慢性粒细胞白血病治疗.ppt

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1、慢性粒细胞白血病（CML）ChronicmyelocyticleukemiaCML定义：造血系统恶性肿瘤之一，属造血干细胞恶性克隆增生性疾病，临床上症状轻微，以脾脏明显肿大，甚至巨脾为首发表现，外周血中白细胞显著增多为特征。一、临床表现早期可无自觉症状全身症状：消瘦乏力，代谢亢进，基础代谢增高，多汗盗汗，低热等，眼底出血渗血脾肿大骨骼疼痛：胸骨压痛，肋骨等二、实验室检查血常规：1.贫血：早期无，轻—逐渐加重2.白细胞：增多，10～100万，各个阶段都有，主要为中幼粒以后，嗜酸嗜碱细胞增高，原始细胞<10%3.血小板：正常

2、或增多—晚期减少（白血病中只有慢粒血小板增多）骨髓：1.粒系极度增生，最显著（血液病中）：粒/红比显著增高10-50：12.各个阶段都有，主要中幼粒以后，原始细胞<10%3.巨核细胞正常或增多—晚期减少，红系相对减少4.NAP下降：急变时升高Ph染色体Bcr/abl融合基因NAP降低Ph染色体是慢粒的标志染色体t（9，22）（q34：q11）→bcr/abl融合基因→P210→酪氨酸激酶活性可见于其他白血病：急淋-P190；AML三、诊断临床表现血象、骨髓象NAPPh染色体Bcr/abl融合基因分期标准（1989白血病会

3、议）慢性期：1.临床表现：无症状或有低热乏力多汗体重减轻等症状和脾肿大2.血象：白细胞增加，中幼以后，原始细胞<5-10%,嗜酸嗜碱细胞增多，可有少量幼红细胞3.骨髓：增生极度活跃，以粒系增生为主，中幼一下，原始细胞<10%4.Ph染色体阳性加速期：具有下列之二者1.不明原因的发热贫血出血加重，和/或骨骼疼痛2.脾脏进行性肿大3.非药物引起的血小板进行性下降或增高4.原始细胞（I+II型）在血和/或骨髓中>10%5.外周血嗜碱细胞>20%6.骨髓中有显著的胶原纤维增生7.出现Ph以外的其他染色体异常8.对传统的抗慢粒药物

4、治疗无效急变期：具有下列之一者1.原始细胞（I+II型）或原淋+幼淋或原单+幼单，在外周血或骨髓中>20%2.外周血中原粒+早幼粒>30%3.骨髓中原粒+早幼粒>50%4.有髓外原始细胞浸润四、鉴别诊断类白血病反应：原发病如严重感染、肿瘤等，原发病清楚后类白血病反应消失白细胞增高往往<5万骨髓为成熟的幼稚粒细胞增多Ph染色体阴性，Bcr/abl阴性NAP显著增高无嗜碱粒细胞增多骨髓纤维化：血象可见幼红幼粒细胞甚至巨核细胞，成熟红细胞异型性，可见泪滴样红细胞NAP增高骨髓表现干抽，活检见大量胶原纤维增生JAK2阳性无嗜碱粒

5、细胞增多其他原因引起脾肿大如肝硬化，疟疾，脾亢等五、治疗羟基脲：2～4g/d白细胞<2万则减半<1万则维持量0.5～1.0g/d(副作用小，作用于S期，抑制DNA合成，起效快，持续时间短)干扰素a：300万～900万U/d皮下或肌肉注射，每周3-7次，持续数月～2年格列卫（STI571,伊马替尼）：酪氨酸蛋白激酶抑制剂→逆转bcr/abl基因→ph转阴(疗效：慢性期>加速期>急变期,剂量：300mg～800mg/d)造血干细胞移植：3-5年生存率60%慢粒急变：按急性白血病治疗，预后差慢性粒细胞白血病治疗2008CCNC

6、ML治疗指南演变A伊马替尼I类推荐为CML的一线治疗B干扰素不再推荐作为CML的主要治疗选择C删去（2007NCCN）关于异基因造血干细胞移植作为CML一线治疗的推荐D尼罗替尼作为CML二线治疗的选择AP和BP治疗A首选伊马替尼（IM）600-800mg/d，疾病控制后如有合适供者→尽早行allo-HSCTB若存在IM耐药或无合适供体→按AL治疗，但缓解率低，缓解期短。CML疗效判断标准血液学缓解细胞遗传学缓解分子生物学缓解完全缓解（CHR）完全缓解（CCyR）：完全缓解（CMR）：ph=0测不到Bcr/abl转录子WB

7、C<10*109/L部分缓解（PCyR）：PLT<450*109/Lph1~35%外周血无髓性主要缓解（MCyR）：主要缓解（MMR）：不成熟细胞CCyR+PCyR较治疗前下降≥3log无症状及阳性体征微缓解（minorCyR）：脾不可触及ph36~90%