～3周，故只需每2～3周注射1次即可，患者的耐受性较好。Bartalena［14］的方法是给予球后注射40g/L的曲安奈德20mg，随访6个月结果看到患者的复视减轻，增粗的眼外肌变细，并没有发现全身的不良反应。总结多

7、项研究结果，球后糖皮质激素注射的总疗效逊色于糖皮质激素的口服和静脉注射。关于糖皮质激素的治疗，GO程度越严重，GO患者血中的促甲状腺激素受体抗体的滴度越高，疗效越好。在活动期，尤其对软组织炎症性改变和视神经受累者作用显著，对尚未发生纤维化的眼外肌功能障碍效果尚可，对突眼度的改善有限。“方案1”是目前GO糖皮质激素治疗比较推崇的方案，相对其他方法疗效好，患者耐受好，且其副反应相对小。长期应用糖皮质激素治疗常见的副反应主要是类Cushing样面容、血糖升高、血压升高、原有感染加重、骨质疏松、胃肠道溃疡等等。故在GO应用糖皮质激素治疗过程中应密切观察。3

8、.1.2环孢素A是由11个氨基酸组成的可溶性多肽，可选择性地抑制Th细胞增殖，抑制巨噬细胞和NK细胞活性，抑制众多细胞因子