慢性粒细胞白血病治疗最新进展

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1、慢性粒细胞白血病治疗最新进展慢性粒细胞白血病(chronicmyelogenousleukemia，CML)是一种以贫血、外周血粒细胞增高和出现各阶段幼稚粒细胞、嗜碱粒细胞增高、常有血小板增多和脾肿大为特征的起源于多能造血干细胞的克隆性疾病。本病有从慢性期(chronicphase，CP)演变为加速期(acceleratephase,AP)最终进入急变期(blasticphase,BP)这样一个病理演变过程，白血病细胞有特征性t(9;22)(q34;q11)染色体易位（Ph染色体）及由该染色体易

2、位导致形成的BCR/ABL融合基因异常。CML的年发病率为1/100,000，约占成人白血病的15%～20%，高峰发病年龄为50岁～60岁，男性：女性为1.4:1。现代CML治疗的主要目的是追求细胞遗传学缓解（即Ph+细胞消失率）和分子生物学缓解（即BCR-ABL融合基因转阴率），而非仅为血液学缓解，争取患者获得长期无病生存。1．慢性粒细胞白血病的诊断与疗效标准一个考虑CML的患者，除仔细询问病史和查体外，还应做以下试验室检查：外周血血细胞计数和白细胞分类计数，生化检查，骨髓穿刺涂片分类计数（需

3、特别注意原始细胞和嗜硷粒细胞比例），骨髓活检，染色体核型分析，荧光原位杂交（FISH）和定量PCR检测BCR/ABL基因。如果患者Ph染色体和/或BCR/ABL融合基因阴性，则不考虑CML的诊断。一个CML慢性期患者确诊后应进行预后评估，现行的预后判断主要有Sokal等（1984）在国际CML预后研究组上提出的相对危险公式和Hasford等提出的新积分系统。相对危险度计算公式如下：0.0116(年龄-43.3)+0.0345血小板数相对危险=EXP(脾大小-7.51)+0.188[（)2-0.5

4、63]700+0.0887(原始细胞百分数-2.10)对46岁以下的患者用下列公式：0.0255(脾大小-8.14)+0.0324血小板数相对危险=EXP(原始细胞百分数-2.22)+0.1025[()2-0.627]700-0.0173(红细胞压积-34.2)-0.2682(性别-1.40)男性为1，女性为2，红细胞压积以%计算。按上述公式计算相对危险值，可将CML患者分为低危组（<0.8），中危组（0.8-1.2）和高危组（>1.2）。由于上述公式主要是根据常规化疗(主要是马利兰和羟基脲)患

5、者推论出来的，对用INFα治疗的患者的价值相对较差。最近，Hasford等[22]依据1300例用INF-α治疗患者的资料提出了一新积分系统。新积分=[0.6666×年龄(<50岁,0;≥50,1)+0.420×脾大小(肋缘下cm数)+0.0584×原始细胞(%)+0.2039×嗜碱粒细胞(<3%,0;≥3%,1)+1.0956×血小板数(<1500×109/L,0;≥1500×109/L,1)]×1000低危组：新积分≤780中危组：新积分≤1480高危组：新积分>1480CML慢性期患者如有

6、以下一项或一项以上即可诊断加速期：①外周血或骨髓中原始细胞10～19%；②外周血嗜碱粒细胞≥20%；③与治疗无关的持续性血小板减少（＜100×109/L或治疗无效的持续性血小板增多（＞1000×109/L）；④进行性脾肿大和白细胞增多，治疗无效；⑤克隆演化的细胞遗传学证据（即出现CML慢性期初诊时没有的额外遗传学异常）；⑥成片成簇的巨核细胞增殖，伴有显著的网硬蛋白增多或胶原纤维化，和/或明显的粒细胞发育异常等应考虑提示CML加速期，这些表现尚未经过大系列临床研究分析，因而尚未明确它们是否为CML

7、加速期的独立诊断标准，但它们常与上列的一项或一项以上特征同时出现。CML慢性期患者如有以下一项或一项以上即可诊断急变期：①外周血或骨髓中原始细胞≥20%；②髓外原始细胞增殖；③骨髓活组织切片中原始细胞成片或聚集成簇。CML治疗疗效判断包括血液学、细胞遗传学和分子生物学等三个不同水平，具体判断标准见表1。表1CML疗效判断标准疗效水平定义完全血液学缓解（CHR）血细胞计数正常，白细胞分类计数正常，无髓外白血病表现微小细胞遗传学缓解Ph阳性细胞66%～95%轻度细胞遗传学缓解Ph阳性细胞36%～65

8、%部分细胞遗传学缓解Ph阳性细胞1%～35%完全细胞遗传学缓解（CCR）Ph阳性细胞0%显著细胞遗传学缓解（MCR）Ph阳性细胞0%～35%显著分子生物学缓解（MMR）BCR-ABLmRNA水平减低≥3个对数级完全分子生物学缓解（CMR）RT-PCR检测BCR-ABL为阴性2．格列卫（Gleevec）格列卫，亦称STI-571(Signaltransductioninhibitor-571,STI-571)，是一种BCR-ABL融合基因酪氨酸激酶的竞争性抑制剂。1998年6月格列卫开始Ⅰ期临床试