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1、Survivin在胃癌中的表达及其与P27表达的关系?28?牡丹江医学院2007年第28卷第5期JOURNALOFMUDANJIANGMEDICALC0LLEGEVoI.28NO.52007方法中,抗癌药物为主的综合治疗以成为主要的治疗手段,在治疗中起到了重要的作用.但化学药物对机体具有细胞毒性,使机体的免疫功能全面受到抑制,因而普遍出现恶心,呕吐,食欲不振,睡眠不佳,白细胞下降等毒副反应.因此,在积极改进传统治疗方法的基础上,基因治疗作为一种全新有效的方法进入恶性肿瘤的治疗领域.NS是在大鼠胚胎干细胞和处于分化早期的骨髓细胞中新发现的一种基因J,该基因表达的蛋白产物几乎全部都集中在干细胞核
2、内,在干细胞处于早期多潜能状态时NS表达丰度很高,而在干细胞分化开始时该基因表达几乎完全消失.而且,Ns基因在人类的肿瘤细胞中表达丰度也很高…,但在分化的成体组织中却不表达.研究表明它可能是细胞周期中的一个重要的调节因子,制约着细胞越过S期,进入G/M期.在肿瘤细胞,增生细胞及干细胞中,Ns基因表达水平很高,并通过抑制p53蛋白,进而阻断了P53蛋白诱导的细胞继续分化或凋亡J,使细胞能够完成复制并通过细胞周期,从而实现恶性增殖.如果对NS进行RNA干扰,使NS基因的表达消失或下调时,可增殖细胞将被阻断于细胞周期的S期早期,结果其恶性程度将大大降低.本实验选取食管癌的临床常用药物MTX,5一F
3、U,VCR及ADM与NS特异性RNAi联合作用于人食管癌细胞.镜下各组细胞形态学观察可见单纯用药组细胞密度减小,细胞逐渐失去贴壁性,胞浆内空泡和颗粒增多,形态完整性遭到破坏.联合用药组细胞破坏更严重,细胞内空泡和颗粒更明显,镜下视野细胞密度更小.MTF法进行细胞增殖抑制率测定结果显示:S组的增殖速率明显低于N组正常食管癌细胞,增殖抑制率为72%,差异具有显着性(P<0.01);各联合用药组S组细胞增殖速率明显低于单纯用药组,差异显着(P<0.05).以上表明:化疗药物MTX,5一FU,VCR及ADM与NS特异性RNAi联合对细胞具有一定的协同抑制作用.NS特异性RNAi作用增强了
4、化疗药物的杀伤作用,既可减少大剂量化疗药物应用带来的毒副作用,又可提高治疗效果,从而显示了肿瘤基因治疗的良好前景,为治疗恶性肿瘤寻找出一种新颖治疗方案,为临床治疗癌症提供理论依据.近年来,研究表明人体中许多肿瘤和正常增殖的细胞群体在细胞动力学特性上存在着本质的差别.此外,确定了大多数抗肿瘤药都具有细胞周期特异性效应:其中一些药物表现为细胞周期特异性毒性;另一些则阻断细胞在细胞周期某些时相;或者二者兼而有之.其中MTX,5一FU为作用于S期的周期特异性药物;VCR作用于M期,阻止有丝分裂,使有丝分裂停顿,致死癌细胞;ADM是作用于G期的蒽环类抗生素.而NS特异性RNAi作用使NS基因的表达消失
5、或下调时,可增殖细胞将被阻断于细胞周期的S期早期.那么,化疗药物MTX,5一FU,VCR及ADM能协同NS特异性RNAi对细胞进行抑制,可能与它们对肿瘤细胞在细胞动力学上的周期特异性作用有关系.本实验还发现随着化疗药物对肿瘤细胞的周期特异性效应不同,它们联合Ns特异性RNAi协同抑制作用的大小也有差异.阻断细胞于细胞周期S期的MTX,5一FU与NS特异性RNAi的协同作用就稍强,这是否与这两种药物和Ns特异性RNA干扰都阻断肿瘤细胞于S期的这种同一性有关系,还不甚清楚,需进一步的探讨.参考文献l王萍玲,胡丽娜,邓凯贤,等.RNA干扰沉默mdrI基因联合阿霉素对卵巢癌耐药细胞株SKOV3/AD
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