抗焦虑药和镇静催眠药

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1、中枢神经系统药理学药理学系徐江平突触的结构乙酰胆碱（Ach）脑内Ach的合成，贮存，释放，与受体相互作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。中枢Ach主要涉及觉醒，学习、记忆和运动调节。绝大多数是M受体，N受体占不到10%。GABA(γ-氨基丁酸）GABA受体主要分为GABAA和GABAB两型。GABAA型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，为镇静催眠药和一些抗癫痫药的作用靶点。GABAB受体则与毒蕈碱型受体一样，同属G蛋白耦联受体家族。中枢神经系统药理学概论;全身麻醉药;抗焦虑和镇静催眠药;抗癫痫及抗惊厥药;

2、治疗中枢神经系统退行性疾病药;抗精神失常药;涉及章节抗焦虑药和镇静催眠药AnxiolyticsandSedative-hypnotics概述:焦虑症是一种急性阵发性的神经官能症(Neurosis)，发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑，并伴有心悸、震颤、出汗等。快动眼时相(rapideyemovementsleep,REM)特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。Physiologicalsleep&pharmacologicalsleep特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡

3、眠（慢波睡眠slowwavesleep,SWS），大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。非快动眼时相(nonrapideyemovementsleep,NREM)觉醒与催眠觉醒(wakingstate)SWSREMREMSWSSWS:80-120minREM:20-30min做梦PhysiologicalsleepPharmacologicalsleep*长期用药停药后出现“反跳”现象，REM频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用(abuse)，产生依赖和成瘾。NREM约80-120分

4、，REM20-30分，相互交替，一昼夜发生4-5次，越往后REM越长REM缩短/SWS缩短*NREM/REM交替数增多，总睡眠时延长传统的镇静催眠药：属广泛性中枢抑制药：镇静催眠嗜睡抗惊厥呼吸麻痹死亡ComaAnesthesiaHypnosisSedationCNSeffectsDrugADrugBIncreasingsedative-hypnoticdose抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史年代抗焦虑催眠1950前巴比妥类巴比妥类1960甲丙氨酯格鲁米特,水合氯醛等1970苯二氮卓苯二氮卓,水合氯醛等1980后丁螺环酮苯二氮卓

5、第一节苯二氮卓类结构与构效关系药理作用：本类药物小剂量(不引起镇静)就有抗焦虑作用。1.抗焦虑2.镇静催眠作用稍大剂量是镇静催眠作用，能阻断刺激脑干网状结构引起的觉醒脑电波。不缩短REM时相，故停药后无反跳现象；不引起全身麻醉，副作用小。3.抗惊厥、抗癫痫癫痫持续状态、小发作首选药。临床用于癫痫及小儿高热、破伤风、惊厥、子痫和药物中毒所致的惊厥。4.中枢性肌松作用其作用机制主要是对脊髓多突触反射的抑制。小剂量地西泮能抑制延脑网状结构对脊髓运动神经元反射的易化；较大剂量则直接抑制脊髓多突触反射。5.暂时性记忆缺失较大剂量时,常

6、用作心脏电击复律和各种内窥镜检查前用药.1.苯二氮卓类的作用机制与GABA的代谢或作用有某些关系。苯二氮卓类与GABA有相似的效应，但并不是真正的GABA拟似剂。作用机制作用机制:2.GABA-RA与Cl-通道相偶联，受体兴奋时,Cl-通道开放,突触后膜电导加大,产生超极化,出现突触后膜的抑制效应。3.BDZ-R与GABA-RA都位于GABA能神经末梢的突触后膜上。苯二氮卓类与其受体结合后，抑制了GABA调控蛋白的作用，使GABA-RA暴露，受体敏化，GABA更易与其受体结合而产生中枢神经系统抑制作用。4.BDZ-R的分布与

7、数量：大脑皮层>边缘系统>中脑>脑干,与GABA-R分布一致。Agonist：苯二氮卓类药物如地西泮等，亦称经典激动剂。Antagonist:flumazenil,拮抗benzodiazepines的作用。体内过程苯二氮卓类药物口服吸收良好，i.m.吸收缓慢，需快速显效时，应i.v.。安定普拉西泮氯硝西泮（无活性）去甲安定＊奥沙西泮＊结合反应尿排出氟西泮羟乙基氟西泮＊去羟氟西泮＊阿普唑仑，三唑仑α-羟基代谢物＊劳拉西泮部分BDZ类药物体内转换过程（＊为活性代谢产物）临床应用1.抗焦虑:地西泮与氯氮卓已逐渐少用,而短效的阿普唑

8、仑使用在上升。2.催眠:短效的三唑仑使用较多。3.抗惊厥:氯硝西泮已被FDA作为抗癫痫药长期使用。4.治疗酒精戒断综合征:BDZ是首选.5.与抗精神病药联合用于治疗精神病6.抗抑郁:阿普唑仑不良反应1.治疗剂量一般副作用小而少2.大剂量偶致共济失调3.过量急性中毒出现运动失调，语言含糊不清