帕金森病的治疗策略与进展

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1、帕金森病药物治疗策略与研究进展关键词：帕金森多巴胺治疗帕金森病（Parkinsion’sdisease,PD），又名震颤麻痹，其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元的变性死亡，导致脑内多巴胺神经递质减少，出现静止性震颤、肌肉僵直和运动减少等临床表现。PD作为一种老年人常见的慢性进展性神经系统变性疾病，已经严重影响到患者的工作能力和生活质量、给家庭和社会带来沉重的经济负担。随着人口老龄化，其患病率和发病率在全球呈明显上升趋势。近年来，对PD的发病机制研究有了很大的突破，治疗方式也由单一治疗到联合干预的综合治疗，治疗方案逐渐个体化。本文对近年来PD的研究策略和进展做一综述

2、，对一些理论和原则问题进行探讨及展望。1.PD的治疗目的和原则PD的治疗目的主要是延缓疾病的进展，控制疾病的症状，提高病人的生存质量。一般认为对年轻、早期患者的治疗目标是保持或恢复工作能力；对中、晚期患者是保持或恢复生活自理能力；对晚期PD患者是减轻痛苦、延长寿命。其治疗原则为如果治疗被确定有保护作用，无论是药物还是手术，应优先给予，应鼓励患者尽可能多运动，进行社交活动；PD是进行性加重的疾病，所以其长期目标是尽可能地使患者保持独立的生活和工作能力，预防和减少远期运动并发症；应了解患者的主要需求，仔细权衡各种治疗的风险/效益比，从小剂量起始，缓慢加量，在无不良反应或可耐受的

3、剂量范围内达到最佳效果，并以该剂量维持治疗，以较小剂量的药物获得最佳疗效。2.PD的早期神经性保护治疗有专家认为，早期治疗通过加强多巴胺活性作用，可以使基底神经节代偿性机制朝着正常方向发展，并延迟非正常通路带来的进展性损害，有可能延缓疾病进程。目前，药物治疗主要为补充患者脑中多巴胺水平的不足，左旋多巴依然是目前最有效的治疗药物，但长期使用可引起疗效降低、运动障碍等后期并发症。PD的药物治疗进展主要集中在左旋多巴的替代药物和多巴胺神经元保护药物上。左旋多巴替代药物治疗采用美国神经病学会2002年确定的帕金森治疗原则[1]并推荐的治疗方案，被誉为PD药物治疗的“金标准”。2.1

4、多巴胺受体激动剂一类直接通过激活突触后膜的多巴胺受体来发挥类似多巴胺递质作用。有麦角类衍生物和非麦角类合成物两大类。麦角类衍生物有溴隐亭(bromocriptine)、α-二氢麦角隐亭(dihydroergocryptine)及卡麦角林(cabergoline)等。非麦角类合成物有阿朴吗啡(apomorphine)、吡贝地尔(piribedil)、普拉克索(pramipexole)及罗匹尼罗(ropinirole)等。临床试验证实罗匹尼罗(ropinirole)和普拉克索(pramipexole)对PD患者早期单独使用是安全有效的，并比单独使用左旋多巴较少发生症状波动和运动

5、障碍；对进展期的患者，与左旋多巴共同使用时也可以减少左旋多巴的用量[2]。2.2儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶(COMT-I)抑制剂左旋多巴在血液中主要的代谢途径是氨基酸脱羧酶，一旦此途径被阻止，左旋多巴的降解就主要通过COMT途径。抑制剂可延长左旋多巴的半衰期，加快起效时间，提高其利用度并减少所需左旋多巴的总量，增加左旋多巴的曲线下面积,改善“剂末”现象，减少“关期”。现临床应用的有托卡朋(tolcapone)、恩托卡朋(entacapone)。有学者提出L-DA单独使用不能达到满意效果时，合并使用COMT-I，提高了L-DA的生物利用度，L-DA和COMTI合用产生了平稳的

6、血浆L-DA水平，与单用L-DA相比，大脑获得更为持续的受体刺激[3]。2.3单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂MAO-B抑制药能抑制多巴胺降解代谢和突触前再摄取，增加多巴胺作用。常用的药物有司来吉兰(selegiline、思吉宁)，它是一种选择性MAO-B抑制药，通过抑制MAO-B的活性，使多巴胺的代谢受到阻断，抑制多巴胺的降解，延长外源性及内源性多巴胺的作用，对PD的主要症状均有改善作用；并可减轻症状波动，防止开－关现象出现，且患者耐受性较好，适用于PD的各个阶段。2.4多巴增强药金刚烷胺(amantadine)的作用机制是进入脑组织中促进多巴胺在突触前膜的合成和释放，减

7、少对多巴胺的再摄取，增加突触间隙多巴胺浓度，从而增强黑质纹状体区的多巴胺作用。在PD早期有良好反应，且与左旋多巴合用能改善异动症和症状波动。此外，金刚烷胺是NMDA非竞争性拮抗剂，能抑制皮质-纹状体谷氨酸能投射纤维的过度活化，纠正环路失衡，从而达到治疗目的。不良反应有不安、抑郁、意识模糊、心血管并发症及诱发癫痫发作等。2.5抗炎与神经保护阻止小胶质细胞的激活，抑制NO的合成，抗炎药物有可能阻止炎症介导的神经变性，如用右旋美莎愤抑制小胶质细胞的活性，可以减轻脂多糖刺激产生的炎症反应介导的多巴胺（DA）能神经元变性[4