十八章透皮吸收制剂new

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1、第十八章经皮吸收制剂第一节概述定义：经皮吸收制剂或称经皮给药系统（transdermaldrugdeliverysystems，transdermaltherapeuticsystems，简称TDDS，TTS）系指经皮肤敷帖方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。经皮吸收制剂优点（1）避免了口服给药可能发生的首过效应。（2）维持恒定的血药浓度或生理效应，避免了一般剂型一天多次给药产生的血药浓度波动。（3）延长用药时间，减少给药次数。（4）患者可自主用

2、药，减少个体差异的影响。一、TDDS的发展1981年美国上市第一个TDDS-Transderm-Scop（东莨菪碱帖剂）。TDDS的市场额在1997-2003年间以17.8%的速度增长。渗透促进剂等新技术的广泛应用。国内TDDS的发展与发达国家还有较大的差距。二、TDDS的分类（一）膜控释型（二）粘胶分散型（三）骨架扩散型（四）微贮库型（一）膜控释型：主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。东莨菪碱TTS药库和粘胶层的处方及制备工艺：取不同分子量的聚异丁烯和药物分别

3、用氯仿溶解混合，加入矿物油调粘稠度，将药库成分按2mg/cm2涂布在铝塑薄膜上，低温干燥，回收溶剂，形成药库层，取预先制备好的聚丙烯控释膜与之复合；另取粘胶成分涂布200µm厚的防粘硅纸上，干燥去溶剂后得约50µm厚粘胶层，将粘胶面与控释面复合，切成1cm2圆片既得。膜材的加工和改性（一）膜材的加工方法涂膜法热溶法：1.挤出法2.压延法（二）膜材的改性为获得适宜大小膜孔的膜材，需要对膜材进行特殊的处理。1.溶蚀法：膜材在适宜溶剂浸泡，溶解其中可溶性小分子增塑剂，既得到有一定大小膜孔的膜材。2.拉伸法

4、：用拉伸工艺制备单轴取相向和双轴取相的薄膜。首先把高聚物熔体挤出成膜，冷却后重新加热至可拉伸的温度，趁热相单侧或双侧拉伸。经皮给药系统的高分子材料（一）膜聚合物和骨架聚合物1.乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）：可用热溶法或溶剂法制备膜材。无毒、无刺激稳定，但耐油性差。2.聚氯乙烯（PVC）：热塑性塑材，在一般有机溶剂中不溶，性质稳定，机械性强。3.聚丙烯（PP）：是一种有较高结晶度和较高熔点的热塑性高聚物，吸水性很低，透气性和透湿性较聚乙烯小，抗拉强度则较聚乙烯高。优良的透明性、强度和耐热性。可高温煮

5、沸灭菌。4.聚乙烯（PE）：是一种具有优良耐低温性能和耐化学腐蚀性能的热塑性高聚物，PE安全无毒，有很好的防水性能但气密性较差。5.聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）：在室温下具有优良的机械性能，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性低，具有较高熔点和玻璃化温度，化学性能很稳定，在加工中很少需要加入其他辅助剂，故安全性很高。（二）压敏胶压敏胶（PSA）：指用轻微压力即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料，起保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。1.聚异丁烯类：无定形线性聚合物，能在烃类溶剂中溶解，性质稳

6、定。对极性膜材的粘性弱。2.丙烯酸类：分溶剂型和乳剂型两类。溶剂型：具有稳定性好，胶层无色透明，对各种膜材有较好的涂布性能，剥离强度和初粘性也很好，但其粘合力及耐溶剂性较差，在高温时更差。乳剂型：丙烯酸酯单体以水为分散介质乳液聚合得到的产品。无有机溶剂污染，但耐水性差。对极性的高能表面基材亲和性好，而对聚乙烯和聚酯等低能表面基材不能很好的润湿，可加入丙二醇等润湿剂改善。3.硅橡胶压敏胶：硅橡胶压敏胶的玻璃化温度低，柔性，透气性和透湿性良好，耐水、耐高温和耐低温，化学稳定，但价格相对较高，粘力小，对基

7、材的处理及防粘纸的选择是关键技术。（三）背衬材料、防粘材料和药库材料1.背衬材料：背衬材料是用于支持药库或敏胶等的薄膜，应对药物、胶液、溶剂、湿气和光线等有较好的阻隔性能，同时应柔软舒适，并有一定强度，常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯和聚并烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。2.防粘材料：这类材料主要用于TDDS粘胶层的保护。常用的防粘材料有聚乙烯、聚苯乙烯、聚并烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材。3.药库材料：可以使用的药库材料很多，可以用单一材料，也可用多种材料配制的软膏、水凝胶、溶液等。

8、膜控释型的生产流程：膜控释型TDDS释药速率方程：dQKm/rDmCr——=——————dthmdQ/dt为释药速率；Km/r为药物在膜及药物贮库中的分配系数；Dm为药物的扩散系数；Cr为药库中的药物浓度；hm为控释膜厚度。（二）粘胶分散型粘胶分散型（adhesivedispersion-typeTDDS）的药库层及控释层均由压敏胶组成。多层粘胶层TDDS由于药物扩散通过的含药胶层的厚度随释药时间的延长而不断增加，为了保证恒定的给药速度，可将粘胶层分散系统的药库按照适