阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药hbeag(+)慢性乙型肝炎的疗效观察

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1、阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg(+)慢性乙型肝炎的疗效观察张庆霞山东省枣庄市中医医院药剂科，山东枣庄277000[摘要]目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药HBeAg(+)慢性乙型肝炎初治患者的临床疗效。方法将60例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分成两组，观察组采用阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗，对照组单独阿德福韦酯治疗。测定两组治疗前和治疗后48周的病毒核糖核酸定量(HBVDNA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(SCr)水平及HBeAg转阴率。结果治疗24周后，观察组的总有效率（96.7%）明显高于对照组（80.0%）

2、，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组ALT、AST、SCr、HBV-DNA值均较治疗前显著降低（P<0.05或P<0.01）；观察组HbeAg转阴率显著高与对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效显著，可显著改善患者的相关肝功能指标，抑制病毒复制，提高HBeAg转阴率，联合用药效果优于单独应用阿德福韦酯治疗。.jyqkg/d，1次/d；观察组患者同时给予阿德福韦酯片（贺维力，国药准字H20050651）口服治疗，10mg/d，1次/d。两组均连续治疗12个月。1.3检测指标及方法分别检测两组患

3、者治疗前和治疗后48周的HBVDNA、ALT、AST、SCr值及HBeAg转阴率。HBVDNA的检测采用定量PCR法，其值＜500copies/mL为阴性；采用Reflotronplus快速全自动干式生化分析仪检测血清ALT、AST、SCr值。1.4疗效判定标准参照文献[4]，根据患者的肝功能指标、病毒指标及临床症状判断临床疗效。完全有效：ALT、AST、SCr等各项肝功能指标均恢复正常水平，HBeAg、HBVDNA转阴；部分有效：ALT、AST、SCr等各项肝功能指标下降80%以上，主要临床症状、体征明显改善，HBV-DNA定量下降。无效：各项肝功能指标及HBV-DNA定量未达到上述

4、标准。有效=完全有效＋部分有效。1.5统计方法采用SPSS16.0统计软件对研究数据统计分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间及组内比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准取α=0.05。2结果2.1两组临床疗效比较经χ2检验，观察组的总有效率（96.7%）明显高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。2.2两组疗效指标比较治疗后，观察组ALT、AST、SCr、HBV-DNA值均较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），而对照组以上血清学指标虽较治疗前下降，但差异无统计学意义（P>0.05）；观

5、察组HbeAg转阴率显著高与对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。2.3两组不良反应情况比较治疗期间两组患者均未出现严重药物相关性不良反应，观察组出现白细胞减少1例，脱发1例；对照组出现腹泻1例，白细胞减少1例。以上不良反应症状均较轻微，通过有效的对症治疗和控制后，均未影响患者的治疗。3讨论拉米夫定是临床常用的抗乙肝病毒的核苷类药物，通过抑制DNA聚合酶的活性阻断病毒DNA的复制，具有不良反应少、价格低、病毒抑制作用好等优点，但也存在用药周期长，易出现耐药性的问题[5]。阿德福韦酯对乙肝病毒DNA的复制具有明显的抑制作用，并且对HBeAg阳性，尤其是对拉米夫定耐药的慢

6、性乙肝患者疗效较好，且其耐药变异率低，特别适合于对拉米夫定耐药的需要长期药物治疗的患者[6]。其抗病毒机制是将自身整合到病毒DNA复制链上，阻断DNA链的延长，从而终止病毒DNA复制；同时，由于双磷酸阿德福韦的化学结构与脱氧腺苷三磷酸（DNA聚合酶的自然底物）结构相似，竞争性抑制乙肝病毒DNA聚合酶活性，从而抑制病毒DNA复制。该院选择2012年1月—2013年7月收治的60例出现拉夫米定耐药的慢性乙型肝炎患者为观察对象，将其中30例采用拉夫米定联合阿德福韦酯治疗，其余30例仅给予阿德福韦酯治疗，研究结果显示：联合用药组的临床有效率达96.7%，明显优于单独用药组；且联合用药组的ALT

7、、AST、SCr等血清学指标和HBV-DNA、HbeAg等病毒学指标及相关临床症状均较治疗前显著改善，而单独阿德福韦治疗组的以上指标虽有所改善，但效果不如观察组明显。李隽[7]等研究发现，治疗24、36、48周，阿德福韦酯联合拉米夫定组患者的HBV-DNA转阴率高于单独阿德福韦酯治疗组，与该研究结果一致；Yeon等[8]研究表明，拉米夫定耐药的慢性乙肝患者改用阿德福韦酯单药治疗时，也易出现耐药，耐药率在第2年可达到25.4%[9]，此项结果也为