奥沙利铂联合表阿霉素及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察

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1、奥沙利铂联合表阿霉素及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察［摘要］目的观察奥沙利铂联合表阿霉素和氟尿嘧啶(EOF方案)治疗晚期胃癌的临床疗效及毒性。方法48例晚期胃癌应用EOF方案化疗：表阿霉素50mg•ｍ-2，静脉推注，第1天；奥沙利铂130mg•ｍ-2，静脉滴注3h，第1天；�5-氟尿嘧啶3.0mg•ｍ-2，持续输注120h。每4周重复，至少连用2个周期。结果48例中完全缓解3例，部分缓解25例，总有效率为58.33%。主要毒副作用为骨髓抑制、消化道反应和周围神经毒性，但患者能较好耐受。结论奥沙利铂联合表阿霉素

2、和氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌疗效肯定，依从性好，不良反应可耐受。�［关键词］奥沙利铂；表阿霉素；氟尿嘧啶；胃癌；化学治疗�［中图分类号］R735.1［文献标识码］B［文章编号］1671-7562（2008）04-0268-026胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在临床确诊时，Ⅳ期约占1/3，Ⅰ至Ⅲ期行根治性手术后50％的患者5年内出现复发和(或)远处转移。因此，胃癌患者有80%以上最后进入晚期阶段，对这些患者主要采用以化疗为主的治疗手段，但胃癌的化疗至今尚无标准方案。目前，5-氟尿嘧啶（5-Fu）、蒽环类及铂类药物是用于治疗胃癌的主要药物。我们

3、自2005年9月开始应用奥沙利铂（OXA）、表阿霉素（EADM）、5-Fu组成的EOF联合方案治疗晚期胃癌，取得较好疗效，现报道如下。�1临床资料�1.1一般资料�2005年9月至2007年9月期间，我们应用EOF方案治疗48例晚期胃癌患者，其中男31例，女17例，年龄35～68岁，平均51.8岁。全部病例均经病理或细胞学诊断，其中低分化腺癌24例，腺癌15例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌2例，低分化腺癌并印戒细胞癌3例。转移部位包括腹腔、纵隔、锁骨上淋巴结、盆腔、肝、肺、骨等。其中初治19例，复治29例。复治患者距以往化疗间隔6个月以上，均曾行

4、顺铂（DDP）、亚叶酸钙（CF）及5-Fu联合方案辅助化疗，未使用过蒽环类药物。KPS评分≥70分，预计生存时间≥3个月。血常规：血红蛋白（Hb）≥90g•L-1，中性粒细胞（ANC）≥2.0×109L-1，血小板（plt）≥100×10�9L-1；肝肾功能、心电图正常；无消化道出血及其他严重合并症。�1.2治疗方法�所有病人均接受了EOF方案的化学治疗：EADM（商品名艾达生，浙江海正药业股份有限公司）506mg•ｍ-2，静脉推注，第1天；OXA（商品名艾恒，江苏恒瑞制药有限公司）130mg•ｍ-2，静脉

5、滴注3h，第1天；5-Fu�3.0mg•ｍ-2，持续输注120h。每4周1个周期，至少连用2个周期。2周期后行影像学复查，按照WHO标准进行疗效评价，获完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）者再用2个周期化疗，再次行影像学检查确认疗效。48例患者共行182个周期（平均3.8个周期）化疗。�所有患者同时辅以5-HT3受体抑制剂或用胃复安、维生素B6预防呕吐。因化疗引起的Ⅱ度以上ANC减少者应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。�1.3疗效及毒性评价�疗效依据临床物理检查及影像学检查结果，按WHO标准分为CR、PR、

6、SD和疾病进展(PD)4级，以CR加PR为有效。化疗毒性反应按照WHO关于抗癌药物常见毒副反应分级标准分为0～Ⅳ度。�1.4结果�48例中CR3例（6.25%），PR25例(52.08%)，SD12例(25.0%)，PD8例(16.67%)，总有效率为58.33%。本组主要毒副反应为骨髓抑制、消化道反应和周围神经毒性（表1）。�2讨论�6化疗仍是晚期胃癌的主要治疗手段，近年来随着许多新药（如紫杉类、蒽环类、铂类等）在胃癌治疗中的应用，化疗疗效较前有所提高，但如何合理联合应用这些药物，使其发挥最大疗效并避免其毒性反应是目前临床研究的重点。EAD

7、M、DDP及5-Fu/CF组成的ECF及PELF方案在治疗进展期胃癌中，其疗效得到公认。ECF方案文献报告有效率为46%［1］，有生存优势，但5-Fu持续静脉滴注达6个月，给患者生活带来诸多不便，依从性差，在我国难以实施。PELF方案有效率亦达33%～62%［2-3］，但因消化系统、肾、造血系统毒性明显而限制了其临床应用。OXA是继DDP和卡铂（CBP）之后的第3代铂类抗癌药，以结构上含有1，2-二氨环已烷（DACH）基团取代DDP的NH4，OXA活化后DACH环和铂与肿瘤细胞的DNA形成铂-DNA复合体，从而阻止DNA复制和转录，导致细胞周

8、期性非特异性死亡。与DDP相比，OXA与DNA结合速率快10倍以上，结合牢固，同时与DDP具有不完全交叉耐药性，OXA取代DDP治疗晚期或转移性胃癌活性高，疗效好，