原癌基因c-myc及宫颈癌探究

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1、原癌基因c-myc及宫颈癌探究【摘要】宫颈癌是发生在全球妇女中仅次于孔腺癌的第2最常见的恶性肿瘤。我国是宫颈癌的高发区但由于病因未彻底清除，其发病率及病死率高的问题仍未从根本上得到控制。宫颈癌的发生，同其他肿瘤一样，是多步骤，多基因现象的结果。癌基因的激活及抑癌基因的失活是细胞癌变的分子基础。原癌基因c-myc是myc家族的重要成员，它编码细胞核内磷酸化蛋白质。c-myc基因在维持正常细胞功能活动中起重要作用，参与细胞的增殖，分化及凋亡过程。c-myc与人类肿瘤有密切关系，在许多肿瘤组织中均可以检测到原癌基因，c-myc及其蛋白表达产物的异常。而

2、且体外实验证实c-myc基因可与其他癌基因协同转化多种细胞。可对宫颈癌与c-myc基因的研究进行综述。【关键词】c-myc；宫颈癌c-myc癌基因基因定位于柒色体8q24，全长6～7kb，含3个外显子，编码蛋白由49个氨基酸残基组成，分子量达64/67kDa。在宫颈癌组织中经常发现c-myc自的过度表达和扩增Ngan采用免疫组化技术对45例正常宫颈组织，38例CINI期，37例CINⅡ期，43例CIN7期研究发现：在发育不良的细胞中，c-myc自表达活跃。提示在CIN演进中c-myc自是一个重要的原癌基因。Aoyama通过PCR检测到不同病理类型

3、宫颈组织发现在分化较差的癌组织中c-myc自癌基因较易扩增和（或）过度表达，且这些患者较易复发。但c-myc自是否是宫颈癌预后的判断指标仍未获得共识。现在，对其在正常组织和肿瘤细胞中的表达已经有了较明确的认识，并且对其蛋白表达产物的结构和功能也已有相当的了解。c-myc基因不但参与细胞的重要功能活动―增殖，分化与凋亡，而且涉及人类肿瘤的形成和演进。1、c-myc1.1在正常组织细胞中的表达c-myc基因定位于人染色体8q24，其共有3个外显子。在人细胞中c-myc转录为23～25kbmRNA，半哀期仅10～15min。在某种程度上，c-myc基因

4、的转录水平反映着组织，细胞的增殖状态、增殖旺盛的组织，c-myc转录水平较高。原位杂交显示在整个胎盘发育过程中，以胚胎4～5周的胎盘组织c-myc基因转录呈高峰，此时正值滋养上皮产生高水平的血小板源性生长因子。体外培养细胞的c-myc转录高水平c-myc基因编码核内磷酸化蛋白质，半哀期的20～307min。蛋白产物分子量各异；在人细胞中有p64和p67;在鸡细胞中则为p58和p62。一般认为c-myc产物结合在DNA链上调节基因转录活性。也有报道与核基质，非核基质成分相互作用而发挥其转录调节因子活性。1.2c-myc细胞增殖，分化和凋亡c-myc

5、基因对静息期细胞转入分裂周期有重要作用。微注射c-myc蛋白于细胞质，发现它立刻移至细胞核，同时细胞进入增殖周期。将反义c-myc寡核苷酸导入细胞内证实c-myc作用于细胞G1/s时相转换，而不是G0/G1的转换。c-myc基因也与细胞分化有关，绝大多数组织和细胞在发生终末分化时，其c-mycmRNA水平mm显著下降，c-myc有促进人表皮干细胞的分化。许多肿瘤组织中c-myc基因表现异常，如c-myc基因扩增，mRNA转录水平升高，这些都有可以促进瘤细胞的过度增殖。一旦肿癌细胞被诱导分化后，癌组织的c-mycmRNA水平往往随之而降低。c-my

6、c基因还参与了细胞凋亡（编程性细胞死亡）的过程，Evan等作者发现转柒c-myc基因的成纤维细胞出现大量凋亡。有学者将反义c-myc基因导入HL60细胞后，则明显地降低了细胞凋亡。说明c-myc在细胞凋亡的调控中发挥重大作用。c-myc自促进细胞增殖依赖于生长因子的存在，诱导细胞凋亡需取消生长因子。1.3c-myc与肿瘤原癌基因c-myc在肿瘤中的激活方式有多种：7①外源序列的插入激活。ALV病毒整合到B淋巴细胞c-myc基因位点附近，随之插入的病毒长末端重复序列（含病毒启动子和增强子）使c-myc基因处在病毒启动子下而被活化：②染色体移位。bu

7、rkitt`s分淋巴瘤常有t（8.14），t（8.22）和t（8.2）的移位。移位后的位点为编码免疫球蛋白基因所在，其表达相当活跃，故c-myc基因的转录因此大大增强；③基因扩增。c-myc基因扩增在肿瘤中是一个常见现象，即见于白血病，又见于实体瘤。④点突变，这在c-myc基因激活中少见。大量文献表明人类肿瘤可检测到原癌基因c-myc的异常，如c-myc基因扩增，高水平转录及蛋白产物的堆积，这些肿瘤通常包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌，头颈肿瘤、食管癌，胃癌、结肠癌等。可见c-myc在肿瘤中有较普遍的意义。2c-myc与宫颈癌研究7不同作者用so

8、uthern杂交检出人宫颈癌及癌旁组织均有c-myc基因扩增，癌组织的扩增倍数高于癌旁组织。c-myc基因扩增可导致myc高表达，原位杂