拉米夫定治疗慢性乙型肝炎hbeag血清转换临床探究

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1、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎HBeAg血清转换临床探究【摘要】目的观察拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎时HBeAg/抗-HBe血清转换和持续血清转换及多元因素对疗效的影响。方法随机选择290例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受正规拉米夫定治疗疗程超过18个月以上，平均疗程为(25.67±7.42)月，所有患者治疗期间每3个月检测HBV-DNA、HBV标志物、肝功能。结果53例发生HBeAg/抗-HBe血清转换，血清转换率为18.62%（53/290），转换发生时间是服药6个月内10例（18.86%）、6个月到12个月14例（26.41%）、超过12个月29例（

2、54.47%）。53例患者中发生YMDD变异10例，发生率为18.86%（10/53），治疗前ALT水平与持续血清转换率呈正相关，与HBV-DNA水平呈负相关。结论拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎能有效地抑制HBV的复制，长期治疗有利于提高HBeAg/抗-HBe血清转换率，有利于病情稳定与肝组织病理学的改善，但有部分患者复发。【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；血消转换【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】B【文章编号】1673-7555［2007］03-0049-037拉米夫定已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗，具有明显抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的作用，使

3、患者血清HBVDNA水平显著降低，促进乙型肝炎e抗原(HBeAg)消失、血清转换，丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常，并伴有肝组织学坏死、炎症的减轻。现对我科自2001年3月～2005年3月接受拉米夫定治疗疗程超过18个月的290例慢性乙型肝炎患者中53例发生HBeAg/抗-HBe血清转换的患者进行一年以上的随访，现将随访结果进行研究报告如下。1资料与方法1.1研究对象选择自2001�年3�月～2005�年3�月接受拉米夫定治疗疗程超过18�个月的慢性乙型肝炎患者290�例为观察对象，治疗前都是HBV-DNA、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HBeAg、

4、抗-HBc均为阳性，血清ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变的慢性乙型肝炎患者，治疗前未接受过干扰素、阿糖腺苷等抗病毒治疗，年龄为16～68岁，平均为（35±11.9）。其中53例发生HBeAg/抗-HBe血清转换，男44例，女9例。诊断符合2005年12月《慢性乙型肝炎防治指南》中的标准。1.2治疗方法慢性乙型肝炎患者均口服拉米夫定100�mg/d，疗程≥18个月，期间不采用其他抗病毒药物。停药标准：HBV-DNA持续转阴、ALT正常、HBeAg/抗-HBe血清转换≥6个月、拉米夫定疗程≥18个月，平均疗程为25.67±7.42个月，拉米夫定

5、由英国葛兰素史克公司提供。1.3检测方法所有患者治疗期间每3�7个月检测HBV-DNA、HBV标志物、肝功能。停药后连续前3个月每月检测上述指标，随后每3个月检测一次，随访时间超过24个月。治疗6个月后每3个月检查YMDD变异，采用HBV-DNA多聚酶基因耐药株微板核酸杂交法检测，试剂盒由第一军医大学蓝星生物工程公司提供，严格按照说明书操作。1.4复发标准继续治疗过程中或停药后HBV-DNA阳转，伴有ALT升高至正常值上限2倍以上，伴或不伴HBeAg阳转，排除合并其他病毒感染、酗酒、药物、脂肪肝等因素引起肝功能异常。2结果2.1HBV标志物变化290例患

6、者中治疗过程中曾有10例发生HBeAg转阴，而始终没有出现抗-HBe血清转换；9例发生一过性HBeAg/抗-HBe血清转换，均为未计入其中。53例发生HBeAg/抗-HBe血清转换，血清转换率为18.62%（53/290），转换发生时间是服药6个月内10例（18.86%）、6个月到12个月14例（26.41%）、超过12个月29例（54.47%）。其中2例分别于治疗第8、17个月时出现HBsAg阴转，均未出现抗-HBs。2.2YMDD变异53�7例患者中发生YMDD变异10例，发生率为18.86%（10/53），平均发生在服药（17.50±9.70）月，

7、均发生于HBeAg/抗-HBe血清转换后的继续治疗中或停药后，其中6例相继出现HBeAg阳转、ALT升高，且1例出现轻度黄疸。3.3治疗前ALT和HBV-DNA水平见表1。表1血清转换与治疗前ALT、HBV-DNA的变化未转换组血清转换组持续血清转换组复发组ALT58.3±30.9120.8±25.6180±45.6104.8±46.7HBV-DNA2345.6±3081.51638.10±1823.981351.73±1601.271906.11±1832.252.4停药和随访停药标准：HBV-DNA测不出、ALT正常、HBeAg/抗-HBe血清转换半

8、年以上即可停药，停药后随访观察24个月。观察到治疗6个月内发生HBeAg/抗-H