透皮制剂辅料及雾剂辅料

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1、第十二章透皮制剂辅料第一节概述一、定义透皮给药系统（TDDS）或称经皮治疗系统（TTS），是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度而产生药效的一类制剂。常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。透皮吸收制剂的优势：与传统给药方式不同的是，经皮给药制剂具有控制释放药物、延长有效作用时间、避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用、避免注射给药带来的疼痛、患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势。许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用，如肝脏毒性等。由于经皮给药可以避免首关效应，

2、因此，通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性。同时通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异，患者可自主用药，也可随时停止用药。 但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。透皮吸收促进剂(PE)的应用，为TDDS的研究与应用带来了契机。透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料，可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。主要应用于透皮吸收给药制剂制剂（TDDS），达到

3、局部用药全身起效的作用，发挥全身系统治疗作用。主要包括有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、萜烯类等。二、 药物透皮吸收的促进方法1、药物吸收途径①透过角质层和表皮：进入真皮，经毛细血管转移进入体循环，为主要途径(体表面积1.5-2m2)。②通过毛囊与皮脂腺：皮脂腺分泌物为油性，利于脂溶性药物的穿透，加表活剂可促进。③汗腺：仅占皮肤面积的0.1~1%。2、影响药物透皮吸收的生理因素（1）皮肤的水合作用：对水溶性药物的促进>脂溶性药物，含水量达50%以上时，药物的透过性可增加5~10倍。（2）角质层厚度：足底>手掌>腹部>

4、背部>前额>耳后和阴囊；老人>儿童，男人>女人。（3）皮肤条件：角质层受损其屏障功能受损，湿疹、溃疡、烧伤创面>正常；皮肤温度↑，渗透性↑。（4）皮肤的结合与代谢：药物与皮肤Pr脂质结合，形成药物贮库，可延长药物停留时间；药物可在皮肤内酶的作用下代谢。3、药物透皮吸收的促进方法①化学方法：化学吸收促进剂的使用，前体药物的合成，脂质类物质的合成等。②物理方法：离子渗透法，电致孔法，超声波法，无针注射系统，除去角质层，角质层的水化作用，温热热能法。③生物学方法：生物转化前体药物，皮肤代谢抑制剂的合用。了解内容：透皮给药系统的类

5、型1、膜控型透皮给药系统由背衬层、药物贮库、控释膜、胶黏剂层及防粘层五层组成。此类给药系统的药物贮库是将药物分散于聚异丁烯压敏胶中涂布而成或是混悬于粘稠流体如硅油或半固体软膏基质中，药物的释药速率由控释膜限速，在控释膜外还有一层能与药物配伍的刺激性、过敏性均低的压敏胶层。2、骨架控释型透皮给药系统此类给药系统是将药物均匀分散或溶解于聚合物骨架中，聚合物骨架起控释作用。国产的控释型透皮给药系统多为此类，如陈鸿清等制备的盐酸尼卡地平透皮贴剂3、微贮库控释型透皮给药系统微贮库型系统兼具膜控型和骨架型的特点。药物贮库为药物固体分散

6、在亲水性聚合物中，然后再分散于亲脂性硅酮弹性体中，形成含有无数液体微室的药物贮库，释药模式决定于分配与扩散两种控释因素的相对大小，符合零级动力学方程或Higuich方程。如硝酸甘油透皮贴膜。4、粘胶剂控释型透皮给药系统此类系统没有控释膜，药物释放的速度由压敏胶层控制，因而制备简单、成本低，亦可防止控释膜损害所造成的药物“倾卸”。商品名为Frandoltape的硝酸异山梨醋透皮给药系统即属此类结构。三、透皮促进剂及其有关辅料的要求组成TDDS是一类可按程序输送药物的贴膜剂，一般可分为五层。①背衬：防止药物流失和潮解②药物贮库

7、：提供药物及释药能量，含主药、高分子材料、促进剂、溶剂等。③控释膜：含EVA树脂、致孔剂④粘附层：压敏胶⑤保护膜：附加塑料薄膜所以透皮促进剂常用的辅料包括：经皮吸收促进剂、高分子材料（主要用作控释膜和骨架的聚合物，聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯等）、压敏胶、背衬材料、保护膜。1、透皮吸收促进剂：理想的经皮吸收促进剂应具有单向和可逆地降低皮肤障碍的作用、对皮肤无损害或刺激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、与药物及材料有良好的相容性、无反应性、起效快以及作用时间长。P1922、压敏胶：是一类受轻微压力就可与皮肤紧密贴合，容易剥离

8、的胶粘材料。起着保证释药面与皮肤紧密接触及控释等作用。常涂布于背衬材料、控释膜、药物贮库层上，用于制剂各层与皮肤的黏贴。要求：（1）无毒，对皮肤无刺激，不致敏。（2）给药期间与皮肤接触良好，粘的贴切，在正常活动条件下不易脱落。（3）与药物、透皮促进剂等在物理和化学上有相容性，对药物穿透无影响，本身性质不